Studie HX008 pro léčbu anaplastického karcinomu štítné žlázy (ATC)

Kritéria pro zařazení:

• Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas se studiem.
• Věk ≥ 18 let, muž nebo žena.
• Subjekty musí mít histologickou diagnózu neoperativního IVB nebo IVC stádia anaplastického karcinomu štítné žlázy.
• Předchozí neoadjuvantní, adjuvantní nebo paliativní chemoterapie pro ATC je povolena, počet předchozích linií léčby, které pacient absolvoval, není omezen.
• Mít měřitelnou nemoc na základě RECIST 1.1.
• Ochota poskytnout tkáň pro analýzu biomarkerů PD-L1.
• Má výkonnostní stav 0 nebo 1 ve skóre výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce.
• Má adekvátní orgánovou funkci, jak je definováno v protokolu.
• Žena ve fertilním věku by měla mít negativní sérové ​​těhotenství do 72 hodin před podáním první dávky studijní léčby.
• Muži a ženy by se měli dohodnout, že budou během experimentu a 6 měsíců po posledním podání testovaných léků používat vhodnou metodu antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

• Subjekty, které jsou vhodné nebo mají v úmyslu podstoupit místní léčbu.
• Diferencovaný karcinom štítné žlázy (DTC) nebo medulární karcinom štítné žlázy (MTC). ATC vznikající z DTC je povoleno, pokud je měřitelné onemocnění klinicky konzistentní s ATC, tj. rychle progresivní a/nebo 18F fluorodeoxyglukóza (FDG)-avidní.
• Subjekty, u kterých byla diagnostikována jakákoli jiná malignita během 3 let před první dávkou HX008, kromě malignit s nízkým rizikem metastáz a úmrtí (5letá míra přežití > 90 %), jako je bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže nebo karcinom in situ děložního čípku a dalších karcinomů in situ.
• Měl předchozí protirakovinnou monoklonální protilátku během 4 týdnů před první dávkou zkušební léčby nebo se neuzdravil (≤ 1. stupeň nebo na začátku) z nežádoucích účinků v důsledku látek podaných před více než 4 týdny.
• Prodělal předchozí chemoterapii, radiační terapii nebo cílenou malomolekulární terapii během 2 týdnů před první dávkou zkušební léčby nebo se neuzdravil (≤ 1. stupeň nebo na začátku) z AE v důsledku dříve podané látky.
• Měl předchozí bylinnou léčbu během 1 týdne před první dávkou zkušební léčby.
• Podstoupil předchozí terapii anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-CTLA-4 látkami.
• Má známé aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu.
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu.
• Prodělal rozsáhlou operaci během 4 týdnů před první dávkou zkušební léčby.
• Podstoupil systémovou léčbu kortikosteroidy (dávka >10 mg/den prednison nebo jiné terapeutické hormony) během 2 týdnů před první dávkou zkušební léčby.
• Má v anamnéze intersticiální plicní onemocnění.
• Má nekontrolované kardiovaskulární onemocnění, včetně, ale bez omezení na: 1) srdečního selhání většího než New York Heart Association (NYHA) třídy II; 2) nestabilní angina pectoris; 3) má infarkt myokardu do 1 roku; 4) supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie s klinickým významem.
• Má nekontrolované systémové onemocnění, jako je diabetes nebo hypertenze.
• Má v anamnéze aktivní tuberkulózu.
• Má v minulosti pozitivní testy na virus lidské imunodeficience (HIV), známý syndrom získané imunodeficience (AIDS), nebo transplantaci kmenových buněk nebo transplantaci orgánů.
• Má nekontrolovaný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites vyžadující opakovanou drenáž.
• Má neléčenou DNA chronické hepatitidy B nebo chronické hepatitidy B (HBV) přesahující 500 IU/ml nebo aktivní virus hepatitidy C (HCV). Mohou být zařazeni jedinci s neaktivními nosiči HBsAg, léčenou a stabilní hepatitidou B (HBV DNA < 10^3 kopií/ml nebo <500 IU/ml) a vyléčenou hepatitidou C. Subjekty s pozitivními HCV protilátkami jsou způsobilé pouze v případě, že výsledky HCV RNA testu jsou negativní.
• Má v anamnéze závažnou alergickou reakci na jakékoli jiné monoklonální protilátky.
• Má aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu během 2 týdnů před první dávkou zkušební léčby.
• Během 4 týdnů se účastnil dalších klinických studií protirakovinných léků.
• Je těhotná nebo kojí, nebo očekává, že během plánované doby trvání studie otěhotní nebo zplodí děti.
• Dostal živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou zkušební léčby.
• Podle úsudku vyšetřovatelů existují další faktory, které mohou vést k ukončení studie.