Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie imunoterapie (Sasanlimab) v kombinaci s cílenými terapiemi u lidí s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) (studie Landscape 1011)

18. prosince 2025 aktualizováno: Pfizer

Otevřená zastřešující studie fáze 1b/2 sasanlimabu v kombinaci s protirakovinovými terapiemi zaměřenými na mnohočetné molekulární mechanismy u účastníků s nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC)

zastřešující studie fáze 1b/fáze 2; otevřená, multicentrická, paralelní skupinová studie.

Sasanlimab (antagonizující monoklonální protilátka PD-1) bude v každé dílčí studii kombinován s jinou cílenou terapií. Fáze 1b každé dílčí studie vyhodnotí bezpečnost kombinace a vybere dávku pro část fáze 2. Fáze 2 každé dílčí studie vyhodnotí protinádorovou aktivitu kombinace.

Podstudie A je aktivní, nenabírá, pokračující účastníci stále dostávají léčbu ve fázi 1, fáze 2 nebude zahájena.

Dílčí studie B zůstává aktivní, probíhá zápis.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Landscape 1011 je klinická výzkumná studie pro lidi s pokročilým (stadium 3b nebo 4) nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC). Účelem této studie je zjistit, zda je studovaný lék (sasanlimab, typ imunoterapie) spolu s dalšími studovanými léky bezpečný a účinný u lidí s nemalobuněčným karcinomem plic, který se rozšířil mimo plíce. V současnosti existují dvě dílčí studie používající různé typy léků. Lidé v první dílčí studii dostanou sasanlimab jako subkutánní (pod kůži) injekci na studijní klinice každé 4 týdny. Kromě toho budou doma užívat cílenou léčbu rakoviny enkorafenib ústy jednou denně a binimetinib ústy dvakrát denně.

Lidé ve druhé dílčí studii dostanou studijní lék sasanlimab ve formě subkutánní (podkožní) injekce na studijní klinice každé 3 týdny a každé tři týdny dostanou také SEA-TGT (imunoterapii).

Kromě toho budou doma dvakrát denně užívat axitinib (cílenou léčbu) ústy.

Kromě užívání studovaných léků budou účastníci dílčích studií požádáni, aby navštívili kliniku kvůli zdravotním kontrolám. Patří mezi ně zdravotní otázky, fyzikální vyšetření, vzorky krve a moči a zobrazovací vyšetření. Tato hodnocení pomáhají lékaři a týmu studie sledovat bezpečnost a pohodu účastníků a sledovat, jak jejich rakovina reaguje na léčbu. Účastníci budou pokračovat ve studii, dokud rakovina přestane reagovat na studovaný lék.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

34

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Austrálie, 2050
        • Chris O'Brien Lifehouse
      • Concord, New South Wales, Austrálie, 2139
        • Concord Hospital
      • St Leonards, New South Wales, Austrálie, 2065
        • GenesisCare North Shore
      • St Leonards, New South Wales, Austrálie, 2065
        • North Shore Radiology and Nuclear Medicine
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Austrálie, 3084
        • Austin Health
  • Belgie
      • Leuven, Belgie, 3000
        • UZ Leuven
    • Antwerpen
      • Edegem, Antwerpen, Belgie, 2650
        • Antwerp University Hospital
  • Spojené státy
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • City of Hope
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • City of Hope Investigational Drug Services (IDS)
      • Encinitas, California, Spojené státy, 92024
        • UCSD Medical Center - Encinitas
      • Fresno, California, Spojené státy, 93720
        • California Cancer Associates for Research and Excellence, Inc (cCARE)
      • Glendale, California, Spojené státy, 91204
        • The Oncology Institute of Hope and Innovation
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92037
        • Koman Family Outpatient Pavilion
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92037
        • Sulpizio Cardiovascular Center at UC San Diego Health
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92037
        • UC San Diego Medical Center - La Jolla (Jacobs Medical Center / Thornton Pavilion)
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92037
        • UCSD Perlman Medical Offices
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92037
        • UC San Diego Moores Cancer Center - Investigational Drug Services
      • Long Beach, California, Spojené státy, 90805
        • The Oncology Institute of Hope and Innovation
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90015
        • The Oncology Institute of Hope and Innovation
      • San Diego, California, Spojené státy, 92103
        • UC San Diego Medical Center - Hillcrest
      • Santa Ana, California, Spojené státy, 92705
        • The Oncology Institute of Hope and Innovation
      • Vista, California, Spojené státy, 92081
        • UCSD Medical Center - Vista
      • Whittier, California, Spojené státy, 90602
        • The Oncology Institute of Hope and Innovation
    • Florida
      • Celebration, Florida, Spojené státy, 34747
        • AdventHealth Celebration Infusion Center
      • Celebration, Florida, Spojené státy, 34747
        • AdventHealth Medical Group Oncology Research at Celebration
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32804
        • AdventHealth Orlando Infusion Center
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32804
        • AdventHealth Orlando
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32804
        • Advent Health Orlando - Investigational Drug Services
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Michigan
      • Dearborn, Michigan, Spojené státy, 48126
        • Henry Ford Medical Center - Fairlane
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202
        • Henry Ford Hospital
      • Novi, Michigan, Spojené státy, 48377
        • Henry Ford Medical Center - Columbus
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Mount Sinai Hospital Pharmacy
    • Tennessee
      • Dickson, Tennessee, Spojené státy, 37055
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Franklin, Tennessee, Spojené státy, 37067
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Gallatin, Tennessee, Spojené státy, 37066
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Hendersonville, Tennessee, Spojené státy, 37075
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Hermitage, Tennessee, Spojené státy, 37076
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Lebanon, Tennessee, Spojené státy, 37090
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Murfreesboro, Tennessee, Spojené státy, 37129
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37205
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37207
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37211
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute - Pharmacy
      • Shelbyville, Tennessee, Spojené státy, 37160
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Smyrna, Tennessee, Spojené státy, 37167
        • Tennessee Oncology PLLC
  • Tchaj-wan
      • Taichung, Tchaj-wan, 40201
        • Chung Shan Medical University Hospital
      • Taipei, Tchaj-wan, 100
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Tchaj-wan, 10002
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Tchaj-wan, 112
        • Koo Foundation Sun Yat-Sen Cancer Center
      • Taipei, Tchaj-wan, 112
        • Koo Foundation Sun Yat -Sen Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Zastřešující fáze 1b a 2 kritérií pro zařazení:

  • Histologicky nebo cytologicky potvrzený lokálně pokročilý/metastatický (stadium IIIB-IV) NSCLC.
  • Alespoň jedna měřitelná léze na RECIST v1.1 při screeningu.
  • Stav výkonu ECOG 0 nebo 1.
  • Vyřešené akutní účinky jakékoli předchozí terapie na výchozí závažnost nebo stupeň CTCAE ≤1.
  • Přiměřená funkce jater, ledvin a kostní dřeně.

Další kritéria pro zařazení do dílčí studie A fáze 1b a 2:

-Mutace BRAFV600E v nádorové tkáni nebo plazmě, jak byla stanovena místním laboratorním testem PCR nebo NGS a dokumentována v místní patologické zprávě.

Další kritéria pro zařazení pouze pro dílčí studii A fáze 1b:

-Jakákoli linie terapie lokálně pokročilého/metastatického NSCLC.

Další kritéria pro zařazení pouze pro dílčí studii A fáze 2:

-Dříve neléčené pro lokálně pokročilé/metastatické NSCLC

Další kritéria pro zařazení pouze pro dílčí studii B fáze 1b::

-Jakákoli linie terapie lokálně pokročilého/metastatického NSCLC.

