Phase-3-Studie zur Bewertung von Resiniferatoxin im Vergleich zum Behandlungsstandard für die Behandlung hartnäckiger Krebsschmerzen

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigte klinische Diagnose von fortgeschrittenem Krebs oder Metastasen.
• Schmerzen im Zielbereich (untere Brust- oder Brusthöhe bis hinunter zu den unteren Extremitäten), die laut Prüfarzt höchstwahrscheinlich auf Krebs zurückzuführen sind.
• Die Schmerzstärke im Zielbereich ist mäßig bis schwer, definiert als schlimmster Schmerz ≥6 auf dem NPRS während des Screenings (Durchschnitt der 3 Tage vor Tag 1), trotz verfügbarer Schmerztherapie oder Analgesie. Probanden mit mehreren Schmerzstellen sind geeignet, solange die Schmerzintensität an der beabsichtigten Zielstelle für die Behandlung die Punktzahl ≥6 erfüllt und von anderen Bereichen unterschieden werden kann.
• Muss NPRS-Scores mindestens 3 Tage vor Tag 1 in das tägliche Tagebuch eintragen.
• Muss beim Screening mindestens 18 Jahre oder älter sein.
• Der Proband hat die berechtigte Erwartung, dass er in der Lage sein wird, die Studie abzuschließen (mindestens bis zum Besuch in Woche 4).
• Lebenserwartung von mindestens 6 Monaten zum Zeitpunkt des Screenings
• Karnofsky-Mindestpunktzahl von 50 beim Screening
• Sexuell aktive Teilnehmerinnen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden, um eine Schwangerschaft zu vermeiden
• Muss eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben haben, die die Unterzeichnung des vom Institution Review Board genehmigten Einverständniserklärungsformulars vor der Teilnahme an studienbezogenen Aktivitäten umfasst.
• Muss bereit und in der Lage sein, die Anforderungen der Studie zu verstehen und mit ihnen zusammenzuarbeiten, einschließlich der Fähigkeit, alle erforderlichen Bewertungen für die Dauer der Studie durchzuführen / zu unterziehen.
• Muss in der Lage sein, studienbezogene Formulare zu verstehen und auszufüllen und angemessen mit dem Prüfarzt und/oder dem Personal vor Ort zu kommunizieren.

Ausschlusskriterien:

• Änderungen der aktuellen Krebsbehandlung von 7 Tagen vor Tag 1 bis 4 Wochen nach Tag 1 durchführen oder planen, Änderungen vorzunehmen. Die Fortsetzung der bestehenden Krebstherapie ohne geplante Änderung der Dosis oder des Regimes ist zulässig. Die Teilnehmer können 4 Wochen nach Tag 1 eine neue Krebstherapie erhalten, einschließlich Prüfsubstanzen in einer anderen klinischen Studie, während sie an dieser Studie teilnehmen. Bei Teilnahme an einer anderen Studie wird der Proband gebeten, weiterhin Klinikbesuche und Patiententagebücher in dieser Studie zu führen.
• Teilnehmer mit leptomeningealen Metastasen im Lendenbereich.
• Die Höhe der beabsichtigten epiduralen Injektion befindet sich an der Stelle früherer chirurgischer Eingriffe an der Lendenwirbelsäule, wie z. B. posterioren Wirbelsäulenfusionen, die die Fähigkeit zur Durchführung der Injektion beeinträchtigen könnten, wie vom Prüfarzt beurteilt.
• Nachweis eines erhöhten intrakraniellen Drucks, bestimmt durch Symptome, Anamnese, körperliche Untersuchung und/oder Magnetresonanztomographie (MRT).
• Patienten mit einer intrathekalen Pumpe, die innerhalb von 2 Wochen nach dem Basisbesuch implantiert wurde, werden ausgeschlossen. Das Einsetzen einer Pumpe während der Studie ist für 4 Wochen nach Verabreichung des Studienmedikaments nicht erlaubt; und bestehende Pumpenmedikationen können während derselben anfänglichen 4-Wochen-Periode nicht geändert werden.
• Hat Hinweise auf eine nicht korrigierbare Koagulopathie oder ein Hämostaseproblem beim Screening (V1) oder Baseline (V2), wie definiert durch:
• Prothrombinzeit/International Normalized Ratio ≥1,3-fache Obergrenze des Normalbereichs (ULN) bei Blutentnahme innerhalb von 1 Woche nach der geplanten Injektion.
• Partielle Thromboplastinzeit ≥ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) mit Blutabnahme innerhalb von 1 Woche nach der geplanten Injektion.
• Thrombozytenzahl <75.000 Zellen/mm3 mit Blutabnahme innerhalb von 1 Woche nach der geplanten Injektion. Die Teilnehmer müssen alle Antikoagulanzien (z. B. Warfarin) oder Thrombozytenaggregationshemmer (z. B. Aspirin) vor und während der IP-Verabreichung gemäß akzeptabler medizinischer Richtlinien absetzen. Teilnehmer mit anormaler PT oder PTT beim Screening, deren PT oder PTT sich jedoch voraussichtlich normalisieren wird, sobald die Antikoagulation fortgesetzt wird, sind teilnahmeberechtigt, solange sich die PT oder PTT vor der geplanten Injektion normalisiert hat.
• Teilnehmer mit einer Gesamtzahl an Neutrophilen <750 Zellen/mm3 beim Screening (V1) oder Baseline (V2).
• Fieber hat oder andere Anzeichen einer Infektion innerhalb von 24 Stunden nach der geplanten Injektion hat.
• Hat eine Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Capsaicin oder radiologische Kontrastmittel, die in diagnostischen Bildgebungsstudien verwendet werden.
• Weibliche Teilnehmer, die beim Screening (V1) oder Tag 1 (V2) schwanger sind, eine Schwangerschaft planen oder derzeit stillen.
• Teilnehmer mit einem medizinischen Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Studienteilnahme oder -sicherheit, die Durchführung der Studie oder die Schmerzbewertung beeinträchtigen könnte.
• Teilnehmer mit zusätzlichen Schmerzorten oberhalb der mittleren Thoraxebene oder einer anderen Schmerzstörung aufgrund einer nicht krebsbedingten Ätiologie beim Screening (V1), es sei denn, sowohl der Prüfer als auch der Proband sind eindeutig in der Lage, diesen Schmerz vom Zielschmerz aufgrund von Krebs zu unterscheiden.
• Nicht studienbezogener kleiner chirurgischer Eingriff ≤ 2 Tage oder größerer chirurgischer Eingriff ≤ 7 Tage vor dem Screening-Besuch. In allen Fällen muss das Subjekt vor der IP-Verabreichung am D1 ausreichend erholt und stabil sein.
• Teilnehmer, die sich nicht von Toxizitäten aus früheren Chemotherapien, Hormontherapien, Immuntherapien oder Strahlentherapien erholt haben, die nach CTCAE Grad 3 oder höher sind. Teilnehmer sind teilnahmeberechtigt, wenn die Toxizitäten Grad 2 oder niedriger sind, solange alle anderen Einschluss-/Ausschlusskriterien erfüllt sind.
• Arterielle Thromben (einschließlich Schlaganfall), Myokardinfarkt, Aufnahme wegen instabiler Angina, innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening (V1).
• Anzeichen oder Vorgeschichte einer Blutungsstörung, d. h. Blutungen oder Blutungsereignisse von CTCAE >Grad 2 innerhalb von 4 Wochen vor D1.