Estudio de HX008 para el tratamiento del cáncer de tiroides anaplásico (ATC)

Criterios de inclusión:

• Estar dispuesto y ser capaz de dar su consentimiento informado por escrito para el ensayo.
• Edad ≥ 18 años, hombre o mujer.
• Los sujetos deben tener un diagnóstico histológico de cáncer de tiroides anaplásico en estadio IVB o IVC no operatorio.
• Se permite la quimioterapia previa neoadyuvante, adyuvante o paliativa para ATC, no hay límite en el número de líneas de tratamiento previas que ha recibido un paciente.
• Tener una enfermedad medible basada en RECIST 1.1.
• Dispuesto a proporcionar tejido para el análisis de biomarcadores PD-L1.
• Tiene un estado funcional de 0 o 1 en la puntuación de rendimiento del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG).
• Esperanza de vida ≥ 3 meses.
• Tiene una función orgánica adecuada como se define en el protocolo.
• Las mujeres en edad fértil deben tener un embarazo sérico negativo dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Los participantes masculinos y femeninos deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado durante el experimento y 6 meses después de la última administración de los medicamentos de prueba.

Criterio de exclusión:

• Sujetos que son aptos o tienen la intención de recibir un tratamiento local.
• Cáncer diferenciado de tiroides (DTC) o cáncer medular de tiroides (MTC). Se permite el ATC que surja del DTC, siempre que la enfermedad medible sea clínicamente consistente con el ATC, es decir, rápidamente progresiva y/o ávida de 18F fluorodesoxiglucosa (FDG).
• Sujetos diagnosticados con cualquier otra neoplasia maligna dentro de los 3 años anteriores a la primera dosis de HX008, excepto por neoplasias malignas con un riesgo bajo de metástasis y muerte (tasa de supervivencia a 5 años > 90 %), como carcinoma o cáncer de piel de células basales o de células escamosas in situ del cuello uterino y otros carcinomas in situ.
• Ha tenido un anticuerpo monoclonal anticancerígeno previo dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del tratamiento de prueba o que no se ha recuperado (≤ Grado 1 o al inicio) de los AA debido a los agentes administrados más de 4 semanas antes.
• Ha recibido quimioterapia previa, radioterapia o terapia molecular pequeña dirigida dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba o que no se ha recuperado (≤ Grado 1 o al inicio) de EA debido a un agente administrado previamente.
• Ha tenido medicamentos herbales previos dentro de la semana anterior a la primera dosis del tratamiento de prueba.
• Ha recibido tratamiento previo con agentes anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-CTLA-4.
• Tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa.
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años.
• Ha recibido una cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
• Ha recibido tratamiento sistémico con corticosteroides (dosis > 10 mg/día de prednison u otras hormonas terapéuticas) dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
• Tiene antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial.
• Tiene una enfermedad cardiovascular no controlada, que incluye pero no se limita a: 1) insuficiencia cardíaca superior a la clase II de la New York Heart Association (NYHA); 2) angina de pecho inestable; 3) tiene infarto de miocardio dentro de 1 año; 4) arritmias supraventriculares o ventriculares con significado clínico.
• Tiene una enfermedad sistémica no controlada, como diabetes o hipertensión.
• Tiene antecedentes de tuberculosis activa.
• Tiene antecedentes de resultados positivos para el virus de inmunodeficiencia humana (VIH), o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido, o trasplante de células madre o trasplante de órganos.
• Tiene derrame pleural no controlado, derrame pericárdico o ascitis que requiere drenaje repetido.
• Tiene hepatitis B crónica no tratada o virus de la hepatitis B crónica (VHB) ADN superior a 500 UI/ml o virus de la hepatitis C (VHC) activo. Se pueden inscribir sujetos con portadores de HBsAg no activos, hepatitis B tratada y estable (ADN del VHB < 10^3 copias/ml o <500 UI/ml) y hepatitis C curada. Los sujetos con anticuerpos contra el VHC positivos son elegibles solo si los resultados de la prueba de ARN del VHC son negativos.
• Tiene antecedentes de reacción alérgica grave a cualquier otro anticuerpo monoclonal.
• Tiene infecciones activas que requieren tratamiento sistémico dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
• Ha participado en otros ensayos clínicos de medicamentos contra el cáncer dentro de las 4 semanas.
• Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo.
• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
• Según el juicio de los investigadores, existen otros factores que pueden conducir a la finalización del estudio.