Další kritéria pro zařazení pouze pro dílčí studii B fáze 2:

  • Dříve neléčená pro lokálně pokročilé/metastatické NSCLC (Arms B1 & B2), popř
  • Jedna nebo 2 předchozí linie terapie pokročilého/metastazujícího NSCLC (rameno B3), včetně léčby inhibitorem imunitního kontrolního bodu + chemoterapie, a během této terapie nebo po ní progredovaly.
  • PD-L1 TPS ≥1 %

Kritéria vyloučení zastřešující fáze 1b a 2:

  • Aktivní nebo předchozí autoimunitní onemocnění, které se může zhoršit po podání imunostimulační látky.
  • Aktivní neinfekční pneumonitida, plicní fibróza nebo imunitně zprostředkovaná pneumonitida v anamnéze.
  • Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu.
  • Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění.
  • Jiné malignity do 2 let od první dávky, s výjimkami.
  • Symptomatické metastázy do mozku, až na výjimky.

Další vylučovací kritéria pro dílčí studii A, fáze 1b&2:

  • mutace EGFR, fúzní onkogen ALK nebo přeuspořádání ROS1.
  • Předchozí léčba jakýmkoli inhibitorem BRAF nebo inhibitorem MEK.

Další vylučovací kritéria pouze pro dílčí studii A, fáze 2:

-Předchozí léčba látkami anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2.

Další kritéria vyloučení pro dílčí studii B fáze 1b a 2:

-Dokumentace jakékoli molekulární změny způsobující nádor (např. BRAF, EGFR, ALK)

Další kritéria vyloučení pouze pro dílčí studii B fáze 2:

  • Předchozí léčba látkami anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2. (Paže B1 a B2)
  • Potvrzené progresivní onemocnění na 1. nebo 2. zobrazovacím vyšetření tumoru po zahájení terapie pokročilého/metastazujícího NSCLC.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Dílčí studie A
Sasanlimab bude podáván subkutánně. Encorafenib a binimetinib budou podávány perorálně. Léčba bude podávána do progrese onemocnění, nepřijatelné AE, odstoupení účastníka nebo ukončení studie.
Lék: Sasanlimab Předplněná injekční stříkačka
předplněná injekční stříkačka
Lék: Encorafenib
kapsle
Lék: Binimetinib
tablety
Experimentální: Dílčí studie B
Sasanlimab bude podáván subkutánně. Axitinib bude podáván perorálně. SEA-TGT bude podáván intravenózně. Léčby budou podávány, dokud nebude progresivní onemocnění, nepřijatelné AE, pacient odstoupí nebo nebude ukončena studie.
Lék: Sasanlimab
roztok dodávaný v lahvičkách
Lék: Axitinib
tablety
Lék: SEA-TGT
roztok v lahvičkách

