Studie van pembrolizumab-combinatie met chemotherapie bij platinagevoelige recidiverende laaggradige sereuze eierstokkanker (PERCEPTION)

Inclusiecriteria:

• Vrouw, leeftijd minimaal 18 jaar.
• Histologisch gediagnosticeerde laaggradige sereuze eierstokkanker, eileiderkanker of primaire peritoneale kanker.
• Patiënten moeten ten minste 1 eerdere kuur met platinabevattende therapie hebben voltooid (bijv. combinatie met carboplatine of cisplatine). Onderhoudstherapie met bevacizumab en/of endocriene middelen is toegestaan).
• Progressie of recidief na platinabevattende therapie, niet eerder dan 6 maanden na voltooiing van de laatste dosis platinachemotherapie (platinagevoelige ziekte).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 of 1.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden mogen niet zwanger worden terwijl ze het product gebruiken en mogen niet zwanger zijn aan het begin van de behandeling. Een zwangerschapstest moet worden uitgevoerd bij alle vrouwen die zwanger kunnen worden voordat ze het product krijgen. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het volgen van anticonceptierichtlijnen tijdens de behandelingsperiode en gedurende 6 maanden na ontvangst van de laatste dosis van de onderzoekstherapie.
• De deelnemer (of wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger indien van toepassing) geeft schriftelijke geïnformeerde toestemming voor het onderzoek.
• Beschikbaarheid van gearchiveerd tumorweefselmonster of nieuw verkregen kern- of excisiebiopsie van een niet eerder bestraalde tumorlaesie. In formaline gefixeerde, in paraffine ingebedde (FFPE) weefselblokken hebben de voorkeur boven objectglaasjes. Nieuw verkregen biopsieën hebben de voorkeur boven gearchiveerd weefsel.

Uitsluitingscriteria:

• Hoogwaardige eierstokkanker.
• Aanhoudende ≥Graad 2 hematologische toxiciteit van eerdere kankertherapie Opmerking: Deelnemers moeten hersteld zijn van alle bijwerkingen als gevolg van eerdere therapieën tot ≤Graad 1 of baseline. Deelnemers met ≤Graad 2 neuropathie komen mogelijk in aanmerking.

Opmerking: als deelnemers een grote operatie hebben ondergaan, moeten ze voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de interventie voordat ze met de studiebehandeling beginnen.

• Eerdere therapie heeft gekregen met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD L2-middel of met een middel dat gericht is op een andere stimulerende of co-remmende T-celreceptor (bijv. CTLA-4, OX 40, CD137 ).
• Komt in aanmerking voor op carboplatine gebaseerde doublettherapie in combinatie met bevacizumab in de recidiefsituatie, aangezien er geen behandeling met bevacizumab is toegediend in de eerstelijnstherapie.
• Heeft binnen 4 weken eerder systemische antikankertherapie gekregen, inclusief onderzoeksgeneesmiddelen.
• Eerdere radiotherapie heeft gekregen binnen 2 weken na aanvang van de studiebehandeling. Deelnemers moeten hersteld zijn van alle stralingsgerelateerde toxiciteiten, geen corticosteroïden nodig hebben en geen stralingspneumonitis hebben gehad. Een wash-out van 1 week is toegestaan ​​voor palliatieve bestraling (≤2 weken radiotherapie) voor niet-CZS-ziekte.
• Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een levend vaccin gekregen. Voorbeelden van levende vaccins omvatten, maar zijn niet beperkt tot, de volgende: mazelen, bof, rubella, varicella/zoster (waterpokken), gele koorts, hondsdolheid, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) en tyfusvaccin. Seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen gedode virusvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. FluMist®) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.
• Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksmiddel of heeft een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.

Opmerking: Deelnemers die de follow-upfase van een onderzoeksstudie zijn ingegaan, mogen deelnemen zolang het 4 weken na de laatste dosis van het vorige onderzoeksmiddel is verstreken.

• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt chronische systemische steroïdetherapie (in een dosering van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of waarvoor actieve behandeling nodig was in de afgelopen 3 jaar. Opmerking: deelnemers met basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ (bijv. mammacarcinoom, baarmoederhalskanker in situ) die potentieel curatieve therapie hebben ondergaan, worden niet uitgesloten.
• Heeft bekende actieve CZS-metastasen en/of carcinomateuze meningitis. Deelnemers met eerder behandelde hersenmetastasen kunnen deelnemen op voorwaarde dat ze radiologisch stabiel zijn, d.w.z. zonder bewijs van progressie gedurende ten minste 4 weken door herhaalde beeldvorming (merk op dat de herhaalde beeldvorming moet worden uitgevoerd tijdens de studiescreening), klinisch stabiel en zonder de noodzaak van behandeling met steroïden voor ten minste 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Heeft een bloedende tumor
• Overgevoelig is voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen waarmee de patiënt zal worden behandeld en/of voor een van de hulpstoffen van de onderzoeksgeneesmiddelen waarmee de patiënt zal worden behandeld.
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
• Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of heeft momenteel pneumonitis.
• Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van infectie met hepatitis B (gedefinieerd als Hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] reactief) of bekend actief hepatitis C-virus (gedefinieerd als HCV RNA [kwalitatief] is gedetecteerd).
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus Tuberculosis).
• Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen verstoren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
• Heeft een allogene weefsel-/vaste-orgaantransplantatie gehad.
• Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
• Is zwanger of geeft borstvoeding, of verwacht zwanger te worden binnen de geplande duur van het onderzoek, vanaf het screeningsbezoek tot 6 maanden na de laatste dosis van de proefbehandeling.
• Patiënten die om welke reden dan ook niet regelmatig kunnen worden gevolgd (geografisch, vertrouwd, sociaal, psychologisch, gehuisvest in een instelling b.v. gevangenisstraf vanwege een gerechtelijk akkoord of een administratief bevel).
• Onderwerpen die zowel afhankelijk zijn van de sponsor/CRO of onderzoekslocatie als van de onderzoeker.