Studio sulla combinazione di pembrolizumab con chemioterapia nel carcinoma ovarico sieroso di basso grado ricorrente sensibile al platino (PERCEPTION)

Criterio di inclusione:

• Femmina, età minima 18 anni.
• Cancro ovarico sieroso di basso grado diagnosticato istologicamente, cancro delle tube di Falloppio o cancro peritoneale primario.
• I pazienti devono aver completato almeno 1 precedente ciclo di terapia contenente platino (ad es. combinazione con carboplatino o cisplatino. È consentita la terapia di mantenimento con bevacizumab e/o agenti endocrini).
• Progressione o recidiva dopo terapia contenente platino, che si verifica non prima di 6 mesi dopo il completamento dell'ultima dose di chemioterapia a base di platino (malattia sensibile al platino).
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 o 1.
• Le donne in età fertile non devono iniziare una gravidanza durante l'assunzione del Prodotto e non devono essere in gravidanza all'inizio del trattamento. Un test di gravidanza deve essere eseguito su tutte le donne in età fertile prima di ricevere il prodotto. Le donne in età fertile devono accettare di seguire la guida contraccettiva durante il periodo di trattamento e per 6 mesi dopo aver ricevuto l'ultima dose della terapia in studio.
• Il partecipante (o un rappresentante legalmente riconosciuto se applicabile) fornisce il consenso informato scritto per la sperimentazione.
• Disponibilità di un campione di tessuto tumorale archiviato o di un nucleo appena ottenuto o di una biopsia escissionale di una lesione tumorale non precedentemente irradiata. I blocchi di tessuto fissati in formalina e inclusi in paraffina (FFPE) sono preferiti ai vetrini. Le biopsie appena ottenute sono preferite al tessuto archiviato.

Criteri di esclusione:

• Carcinoma ovarico di alto grado.
• Tossicità ematologica persistente ≥Grado 2 da precedente terapia antitumorale Nota: i partecipanti devono essersi ripresi da tutti gli eventi avversi dovuti a terapie precedenti fino a ≤Grado 1 o al basale. I partecipanti con neuropatia di grado ≤ 2 possono essere idonei.

Nota: se il partecipante ha ricevuto un intervento chirurgico importante, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima di iniziare il trattamento in studio.

• Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti PD L2 o con un agente diretto verso un altro recettore stimolatore o co-inibitorio delle cellule T (ad es. CTLA-4, OX 40, CD137 ).
• È idoneo per la doppietta a base di carboplatino in combinazione con bevacizumab nella situazione di recidiva, poiché nessun trattamento con bevacizumab è stato somministrato nella terapia di prima linea.
• - Ha ricevuto una precedente terapia antitumorale sistemica inclusi agenti sperimentali entro 4 settimane.
• - Ha ricevuto una precedente radioterapia entro 2 settimane dall'inizio del trattamento in studio. I partecipanti devono essersi ripresi da tutte le tossicità correlate alle radiazioni, non richiedere corticosteroidi e non aver avuto polmonite da radiazioni. È consentito un periodo di sospensione di 1 settimana per le radiazioni palliative (≤2 settimane di radioterapia) a malattie diverse dal sistema nervoso centrale.
• - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. Esempi di vaccini vivi includono, ma non sono limitati a, i seguenti: morbillo, parotite, rosolia, varicella/zoster (varicella), febbre gialla, rabbia, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) e vaccino contro il tifo. I vaccini contro l'influenza stagionale per iniezione sono generalmente vaccini a virus ucciso e sono consentiti; tuttavia, i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. FluMist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.
• Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.

Nota: i partecipanti che sono entrati nella fase di follow-up di uno studio sperimentale possono partecipare purché siano trascorse 4 settimane dall'ultima dose del precedente agente sperimentale.

• - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica (in dosi superiori a 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
• Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 3 anni. Nota: i partecipanti con carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma in situ (ad es. carcinoma mammario, carcinoma cervicale in situ) che sono stati sottoposti a terapia potenzialmente curativa non sono esclusi.
• Ha metastasi attive note del SNC e/o meningite carcinomatosa. I partecipanti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano radiologicamente stabili, cioè senza evidenza di progressione per almeno 4 settimane mediante imaging ripetuto (si noti che l'imaging ripetuto deve essere eseguito durante lo screening dello studio), clinicamente stabili e senza necessità di trattamento con steroidi per almeno 14 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
• Ha un tumore sanguinante
• Ha ipersensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio con cui il paziente sarà trattato e/o a uno qualsiasi degli eccipienti dei farmaci in studio con cui il paziente sarà trattato.
• Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
• Ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o ha una polmonite in corso.
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
• Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Ha una storia nota di epatite B (definita come antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o infezione da virus dell'epatite C attiva nota (definita come HCV RNA [qualitativo] è stata rilevata).
• Ha una storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus Tuberculosis).
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
• Ha subito un trapianto di tessuto/organo solido allogenico.
• Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
• È incinta o sta allattando o prevede di concepire entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 6 mesi dopo l'ultima dose del trattamento di prova.
• Pazienti che non possono essere seguiti regolarmente per qualsiasi motivo (geografico, familiare, sociale, psicologico, ospitato in un istituto ad es. carcere a causa di un accordo giudiziario o di un ordine amministrativo).
• Soggetti che dipendono dallo sponsor/CRO o dal sito di indagine, nonché dallo sperimentatore.