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze 1b dílčí studie A: Procento účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Den 1 až den 28 cyklu 1
DLT=AEs v období pozorování DLT (OP) související s jakýmkoli zásahem ve studii: stupeň (G)4 neutropenie; trombocytopenie nebo anémie; febrilní neutropenie; neutropenická infekce; trombocytopenie G3 s krvácením. Jakákoli toxicita G>=3 (kromě přechodné únavy G3, lokálních reakcí/bolesti hlavy, které ustoupily na G<=1/výchozí hodnota; G3 nauzea, zvracení kontrolované do 72 hodin, hypertenze G3 kontrolovaná léčebnou terapií (MT), průjem G3, který se zlepšil na G<=2 během 72 hodin, kožní toxicita G3, která vymizela na G<=1 za <7 dnů po MT, endokrinopatie G3 kontrolované MT a vzplanutí nádorů); Nehematologická G3 laboratorní abnormalita [LA] (lékařská intervence nebo hospitalizace) nebo jakákoli G4 LA;ALT/AST>3*ULN (normální na začátku) nebo >3*ULN a zdvojnásobení výchozí hodnoty (>ULN na začátku) a související s celkový bilirubin (TB) >2*ULN; nebo ALT/AST>5*ULN; nebo TB>3*ULN. Vynechání 75 % plánovaných dávek během DLT OP kvůli toxicitám souvisejícím s léčbou. AE neuvedená/kritéria DLT mimo DLT OP byla DLT podle uvážení sponzora a zkoušejícího.
Den 1 až den 28 cyklu 1
Fáze 2 dílčí studie A: Trvalá objektivní míra odezvy (ORR)
Časové okno: Od data první CR nebo PR do data první dokumentace PD, úmrtí nebo zahájení nové protinádorové léčby
Trvalá ORR byla definována jako procento účastníků s potvrzenou kompletní odpovědí (CR) nebo částečnou odpovědí (PR) podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze (v) 1.1 na základě hodnocení zkoušejícím, trvající alespoň 10 měsíců od datum první CR nebo PR do data první dokumentace progrese onemocnění (PD), úmrtí nebo zahájení nové protinádorové léčby. CR byla definována jako úplné vymizení všech cílových lézí s výjimkou onemocnění uzlin. Všechny cílové uzly se musí zmenšit na normální velikost (krátká osa <10 milimetrů [mm]). PR byla definována jako větší nebo rovno 30% snížení pod základní linii součtu průměrů všech cílových měřitelných lézí. PD byla definována jako 20% zvýšení součtu průměrů cílových měřitelných lézí nad nejmenší pozorovaný součet (nad výchozí hodnotu, pokud během terapie nebyl pozorován žádný pokles součtu), s minimálním absolutním zvýšením o 5 mm.
Od data první CR nebo PR do data první dokumentace PD, úmrtí nebo zahájení nové protinádorové léčby
Fáze 1b dílčí studie B: Procento účastníků s DLT
Časové okno: Den 1 až den 21 cyklu 1
DLT=AEs v DLT OP související s jakýmkoliv studijním zásahem: G4 neutropenie; trombocytopenie nebo anémie; neutropenie; neutropenická infekce; Trombocytopenie G3 s krvácením. Jakákoli toxicita G>=3 (kromě přechodné únavy G3, místních reakcí/bolesti hlavy, které vymizely na G<=1/výchozí hodnota; G3 nauzea, zvracení kontrolované do 72 hodin, hypertenze G3 kontrolovaná MT, průjem G3, který se zlepšil na G<=2 během 72 hodin kožní toxicita G3, která vymizela na G<=1 za <7 dnů po MT, endokrinopatie G3 kontrolované MT a vzplanutí nádorů); Nehematologická G3 LA (lékařská intervence nebo hospitalizace) nebo jakákoli G4 LA;ALT/AST>3*ULN (normální na začátku) nebo >3*ULN a zdvojnásobení výchozí hodnoty (>ULN na začátku) a spojené s TBC >2* ULN; nebo ALT/AST>5*ULN; nebo TB>3*ULN. Vynechání 75 % plánovaných dávek během DLT OP kvůli toxicitám souvisejícím s léčbou. AE neuvedená/kritéria DLT mimo DLT OP byla DLT podle uvážení sponzora a zkoušejícího.
Den 1 až den 21 cyklu 1
Podstudie B fáze 2: Cílová míra odezvy
Časové okno: Od data první CR nebo PR do data první dokumentace PD, úmrtí nebo zahájení nové protinádorové léčby (maximálně 21 měsíců)
ORR byla definována jako procento účastníků s potvrzenou CR nebo PR podle RECIST v1.1 na základě hodnocení zkoušejícího, od data první CR nebo PR do data první dokumentace PD, úmrtí nebo zahájení nové protinádorové terapie. CR byla definována jako úplné vymizení všech cílových lézí s výjimkou onemocnění uzlin. Všechny cílové uzly se musí zmenšit na normální velikost (krátká osa <10 milimetrů [mm]). PR byla definována jako větší nebo rovno 30% snížení pod základní linii součtu průměrů všech cílových měřitelných lézí. PD byla definována jako 20% zvýšení součtu průměrů cílových měřitelných lézí nad nejmenší pozorovaný součet (nad výchozí hodnotu, pokud během terapie nebyl pozorován žádný pokles součtu), s minimálním absolutním zvýšením o 5 mm.
Od data první CR nebo PR do data první dokumentace PD, úmrtí nebo zahájení nové protinádorové léčby (maximálně 21 měsíců)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze 2 dílčí studie A: Počet účastníků s laboratorními abnormalitami
Časové okno: Od začátku studijní léčby (1. cyklus, den 1) až do 30 dnů po poslední dávce studované léčby
Bylo plánováno posouzení parametrů hematologie a klinické chemie.
Od začátku studijní léčby (1. cyklus, den 1) až do 30 dnů po poslední dávce studované léčby
Fáze 2 dílčí studie A: Čas do odpovědi nádoru (TTR)
Časové okno: Od data první dávky studijní léčby do data první dokumentace objektivní odpovědi
TTR je definováno pro účastníky s potvrzenou objektivní odpovědí jako doba od data první dávky studijní léčby do data první dokumentace objektivní odpovědi (CR nebo PR), která byla následně potvrzena. CR = úplné vymizení všech cílových lézí s výjimkou onemocnění uzlin. Všechny cílové uzly se musí zmenšit na normální velikost (krátká osa <10 mm). PR = větší nebo rovno 30% snížení pod základní linii součtu průměrů všech cílových měřitelných lézí.
Od data první dávky studijní léčby do data první dokumentace objektivní odpovědi
Fáze 2 dílčí studie A: Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od data první dávky studijní léčby do data první dokumentace PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve
PFS je definována jako doba od data první dávky studijní léčby do data první dokumentace PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve. PD=20% zvýšení součtu průměrů cílových měřitelných lézí nad nejmenší pozorovaný součet (nad výchozí hodnotu, pokud během terapie nebyl pozorován žádný pokles součtu), s minimálním absolutním zvýšením o 5 mm.
Od data první dávky studijní léčby do data první dokumentace PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve
Fáze 2 dílčí studie A: Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od data první dávky studijní léčby do data úmrtí z jakékoli příčiny nebo data cenzury
OS je definován jako doba od data první dávky studijní léčby do data úmrtí z jakékoli příčiny. Účastníci, o nichž bylo naposledy známo, že byli naživu, měli být k datu posledního kontaktu cenzurováni.
Od data první dávky studijní léčby do data úmrtí z jakékoli příčiny nebo data cenzury
Fáze 2 dílčí studie A: Ctrough enkorafenibu
Časové okno: Cyklus 5 Den 1 (před dávkou)
Cyklus 5 Den 1 (před dávkou)
Fáze 2 dílčí studie A: Ctrough binimetinibu
Časové okno: Cyklus 5 Den 1 (před dávkou)
Cyklus 5 Den 1 (před dávkou)
Fáze 2 dílčí studie A: Změna oproti výchozímu stavu v dotazníku kvality života Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC) (EORTC QLQ-C30) Skóre
Časové okno: Základní linie až do konce léčby
