Исследование HX008 для лечения анапластического рака щитовидной железы (ATC)

Критерии включения:

• Быть готовым и способным дать письменное информированное согласие на исследование.
• Возраст ≥ 18 лет, мужчина или женщина.
• Субъекты должны иметь гистологический диагноз неоперабельного анапластического рака щитовидной железы стадии IVB или IVC.
• Предварительная неоадъювантная, адъювантная или паллиативная химиотерапия при АТС разрешена, количество предшествующих линий лечения, которые пациент получил, не ограничено.
• Наличие измеримого заболевания на основании RECIST 1.1.
• Готов предоставить ткань для анализа биомаркера PD-L1.
• Имеет статус производительности 0 или 1 по шкале эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG).
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев.
• Имеет адекватную функцию органа, как определено в протоколе.
• У женщин с детородным потенциалом должна быть отрицательная сывороточная беременность в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата.
• Участники мужского и женского пола должны согласиться использовать адекватный метод контрацепции во время эксперимента и через 6 месяцев после последнего введения тестируемых препаратов.

Критерий исключения:

• Субъекты, которые подходят или намерены получать местное лечение.
• Дифференцированный рак щитовидной железы (ДРЩЖ) или медуллярный рак щитовидной железы (МРЩЖ). ATC, возникающий из DTC, допускается, если измеримое заболевание клинически соответствует ATC, то есть быстро прогрессирует и / или 18F-фтордезоксиглюкоза (FDG).
• Субъекты, у которых диагностировано любое другое злокачественное новообразование в течение 3 лет до первой дозы HX008, за исключением злокачественных новообразований с низким риском метастазирования и смерти (5-летняя выживаемость > 90%), таких как базально-клеточный или плоскоклеточный рак кожи или карцинома. in situ шейки матки и другие карциномы in situ.
• Имели предшествующее противораковое моноклональное антитело в течение 4 недель до первой дозы пробного лечения или кто не вылечился (≤ степени 1 или на исходном уровне) от НЯ из-за агентов, введенных более чем за 4 недели до этого.
• Проходил предшествующую химиотерапию, лучевую терапию или таргетную низкомолекулярную терапию в течение 2 недель до первой дозы пробного лечения или не вылечился (≤ степени 1 или на исходном уровне) от НЯ из-за ранее введенного агента.
• Принимал ранее лекарственные травы в течение 1 недели до первой дозы пробного лечения.
• Получал предшествующую терапию препаратами против PD-1, или против PD-L1, или против CTLA-4.
• Известны активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит.
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет.
• Перенес серьезную операцию в течение 4 недель до первой дозы пробного лечения.
• Получал системное лечение кортикостероидами (доза >10 мг/сут преднизона или других терапевтических гормонов) в течение 2 недель до первой дозы пробного лечения.
• В анамнезе интерстициальное заболевание легких.
• Имеет неконтролируемое сердечно-сосудистое заболевание, включая, помимо прочего: 1) сердечную недостаточность выше, чем класс II по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA); 2) нестабильная стенокардия; 3) перенесший инфаркт миокарда в течение 1 года; 4) наджелудочковые или желудочковые аритмии, имеющие клиническое значение.
• Имеет неконтролируемое системное заболевание, такое как диабет или гипертония.
• В анамнезе активный туберкулез.
• Имеет в анамнезе положительный результат тестирования на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД), трансплантацию стволовых клеток или трансплантацию органов.
• Имеет неконтролируемый плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит, требующий повторного дренирования.
• Имеет нелеченый хронический гепатит B или вирус хронического гепатита B (HBV), ДНК которого превышает 500 МЕ/мл, или активный вирус гепатита C (HCV). Могут быть зачислены субъекты с неактивными носителями HBsAg, пролеченным и стабильным гепатитом B (ДНК HBV <10^3 копий/мл или <500 МЕ/мл) и вылеченным гепатитом C. Субъекты с положительными антителами к ВГС имеют право на участие, только если результаты теста на РНК ВГС отрицательны.
• Имеет в анамнезе тяжелые аллергические реакции на любые другие моноклональные антитела.
• Имеет активные инфекции, требующие системного лечения в течение 2 недель до первой дозы пробного лечения.
• Участвовал в клинических испытаниях других противоопухолевых препаратов в течение 4 недель.
• Беременна или кормит грудью, или ожидает зачатия или отцовства детей в течение прогнозируемой продолжительности испытания.
• Получил живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы пробного лечения.
• По мнению исследователей, существуют и другие факторы, которые могут привести к прекращению исследования.