Изучение комбинации пембролизумаба с химиотерапией при чувствительном к платине рецидивирующем низкодифференцированном серозном раке яичников (PERCEPTION)

Критерии включения:

• Женщина, возраст не менее 18 лет.
• Гистологически диагностированный серозный рак яичников низкой степени злокачественности, рак маточной трубы или первичный рак брюшины.
• Пациенты должны пройти как минимум 1 предыдущий курс платиносодержащей терапии (например, в комбинации с карбоплатином или цисплатином. Допускается поддерживающая терапия бевацизумабом и/или эндокринными препаратами).
• Прогрессирование или рецидив после платиносодержащей терапии, возникающие не ранее, чем через 6 месяцев после завершения последней дозы химиотерапии платиной (заболевание, чувствительное к платине).
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
• Женщины детородного возраста не должны беременеть во время приема Продукта и не должны быть беременны в начале лечения. Перед получением Продукта всем женщинам детородного возраста следует провести тест на беременность. Женщины детородного возраста должны согласиться следовать рекомендациям по контрацепции в течение периода лечения и в течение 6 месяцев после получения последней дозы исследуемой терапии.
• Участник (или законный представитель, если применимо) предоставляет письменное информированное согласие на исследование.
• Наличие архивного образца опухолевой ткани или вновь полученной пункционной или эксцизионной биопсии опухолевого очага, ранее не облученного. Фиксированные формалином и залитые в парафин (FFPE) блоки тканей предпочтительнее предметных стекол. Вновь полученные биоптаты предпочтительнее архивных тканей.

Критерий исключения:

• Рак яичников высокой степени злокачественности.
• Стойкая гематологическая токсичность ≥2 степени в результате предшествующей противоопухолевой терапии. Примечание. Участники должны оправиться от всех НЯ, вызванных предыдущей терапией, до ≤степени 1 или исходного уровня. Участники с невропатией ≤ степени 2 могут иметь право на участие.

Примечание. Если участник перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений после вмешательства до начала исследуемого лечения.

• Получал предшествующую терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD L2 агентом или агентом, направленным на другой стимулирующий или ко-ингибирующий Т-клеточный рецептор (например, CTLA-4, OX 40, CD137). ).
• Подходит для двойной терапии на основе карбоплатина в комбинации с бевацизумабом в ситуации рецидива, поскольку лечение бевацизумабом не проводилось в терапии первой линии.
• Получал предшествующую системную противораковую терапию, включая исследуемые препараты, в течение 4 недель.
• Прошел предыдущую лучевую терапию в течение 2 недель после начала исследуемого лечения. Участники должны были оправиться от всех отравлений, связанных с радиацией, не нуждаться в кортикостероидах и не иметь радиационного пневмонита. Для паллиативного облучения (≤2 недель лучевой терапии) при заболеваниях, не связанных с ЦНС, разрешен 1-недельный вымывание.
• Получил живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата. Примеры живых вакцин включают, но не ограничиваются ими, следующие вакцины: против кори, эпидемического паротита, краснухи, ветряной оспы/зостера (ветряной оспы), желтой лихорадки, бешенства, бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) и брюшного тифа. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой убитые вирусные вакцины и разрешены; однако интраназальные противогриппозные вакцины (например, FluMist®) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются к применению.
• В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого препарата или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.

Примечание. Участники, которые вошли в фазу последующего наблюдения исследовательского исследования, могут участвовать, если прошло 4 недели после последней дозы предыдущего исследуемого агента.

• Имеет диагноз иммунодефицита или получает постоянную системную стероидную терапию (в дозах, превышающих 10 мг в день в эквиваленте преднизолона) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требовало активного лечения в течение последних 3 лет. Примечание. Участники с базальноклеточным раком кожи, плоскоклеточным раком кожи или раком in situ (например, карцинома молочной железы, рак шейки матки in situ), которые подверглись потенциально излечивающей терапии, не исключаются.
• Имеются известные активные метастазы в ЦНС и/или карциноматозный менингит. Участники с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они радиологически стабильны, то есть без признаков прогрессирования в течение как минимум 4 недель при повторной визуализации (обратите внимание, что повторная визуализация должна выполняться во время скрининга исследования), клинически стабильны и не требуют лечения стероидами для по крайней мере за 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Имеет кровоточащую опухоль
• Имеет гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов, которыми будет лечиться пациент, и/или к любому из вспомогательных веществ исследуемых препаратов, которыми будет лечиться пациент.
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
• Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит, который требовал стероидов или имеет текущий пневмонит.
• Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
• Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Имеет известный анамнез гепатита В (определяется как реактивный поверхностный антиген гепатита В [HBsAg]) или известный активный вирус гепатита С (определяется как обнаружение РНК ВГС [качественный]) инфекции.
• Имеет известную историю активного туберкулеза (Bacillus Tuberculosis).
• Имеет историю или текущие доказательства любого состояния, терапии или лабораторных отклонений, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать, по мнению лечащего следователя.
• Перенесла трансплантацию аллогенной ткани/параллельного органа.
• Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
• Беременна или кормит грудью, или ожидает зачатия в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная со скринингового визита и заканчивая 6 месяцами после последней дозы пробного лечения.
• Пациенты, за которыми невозможно регулярно наблюдать по какой-либо причине (географические, семейные, социальные, психологические, размещение в учреждении, например, тюремное заключение на основании судебного соглашения или административного распоряжения).
• Субъекты, которые зависят от спонсора/CRO или исследовательского центра, а также от исследователя.