EORTC QLQ-C30: skládala se z 30 otázek seskupených do 5 funkčních škál (fyzická, role, kognitivní, emocionální a sociální); globální měřítko zdravotního stavu/globální kvality života; 3 stupnice symptomů (únava, bolest, nevolnost a zvracení); a 6 jednotlivých položek, které posuzovaly další příznaky (dušnost, ztráta chuti k jídlu, poruchy spánku, zácpa a průjem) a finanční dopad. Všechny škály a měření jednotlivých položek se pohybovaly ve skóre od 0 do 100. Vyšší skóre na globální škále zdravotního stavu/kvality života představuje vyšší zdravotní stav/kvalitu života. Vyšší skóre na funkčních škálách představuje vyšší úrovně fungování. Vyšší skóre na škálách symptomů a jednotlivé položky představují větší výskyt symptomů nebo finanční dopad.
Základní linie až do konce léčby
Fáze 2 dílčí studie A: Změna od výchozího stavu v Evropské organizaci pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC), Dotazník kvality života – Rakovina plic 13 (QLQ-LC13) Skóre
Časové okno: Základní linie až do konce léčby
EORTC QLQ-LC13 je specifický modul pro rakovinu plic v dotazníku EORTC Quality of Life Questionnaire. EORTC QLQ-LC13 se skládala ze 13 otázek, které zahrnovaly 1 vícepoložkovou škálu a 9 jednotlivých položek hodnotících symptomy (dušnost, kašel, hemoptýza a místně specifická bolest), vedlejší účinky (bolest v ústech, dysfagie, periferní neuropatie a alopecie), a užívání léků proti bolesti. Škála položek se pohybovala od 1 do 4 (1 = vůbec ne; 4 = velmi mnoho), kde byl použit skórovací algoritmus EORTC-QLQ-LC13 pro převod na bodovou stupnici 0 až 100, kde 100 je nejlepší kvalita života (QOL) , pro srovnatelnost. Vyšší skóre odráží větší přítomnost symptomů.
Základní linie až do konce léčby
Fáze 2 dílčí studie A: Počet účastníků s nežádoucími příhodami odstupňovanými podle NCI-CTCAE verze 5.0
Časové okno: Od začátku studijní léčby (1. cyklus, den 1) až do 30 dnů po poslední dávce studované léčby
AE je jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka, dočasně spojená s použitím studijní intervence, ať už je nebo není považována za související s intervencí studie. AE byly plánovány tak, aby byly hodnoceny zkoušejícím podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) verze (v) 5.0; kde 1. stupeň = mírný, 2. stupeň = střední, 3. stupeň = těžký, 4. stupeň = život ohrožující a 5. stupeň = smrt.
Od začátku studijní léčby (1. cyklus, den 1) až do 30 dnů po poslední dávce studované léčby
Fáze 2 dílčí studie A: Doba trvání odpovědi (DR)
Časové okno: Ode dne první dokumentace OR do data první dokumentace PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve
DR byla definována pro účastníky s potvrzeným OR jako čas od data první dokumentace OR do data první dokumentace PD nebo úmrtí (jakékoli příčiny), podle toho, co nastalo dříve. OR=CR nebo PR podle RECIST v1.1 na základě hodnocení zkoušejícího. CR a PR musí být potvrzeny opakovaným hodnocením provedeným nejpozději 4 týdny poté, co byla poprvé splněna kritéria pro odpověď. CR = úplné vymizení všech cílových lézí (TL) s výjimkou onemocnění uzlin. Všechny cílové uzly se musí zmenšit na normální velikost (krátká osa <10 mm). PR = větší nebo rovno 30% snížení pod základní linii součtu průměrů všech cílových měřitelných lézí (TML). PD = 20% zvýšení součtu průměrů TML nad nejmenší pozorovaný součet (nad výchozí hodnotu, pokud během terapie nebyl pozorován žádný pokles součtu), s minimálním absolutním zvýšením o 5 mm.
Ode dne první dokumentace OR do data první dokumentace PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve
Fáze 1b dílčí studie A: Oblast pod křivkou koncentrace versus čas v průběhu dávkovacího intervalu (AUCtau) po jedné dávce sasanlimabu
Časové okno: Cyklus 1 (před podáním dávky 1. den, 168 hodin [8. den] a 336 hodin [15. den] a 28. den po dávce) (1 cyklus = 28 dní)
AUCtau byla definována jako plocha pod křivkou plazmatické koncentrace v čase od času nula do další dávky.
Cyklus 1 (před podáním dávky 1. den, 168 hodin [8. den] a 336 hodin [15. den] a 28. den po dávce) (1 cyklus = 28 dní)
Fáze 2 dílčí studie A: Oblast pod křivkou koncentrace versus čas v průběhu dávkovacího intervalu (AUCtau) po jedné dávce sasanlimabu
Časové okno: Cyklus 1 (před podáním dávky v den 1, 336 hodin [den 15] a den 28 po dávce) (1 cyklus = 28 dní)
Cyklus 1 (před podáním dávky v den 1, 336 hodin [den 15] a den 28 po dávce) (1 cyklus = 28 dní)
Fáze 1b dílčí studie A: Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) sasanlimabu
Časové okno: Cyklus 1 (před podáním dávky 1. den, 168 hodin [8. den], 336 hodin [15. den] a 28. den po dávce) a 5. cyklus (před podáním dávky 1. den a 168 hodin [8. den] po dávce) (1 cyklus = 28 dní)
Cyklus 1 (před podáním dávky 1. den, 168 hodin [8. den], 336 hodin [15. den] a 28. den po dávce) a 5. cyklus (před podáním dávky 1. den a 168 hodin [8. den] po dávce) (1 cyklus = 28 dní)
Fáze 2 dílčí studie A: Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) sasanlimabu
Časové okno: Cyklus 1 (před podáním dávky v den 1, 336 hodin [den 15] a den 28 po dávce) a cyklus 5, den 1 (před dávkou) (1 cyklus = 28 dní)
Cyklus 1 (před podáním dávky v den 1, 336 hodin [den 15] a den 28 po dávce) a cyklus 5, den 1 (před dávkou) (1 cyklus = 28 dní)
Fáze 1b dílčí studie A: Čas pro Cmax (Tmax) sasanlimabu
Časové okno: Cyklus 1 (před podáním dávky 1. den, 168 hodin [8. den], 336 hodin [15. den] a 28. den po dávce) a 5. cyklus (před podáním dávky 1. den a 168 hodin [8. den] po dávce) (1 cyklus = 28 dní)
Cyklus 1 (před podáním dávky 1. den, 168 hodin [8. den], 336 hodin [15. den] a 28. den po dávce) a 5. cyklus (před podáním dávky 1. den a 168 hodin [8. den] po dávce) (1 cyklus = 28 dní)
Fáze 2 dílčí studie A: Čas pro Cmax (Tmax) sasanlimabu
Časové okno: Cyklus 1 (před podáním dávky v den 1, 336 hodin [den 15] a den 28 po dávce) a cyklus 5, den 1 (před dávkou) (1 cyklus = 28 dní)
Cyklus 1 (před podáním dávky v den 1, 336 hodin [den 15] a den 28 po dávce) a cyklus 5, den 1 (před dávkou) (1 cyklus = 28 dní)
Fáze 1b dílčí studie A: Koncentrace před dávkou během vícenásobného dávkování (Ctrough) sasanlimabu
Časové okno: Cyklus 5 Den 1 (před dávkou) (1 cyklus = 28 dní)
Cyklus 5 Den 1 (před dávkou) (1 cyklus = 28 dní)
Fáze 2 dílčí studie A: Koncentrace před dávkou během vícenásobného dávkování (Ctrough) sasanlimabu
Časové okno: Cyklus 5 Den 1 (před dávkou) (1 cyklus = 28 dní)
Cyklus 5 Den 1 (před dávkou) (1 cyklus = 28 dní)
Fáze 1b dílčí studie A: Ctrough enkorafenibu
Časové okno: Den 1 (před dávkou) cyklu 1, 2 a 5; 15. den cyklu 1 (1 cyklus = 28 dní)
Den 1 (před dávkou) cyklu 1, 2 a 5; 15. den cyklu 1 (1 cyklus = 28 dní)
Fáze 1b dílčí studie A: Ctrough binimetinibu
Časové okno: Den 1 (před dávkou) cyklů 1, 2 a 5 (1 cyklus = 28 dní)
Den 1 (před dávkou) cyklů 1, 2 a 5 (1 cyklus = 28 dní)
Fáze 1b dílčí studie A: Počet účastníků s pozitivní protilátkou proti drogám (ADA) a neutralizující protilátkou (NAb) proti sasanlimabu
Časové okno: Předdávkování v cyklu 1 den 1 do konce léčby (až přibližně 255 dní) (1 cyklus = 28 dní)
