Studie zu HX008 zur Behandlung von anaplastischem Schilddrüsenkrebs (ATC)

Einschlusskriterien:

• Bereit und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie abzugeben.
• Alter ≥ 18 Jahre alt, männlich oder weiblich.
• Die Probanden müssen eine histologische Diagnose eines inoperativen anaplastischen Schilddrüsenkrebses im IVB- oder IVC-Stadium haben.
• Eine vorherige neoadjuvante, adjuvante oder palliative Chemotherapie für ATC ist zulässig, es gibt keine Begrenzung für die Anzahl der vorherigen Behandlungslinien, die ein Patient erhalten hat.
• Eine messbare Krankheit basierend auf RECIST 1.1 haben.
• Bereit, Gewebe für die PD-L1-Biomarkeranalyse bereitzustellen.
• Hat einen Leistungsstatus von 0 oder 1 auf dem Leistungswert der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Lebenserwartung ≥ 3 Monate.
• Hat eine angemessene Organfunktion, wie im Protokoll definiert.
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Studienbehandlung eine negative Serumschwangerschaft haben.
• Männliche und weibliche Teilnehmer sollten sich bereit erklären, während des Experiments und 6 Monate nach der letzten Verabreichung der Testmedikamente eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

• Probanden, die geeignet sind oder beabsichtigen, eine lokale Behandlung zu erhalten.
• Differenzierter Schilddrüsenkrebs (DTC) oder medullärer Schilddrüsenkrebs (MTC). ATC, das aus DTC entsteht, ist zulässig, solange die messbare Erkrankung klinisch konsistent mit ATC ist, d. h. schnell fortschreitend und/oder 18F-Fluordeoxyglukose (FDG)-avid.
• Patienten, bei denen innerhalb von 3 Jahren vor der ersten Dosis von HX008 eine andere bösartige Erkrankung diagnostiziert wurde, mit Ausnahme von bösartigen Erkrankungen mit einem geringen Metastasierungs- und Todesrisiko (5-Jahres-Überlebensrate > 90 %), wie z. B. Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom oder Karzinom in situ des Gebärmutterhalses und andere Karzinome in situ.
• Hatte innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung einen vorherigen monoklonalen Anti-Krebs-Antikörper oder hat sich aufgrund von vor mehr als 4 Wochen verabreichten Mitteln nicht von UE erholt (≤ Grad 1 oder bei Baseline).
• Hatte innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung eine vorherige Chemotherapie, Strahlentherapie oder gezielte niedermolekulare Therapie oder hat sich aufgrund eines zuvor verabreichten Mittels nicht von UE erholt (≤ Grad 1 oder bei Baseline).
• Hat innerhalb von 1 Woche vor der ersten Dosis der Testbehandlung zuvor Kräutermedizin erhalten.
• Hat eine vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-CTLA-4-Mittel erhalten.
• Hat bekannte aktive Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis.
• Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erfordert hat.
• Hat sich innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Testbehandlung einer größeren Operation unterzogen.
• Hat innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung eine Systembehandlung mit Kortikosteroiden (Dosis > 10 mg / Tag Prednison oder andere therapeutische Hormone) erhalten.
• Hat eine Vorgeschichte von interstitieller Lungenerkrankung.
• Unkontrollierte kardiovaskuläre Erkrankung hat, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: 1) Herzinsuffizienz größer als Klasse II der New York Heart Association (NYHA); 2) instabile Angina pectoris; 3) einen Myokardinfarkt innerhalb von 1 Jahr hat; 4) supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmien mit klinischer Bedeutung.
• Hat eine unkontrollierte systemische Erkrankung wie Diabetes oder Bluthochdruck.
• Hat eine Vorgeschichte von aktiver Tuberkulose.
• Hat eine Vorgeschichte von positiven Tests auf das humane Immunschwächevirus (HIV) oder ein bekanntes erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS) oder eine Stammzelltransplantation oder Organtransplantation.
• Hat einen unkontrollierten Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, der eine wiederholte Drainage erfordert.
• Unbehandelte chronische Hepatitis B oder chronische Hepatitis-B-Virus (HBV)-DNA von mehr als 500 IE/ml oder aktives Hepatitis-C-Virus (HCV). Patienten mit nicht aktiven HBsAg-Trägern, behandelter und stabiler Hepatitis B (HBV-DNA < 10^3 Kopien/ml oder <500 IE/ml) und geheilter Hepatitis C können aufgenommen werden. Personen mit positiven HCV-Antikörpern sind nur teilnahmeberechtigt, wenn die HCV-RNA-Testergebnisse negativ sind.
• Hat eine Vorgeschichte von schweren allergischen Reaktionen auf andere monoklonale Antikörper.
• Hat innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung aktive Infektionen, die eine systemische Behandlung erfordern.
• Hat innerhalb von 4 Wochen an anderen klinischen Studien mit Krebsmedikamenten teilgenommen.
• Ist schwanger oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie Kinder zu empfangen oder zu zeugen.
• Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung einen Lebendimpfstoff erhalten.
• Nach Einschätzung der Prüfärzte gibt es weitere Faktoren, die zum Abbruch der Studie führen können.