Badanie skojarzenia pembrolizumabu z chemioterapią w platynowrażliwym nawracającym surowiczym raku jajnika o niskim stopniu złośliwości (PERCEPTION)

Kryteria przyjęcia:

• Kobieta, wiek co najmniej 18 lat.
• Histologicznie rozpoznany surowiczy rak jajnika o niskim stopniu złośliwości, rak jajowodu lub pierwotny rak otrzewnej.
• Pacjenci muszą ukończyć co najmniej 1 wcześniejszy kurs terapii zawierającej platynę (np. w skojarzeniu z karboplatyną lub cisplatyną. Dozwolone jest leczenie podtrzymujące bewacyzumabem i/lub lekami hormonalnymi).
• Progresja lub nawrót po terapii zawierającej platynę, występujący nie wcześniej niż 6 miesięcy po zakończeniu ostatniej dawki chemioterapii platyną (choroba wrażliwa na platynę).
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
• Kobiety w wieku rozrodczym nie powinny zachodzić w ciążę podczas stosowania produktu i nie powinny być w ciąży na początku leczenia. Przed otrzymaniem Produktu należy wykonać test ciążowy u wszystkich kobiet w wieku rozrodczym. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na przestrzeganie zaleceń dotyczących antykoncepcji w okresie leczenia i przez 6 miesięcy po otrzymaniu ostatniej dawki badanej terapii.
• Uczestnik (lub prawnie akceptowany przedstawiciel, jeśli dotyczy) wyraża pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu.
• Dostępność archiwalnej próbki tkanki guza lub nowo uzyskanej biopsji gruboigłowej lub wycinającej zmiany nowotworowej nienapromieniowanej wcześniej. Preferowane są bloczki tkankowe utrwalone w formalinie i zatopione w parafinie (FFPE). Nowo uzyskane biopsje są preferowane w stosunku do zarchiwizowanych tkanek.

Kryteria wyłączenia:

• Rak jajnika o wysokim stopniu złośliwości.
• Utrzymująca się toksyczność hematologiczna stopnia ≥ 2 w wyniku wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej Uwaga: Uczestnicy muszą ustąpić ze wszystkich AE spowodowanych wcześniejszymi terapiami do stopnia ≤ 1 lub do poziomu wyjściowego. Uczestnicy z neuropatią stopnia ≤2 mogą się kwalifikować.

Uwaga: jeśli uczestnik przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyleczyć się z toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.

• Był wcześniej leczony środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD L2 lub środkiem skierowanym na inny stymulujący lub współhamujący receptor limfocytów T (np. CTLA-4, OX 40, CD137 ).
• Kwalifikuje się do podwójnej terapii opartej na karboplatynie w skojarzeniu z bewacyzumabem w sytuacji nawrotu, ponieważ nie stosowano leczenia bewacyzumabem w terapii pierwszego rzutu.
• Otrzymał wcześniej ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową, w tym leki badane, w ciągu 4 tygodni.
• Otrzymał wcześniej radioterapię w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania. Uczestnicy muszą wyzdrowieć ze wszystkich toksyczności związanych z promieniowaniem, nie wymagają kortykosteroidów i nie mieli popromiennego zapalenia płuc. Dozwolone jest 1-tygodniowe wypłukiwanie w przypadku radioterapii paliatywnej (≤2 tygodnie radioterapii) w chorobach innych niż ośrodkowy układ nerwowy.
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Przykłady żywych szczepionek obejmują między innymi: odrę, świnkę, różyczkę, ospę wietrzną/półpasiec (ospę wietrzną), żółtą febrę, wściekliznę, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) i dur brzuszny. Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół szczepionkami z zabitymi wirusami i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. FluMist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone.
• Obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu badanego środka lub używał eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.

Uwaga: Uczestnicy, którzy weszli do fazy kontrolnej badania badawczego, mogą w nim uczestniczyć, o ile minęły 4 tygodnie od przyjęcia ostatniej dawki poprzedniego badanego środka.

• Ma zdiagnozowany niedobór odporności lub jest poddawany przewlekłej ogólnoustrojowej terapii steroidowej (w dawce przekraczającej 10 mg na dobę równoważnej prednizonowi) lub jakiejkolwiek innej formie leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymagał aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 3 lat. Uwaga: Uczestnicy z rakiem podstawnokomórkowym skóry, rakiem płaskonabłonkowym skóry lub rakiem in situ (np. rak piersi, rak szyjki macicy in situ), które zostały poddane terapii potencjalnie leczniczej, nie są wykluczone.
• Ma znane czynne przerzuty do OUN i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Uczestnicy z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą wziąć udział pod warunkiem, że są stabilni radiologicznie, tj. bez dowodów progresji przez co najmniej 4 tygodnie w powtórnym obrazowaniu (należy pamiętać, że powtórne obrazowanie należy wykonać podczas badania przesiewowego), stabilni klinicznie i nie wymagają leczenia sterydami w celu co najmniej 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Ma krwawiącego guza
• Ma nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków, którym pacjent będzie leczony i/lub na którąkolwiek substancję pomocniczą badanych leków, którymi pacjent będzie leczony.
• Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
• Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub ma obecne zapalenie płuc.
• Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
• Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
• W przeszłości stwierdzono wirusowe zapalenie wątroby typu B (zdefiniowane jako reaktywny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg]) lub znane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (zdefiniowane jako wykrycie RNA HCV [jakościowo]).
• Ma znaną historię aktywnej gruźlicy (Bacillus tuberculosis).
• Ma historię lub aktualne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
• Przeszedł allogeniczny przeszczep tkanki/narządu miąższowego.
• Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
• Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się zajścia w ciążę w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej, przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki leku próbnego.
• Pacjenci, których nie można regularnie obserwować z jakiegokolwiek powodu (geograficznego, rodzinnego, społecznego, psychologicznego, przebywającego w placówce np. więzienia na podstawie ugody sądowej lub nakazu administracyjnego).
• Osoby zależne od sponsora/CRO lub ośrodka badawczego, jak również od badacza.