Estudio de la combinación de pembrolizumab con quimioterapia en el cáncer de ovario seroso de bajo grado recurrente sensible al platino (PERCEPTION)

Criterios de inclusión:

• Mujer, edad mínima de 18 años.
• Cáncer de ovario seroso de bajo grado diagnosticado histológicamente, cáncer de las trompas de Falopio o cáncer peritoneal primario.
• Los pacientes deben haber completado al menos 1 curso previo de terapia que contenga platino (p. ej., combinación con carboplatino o cisplatino). Se permite la terapia de mantenimiento con bevacizumab y/o agentes endocrinos).
• Progresión o recurrencia después de la terapia que contiene platino, que ocurre no antes de los 6 meses después de completar la última dosis de quimioterapia con platino (enfermedad sensible al platino).
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1.
• Las mujeres en edad fértil no deben quedar embarazadas mientras toman el Producto y no deben estar embarazadas al comienzo del tratamiento. Se debe realizar una prueba de embarazo a todas las mujeres en edad fértil antes de recibir el Producto. Las mujeres en edad fértil deben aceptar seguir la guía anticonceptiva durante el período de tratamiento y durante 6 meses después de recibir la última dosis de la terapia del estudio.
• El participante (o su representante legalmente aceptable, si corresponde) brinda su consentimiento informado por escrito para el ensayo.
• Disponibilidad de una muestra de tejido tumoral de archivo o una biopsia central o por escisión recién obtenida de una lesión tumoral no irradiada previamente. Se prefieren los bloques de tejido embebidos en parafina y fijados en formalina (FFPE) a los portaobjetos. Se prefieren las biopsias recién obtenidas al tejido archivado.

Criterio de exclusión:

• Cáncer de ovario de alto grado.
• Toxicidad hematológica persistente de ≥Grado 2 de una terapia previa contra el cáncer Los participantes con neuropatía ≤Grado 2 pueden ser elegibles.

Nota: Si el participante recibió una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar el tratamiento del estudio.

• Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD L2 o con un agente dirigido a otro receptor de células T estimulador o coinhibidor (p. ej., CTLA-4, OX 40, CD137 ).
• Es elegible para la terapia doble basada en carboplatino en combinación con bevacizumab en la situación de recaída, ya que no se ha administrado tratamiento con bevacizumab en la terapia de primera línea.
• Ha recibido tratamiento anticanceroso sistémico previo, incluidos agentes en investigación, dentro de las 4 semanas.
• Ha recibido radioterapia previa dentro de las 2 semanas del inicio del tratamiento del estudio. Los participantes deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la radiación, no requerir corticosteroides y no haber tenido neumonitis por radiación. Se permite un lavado de 1 semana para la radiación paliativa (≤2 semanas de radioterapia) para enfermedades que no pertenecen al SNC.
• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Los ejemplos de vacunas vivas incluyen, entre otras, las siguientes: vacuna contra el sarampión, las paperas, la rubéola, la varicela/zoster, la fiebre amarilla, la rabia, el bacilo Calmette-Guérin (BCG) y la fiebre tifoidea. Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas de virus muertos y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., FluMist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.
• Participa actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación o ha usado un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.

Nota: Los participantes que han entrado en la fase de seguimiento de un estudio de investigación pueden participar siempre que hayan pasado 4 semanas después de la última dosis del agente de investigación anterior.

• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos (en dosis que superan los 10 mg diarios de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o ha requerido tratamiento activo en los últimos 3 años. Nota: Los participantes con carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel o carcinoma in situ (p. carcinoma de mama, cáncer de cuello uterino in situ) que se hayan sometido a una terapia potencialmente curativa no están excluidas.
• Tiene metástasis activas conocidas del SNC y/o meningitis carcinomatosa. Los participantes con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén radiológicamente estables, es decir, sin evidencia de progresión durante al menos 4 semanas mediante imágenes repetidas (tenga en cuenta que las imágenes repetidas deben realizarse durante la selección del estudio), clínicamente estables y sin necesidad de tratamiento con esteroides para al menos 14 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Tiene un tumor sangrante
• Tiene hipersensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio con los que se tratará al paciente y/o a cualquiera de los excipientes de los medicamentos del estudio con los que se tratará al paciente.
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
• Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o tiene neumonitis actual.
• Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
• Tiene antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH).
• Tiene antecedentes conocidos de hepatitis B (definida como antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] reactivo) o infección activa conocida por el virus de la hepatitis C (definida como ARN del VHC [cualitativo] que se ha detectado).
• Tiene antecedentes conocidos de TB activa (Bacillus Tuberculosis).
• Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del sujeto durante todo el estudio o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante.
• Ha tenido un trasplante alogénico de tejido/órgano sólido.
• Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
• Está embarazada o amamantando, o espera concebir dentro de la duración prevista del estudio, desde la visita de selección hasta 6 meses después de la última dosis del tratamiento de prueba.
• Pacientes que no pueden ser seguidos regularmente por cualquier motivo (geográfico, familiar, social, psicológico, alojados en una institución, p. prisión por acuerdo judicial u orden administrativa).
• Sujetos que dependen del patrocinador/CRO o sitio de investigación, así como del investigador.