Studio di fase 3 per valutare la resiniferatossina rispetto allo standard di cura per il trattamento del dolore da cancro intrattabile

Criterio di inclusione:

• Diagnosi clinica confermata istologicamente di cancro avanzato o metastasi.
• Dolore nell'area bersaglio (parte inferiore del torace o livello del torace fino agli arti inferiori) molto probabilmente attribuito al cancro secondo lo sperimentatore.
• La gravità del dolore nell'area target è da moderata a grave, definita come dolore peggiore ≥6 sulla NPRS durante lo screening (media dei 3 giorni prima del giorno 1), nonostante la terapia del dolore o l'analgesia disponibili. I soggetti con più siti di dolore sono idonei fintanto che l'intensità del dolore nella posizione target prevista per il trattamento soddisfa il punteggio di ≥6 e può essere differenziata da altre aree.
• Deve riportare i punteggi NPRS nel diario giornaliero per almeno 3 giorni prima del Giorno 1.
• Deve avere almeno 18 anni o più allo Screening.
• Il soggetto ha una ragionevole aspettativa di essere in grado di completare lo studio (attraverso almeno la visita della settimana 4).
• Aspettativa di vita di almeno 6 mesi allo screening
• Punteggio Karnofsky minimo di 50 alla proiezione
• Le partecipanti di sesso femminile sessualmente attive in età fertile devono essere disposte a utilizzare un metodo contraccettivo efficace per evitare la gravidanza
• Deve aver fornito il consenso informato scritto che include la firma del modulo di consenso approvato dal comitato di revisione istituzionale prima di partecipare a qualsiasi attività correlata allo studio.
• Deve essere disposto e in grado di comprendere e collaborare con i requisiti dello studio, inclusa la capacità di eseguire/sottoporsi a tutte le valutazioni richieste per la durata dello studio.
• Deve essere in grado di comprendere e completare i moduli relativi allo studio e comunicare adeguatamente con lo sperimentatore e/o il personale del sito.

Criteri di esclusione:

• Sottoporsi o avere in programma di sottoporsi a modifiche all'attuale trattamento antitumorale da 7 giorni prima del giorno 1 a 4 settimane dopo il giorno 1. È consentita la continuazione della terapia antitumorale esistente senza alcuna modifica pianificata della dose o del regime. I partecipanti possono ricevere una nuova terapia antitumorale 4 settimane dopo il giorno 1, compresi gli agenti sperimentali in un altro studio clinico durante la partecipazione a questo studio. Se partecipa a un altro studio, è richiesto che il soggetto accetti di continuare le visite cliniche e il completamento dei diari del paziente in questo studio.
• Partecipanti con metastasi leptomeningee nella zona lombare.
• Il livello dell'iniezione epidurale prevista si trova nel sito di precedenti procedure chirurgiche della colonna lombare, come le fusioni spinali posteriori, che potrebbero compromettere la capacità di eseguire l'iniezione, come valutato dallo sperimentatore.
• Evidenza di aumento della pressione intracranica determinata da sintomi, anamnesi, esame obiettivo e/o risonanza magnetica per immagini (MRI).
• Saranno esclusi i pazienti con una pompa intratecale impiantata entro 2 settimane dalla visita di riferimento. Il posizionamento della pompa durante lo studio non sarà consentito per 4 settimane dopo la somministrazione del farmaco in studio; e i farmaci della pompa esistenti non possono essere modificati durante lo stesso periodo iniziale di 4 settimane.
• Ha evidenza di una coagulopatia non correggibile o di un problema di emostasi allo screening (V1) o al basale (V2) come definito da:
• Tempo di protrombina/Rapporto normalizzato internazionale ≥1,3 volte il limite superiore della norma (ULN) con prelievo di sangue entro 1 settimana dall'iniezione pianificata.
• Tempo di tromboplastina parziale ≥1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) con prelievo di sangue entro 1 settimana dall'iniezione pianificata.
• Conta piastrinica <75.000 cellule/mm3 con prelievo di sangue entro 1 settimana dall'iniezione pianificata. I partecipanti devono interrompere qualsiasi anticoagulante (ad es. Warfarin) o antipiastrinico (ad es. Aspirina) prima e durante la somministrazione di IP secondo linee guida mediche accettabili. I partecipanti con PT o PTT anormali allo screening, ma il cui PT o PTT dovrebbe normalizzarsi una volta sospesa l'anticoagulazione, sono idonei a condizione che il PT o il PTT si siano normalizzati prima dell'iniezione pianificata.
• - Partecipanti con una conta totale dei neutrofili <750 cellule/mm3 allo screening (V1) o al basale (V2).
• È febbrile o ha altre prove di un'infezione entro 24 ore dall'iniezione pianificata.
• Ha un'allergia o ipersensibilità alla capsaicina o agli agenti di contrasto radiografici utilizzati negli studi di diagnostica per immagini.
• Partecipanti di sesso femminile in gravidanza allo Screening (V1) o al Giorno 1 (V2), che stanno pianificando una gravidanza o che stanno attualmente allattando.
• - Partecipanti con qualsiasi condizione medica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe influire negativamente sulla partecipazione o sulla sicurezza dello studio, sulla conduzione dello studio o interferire con le valutazioni del dolore.
• - Partecipanti con loci aggiuntivi di dolore al di sopra del livello mediotoracico o altro disturbo del dolore dovuto a eziologia non cancerosa allo Screening (V1), a meno che sia lo sperimentatore che il soggetto non siano chiaramente in grado di distinguere questo dolore dal dolore target dovuto al cancro.
• Procedura chirurgica minore non correlata allo studio ≤2 giorni o procedura chirurgica maggiore ≤7 giorni prima della visita di screening. In tutti i casi, il soggetto deve essere sufficientemente recuperato e stabile prima dell'amministrazione IP su D1.
• - Partecipanti che non si sono ripresi da alcuna tossicità da precedenti chemioterapia, terapia ormonale, immunoterapia o radioterapie di grado 3 o superiore secondo CTCAE. I partecipanti sono idonei se le tossicità sono di Grado 2 o inferiore, purché tutti gli altri criteri di inclusione/esclusione siano soddisfatti.
• Trombi arteriosi (incluso ictus), infarto del miocardio, ricovero per angina instabile, entro 3 mesi prima dello screening (V1).
• Evidenza o anamnesi di disturbo della coagulazione, ovvero qualsiasi evento di emorragia o sanguinamento di CTCAE> Grado 2 entro 4 settimane prima di D1.