Estudo da combinação de pembrolizumabe com quimioterapia em câncer de ovário seroso recorrente de baixo grau sensível à platina (PERCEPTION)

Critério de inclusão:

• Feminino, idade mínima de 18 anos.
• Câncer de ovário seroso de baixo grau diagnosticado histologicamente, câncer de trompa de falópio ou câncer peritoneal primário.
• Os pacientes devem ter concluído pelo menos 1 curso anterior de terapia contendo platina (por exemplo, combinação com carboplatina ou cisplatina. A terapia de manutenção com bevacizumabe e/ou agentes endócrinos é permitida).
• Progressão ou recorrência após terapia contendo platina, ocorrendo não antes de 6 meses após a conclusão da última dose de quimioterapia com platina (doença sensível à platina).
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.
• Mulheres com potencial para engravidar não devem engravidar enquanto estiverem usando o Produto e não devem estar grávidas no início do tratamento. Um teste de gravidez deve ser realizado em todas as mulheres com potencial para engravidar antes de receber o Produto. As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em seguir as orientações contraceptivas durante o período de tratamento e por 6 meses após receberem a última dose da terapia em estudo.
• O participante (ou representante legalmente aceitável, se aplicável) fornece consentimento informado por escrito para o estudo.
• Disponibilidade de amostra de tecido tumoral de arquivo ou núcleo recém-obtido ou biópsia excisional de uma lesão tumoral não previamente irradiada. Os blocos de tecido fixados em formalina e embebidos em parafina (FFPE) são preferidos às lâminas. As biópsias recém-obtidas são preferidas ao tecido arquivado.

Critério de exclusão:

• Câncer de ovário de alto grau.
• Toxicidade hematológica persistente ≥Grau 2 de terapia de câncer anterior Nota: Os participantes devem ter se recuperado de todos os EAs devido a terapias anteriores para ≤Grau 1 ou linha de base. Os participantes com neuropatia ≤Grau 2 podem ser elegíveis.

Nota: Se o participante recebeu uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar o tratamento do estudo.

• Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti PD L2 ou com um agente direcionado a outro receptor de células T estimulador ou co-inibitório (por exemplo, CTLA-4, OX 40, CD137 ).
• É elegível para terapia dupla à base de carboplatina em combinação com bevacizumab na situação de recaída, uma vez que nenhum tratamento com bevacizumab foi administrado na terapia de primeira linha.
• Recebeu terapia anticancerígena sistêmica anterior, incluindo agentes em investigação, dentro de 4 semanas.
• Recebeu radioterapia prévia dentro de 2 semanas do início do tratamento do estudo. Os participantes devem ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas à radiação, não necessitar de corticosteróides e não ter tido pneumonia por radiação. Uma lavagem de 1 semana é permitida para radiação paliativa (≤2 semanas de radioterapia) para doenças não relacionadas ao SNC.
• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo. Exemplos de vacinas vivas incluem, entre outras, as seguintes: sarampo, caxumba, rubéola, varicela/zoster (catapora), febre amarela, raiva, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) e vacina contra febre tifóide. Vacinas contra influenza sazonal para injeção são geralmente vacinas de vírus mortos e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, FluMist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.
• Está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo.

Nota: Os participantes que entraram na fase de acompanhamento de um estudo experimental podem participar desde que tenham passado 4 semanas após a última dose do agente experimental anterior.

• Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia crônica com esteróides sistêmicos (em dosagem superior a 10 mg diários de equivalente de prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou exigiu tratamento ativo nos últimos 3 anos. Nota: Participantes com carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma in situ (p. carcinoma de mama, câncer cervical in situ) que foram submetidos a terapia potencialmente curativa não são excluídos.
• Tem metástases ativas conhecidas no SNC e/ou meningite carcinomatosa. Participantes com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam radiologicamente estáveis, ou seja, sem evidência de progressão por pelo menos 4 semanas por repetição de imagem (observe que a repetição de imagem deve ser realizada durante a triagem do estudo), clinicamente estável e sem necessidade de tratamento com esteroides para pelo menos 14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
• Tem um tumor hemorrágico
• Tem hipersensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo com os quais o paciente será tratado e/ou a qualquer um dos excipientes dos medicamentos do estudo com os quais o paciente será tratado.
• Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
• Tem um histórico de pneumonia (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou tem pneumonia atual.
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
• Tem um histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV).
• Tem um histórico conhecido de hepatite B (definida como antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo) ou infecção ativa conhecida do vírus da hepatite C (definida como HCV RNA [qualitativo] detectado).
• Tem um histórico conhecido de TB ativa (Bacillus Tuberculosis).
• Tem histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
• Fez um transplante alogênico de tecido/órgão sólido.
• Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
• Está grávida ou amamentando, ou espera engravidar dentro da duração projetada do estudo, começando com a consulta de triagem até 6 meses após a última dose do tratamento experimental.
• Pacientes impossibilitados de serem acompanhados regularmente por qualquer motivo (geográfico, familiar, social, psicológico, alojado em uma instituição, por ex. prisão por acordo judicial ou ordem administrativa).
• Indivíduos que dependem do patrocinador/CRO ou centro de investigação, bem como do investigador.