A HX008 vizsgálata az anaplasztikus pajzsmirigyrák (ATC) kezelésére

Bevételi kritériumok:

• Legyen hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni a tárgyaláshoz.
• Életkor ≥ 18 év, férfi vagy nő.
• Az alanyoknak inoperatív IVB vagy IVC stádiumú anaplasztikus pajzsmirigyrák szövettani diagnózisával kell rendelkezniük.
• Korábbi neoadjuváns, adjuváns vagy palliatív kemoterápia az ATC-hez megengedett, nincs korlátozva a páciens korábbi kezeléseinek száma.
• Mérhető betegsége van a RECIST 1.1 alapján.
• Hajlandó szövetet biztosítani a PD-L1 biomarker elemzéséhez.
• Teljesítménystátusza 0 vagy 1 az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménymutatóján.
• Várható élettartam ≥ 3 hónap.
• A protokollban meghatározott megfelelő szervműködéssel rendelkezik.
• A fogamzóképes korú női alanynak negatív szérumterhességnek kell lennie a vizsgálati kezelés első adagjának beadása előtt 72 órán belül.
• A férfi és női résztvevőknek meg kell állapodniuk abban, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a kísérlet során és 6 hónappal a vizsgált gyógyszerek utolsó beadása után.

Kizárási kritériumok:

• Olyan alanyok, akik alkalmasak vagy szándékoznak helyi kezelésben részesülni.
• Differenciált pajzsmirigyrák (DTC) vagy medulláris pajzsmirigyrák (MTC). A DTC-ből eredő ATC megengedett mindaddig, amíg a mérhető betegség klinikailag konzisztens az ATC-vel, azaz gyorsan progresszív és/vagy 18F fluordezoxiglükóz (FDG)-avid.
• Azok az alanyok, akiknél a HX008 első adagját megelőző 3 éven belül bármilyen más rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak, kivéve azokat a rosszindulatú daganatokat, amelyeknél alacsony az áttétképződés és a halálozás kockázata (5 éves túlélési arány > 90%), például bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrák vagy karcinóma in situ méhnyak és más in situ karcinómák.
• Korábban rákellenes monoklonális antitesttel rendelkezett a próbakezelés első adagját megelőző 4 héten belül, vagy aki nem gyógyult fel (≤ 1. fokozat vagy a kiindulási állapotnál) a több mint 4 héttel korábban beadott szerek következtében fellépő mellékhatásokból.
• Korábban kemoterápiában, sugárterápiában vagy célzott kismolekuláris terápiában részesült a próbakezelés első dózisát megelőző 2 héten belül, vagy nem gyógyult fel (≤ 1. fokozat vagy a kiindulási állapot) a korábban alkalmazott szer miatti nemkívánatos eseményekből.
• A próbakezelés első adagját megelőző 1 héten belül korábban gyógynövényes gyógyszert kapott.
• Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-CTLA-4 szerekkel kezelték.
• Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása.
• Aktív autoimmun betegsége van, amely az elmúlt 2 évben szisztémás kezelést igényelt.
• A próbakezelés első adagja előtt 4 héten belül jelentős műtéten esett át.
• Rendszeres kortikoszteroid kezelésben részesült (napi 10 mg-nál nagyobb prednison vagy egyéb terápiás hormonok) a próbakezelés első adagját megelőző 2 héten belül.
• Anamnézisében intersticiális tüdőbetegség szerepel.
• Kontrollálatlan szív- és érrendszeri betegsége van, beleértve, de nem kizárólagosan: 1) szívelégtelenség, amely nagyobb, mint a New York Heart Association (NYHA) II. osztálya; 2) instabil angina pectoris; 3) 1 éven belül szívinfarktusa van; 4) klinikai jelentőségű szupraventrikuláris vagy kamrai aritmiák.
• Kontrollálatlan szisztémás betegsége van, például cukorbetegség vagy magas vérnyomás.
• Előzményében aktív tuberkulózis szerepel.
• A kórelőzménye pozitív volt a humán immunhiány vírusra (HIV), vagy ismert szerzett immunhiányos szindrómára (AIDS), vagy őssejt- vagy szervátültetésre.
• Kontrollálatlan pleurális folyadékgyülem, szívburok folyadékgyülem vagy ismételt vízelvezetést igénylő ascites.
• Kezeletlen krónikus hepatitis B vagy krónikus hepatitis B vírus (HBV) DNS-e meghaladja az 500 NE/ml-t vagy aktív hepatitis C vírust (HCV). Nem aktív HBsAg-hordozókkal, kezelt és stabil hepatitis B-vel (HBV DNS < 10^3 kópia/ml vagy <500 NE/ml) és gyógyított hepatitis C-vel rendelkező alanyok jelentkezhetnek. A pozitív HCV antitestekkel rendelkező alanyok csak akkor vehetők igénybe, ha a HCV RNS teszt eredménye negatív.
• Súlyos allergiás reakciója volt bármely más monoklonális antitesttel szemben.
• Aktív fertőzései vannak, amelyek szisztémás kezelést igényelnek a próbakezelés első adagját megelőző 2 héten belül.
• 4 héten belül részt vett más rákellenes gyógyszerekkel kapcsolatos klinikai vizsgálatokban.
• Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy a vizsgálat tervezett időtartamán belül teherbe esik vagy gyermeket szül.
• Élő vakcinát kapott a próbakezelés első adagját megelőző 30 napon belül.
• A vizsgálók megítélése szerint további tényezők is vezethetnek a vizsgálat leállításához.