V tomto měření výsledku byl prezentován počet účastníků pozitivních na ADA a NAb. Účastník byl považován za pozitivního ADA (nebo NAb), pokud (1) výchozí titr chyběl nebo byl negativní a účastník měl >= 1 pozitivní titr po léčbě (indukovaný léčbou) nebo (2) pozitivní titr na začátku a měl >= [4násobné zvýšení ředění] titru (ekvivalent 0,602 jednotkového zvýšení v logaritmu na základ 10 (log10) titru od výchozí hodnoty v >= 1 vzorku po léčbě (posílení léčbou).
Předdávkování v cyklu 1 den 1 do konce léčby (až přibližně 255 dní) (1 cyklus = 28 dní)
Fáze 2 dílčí studie A: Počet účastníků s pozitivní protilátkou proti drogám (ADA) a neutralizující protilátkou (NAb) proti sasanlimabu
Časové okno: Předdávkování v cyklu 1 den 1 až do konce léčby
Předdávkování v cyklu 1 den 1 až do konce léčby
Fáze 1b dílčí studie B: Doba trvání odpovědi (DR)
Časové okno: Ode dne první dokumentace OR do data první dokumentace PD nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve (maximálně 21 měsíců)
DR byla definována pro účastníky s potvrzenou objektivní odpovědí (OR) jako čas od data první dokumentace OR do data první dokumentace PD nebo úmrtí (jakékoli příčiny), podle toho, co nastalo dříve. OR=CR nebo PR podle RECIST v1.1 na základě hodnocení zkoušejícího. CR a PR musí být potvrzeny opakovaným hodnocením provedeným nejpozději 4 týdny poté, co byla poprvé splněna kritéria pro odpověď. CR = úplné vymizení všech cílových lézí (TL) s výjimkou onemocnění uzlin. Všechny cílové uzly se musí zmenšit na normální velikost (krátká osa <10 mm). PR = větší nebo rovno 30% snížení pod základní linii součtu průměrů všech cílových měřitelných lézí (TML). PD = 20% zvýšení součtu průměrů TML nad nejmenší pozorovaný součet (nad výchozí hodnotu, pokud během terapie nebyl pozorován žádný pokles součtu), s minimálním absolutním zvýšením o 5 mm.
Ode dne první dokumentace OR do data první dokumentace PD nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve (maximálně 21 měsíců)
Fáze 1b dílčí studie B: Čas do odpovědi nádoru (TTR)
Časové okno: Od data první dávky studijní léčby do data první dokumentace objektivní odpovědi (CR nebo PR) (maximálně 21 měsíců)
TTR je definováno pro účastníky s potvrzenou objektivní odpovědí jako doba od data první dávky studijní léčby do data první dokumentace objektivní odpovědi (CR nebo PR), která byla následně potvrzena. CR = úplné vymizení všech cílových lézí s výjimkou onemocnění uzlin. Všechny cílové uzly se musí zmenšit na normální velikost (krátká osa <10 mm). PR = větší nebo rovno 30% snížení pod základní linii součtu průměrů všech cílových měřitelných lézí.
Od data první dávky studijní léčby do data první dokumentace objektivní odpovědi (CR nebo PR) (maximálně 21 měsíců)
Fáze 1b dílčí studie B: Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od data první dávky studijní léčby do data první dokumentace PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve (maximálně 21 měsíců)
PFS je definována jako doba od data první dávky studijní léčby do data první dokumentace PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve. PD = 20% zvýšení součtu průměrů cílových měřitelných lézí nad nejmenší pozorovaný součet (nad výchozí hodnotu, pokud během terapie nebyl pozorován žádný pokles součtu), s minimálním absolutním zvýšením o 5 mm.
Od data první dávky studijní léčby do data první dokumentace PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve (maximálně 21 měsíců)
Fáze 2 dílčí studie B: Doba trvání odpovědi (DR)
Časové okno: Od data první dokumentace OR do data první dokumentace PD nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve (maximálně 21 měsíců)
DR byla definována pro účastníky s potvrzeným OR jako čas od data první dokumentace OR do data první dokumentace PD nebo úmrtí (jakékoli příčiny), podle toho, co nastalo dříve. OR=CR nebo PR podle RECIST v1.1 na základě hodnocení zkoušejícího. CR a PR musí být potvrzeny opakovaným hodnocením provedeným nejpozději 4 týdny poté, co byla poprvé splněna kritéria pro odpověď. CR = úplné vymizení všech cílových lézí (TL) s výjimkou onemocnění uzlin. Všechny cílové uzly se musí zmenšit na normální velikost (krátká osa <10 mm). PR = větší nebo rovno 30% snížení pod základní linii součtu průměrů všech cílových měřitelných lézí (TML). PD = 20% zvýšení součtu průměrů TML nad nejmenší pozorovaný součet (nad výchozí hodnotu, pokud během terapie nebyl pozorován žádný pokles součtu), s minimálním absolutním zvýšením o 5 mm.
Od data první dokumentace OR do data první dokumentace PD nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve (maximálně 21 měsíců)
Fáze 2 dílčí studie B: Čas do odpovědi nádoru (TTR)
Časové okno: Od data první dávky studijní léčby do data první dokumentace objektivní odpovědi (CR nebo PR) (maximálně 21 měsíců)
TTR je definováno pro účastníky s potvrzeným OR jako čas od data první dávky studijní léčby do data první dokumentace objektivní odpovědi (CR nebo PR), která byla následně potvrzena. CR = úplné vymizení všech cílových lézí s výjimkou onemocnění uzlin. Všechny cílové uzly se musí zmenšit na normální velikost (krátká osa <10 mm). PR = větší nebo rovno 30% snížení pod základní linii součtu průměrů všech cílových měřitelných lézí.
Od data první dávky studijní léčby do data první dokumentace objektivní odpovědi (CR nebo PR) (maximálně 21 měsíců)
Fáze 2 dílčí studie B: Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od data první dávky studijní léčby do data první dokumentace PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve (maximálně 21 měsíců)
PFS je definována jako doba od data první dávky studijní léčby do data první dokumentace PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve. PD = 20% zvýšení součtu průměrů cílových měřitelných lézí nad nejmenší pozorovaný součet (nad výchozí hodnotu, pokud během terapie nebyl pozorován žádný pokles součtu), s minimálním absolutním zvýšením o 5 mm.
Od data první dávky studijní léčby do data první dokumentace PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve (maximálně 21 měsíců)
Fáze 2 dílčí studie B: Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od data první dávky studijní léčby do data úmrtí z jakékoli příčiny nebo data cenzury, podle toho, co nastalo dříve (maximálně 21 měsíců)
OS je definován jako doba od data první dávky studijní léčby do data úmrtí z jakékoli příčiny. Účastníci, o nichž bylo naposledy známo, že byli naživu, měli být k datu posledního kontaktu cenzurováni.
Od data první dávky studijní léčby do data úmrtí z jakékoli příčiny nebo data cenzury, podle toho, co nastalo dříve (maximálně 21 měsíců)
Fáze 1b dílčí studie B: Cmax sasanlimabu
Časové okno: Cyklus 1: před dávkou, 168 hodin po dávce 1. den, 5. cyklus: před dávkou, 168 hodin po dávce 1. den (1 cyklus = 21 dní)
Cyklus 1: před dávkou, 168 hodin po dávce 1. den, 5. cyklus: před dávkou, 168 hodin po dávce 1. den (1 cyklus = 21 dní)
Fáze 1b dílčí studie B: Cmax axitinibu
Časové okno: Cyklus 1: před dávkou 1. den, 8. den a 3 hodiny po dávce 1. den; Cyklus 5: před dávkou 1. den, 8. den a 3 hodiny po dávce 1. den (1 cyklus = 21 dní)
Cyklus 1: před dávkou 1. den, 8. den a 3 hodiny po dávce 1. den; Cyklus 5: před dávkou 1. den, 8. den a 3 hodiny po dávce 1. den (1 cyklus = 21 dní)
