Studie kombinace pembrolizumabu s chemoterapií u recidivujícího serózního karcinomu vaječníků senzitivního na platinu (PERCEPTION)

Kritéria pro zařazení:

• Žena, věk minimálně 18 let.
• Histologicky diagnostikovaná serózní rakovina vaječníků nízkého stupně, rakovina vejcovodů nebo primární peritoneální rakovina.
• Pacienti musí absolvovat alespoň 1 předchozí cyklus léčby obsahující platinu (např. kombinaci s karboplatinou nebo cisplatinou. Udržovací léčba bevacizumabem a/nebo endokrinními přípravky je povolena).
• Progrese nebo recidiva po léčbě obsahující platinu, ke které nedojde dříve než 6 měsíců po dokončení poslední dávky platinové chemoterapie (onemocnění citlivé na platinu).
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
• Ženy ve fertilním věku by neměly otěhotnět během užívání přípravku a neměly by být těhotné na začátku léčby. Těhotenský test by měl být proveden u všech žen ve fertilním věku před obdržením produktu. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s dodržováním antikoncepčních pokynů během období léčby a po dobu 6 měsíců po podání poslední dávky studované terapie.
• Účastník (nebo případně právně přijatelný zástupce) poskytuje písemný informovaný souhlas se studiem.
• Dostupnost archivního vzorku nádorové tkáně nebo nově získaného jádra nebo excizní biopsie nádorové léze, která nebyla dříve ozářena. Před sklíčky jsou preferovány tkáňové bloky fixované ve formalínu, zalité v parafínu (FFPE). Nově získané biopsie jsou upřednostňovány před archivovanou tkání.

Kritéria vyloučení:

• Rakovina vaječníků vysokého stupně.
• Přetrvávající hematologická toxicita ≥2. stupně z předchozí terapie rakoviny Poznámka: Účastníci se musí zotavit ze všech AE v důsledku předchozích terapií na ≤1. stupeň nebo výchozí hodnotu. Mohou být způsobilí účastníci s neuropatií ≤ 2. stupně.

Poznámka: Pokud účastník podstoupil rozsáhlou operaci, musí se před zahájením studijní léčby adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence.

• byl dříve léčen látkou anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti PD L2 nebo látkou zaměřenou na jiný stimulační nebo koinhibiční receptor T-buněk (např. CTLA-4, OX 40, CD137 ).
• Je vhodný pro dubletovou terapii na bázi karboplatiny v kombinaci s bevacizumabem v situaci relapsu, protože v první linii nebyla podávána žádná léčba bevacizumabem.
• Absolvoval předchozí systémovou protinádorovou léčbu včetně hodnocených látek během 4 týdnů.
• Podstoupil předchozí radioterapii do 2 týdnů od zahájení studijní léčby. Účastníci se museli zotavit ze všech toxicit souvisejících s radiací, nepotřebovali kortikosteroidy a neměli radiační pneumonitidu. U paliativního ozařování (≤ 2 týdny radioterapie) u onemocnění mimo CNS je povolena 1 týdenní eliminace.
• Obdržel živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studovaného léku. Příklady živých vakcín zahrnují, ale nejsou omezeny na následující: spalničky, příušnice, zarděnky, plané neštovice/zoster (plané neštovice), žlutá zimnice, vzteklina, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) a vakcína proti tyfu. Vakcíny proti sezónní chřipce pro injekci jsou obecně vakcíny proti usmrceným virům a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. FluMist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.
• V současné době se účastní nebo se účastnil studie zkoumající látky nebo použil zkušební zařízení během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby.

Poznámka: Účastníci, kteří vstoupili do následné fáze výzkumné studie, se mohou zúčastnit, pokud uplynuly 4 týdny po poslední dávce předchozí hodnocené látky.

• Má diagnózu imunodeficience nebo dostává chronickou systémovou léčbu steroidy (v dávce přesahující 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou studovaného léku.
• Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu během posledních 3 let. Poznámka: Účastníci s bazocelulárním karcinomem kůže, spinocelulárním karcinomem kůže nebo karcinomem in situ (např. karcinom prsu, karcinom děložního čípku in situ), které prošly potenciálně kurativní terapií, nejsou vyloučeny.
• Má známé aktivní metastázy do CNS a/nebo karcinomatózní meningitidu. Účastníci s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou radiologicky stabilní, tj. bez důkazu progrese po dobu alespoň 4 týdnů opakovaným zobrazením (všimněte si, že opakované zobrazení by mělo být provedeno během screeningu studie), klinicky stabilní a bez nutnosti léčby steroidy. alespoň 14 dní před první dávkou studijní léčby.
• Má krvácející nádor
• Má přecitlivělost na kterýkoli ze studovaných léků, kterými bude pacient léčen, a/nebo na kteroukoli z pomocných látek studovaných léků, kterými bude pacient léčen.
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
• Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo má současnou pneumonitidu.
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
• Má známou historii viru lidské imunodeficience (HIV).
• Má známou anamnézu infekce hepatitidou B (definovanou jako reaktivní povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]) nebo známou aktivní virovou hepatitidou C (definovanou jako HCV RNA [kvalitativní])
• Má známou anamnézu aktivní TBC (Bacillus tuberkulóza).
• má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
• Prodělal alogenní transplantaci tkáně/pevného orgánu.
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
• Je těhotná nebo kojí, nebo očekává početí během plánovaného trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 6 měsíců po poslední dávce zkušební léčby.
• Pacienti, kteří nemohou být pravidelně sledováni z jakéhokoli důvodu (geografického, známého, sociálního, psychologického, umístěni v ústavu, např. vězení na základě soudní dohody nebo správního příkazu).
• Subjekty, které jsou závislé na sponzorovi/CRO nebo výzkumném místě a také na zkoušejícím.