Studie av Pembrolizumab kombinasjon med kjemoterapi ved platinasensitiv tilbakevendende lavgradig serøs eggstokkreft (PERCEPTION)

Inklusjonskriterier:

• Kvinne, alder minst 18 år.
• Histologisk diagnostisert lavgradig serøs eggstokkreft, egglederkreft eller primær peritonealkreft.
• Pasienter må ha fullført minst 1 tidligere kur med platinaholdig behandling (f.eks. kombinasjon med karboplatin eller cisplatin. Vedlikeholdsbehandling med bevacizumab og/eller endokrine midler er tillatt).
• Progresjon eller tilbakefall etter platinaholdig behandling, inntreffer ikke tidligere enn 6 måneder etter fullført siste dose platinakjemoterapi (platinasensitiv sykdom).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1.
• Kvinner i fertil alder bør ikke bli gravide mens de bruker produktet og bør ikke være gravide i begynnelsen av behandlingen. En graviditetstest bør utføres på alle kvinner i fertil alder før de får produktet. Kvinner i fertil alder må godta å følge prevensjonsveiledning under behandlingsperioden og i 6 måneder etter å ha mottatt siste dose av studieterapien.
• Deltakeren (eller juridisk akseptabel representant hvis aktuelt) gir skriftlig informert samtykke for utprøvingen.
• Tilgjengelighet av arkivert tumorvevsprøve eller nylig oppnådd kjerne- eller eksisjonsbiopsi av en tumorlesjon som ikke tidligere er bestrålt. Formalinfikserte, parafininnstøpte (FFPE) vevsblokker foretrekkes fremfor objektglass. Nyinnhentede biopsier foretrekkes fremfor arkivert vev.

Ekskluderingskriterier:

• Høygradig eggstokkreft.
• Vedvarende ≥Grad 2 hematologisk toksisitet fra tidligere kreftbehandling Merk: Deltakerne må ha kommet seg etter alle AE på grunn av tidligere terapier til ≤Grad 1 eller baseline. Deltakere med ≤Grade 2 nevropati kan være kvalifisert.

Merk: Hvis deltakeren gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før studiebehandlingen startet.

• Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti PD L2 middel eller med et middel rettet mot en annen stimulerende eller ko-hemmende T-cellereseptor (f.eks. CTLA-4, OX 40, CD137 ).
• Er kvalifisert for karboplatinbasert dublettbehandling i kombinasjon med bevacizumab i tilbakefallssituasjonen, siden det ikke er gitt behandling med bevacizumab i førstelinjebehandlingen.
• Har tidligere mottatt systemisk anti-kreftbehandling inkludert undersøkelsesmidler innen 4 uker.
• Har mottatt tidligere strålebehandling innen 2 uker etter oppstart av studiebehandling. Deltakerne må ha kommet seg etter alle strålingsrelaterte toksisiteter, ikke trenge kortikosteroider og ikke ha hatt strålingspneumonitt. En 1 ukes utvasking er tillatt for palliativ stråling (≤2 uker med strålebehandling) til ikke-CNS-sykdom.
• Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet. Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: meslinger, kusma, røde hunder, varicella/zoster (vannkopper), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) og tyfusvaksine. Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis drepte virusvaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. FluMist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.
• Deltar for tiden i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller har brukt en undersøkelsesenhet innen 4 uker før den første dosen av studiebehandlingen.

Merk: Deltakere som har gått inn i oppfølgingsfasen av en undersøkelsesstudie kan delta så lenge det har gått 4 uker etter siste dose av forrige undersøkelsesmiddel.

• Har en diagnose av immunsvikt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller har krevd aktiv behandling i løpet av de siste 3 årene. Merk: Deltakere med basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ (f.eks. brystkarsinom, livmorhalskreft in situ) som har gjennomgått potensielt kurativ behandling, er ikke utelukket.
• Har kjente aktive CNS-metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Deltakere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er radiologisk stabile, dvs. uten tegn på progresjon i minst 4 uker ved gjentatt bildediagnostikk (merk at gjentatt avbildning bør utføres under studiescreening), klinisk stabil og uten krav om steroidbehandling for minst 14 dager før første dose av studiebehandlingen.
• Har en blødende svulst
• Har overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene pasienten skal behandles med og/eller overfor noen av hjelpestoffene til studiemedikamentene pasienten skal behandles med.
• Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
• Har en historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt.
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
• Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV).
• Har en kjent historie med hepatitt B (definert som hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktivt) eller kjent aktivt hepatitt C-virus (definert som HCV RNA [kvalitativ] har blitt påvist) infeksjon.
• Har en kjent historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).
• har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele studiens varighet, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
• Har hatt en allogen vev/fast organtransplantasjon.
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
• Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid innen den anslåtte varigheten av studien, med start med screeningbesøket til og med 6 måneder etter siste dose av prøvebehandlingen.
• Pasienter som av en eller annen grunn ikke kan følges regelmessig (geografisk, kjent, sosial, psykologisk, innlosjert på en institusjon, f.eks. fengsel på grunn av en rettsavtale eller administrativ kjennelse).
• Emner som er avhengige av sponsor/CRO eller undersøkelsesstedet, så vel som av etterforskeren.