Fáze 1b dílčí studie B: Cmax SEA-TGT
Časové okno: Cyklus 1: před dávkou, 168 hodin po dávce 1. den, 5. cyklus: před dávkou, 168 hodin po dávce 1. den (1 cyklus = 21 dní)
Cyklus 1: před dávkou, 168 hodin po dávce 1. den, 5. cyklus: před dávkou, 168 hodin po dávce 1. den (1 cyklus = 21 dní)
Fáze 2 dílčí studie B: Cmax sasanlimabu
Časové okno: Cyklus 1: před dávkou, 168 hodin po dávce 1. den, 5. cyklus: před dávkou, 168 hodin po dávce 1. den (1 cyklus = 21 dní)
Cyklus 1: před dávkou, 168 hodin po dávce 1. den, 5. cyklus: před dávkou, 168 hodin po dávce 1. den (1 cyklus = 21 dní)
Fáze 2 dílčí studie B: Cmax axitinibu
Časové okno: Cyklus 1: před dávkou 1. den, 8. den a 3 hodiny po dávce 1. den; Cyklus 5: před dávkou 1. den, 8. den a 3 hodiny po dávce 1. den (1 cyklus = 21 dní)
Cyklus 1: před dávkou 1. den, 8. den a 3 hodiny po dávce 1. den; Cyklus 5: před dávkou 1. den, 8. den a 3 hodiny po dávce 1. den (1 cyklus = 21 dní)
Fáze 2 dílčí studie B: Cmax SEA-TGT
Časové okno: Cyklus 1: před dávkou, 168 hodin po dávce 1. den, 5. cyklus: před dávkou, 168 hodin po dávce 1. den (1 cyklus = 21 dní)
Cyklus 1: před dávkou, 168 hodin po dávce 1. den, 5. cyklus: před dávkou, 168 hodin po dávce 1. den (1 cyklus = 21 dní)
Fáze 1b dílčí studie B: Koncentrace před dávkou během vícenásobného dávkování (Ctrough) sasanlimabu
Časové okno: Předdávkování v cyklu 1, den 1 a cyklu 5, den 1 (1 cyklus = 21 dní)
Předdávkování v cyklu 1, den 1 a cyklu 5, den 1 (1 cyklus = 21 dní)
Fáze 1b dílčí studie B: Koncentrace před dávkou během vícenásobného dávkování (Ctrough) axitinibu
Časové okno: Předdávkování v cyklu 1 Den 1 a Den 8; před dávkou v cyklu 5, den 1 a den 8 (1 cyklus = 21 dní)
Předdávkování v cyklu 1 Den 1 a Den 8; před dávkou v cyklu 5, den 1 a den 8 (1 cyklus = 21 dní)
Fáze 1b dílčí studie B: Koncentrace před dávkou během vícenásobného dávkování (Ctrough) SEA-TGT
Časové okno: Předdávkování v cyklu 1, den 1; před dávkou v cyklu 5, den 1 (1 cyklus = 21 dní)
Předdávkování v cyklu 1, den 1; před dávkou v cyklu 5, den 1 (1 cyklus = 21 dní)
Fáze 2 dílčí studie B: Koncentrace před dávkou během vícenásobného dávkování (Ctrough) sasanlimabu
Časové okno: Cyklus 1: předdávkování 1. den, 5. cyklus: předdávkování 1. den (1 cyklus = 21 dní)
Cyklus 1: předdávkování 1. den, 5. cyklus: předdávkování 1. den (1 cyklus = 21 dní)
Fáze 2 dílčí studie B: Koncentrace před dávkou během vícenásobného dávkování (Ctrough) axitinibu
Časové okno: Předdávkování v cyklu 1 Den 1 a Den 8; před dávkou v cyklu 5, den 1 a den 8 (1 cyklus = 21 dní)
Předdávkování v cyklu 1 Den 1 a Den 8; před dávkou v cyklu 5, den 1 a den 8 (1 cyklus = 21 dní)
Fáze 2 dílčí studie B: Koncentrace před dávkou během vícenásobného dávkování (Ctrough) SEA-TGT
Časové okno: Předdávkování v cyklu 1, den 1; před dávkou v cyklu 5, den 1 (1 cyklus = 21 dní)
Předdávkování v cyklu 1, den 1; před dávkou v cyklu 5, den 1 (1 cyklus = 21 dní)
Fáze 1b dílčí studie B: Počet účastníků s pozitivní protilátkou proti drogám (ADA) proti sasanlimabu a SEA-TGT
Časové okno: Předdávkování v cyklu 1 den 1 až do konce léčby (až přibližně 21 měsíců) (1 cyklus = 21 dní)
Účastník byl považován za pozitivního ADA (nebo NAb), pokud (1) výchozí titr chyběl nebo byl negativní a účastník měl >= 1 pozitivní titr po léčbě (indukovaný léčbou) nebo (2) pozitivní titr na začátku a měl >= [4násobné zvýšení ředění] titru (ekvivalent 0,602 jednotkového zvýšení v logaritmu na základ 10 (log10) titru od výchozí hodnoty v >= 1 vzorku po léčbě (posílení léčbou).
Předdávkování v cyklu 1 den 1 až do konce léčby (až přibližně 21 měsíců) (1 cyklus = 21 dní)
Fáze 2 dílčí studie B: Počet účastníků s pozitivní protilátkou proti drogám (ADA) proti sasanlimabu a SEA-TGT
Časové okno: Předdávkování v cyklu 1 den 1 až do konce léčby (až přibližně 21 měsíců) (1 cyklus = 21 dní)
Předdávkování v cyklu 1 den 1 až do konce léčby (až přibližně 21 měsíců) (1 cyklus = 21 dní)
Fáze 2 dílčí studie B: Míra objektivní odpovědi pomocí exprese PD-L1 v dostupné nádorové tkáni
Časové okno: Od data první CR nebo PR do data první dokumentace PD, úmrtí nebo zahájení nové protinádorové léčby (maximálně 21 měsíců)
ORR byla definována jako procento účastníků s potvrzenou CR nebo PR podle RECIST v1.1 na základě hodnocení zkoušejícího, od data první CR nebo PR do data první dokumentace progrese onemocnění (PD), úmrtí nebo začátku nová protinádorová terapie. CR byla definována jako úplné vymizení všech cílových lézí s výjimkou onemocnění uzlin. Všechny cílové uzly se musí zmenšit na normální velikost (krátká osa <10 milimetrů [mm]). PR byla definována jako větší nebo rovno 30% snížení pod základní linii součtu průměrů všech cílových měřitelných lézí. PD byla definována jako 20% zvýšení součtu průměrů cílových měřitelných lézí nad nejmenší pozorovaný součet (nad výchozí hodnotu, pokud během terapie nebyl pozorován žádný pokles součtu), s minimálním absolutním zvýšením o 5 mm.
Od data první CR nebo PR do data první dokumentace PD, úmrtí nebo zahájení nové protinádorové léčby (maximálně 21 měsíců)
Fáze 1b podstudie A: Počet účastníků s nežádoucími příhodami (AE) klasifikovanými podle Národního onkologického institutu (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 5.0
Časové okno: Od zahájení léčby ve studii (cyklus 1, den 1) až do 30 dnů po poslední dávce léčby ve studii (maximální expozice = 38,66 měsíce; maximální sledování přibližně 39,66 měsíce)
Nepříznivá událost (AE) byla jakýkoli nežádoucí zdravotní stav u účastníka, časově spojený s použitím studijní intervence, bez ohledu na to, zda byl považován za související se studijní intervencí. Nepříznivé události byly hodnoceny vyšetřovatelem podle stupnice NCI CTCAE stupeň 1 až 5 verze 5.0; kde Stupeň 1 = mírný, Stupeň 2 = středně závažný, Stupeň 3 = závažný, Stupeň 4 = život ohrožující a Stupeň 5 = smrt.
Od zahájení léčby ve studii (cyklus 1, den 1) až do 30 dnů po poslední dávce léčby ve studii (maximální expozice = 38,66 měsíce; maximální sledování přibližně 39,66 měsíce)
Fáze 1b podstudie A: Počet účastníků s posunem od výchozí hodnoty v parametrech hematologie na základě CTCAE V5.0
Časové okno: Od začátku studijní léčby (cyklus 1, den 1) až do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby (maximální expozice = 38,66 měsíce; maximální doba sledování přibližně 39,66 měsíce)
Hematologické parametry zahrnovaly: anémie, zvýšený hemoglobin, leukocytóza, snížený počet lymfocytů, zvýšený počet lymfocytů, leukocytóza, snížený počet neutrofilů, snížený počet trombocytů, snížený počet bílých krvinek. Laboratorní abnormality byly klasifikovány podle NCI-CTCAE v 5.0, kde stupeň (G) 0 = nechybějící laboratorní hodnota, která nesplňuje žádné z kritérií G1 až G4, G1 = mírný, G2 = střední, G3 = závažný a G4 = život ohrožující nebo invalidizující. Výchozí hodnota je definována jako poslední hodnocení před datem/časem první dávky studijní léčby. Byl hlášen počet účastníků se změnou oproti výchozí hodnotě v hematologických parametrech podle stupňů (dle CTCAE verze 5.0).
Od začátku studijní léčby (cyklus 1, den 1) až do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby (maximální expozice = 38,66 měsíce; maximální doba sledování přibližně 39,66 měsíce)
Fáze 1b podstudie A: Počet účastníků se změnou od výchozí hodnoty v hodnotách chemických parametrů na základě CTCAE V5.0
Časové okno: Od zahájení studijní léčby (cyklus 1, den 1) až do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby (maximální expozice = 38,66 měsíců; maximální doba sledování přibližně 39,66 měsíců)
Chemické parametry zahrnovaly: zvýšení alaninaminotransferázy (ALT), zvýšení alkalické fosfatázy (ALP), zvýšení aspartátaminotransferázy (AST), zvýšení krevního bilirubinu, zvýšení kreatininfosfokinázy (CPK), chronické onemocnění ledvin (CKD), zvýšení kreatininu, hyperkalcémie, hyperkalémie, hypermagnezémie, hypernatremie, hypoalbuminémie, hypokalcémie, hypoglykémie, hypokalémie, hypomagnezémie, hyponatremie, zvýšení lipázy, zvýšení sérové amylázy. Abnormality v chemických parametrech byly klasifikovány podle NCI-CTCAE v5.0, kde stupeň (G) 0 = nenulová laboratorní hodnota, která nesplňuje kritéria pro G1 až G4, G1 = mírný, G2 = středně závažný, G3 = závažný a G4 = život ohrožující nebo invalidizující. Výchozí stav je definován jako poslední hodnocení před datem/časem první dávky studijní léčby. Byl uveden počet účastníků s posunem od výchozího stavu v hematologických parametrech podle stupňů (dle CTCAE verze 5.0).
Od zahájení studijní léčby (cyklus 1, den 1) až do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby (maximální expozice = 38,66 měsíců; maximální doba sledování přibližně 39,66 měsíců)
Fáze 1b sub-studie A: Dlouhodobá míra objektivní odpovědi (ORR)
Časové okno: Od data prvního CR nebo PR do data první dokumentace PD, úmrtí nebo zahájení nové protinádorové terapie (přibližně 38,66 měsíce)
Trvalá ORR byla definována jako procento účastníků s potvrzeným CR nebo PR podle RECIST v1.1 na základě hodnocení vyšetřovatele, které trvalo alespoň 10 měsíců od data prvního CR nebo PR do data první dokumentace PD, úmrtí nebo zahájení nové protinádorové léčby. CR byla definována jako úplné vymizení všech cílových lézí s výjimkou uzlinového onemocnění. Všechny cílové uzliny se musí zmenšit na normální velikost (krátká osa <10 milimetrů [mm]). PR byla definována jako pokles součtu průměrů všech měřitelných cílových lézí o více než nebo rovno 30 % oproti výchozí hodnotě. PD byla definována jako 20% nárůst součtu průměrů měřitelných cílových lézí nad nejmenší pozorovaný součet (nad výchozí hodnotu, pokud během léčby nedojde k poklesu součtu) s minimálním absolutním zvýšením 5 mm. Non-CR/Non-PD: Přetrvávání jakýchkoli necílových lézí a/nebo hladiny nádorového markeru (pokud je sledována) nad normálními limity.
Od data prvního CR nebo PR do data první dokumentace PD, úmrtí nebo zahájení nové protinádorové terapie (přibližně 38,66 měsíce)
Fáze 1b dílčí studie A: Míra objektivní odpovědi
Časové okno: Od data prvního CR nebo PR do data první dokumentace PD, úmrtí nebo zahájení nové protinádorové léčby (přibližně 38,66 měsíce)
Objektivní odpověď je definována jako procento účastníků s potvrzenou nejlepší celkovou odpovědí CR nebo PR podle RECIST v1.1 od data první dávky studijní léčby do data první dokumentace PD. CR byla definována jako úplné vymizení všech cílových lézí s výjimkou uzlinového onemocnění. Všechny cílové uzliny se musí zmenšit na normální velikost (krátká osa <10 mm). PR byla definována jako pokles součtu průměrů všech měřitelných cílových lézí o více než nebo rovno 30 % pod výchozí hodnotu. PD byla definována jako 20% nárůst součtu průměrů cílových měřitelných lézí nad nejmenší pozorovaný součet (nad výchozí hodnotu, pokud během léčby není pozorován žádný pokles součtu) s minimálním absolutním nárůstem 5 mm. Non-CR/Non-PD: Přetrvávání jakýchkoli necílových lézí a/nebo hladiny nádorového markeru (pokud je sledována) nad normálními limity.
Od data prvního CR nebo PR do data první dokumentace PD, úmrtí nebo zahájení nové protinádorové léčby (přibližně 38,66 měsíce)
Fáze 2 podstudie A: Míra objektivní odpovědi
Časové okno: Od data prvního CR nebo PR do data první dokumentace PD, úmrtí nebo zahájení nové protinádorové terapie
Míra objektivní odpovědi (OR) je definována jako procento účastníků s potvrzenou nejlepší celkovou odpovědí CR nebo PR podle kritérií RECIST v1.1 od data první dávky studijní léčby do data první dokumentace PD. CR byla definována jako úplné vymizení všech cílových lézí s výjimkou uzlinového onemocnění. Všechny cílové uzliny se musí zmenšit na normální velikost (krátká osa <10 mm). PR byla definována jako snížení součtu průměrů všech měřitelných cílových lézí o více než nebo rovno 30 % oproti výchozí hodnotě.
Od data prvního CR nebo PR do data první dokumentace PD, úmrtí nebo zahájení nové protinádorové terapie
Fáze 2 podstudie A: Míra objektivní odpovědi (OR) podle exprese ligandu programované buněčné smrti 1 (PD-L1) v základním stavu
Časové okno: Od data první CR nebo PR do data prvního zdokumentování PD, úmrtí nebo zahájení nové protinádorové léčby
Míra OR je definována jako procento účastníků s CR nebo PR podle RECIST v1.1 na základě hodnocení vyšetřovatele. CR = úplné vymizení všech cílových lézí s výjimkou uzlinového onemocnění. Všechny cílové uzliny se musí zmenšit na normální velikost (krátká osa <10 mm). PR = snížení součtu průměrů všech cílových měřitelných lézí o více než nebo rovno 30 % oproti výchozí hodnotě. OR podle exprese PD-L1 na počátku studie bylo plánováno vyhodnotit.
Od data první CR nebo PR do data prvního zdokumentování PD, úmrtí nebo zahájení nové protinádorové léčby
Fáze 1b dílčí studie B: Počet účastníků s nežádoucími účinky klasifikovanými podle NCI-CTCAE verze 5.0
Časové okno: Od začátku léčby ve studii (cyklus 1, den 1) až do 30 dnů po poslední dávce léčby ve studii (maximální expozice = 38,66 měsíců; maximální sledování přibližně 39,66 měsíců)
Nepříznivá událost (AE) je jakýkoli nežádoucí zdravotní stav u účastníka, který časově souvisí s použitím studijního zásahu, bez ohledu na to, zda je považován za související se studijním zásahem.
Nepříznivé události byly hodnoceny vyšetřovatelem podle NCI CTCAE verze 5.0; kde Stupeň 1=mírný, Stupeň 2=střední, Stupeň 3=těžký, Stupeň 4=život ohrožující a Stupeň 5=úmrtí.
Od začátku léčby ve studii (cyklus 1, den 1) až do 30 dnů po poslední dávce léčby ve studii (maximální expozice = 38,66 měsíců; maximální sledování přibližně 39,66 měsíců)
Fáze 2 podstudie B: Počet účastníků s nežádoucími účinky klasifikovanými podle NCI-CTCAE verze 5.0
Časové okno: Od začátku léčby ve studii (cyklus 1, den 1) až do 30 dnů po poslední dávce léčby ve studii (maximální expozice = 38,66 měsíce; maximální doba sledování přibližně 39,66 měsíce)
Nepříznivá událost (AE) je jakýkoli nežádoucí zdravotní výskyt u účastníka, který časově souvisí s použitím studijního zásahu, bez ohledu na to, zda je považován za související se studijním zásahem.
AE byly klasifikovány vyšetřovatelem podle NCI CTCAE verze 5.0; kde Stupeň 1=mírný, Stupeň 2=středně závažný, Stupeň 3=závažný, Stupeň 4=život ohrožující a Stupeň 5=úmrtí
Od začátku léčby ve studii (cyklus 1, den 1) až do 30 dnů po poslední dávce léčby ve studii (maximální expozice = 38,66 měsíce; maximální doba sledování přibližně 39,66 měsíce)
Fáze 1b dílčí studie B: Počet účastníků se změnou od výchozí hodnoty v hematologických parametrech podle CTCAE V5.0
Časové okno: Od zahájení léčby ve studii (Cyklus1 Den1) až do 30 dnů po poslední dávce léčby ve studii (maximální expozice = 39,3 měsíců; maximální doba sledování přibližně 39,66 měsíců)
Hematologické parametry zahrnovaly: anémie, zvýšený hemoglobin, leukocytóza, snížený počet lymfocytů, zvýšený počet lymfocytů, snížený počet neutrofilů, snížený počet trombocytů, snížený počet bílých krvinek. Laboratorní abnormality byly hodnoceny podle NCI-CTCAE v 5.0, kde stupeň (G) 0 = nelze určit laboratorní hodnotu, která nesplňuje žádné z kritérií G1 až G4, G1 = mírný, G2 = středně závažný, G3 = závažný a G4 = život ohrožující nebo invalidizující. Výchozí stav je definován jako poslední hodnocení před datem/časem první dávky studijní léčby. Byl uveden počet účastníků s posunem od výchozího stavu v hematologických parametrech podle stupňů (podle CTCAE verze 5.0).
Od zahájení léčby ve studii (Cyklus1 Den1) až do 30 dnů po poslední dávce léčby ve studii (maximální expozice = 39,3 měsíců; maximální doba sledování přibližně 39,66 měsíců)
Fáze 1b podstudie B: Počet účastníků s posunem od výchozích hodnot parametrů chemického vyšetření na základě CTCAE V5.0
Časové okno: Od zahájení léčby ve studii (cyklus 1, den 1) až do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby (maximální expozice = 38,66 měsíce; maximální sledování přibližně 39,66 měsíce)
Chemické parametry zahrnovaly: zvýšená alaninaminotransferáza (ALT), zvýšená alkalická fosfatáza (ALP), zvýšená aspartátaminotransferáza (AST), zvýšený bilirubin v krvi, zvýšená kreatinfosfokináza (CPK), chronické onemocnění ledvin (CKD), zvýšený kreatinin, hyperkalcémie, hyperkalémie, hypermagnezémie, hypernatrémie, hypoalbuminémie, hypokalcémie, hypoglykémie, hypokalémie, hypomagnezémie, hyponatrémie, zvýšená lipáza, zvýšená sérová amyláza. Chemické abnormality byly klasifikovány podle NCI-CTCAE v5.0, kde stupeň (G) 0 = neměřená laboratorní hodnota, která nesplňuje kritéria G1 až G4, G1 = mírný, G2 = střední, G3 = závažný a G4 = život ohrožující nebo invalidizující. Výchozí hodnota je definována jako poslední vyšetření před datem/časem první dávky studijní léčby. Byl hlášen počet účastníků s posunem od výchozí hodnoty v hematologických parametrech podle stupňů (dle CTCAE verze 5.0).
Od zahájení léčby ve studii (cyklus 1, den 1) až do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby (maximální expozice = 38,66 měsíce; maximální sledování přibližně 39,66 měsíce)
Fáze 2 podstudie B: Počet účastníků se změnou od výchozí hodnoty v parametrech hematologie na základě CTCAE V5.0
Časové okno: Od začátku léčby ve studii (cyklus 1, den 1) až do 30 dnů po poslední dávce léčby ve studii (maximální expozice = 38,66 měsíce; maximální doba sledování přibližně 39,66 měsíce)
Hematologické parametry zahrnovaly: anémie, zvýšený hemoglobin, snížený počet lymfocytů, leukocytóza, snížený počet neutrofilů, snížený počet krevních destiček, snížený počet bílých krvinek. Byl hlášen počet účastníků s posunem od výchozí hodnoty v hematologických parametrech podle stupňů dle CTCAE verze 5.0. Stupeň 0 = nelaboratorní hodnota, která nesplňuje žádné z kritérií pro stupeň 1 až 4; stupeň 1 = mírný; stupeň 2 = střední; stupeň 3 = závažný a stupeň 4 = život ohrožující nebo invalidizující.
Od začátku léčby ve studii (cyklus 1, den 1) až do 30 dnů po poslední dávce léčby ve studii (maximální expozice = 38,66 měsíce; maximální doba sledování přibližně 39,66 měsíce)
Fáze 2 podstudie B: Počet účastníků se změnou hodnot chemických parametrů oproti výchozímu stavu na základě CTCAE V5.0
Časové okno: Od začátku studijní léčby (cyklus 1, den 1) až do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby (maximální expozice = 38,66 měsíců; maximální doba sledování přibližně 39,66 měsíců)
Chemické parametry zahrnovaly: zvýšená ALT, zvýšená ALP, zvýšená AST, zvýšený bilirubin v krvi, chronické onemocnění ledvin, zvýšený kreatinin, hyperkalcémie, hyperkalémie, hypermagnezémie, hypernatremie, hypoalbuminémie, hypokalcémie, hypokalémie, hypomagnezémie, hyponatremie, zvýšená lipáza, zvýšená sérová amyláza. Byl uveden počet účastníků s maximálním stupněm CTCAE V5.0 v chemických parametrech. Stupeň 0 = nechybějící laboratorní hodnota, která nesplňuje kritéria stupně 1 až 4; Stupeň 1 = mírný; Stupeň 2 = střední; Stupeň 3 = závažný a Stupeň 4 = život ohrožující nebo invalidizující.
Od začátku studijní léčby (cyklus 1, den 1) až do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby (maximální expozice = 38,66 měsíců; maximální doba sledování přibližně 39,66 měsíců)
Fáze 1b podstudie B: Míra objektivní odpovědi
Časové okno: Od data prvního CR nebo PR do data první dokumentace PD, úmrtí nebo zahájení nové protinádorové terapie, podle toho, co nastalo dříve (maximálně 21 měsíců)
ORR byla definována jako procento účastníků s potvrzenou CR nebo PR podle RECIST v1.1 na základě hodnocení vyšetřovatele, od data první CR nebo PR do data první dokumentace PD, úmrtí nebo zahájení nové protinádorové léčby. CR byla definována jako úplné vymizení všech cílových lézí s výjimkou uzlinového onemocnění. Všechny cílové uzliny se musí zmenšit na normální velikost (krátká osa <10 mm). PR byla definována jako snížení o více než nebo rovno 30 % pod výchozí hodnotu součtu průměrů všech měřitelných cílových lézí. PD byla definována jako 20% zvýšení součtu průměrů měřitelných cílových lézí nad nejmenší pozorovaný součet (nad výchozí hodnotu, pokud během léčby nebylo pozorováno žádné snížení součtu), s minimálním absolutním zvýšením o 5 mm. Oboustranný 95% CI byl založen na Clopper-Pearsonově metodě.
Od data prvního CR nebo PR do data první dokumentace PD, úmrtí nebo zahájení nové protinádorové terapie, podle toho, co nastalo dříve (maximálně 21 měsíců)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Pfizer

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

10. listopadu 2020

Primární dokončení (Aktuální)

17. května 2023

Dokončení studie (Aktuální)

29. října 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. září 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. října 2020

První zveřejněno (Aktuální)

14. října 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

9. ledna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. prosince 2025

Naposledy ověřeno

1. prosince 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • B8011011
  • 2020-002829-28 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Společnost Pfizer poskytne přístup k jednotlivým neidentifikovaným údajům účastníků a souvisejícím studijním dokumentům (např. protokol, plán statistické analýzy (SAP), zprávu o klinické studii (CSR)) na žádost kvalifikovaných výzkumných pracovníků a za určitých kritérií, podmínek a výjimek. Další podrobnosti o kritériích sdílení dat společnosti Pfizer a procesu žádosti o přístup naleznete na adrese: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit