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Studie zur Immuntherapie (Sasanlimab) in Kombination mit zielgerichteten Therapien bei Menschen mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) (Landscape 1011-Studie)

18. Dezember 2025 aktualisiert von: Pfizer

Eine Open-Label-Umbrella-Studie der Phase 1b/2 zu Sasanlimab in Kombination mit Anti-Krebs-Therapien, die auf mehrere molekulare Mechanismen bei Teilnehmern mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) abzielt

Umbrella-Studie der Phase 1b/Phase 2; offene, multizentrische, parallele Gruppenstudie.

Sasanlimab (ein PD-1-antagonistischer monoklonaler Antikörper) wird in jeder Teilstudie mit einer anderen zielgerichteten Therapie kombiniert. In Phase 1b jeder Unterstudie wird die Sicherheit der Kombination bewertet und die Dosis für den Teil der Phase 2 ausgewählt. In Phase 2 jeder Unterstudie wird die Antitumoraktivität der Kombination bewertet.

Teilstudie A ist aktiv, rekrutiert nicht, laufende Teilnehmer erhalten noch Behandlung in Phase 1, Phase 2 wird nicht eingeleitet.

Teilstudie B bleibt aktiv, die Einschreibung läuft.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Landscape 1011 ist eine klinische Forschungsstudie für Menschen mit fortgeschrittenem (Stadium 3b oder 4) nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC). Ziel dieser Studie ist es herauszufinden, ob das Studienmedikament (Sasanlimab, eine Art Immuntherapie) zusammen mit anderen Studienmedikamenten sicher und wirksam bei Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs ist, der sich außerhalb der Lunge ausgebreitet hat. Derzeit gibt es zwei Teilstudien, in denen unterschiedliche Arten von Arzneimitteln verwendet werden. Personen in der ersten Teilstudie erhalten Sasanlimab alle 4 Wochen als subkutane (unter die Haut) Injektion in der Studienklinik. Zusätzlich werden sie zu Hause die gezielten Krebstherapien Encorafenib einmal täglich oral und Binimetinib oral zweimal täglich einnehmen.

Personen in der zweiten Teilstudie erhalten das Studienmedikament Sasanlimab alle 3 Wochen als subkutane (unter die Haut) Injektion in der Studienklinik und erhalten außerdem alle 3 Wochen SEA-TGT (eine Immuntherapie) per Infusion.

Zusätzlich nehmen sie zu Hause zweimal täglich Axitinib (eine zielgerichtete Therapie) oral ein.

Zusätzlich zur Einnahme der Studienmedikamente werden die Teilnehmer der Teilstudien gebeten, die Klinik für Gesundheitschecks aufzusuchen. Dazu gehören Gesundheitsfragen, körperliche Untersuchungen, Blut- und Urinproben sowie bildgebende Verfahren. Diese Bewertungen helfen dem Studienarzt und dem Team, die Sicherheit und das Wohlbefinden der Teilnehmer zu überwachen und zu sehen, wie ihr Krebs auf die Behandlung anspricht. Die Teilnehmer werden an der Studie teilnehmen, bis der Krebs nicht mehr auf das Studienmedikament anspricht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

34

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australien, 2050
        • Chris O'Brien Lifehouse
      • Concord, New South Wales, Australien, 2139
        • Concord Hospital
      • St Leonards, New South Wales, Australien, 2065
        • GenesisCare North Shore
      • St Leonards, New South Wales, Australien, 2065
        • North Shore Radiology and Nuclear Medicine
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Australien, 3084
        • Austin Health
  • Belgien
      • Leuven, Belgien, 3000
        • UZ Leuven
    • Antwerpen
      • Edegem, Antwerpen, Belgien, 2650
        • Antwerp University Hospital
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan, 40201
        • Chung Shan Medical University Hospital
      • Taipei, Taiwan, 100
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Taiwan, 112
        • Koo Foundation Sun Yat-Sen Cancer Center
      • Taipei, Taiwan, 112
        • Koo Foundation Sun Yat -Sen Cancer Center
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
        • City of Hope
      • Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
        • City of Hope Investigational Drug Services (IDS)
      • Encinitas, California, Vereinigte Staaten, 92024
        • UCSD Medical Center - Encinitas
      • Fresno, California, Vereinigte Staaten, 93720
        • California Cancer Associates for Research and Excellence, Inc (cCARE)
      • Glendale, California, Vereinigte Staaten, 91204
        • The Oncology Institute of Hope and Innovation
      • La Jolla, California, Vereinigte Staaten, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • La Jolla, California, Vereinigte Staaten, 92037
        • Koman Family Outpatient Pavilion
      • La Jolla, California, Vereinigte Staaten, 92037
        • Sulpizio Cardiovascular Center at UC San Diego Health
      • La Jolla, California, Vereinigte Staaten, 92037
        • UC San Diego Medical Center - La Jolla (Jacobs Medical Center / Thornton Pavilion)
      • La Jolla, California, Vereinigte Staaten, 92037
        • UCSD Perlman Medical Offices
      • La Jolla, California, Vereinigte Staaten, 92037
        • UC San Diego Moores Cancer Center - Investigational Drug Services
      • Long Beach, California, Vereinigte Staaten, 90805
        • The Oncology Institute of Hope and Innovation
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90015
        • The Oncology Institute of Hope and Innovation
      • San Diego, California, Vereinigte Staaten, 92103
        • UC San Diego Medical Center - Hillcrest
      • Santa Ana, California, Vereinigte Staaten, 92705
        • The Oncology Institute of Hope and Innovation
      • Vista, California, Vereinigte Staaten, 92081
        • UCSD Medical Center - Vista
      • Whittier, California, Vereinigte Staaten, 90602
        • The Oncology Institute of Hope and Innovation
    • Florida
      • Celebration, Florida, Vereinigte Staaten, 34747
        • AdventHealth Celebration Infusion Center
      • Celebration, Florida, Vereinigte Staaten, 34747
        • AdventHealth Medical Group Oncology Research at Celebration
      • Orlando, Florida, Vereinigte Staaten, 32804
        • AdventHealth Orlando Infusion Center
      • Orlando, Florida, Vereinigte Staaten, 32804
        • AdventHealth Orlando
      • Orlando, Florida, Vereinigte Staaten, 32804
        • Advent Health Orlando - Investigational Drug Services
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Michigan
      • Dearborn, Michigan, Vereinigte Staaten, 48126
        • Henry Ford Medical Center - Fairlane
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48202
        • Henry Ford Hospital
      • Novi, Michigan, Vereinigte Staaten, 48377
        • Henry Ford Medical Center - Columbus
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10029
        • Mount Sinai Hospital Pharmacy
    • Tennessee
      • Dickson, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37055
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Franklin, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37067
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Gallatin, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37066
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Hendersonville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37075
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Hermitage, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37076
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Lebanon, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37090
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Murfreesboro, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37129
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37205
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37207
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37211
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute - Pharmacy
      • Shelbyville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37160
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Smyrna, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37167
        • Tennessee Oncology PLLC

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien Umbrella Phase 1b & 2:

  • Histologisch oder zytologisch bestätigter lokal fortgeschrittener/metastasierter (Stadium IIIB-IV) NSCLC.
  • Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST v1.1 beim Screening.
  • ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1.
  • Abklingen der akuten Wirkungen einer früheren Therapie bis zum Schweregrad zu Studienbeginn oder CTCAE-Grad ≤ 1.
  • Angemessene Leber-, Nieren- und Knochenmarkfunktion.

Zusätzliche Einschlusskriterien für Teilstudie A Phase 1b & 2:

-BRAFV600E-Mutation in Tumorgewebe oder -plasma, wie durch einen lokalen Labor-PCR- oder NGS-Assay bestimmt und in einem lokalen Pathologiebericht dokumentiert.

Zusätzliche Einschlusskriterien nur für Teilstudie A Phase 1b:

-Alle Therapielinien für lokal fortgeschrittenes/metastasiertes NSCLC.

Zusätzliche Einschlusskriterien nur für Teilstudie A Phase 2:

-Zuvor unbehandelt wegen lokal fortgeschrittenem/metastasiertem NSCLC

Zusätzliche Einschlusskriterien nur für Teilstudie B Phase 1b:

-Alle Therapielinien für lokal fortgeschrittenes/metastasiertes NSCLC.

Zusätzliche Einschlusskriterien nur für Teilstudie B Phase 2:

  • Zuvor unbehandelt wegen lokal fortgeschrittenem/metastasiertem NSCLC (Arme B1 und B2) oder
  • Eine oder zwei vorherige Therapielinien für fortgeschrittenes/metastasiertes NSCLC (Arm B3), einschließlich Behandlung mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren + Chemotherapie, und Fortschritte während oder nach dieser Therapie.
  • PD-L1-TPS ≥1 %

Ausschlusskriterien Umbrella Phase 1b &2:

  • Aktive oder frühere Autoimmunerkrankung, die sich verschlechtern kann, wenn ein immunstimulierendes Mittel erhalten wird.
  • Aktive nicht-infektiöse Pneumonitis, Lungenfibrose oder bekannte Vorgeschichte einer immunvermittelten Pneumonitis.
  • Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
  • Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung.
  • Andere bösartige Erkrankungen innerhalb von 2 Jahren nach der ersten Dosis, mit Ausnahmen.
  • Symptomatische Hirnmetastasen, mit Ausnahmen.

Zusätzliche Ausschlusskriterien für Teilstudie A Phase 1b&2:

  • EGFR-Mutation, ALK-Fusionsonkogen oder ROS1-Umlagerung.
  • Vorbehandlung mit einem beliebigen BRAF-Hemmer oder MEK-Hemmer.

Zusätzliche Ausschlusskriterien nur für Teilstudie A Phase 2:

-Vorherige Therapie mit Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Mitteln.

Zusätzliche Ausschlusskriterien für Teilstudie B Phase 1b&2:

-Dokumentation aller tumortreibenden molekularen Veränderungen (z. B. BRAF, EGFR, ALK)

Zusätzliche Ausschlusskriterien nur für Teilstudie B Phase 2:

  • Vorherige Therapie mit Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Mitteln. (Arms B1 & B2)
  • Bestätigte fortschreitende Erkrankung bei der 1. oder 2. bildgebenden Tumorbeurteilung nach Therapiebeginn bei fortgeschrittenem/metastasiertem NSCLC.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Teilstudie A
Sasanlimab wird subkutan verabreicht. Encorafenib und Binimetinib werden oral verabreicht. Die Behandlungen werden verabreicht, bis die Krankheit fortschreitet, inakzeptable UE auftreten, der Teilnehmer sich zurückzieht oder die Studie beendet wird.
Arzneimittel: Sasanlimab Fertigspritze
Fertigspritze
Arzneimittel: Encorafenib
Kapseln
Arzneimittel: Binimetinib
Tablets
Experimental: Teilstudie B
Sasanlimab wird subkutan verabreicht. Axitinib wird oral verabreicht. SEA-TGT wird intravenös verabreicht. Die Behandlungen werden verabreicht, bis die Krankheit fortschreitet, inakzeptable UE auftreten, der Patient sich zurückzieht oder die Studie beendet wird.
Arzneimittel: Sasanlimab
Lösung in Fläschchen geliefert
Arzneimittel: Axitinib
Tablets
Arzneimittel: SEA-TGT
Lösung in Fläschchen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phase 1b der Teilstudie A: Prozentsatz der Teilnehmer mit dosislimitierenden Toxizitäten (DLT)
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 28 von Zyklus 1
DLT = Nebenwirkungen im DLT-Beobachtungszeitraum (OP) im Zusammenhang mit einer Studienintervention: Neutropenie Grad (G)4; Thrombozytopenie oder Anämie; febrile Neutropenie; neutropenische Infektion; G3-Thrombozytopenie mit Blutung. Jede G>=3-Toxizität (außer vorübergehende G3-Müdigkeit, lokale Reaktionen/Kopfschmerzen, die auf G<=1/Ausgangswert abgeklungen sind; G3-Übelkeit, Erbrechen, die innerhalb von 72 Stunden kontrolliert werden, G3-Hypertonie, die durch medikamentöse Therapie (MT) kontrolliert wird, G3-Durchfall, der sich auf G3 verbessert hat G<=2 innerhalb von 72 Stunden, G3-Hauttoxizität, die in <7 Tagen nach MT auf G<=1 zurückging, G3-Endokrinopathien, die durch MT kontrolliert werden, und Tumorausbrüche); Nicht-hämatologische G3-Laboranomalie [LA] (medizinischer Eingriff oder Krankenhausaufenthalt) oder eine beliebige G4-LA; ALT/AST>3*ULN (normal zu Studienbeginn) oder >3*ULN und Verdoppelung des Ausgangswerts (>ULN zu Studienbeginn) und verbunden mit Gesamtbilirubin (TB) >2*ULN; oder ALT/AST>5*ULN; oder TB>3*ULN. 75 % der geplanten Dosen während der DLT-OP fehlen aufgrund behandlungsbedingter Toxizitäten. AE nicht aufgeführt/DLT-Kriterien außerhalb von DLT OP war DLT nach Ermessen des Sponsors und des Prüfarztes.
Tag 1 bis Tag 28 von Zyklus 1
Phase 2 der Teilstudie A: Dauerhafte objektive Rücklaufquote (ORR)
Zeitfenster: Vom Datum der ersten CR oder PR bis zum Datum der ersten Dokumentation von PD, Tod oder Beginn einer neuen Krebstherapie
Die dauerhafte ORR wurde als Prozentsatz der Teilnehmer mit bestätigter vollständiger Remission (CR) oder teilweiser Remission (PR) gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version (v) 1.1 basierend auf der Beurteilung des Prüfarztes definiert und dauerte mindestens 10 Monate ab dem Datum der ersten CR oder PR bis zum Datum der ersten Dokumentation der Krankheitsprogression (PD), des Todes oder des Beginns einer neuen Krebstherapie. CR wurde als vollständiges Verschwinden aller Zielläsionen mit Ausnahme der Lymphknotenerkrankung definiert. Alle Zielknoten müssen auf normale Größe schrumpfen (kurze Achse <10 Millimeter [mm]). PR wurde definiert als eine Abnahme der Summe der Durchmesser aller messbaren Zielläsionen um mehr als oder gleich 30 % gegenüber dem Ausgangswert. PD wurde definiert als 20 %ige Zunahme der Summe der Durchmesser der messbaren Zielläsionen über die kleinste beobachtete Summe hinaus (über den Ausgangswert, wenn während der Therapie keine Abnahme der Summe beobachtet wurde), mit einer minimalen absoluten Zunahme von 5 mm.
Vom Datum der ersten CR oder PR bis zum Datum der ersten Dokumentation von PD, Tod oder Beginn einer neuen Krebstherapie
Phase 1b der Teilstudie B: Prozentsatz der Teilnehmer mit DLT
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 21 von Zyklus 1
DLT = Nebenwirkungen bei DLT-OP im Zusammenhang mit einer Studienintervention: G4-Neutropenie; Thrombozytopenie oder Anämie; Neutropenie; neutropenische Infektion; G3-Thrombozytopenie mit Blutung. Jede G>=3-Toxizität (außer vorübergehende G3-Müdigkeit, lokale Reaktionen/Kopfschmerzen, die auf G<=1/Ausgangswert abgeklungen sind; G3-Übelkeit, Erbrechen, die innerhalb von 72 Stunden kontrolliert werden, G3-Hypertonie, die durch MT kontrolliert wird, G3-Durchfall, der sich auf G<=2 verbessert hat innerhalb von 72 Stunden G3-Hauttoxizität, die in <7 Tagen nach MT auf G<=1 zurückging, G3-Endokrinopathien, die durch MT kontrolliert werden, und Tumorausbrüche); Nicht-hämatologischer G3-LA (medizinischer Eingriff oder Krankenhausaufenthalt) oder irgendein G4-LA; ALT/AST > 3*ULN (normal zu Studienbeginn) oder >3*ULN und Verdoppelung des Ausgangswerts (>ULN zu Studienbeginn) und assoziiert mit TB >2* ULN; oder ALT/AST>5*ULN; oder TB>3*ULN. 75 % der geplanten Dosen während der DLT-OP fehlen aufgrund behandlungsbedingter Toxizitäten. AE nicht aufgeführt/DLT-Kriterien außerhalb von DLT OP war DLT nach Ermessen des Sponsors und des Prüfarztes.
Tag 1 bis Tag 21 von Zyklus 1
Phase 2 Teilstudie B: Objektive Rücklaufquote
Zeitfenster: Vom Datum der ersten CR oder PR bis zum Datum der ersten Dokumentation von PD, Tod oder Beginn einer neuen Krebstherapie (maximal 21 Monate)
Die ORR wurde als Prozentsatz der Teilnehmer mit bestätigter CR oder PR gemäß RECIST v1.1 definiert, basierend auf der Beurteilung durch den Prüfer, vom Datum der ersten CR oder PR bis zum Datum der ersten Dokumentation von PD, Tod oder Beginn einer neuen Krebstherapie. CR wurde als vollständiges Verschwinden aller Zielläsionen mit Ausnahme der Lymphknotenerkrankung definiert. Alle Zielknoten müssen auf normale Größe schrumpfen (kurze Achse <10 Millimeter [mm]). PR wurde definiert als eine Abnahme der Summe der Durchmesser aller messbaren Zielläsionen um mehr als oder gleich 30 % gegenüber dem Ausgangswert. PD wurde definiert als 20 %ige Zunahme der Summe der Durchmesser der messbaren Zielläsionen über die kleinste beobachtete Summe hinaus (über den Ausgangswert, wenn während der Therapie keine Abnahme der Summe beobachtet wurde), mit einer minimalen absoluten Zunahme von 5 mm.
Vom Datum der ersten CR oder PR bis zum Datum der ersten Dokumentation von PD, Tod oder Beginn einer neuen Krebstherapie (maximal 21 Monate)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phase 2 der Teilstudie A: Anzahl der Teilnehmer mit Laboranomalien
Zeitfenster: Vom Beginn der Studienbehandlung (Zyklus 1, Tag 1) bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung
Es war geplant, hämatologische und klinisch-chemische Parameter zu bewerten.
Vom Beginn der Studienbehandlung (Zyklus 1, Tag 1) bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung
Phase 2 der Teilstudie A: Zeit bis zur Tumorreaktion (TTR)
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum Datum der ersten Dokumentation des objektiven Ansprechens
TTR ist für Teilnehmer mit bestätigtem objektivem Ansprechen definiert als die Zeit vom Datum der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum Datum der ersten Dokumentation des objektiven Ansprechens (CR oder PR), das anschließend bestätigt wurde. CR = vollständiges Verschwinden aller Zielläsionen mit Ausnahme der Lymphknotenerkrankung. Alle Zielknoten müssen auf normale Größe schrumpfen (kurze Achse <10 mm). PR = größer oder gleich 30 % Abnahme der Summe der Durchmesser aller messbaren Zielläsionen unter dem Ausgangswert.
Vom Datum der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum Datum der ersten Dokumentation des objektiven Ansprechens
Phase 2 der Teilstudie A: Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum Datum der ersten Dokumentation einer Parkinson-Krankheit oder eines Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat
PFS ist definiert als die Zeit vom Datum der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum Datum der ersten Dokumentation einer Parkinson-Krankheit oder eines Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat. PD = 20 % Anstieg der Summe der Durchmesser der messbaren Zielläsionen über der kleinsten beobachteten Summe (über dem Ausgangswert, wenn während der Therapie keine Abnahme der Summe beobachtet wurde), mit einem minimalen absoluten Anstieg von 5 mm.
Vom Datum der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum Datum der ersten Dokumentation einer Parkinson-Krankheit oder eines Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat
Phase 2 der Teilstudie A: Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum Datum des Todes aus irgendeinem Grund oder Zensurdatum
OS ist definiert als die Zeit vom Datum der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum Datum des Todes aus irgendeinem Grund. Die Teilnehmer, von denen bekannt war, dass sie zuletzt am Leben waren, sollten zum Zeitpunkt des letzten Kontakts zensiert werden.
Vom Datum der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum Datum des Todes aus irgendeinem Grund oder Zensurdatum
Phase 2 der Teilstudie A: Durchsatz von Encorafenib
Zeitfenster: Zyklus 5 Tag 1 (Vordosis)
Zyklus 5 Tag 1 (Vordosis)
Phase 2 der Teilstudie A: Durchsatz von Binimetinib
Zeitfenster: Zyklus 5 Tag 1 (Vordosis)
Zyklus 5 Tag 1 (Vordosis)
Phase 2 der Teilstudie A: Änderung gegenüber dem Ausgangswert im Fragebogen zur Lebensqualität (EORTC QLQ-C30) der Europäischen Organisation für Forschung und Behandlung von Krebs (EORTC).
Zeitfenster: Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung
EORTC QLQ-C30: bestand aus 30 Fragen, die in 5 Funktionsskalen (körperlich, rollenbezogen, kognitiv, emotional und sozial) gruppiert waren; eine Skala für den globalen Gesundheitszustand/die globale Lebensqualität; 3 Symptomskalen (Müdigkeit, Schmerzen, Übelkeit und Erbrechen); und 6 einzelne Items, die zusätzliche Symptome (Atemnot, Appetitverlust, Schlafstörungen, Verstopfung und Durchfall) und finanzielle Auswirkungen bewerteten. Alle Skalen und Einzelitemmaße lagen in der Bewertung zwischen 0 und 100. Höhere Werte auf der globalen Skala für Gesundheitszustand/Lebensqualität bedeuten einen höheren Gesundheitszustand/eine höhere Lebensqualität. Höhere Werte auf den Funktionsskalen bedeuten ein höheres Leistungsniveau. Höhere Werte auf den Symptomskalen und einzelnen Items bedeuten ein größeres Vorhandensein von Symptomen oder größere finanzielle Auswirkungen.
Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung
Phase 2 der Teilstudie A: Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in der Europäischen Organisation für Forschung und Behandlung von Krebs (EORTC), Lebensqualitätsfragebogen – Lungenkrebs 13 (QLQ-LC13) Score
Zeitfenster: Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung
Der EORTC QLQ-LC13 ist das Lungenkrebs-spezifische Modul des EORTC-Fragebogens zur Lebensqualität. Der EORTC QLQ-LC13 bestand aus 13 Fragen, darunter 1 Skala mit mehreren Items und 9 Einzelitems zur Bewertung von Symptomen (Dyspnoe, Husten, Hämoptyse und ortsspezifischer Schmerz), Nebenwirkungen (Mundschmerzen, Dysphagie, periphere Neuropathie und Alopezie). und Schmerzmittelgebrauch. Die Itemskala reichte von 1 bis 4 (1 = überhaupt nicht; 4 = sehr viel), wobei der EORTC-QLQ-LC13-Bewertungsalgorithmus angewendet wurde, um in eine Punkteskala von 0 bis 100 umzuwandeln, wobei 100 die beste Lebensqualität (QOL) darstellt. , zur Vergleichbarkeit. Höhere Werte spiegeln ein stärkeres Vorhandensein von Symptomen wider.
Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung
Phase 2 der Teilstudie A: Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen, bewertet gemäß NCI-CTCAE Version 5.0
Zeitfenster: Vom Beginn der Studienbehandlung (Zyklus 1, Tag 1) bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung
Ein UE ist jedes unerwünschte medizinische Vorkommnis bei einem Teilnehmer, das zeitlich mit der Nutzung einer Studienintervention verbunden ist, unabhängig davon, ob ein Zusammenhang mit der Studienintervention angesehen wird oder nicht. Es war geplant, dass UE vom Prüfer gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Version (v) 5.0 des National Cancer Institute bewertet werden. wobei Grad 1 = leicht, Grad 2 = mäßig, Grad 3 = schwer, Grad 4 = lebensbedrohlich und Grad 5 = Tod.
Vom Beginn der Studienbehandlung (Zyklus 1, Tag 1) bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung
Phase 2 der Teilstudie A: Dauer der Reaktion (DR)
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Dokumentation von OR bis zum Datum der ersten Dokumentation von PD oder Tod aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat
DR wurde für Teilnehmer mit bestätigtem OR als Zeit vom Datum der ersten Dokumentation des OR bis zum Datum der ersten Dokumentation der Parkinson-Krankheit oder des Todes (jegliche Ursache) definiert, je nachdem, was zuerst eintrat. ODER = CR oder PR gemäß RECIST v1.1 basierend auf der Beurteilung durch den Prüfer. CR und PR müssen durch Wiederholungsbeurteilungen bestätigt werden, die frühestens vier Wochen nach dem ersten Erfüllen der Ansprechkriterien durchgeführt werden. CR = vollständiges Verschwinden aller Zielläsionen (TLs) mit Ausnahme der Lymphknotenerkrankung. Alle Zielknoten müssen auf normale Größe schrumpfen (kurze Achse <10 mm). PR = größer oder gleich 30 % Abnahme der Summe der Durchmesser aller messbaren Zielläsionen (TMLs) unter dem Ausgangswert. PD = 20 % Anstieg der Summe der TML-Durchmesser über der kleinsten beobachteten Summe (über dem Ausgangswert, wenn während der Therapie keine Abnahme der Summe beobachtet wurde), mit einem minimalen absoluten Anstieg von 5 mm.
Vom Datum der ersten Dokumentation von OR bis zum Datum der ersten Dokumentation von PD oder Tod aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat
Phase 1b der Teilstudie A: Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve über das Dosierungsintervall (AUCtau) nach Einzeldosis Sasanlimab
Zeitfenster: Zyklus 1 (vor der Einnahme am Tag 1, 168 Stunden [Tag 8] und 336 Stunden [Tag 15] und Tag 28 nach der Einnahme) (1 Zyklus = 28 Tage)
AUCtau wurde als Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeitkurve vom Zeitpunkt Null bis zur nächsten Dosis definiert.
Zyklus 1 (vor der Einnahme am Tag 1, 168 Stunden [Tag 8] und 336 Stunden [Tag 15] und Tag 28 nach der Einnahme) (1 Zyklus = 28 Tage)
Phase 2 der Teilstudie A: Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve über das Dosierungsintervall (AUCtau) nach Einzeldosis Sasanlimab
Zeitfenster: Zyklus 1 (vor der Einnahme am Tag 1, 336 Stunden [Tag 15] und Tag 28 nach der Einnahme) (1 Zyklus = 28 Tage)
Zyklus 1 (vor der Einnahme am Tag 1, 336 Stunden [Tag 15] und Tag 28 nach der Einnahme) (1 Zyklus = 28 Tage)
Phase 1b der Teilstudie A: Maximal beobachtete Plasmakonzentration (Cmax) von Sasanlimab
Zeitfenster: Zyklus 1 (Vordosis am Tag 1, 168 Stunden [Tag 8], 336 Stunden [Tag 15] und Tag 28 nach der Dosis) und Zyklus 5 (Vordosis am Tag 1 und 168 Stunden [Tag 8] nach der Dosis) (1 Zyklus= 28 Tage)
Zyklus 1 (Vordosis am Tag 1, 168 Stunden [Tag 8], 336 Stunden [Tag 15] und Tag 28 nach der Dosis) und Zyklus 5 (Vordosis am Tag 1 und 168 Stunden [Tag 8] nach der Dosis) (1 Zyklus= 28 Tage)
Phase 2 der Teilstudie A: Maximal beobachtete Plasmakonzentration (Cmax) von Sasanlimab
Zeitfenster: Zyklus 1 (Vordosis am Tag 1, 336 Stunden [Tag 15] und Tag 28 nach der Dosis) und Zyklus 5, Tag 1 (Vordosis) (1 Zyklus = 28 Tage)
Zyklus 1 (Vordosis am Tag 1, 336 Stunden [Tag 15] und Tag 28 nach der Dosis) und Zyklus 5, Tag 1 (Vordosis) (1 Zyklus = 28 Tage)
Phase 1b der Teilstudie A: Zeit für Cmax (Tmax) von Sasanlimab
Zeitfenster: Zyklus 1 (Vordosis am Tag 1, 168 Stunden [Tag 8], 336 Stunden [Tag 15] und Tag 28 nach der Dosis) und Zyklus 5 (Vordosis am Tag 1 und 168 Stunden [Tag 8] nach der Dosis) (1 Zyklus= 28 Tage)
Zyklus 1 (Vordosis am Tag 1, 168 Stunden [Tag 8], 336 Stunden [Tag 15] und Tag 28 nach der Dosis) und Zyklus 5 (Vordosis am Tag 1 und 168 Stunden [Tag 8] nach der Dosis) (1 Zyklus= 28 Tage)
Phase 2 der Teilstudie A: Zeit für Cmax (Tmax) von Sasanlimab
Zeitfenster: Zyklus 1 (Vordosis am Tag 1, 336 Stunden [Tag 15] und Tag 28 nach der Dosis) und Zyklus 5, Tag 1 (Vordosis) (1 Zyklus = 28 Tage)
Zyklus 1 (Vordosis am Tag 1, 336 Stunden [Tag 15] und Tag 28 nach der Dosis) und Zyklus 5, Tag 1 (Vordosis) (1 Zyklus = 28 Tage)
Phase 1b der Teilstudie A: Konzentration vor der Dosis während der Mehrfachdosierung (Ctrough) von Sasanlimab
Zeitfenster: Zyklus 5 Tag 1 (Vordosis) (1 Zyklus = 28 Tage)
Zyklus 5 Tag 1 (Vordosis) (1 Zyklus = 28 Tage)
Phase 2 der Teilstudie A: Konzentration vor der Dosis während der Mehrfachdosierung (Ctrough) von Sasanlimab
Zeitfenster: Zyklus 5 Tag 1 (Vordosis) (1 Zyklus = 28 Tage)
Zyklus 5 Tag 1 (Vordosis) (1 Zyklus = 28 Tage)
Phase 1b der Teilstudie A: Tiefpunkt von Encorafenib
Zeitfenster: Tag 1 (Vordosis) von Zyklus 1, 2 und 5; Tag 15 von Zyklus 1 (1 Zyklus = 28 Tage)
Tag 1 (Vordosis) von Zyklus 1, 2 und 5; Tag 15 von Zyklus 1 (1 Zyklus = 28 Tage)
Phase 1b der Teilstudie A: Durchsatz von Binimetinib
Zeitfenster: Tag 1 (Vordosis) der Zyklen 1, 2 und 5 (1 Zyklus = 28 Tage)
Tag 1 (Vordosis) der Zyklen 1, 2 und 5 (1 Zyklus = 28 Tage)
Phase 1b der Teilstudie A: Anzahl der Teilnehmer mit positivem Anti-Drug-Antikörper (ADA) und neutralisierendem Antikörper (NAb) gegen Sasanlimab
Zeitfenster: Vordosis am ersten Zyklus von Tag 1 bis zum Ende der Behandlung (bis zu etwa 255 Tagen) (1 Zyklus = 28 Tage)
In dieser Ergebnismessung wurde die Anzahl der ADA-positiven und NAb-positiven Teilnehmer dargestellt. Ein Teilnehmer galt als ADA- (oder NAb-)positiv, wenn (1) der Ausgangstiter fehlte oder negativ war und der Teilnehmer >= 1 positiven Titer nach der Behandlung (behandlungsinduziert) aufwies, oder (2) einen positiven Titer zu Studienbeginn und einen Wert von >= aufwies [4-fache Verdünnungserhöhung] im Titer (entspricht einer Erhöhung des Logarithmus zur Basis 10 (log10) um 0,602 Einheiten des Titers gegenüber dem Ausgangswert in >= 1 Nachbehandlungsprobe (behandlungsverstärkt).
Vordosis am ersten Zyklus von Tag 1 bis zum Ende der Behandlung (bis zu etwa 255 Tagen) (1 Zyklus = 28 Tage)
Phase 2 der Teilstudie A: Anzahl der Teilnehmer mit positivem Anti-Drug-Antikörper (ADA) und neutralisierendem Antikörper (NAb) gegen Sasanlimab
Zeitfenster: Vordosierung am ersten Tag von Zyklus 1 bis zum Ende der Behandlung
Vordosierung am ersten Tag von Zyklus 1 bis zum Ende der Behandlung
Phase 1b der Teilstudie B: Dauer der Reaktion (DR)
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Dokumentation des OR bis zum Datum der ersten Dokumentation der Parkinson-Krankheit oder des Todes, je nachdem, was zuerst eintrat (maximal 21 Monate)
DR wurde für Teilnehmer mit bestätigtem objektivem Ansprechen (OR) als Zeit vom Datum der ersten Dokumentation des OR bis zum Datum der ersten Dokumentation der Parkinson-Krankheit oder des Todes (aus beliebiger Ursache) definiert, je nachdem, was zuerst eintrat. ODER = CR oder PR gemäß RECIST v1.1 basierend auf der Beurteilung durch den Prüfer. CR und PR müssen durch Wiederholungsbeurteilungen bestätigt werden, die frühestens vier Wochen nach dem ersten Erfüllen der Ansprechkriterien durchgeführt werden. CR = vollständiges Verschwinden aller Zielläsionen (TLs) mit Ausnahme der Lymphknotenerkrankung. Alle Zielknoten müssen auf normale Größe schrumpfen (kurze Achse <10 mm). PR = größer oder gleich 30 % Abnahme der Summe der Durchmesser aller messbaren Zielläsionen (TMLs) unter dem Ausgangswert. PD = 20 % Anstieg der Summe der TML-Durchmesser über der kleinsten beobachteten Summe (über dem Ausgangswert, wenn während der Therapie keine Abnahme der Summe beobachtet wurde), mit einem minimalen absoluten Anstieg von 5 mm.
Vom Datum der ersten Dokumentation des OR bis zum Datum der ersten Dokumentation der Parkinson-Krankheit oder des Todes, je nachdem, was zuerst eintrat (maximal 21 Monate)
Phase 1b der Teilstudie B: Zeit bis zur Tumorreaktion (TTR)
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum Datum der ersten Dokumentation des objektiven Ansprechens (CR oder PR) (maximal 21 Monate)
TTR ist für Teilnehmer mit bestätigtem objektivem Ansprechen definiert als die Zeit vom Datum der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum Datum der ersten Dokumentation des objektiven Ansprechens (CR oder PR), das anschließend bestätigt wurde. CR = vollständiges Verschwinden aller Zielläsionen mit Ausnahme der Lymphknotenerkrankung. Alle Zielknoten müssen auf normale Größe schrumpfen (kurze Achse <10 mm). PR = größer oder gleich 30 % Abnahme der Summe der Durchmesser aller messbaren Zielläsionen unter dem Ausgangswert.
Vom Datum der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum Datum der ersten Dokumentation des objektiven Ansprechens (CR oder PR) (maximal 21 Monate)
Phase 1b der Teilstudie B: Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum Datum der ersten Dokumentation einer Parkinson-Krankheit oder eines Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat (maximal 21 Monate)
PFS ist definiert als die Zeit vom Datum der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum Datum der ersten Dokumentation einer Parkinson-Krankheit oder eines Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat. PD = 20 % Anstieg der Summe der Durchmesser der messbaren Zielläsionen über der kleinsten beobachteten Summe (über dem Ausgangswert, wenn während der Therapie keine Abnahme der Summe beobachtet wurde), mit einem minimalen absoluten Anstieg von 5 mm.
Vom Datum der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum Datum der ersten Dokumentation einer Parkinson-Krankheit oder eines Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat (maximal 21 Monate)
Phase 2 der Teilstudie B: Dauer der Reaktion (DR)
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Dokumentation des OR bis zum Datum der ersten Dokumentation der Parkinson-Krankheit oder des Todes, je nachdem, was zuerst eintrat (maximal 21 Monate)
DR wurde für Teilnehmer mit bestätigtem OR als Zeit vom Datum der ersten Dokumentation des OR bis zum Datum der ersten Dokumentation der Parkinson-Krankheit oder des Todes (jegliche Ursache) definiert, je nachdem, was zuerst eintrat. ODER = CR oder PR gemäß RECIST v1.1 basierend auf der Beurteilung durch den Prüfer. CR und PR müssen durch Wiederholungsbeurteilungen bestätigt werden, die frühestens vier Wochen nach dem ersten Erfüllen der Ansprechkriterien durchgeführt werden. CR = vollständiges Verschwinden aller Zielläsionen (TLs) mit Ausnahme der Lymphknotenerkrankung. Alle Zielknoten müssen auf normale Größe schrumpfen (kurze Achse <10 mm). PR = größer oder gleich 30 % Abnahme der Summe der Durchmesser aller messbaren Zielläsionen (TMLs) unter dem Ausgangswert. PD = 20 % Anstieg der Summe der TML-Durchmesser über der kleinsten beobachteten Summe (über dem Ausgangswert, wenn während der Therapie keine Abnahme der Summe beobachtet wurde), mit einem minimalen absoluten Anstieg von 5 mm.
Vom Datum der ersten Dokumentation des OR bis zum Datum der ersten Dokumentation der Parkinson-Krankheit oder des Todes, je nachdem, was zuerst eintrat (maximal 21 Monate)
Phase 2 der Teilstudie B: Zeit bis zur Tumorreaktion (TTR)
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum Datum der ersten Dokumentation des objektiven Ansprechens (CR oder PR) (maximal 21 Monate)
TTR ist für Teilnehmer mit bestätigtem OR definiert als die Zeit vom Datum der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum Datum der ersten Dokumentation des objektiven Ansprechens (CR oder PR), das anschließend bestätigt wurde. CR = vollständiges Verschwinden aller Zielläsionen mit Ausnahme der Lymphknotenerkrankung. Alle Zielknoten müssen auf normale Größe schrumpfen (kurze Achse <10 mm). PR = größer oder gleich 30 % Abnahme der Summe der Durchmesser aller messbaren Zielläsionen unter dem Ausgangswert.
Vom Datum der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum Datum der ersten Dokumentation des objektiven Ansprechens (CR oder PR) (maximal 21 Monate)
Phase 2 der Teilstudie B: Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum Datum der ersten Dokumentation einer Parkinson-Krankheit oder eines Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat (maximal 21 Monate)
PFS ist definiert als die Zeit vom Datum der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum Datum der ersten Dokumentation einer Parkinson-Krankheit oder eines Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat. PD = 20 % Anstieg der Summe der Durchmesser der messbaren Zielläsionen über der kleinsten beobachteten Summe (über dem Ausgangswert, wenn während der Therapie keine Abnahme der Summe beobachtet wurde), mit einem minimalen absoluten Anstieg von 5 mm.
Vom Datum der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum Datum der ersten Dokumentation einer Parkinson-Krankheit oder eines Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat (maximal 21 Monate)
Phase 2 der Teilstudie B: Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum Datum des Todes aus irgendeinem Grund oder Zensurdatum, je nachdem, was zuerst eintrat (maximal 21 Monate)
OS ist definiert als die Zeit vom Datum der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum Datum des Todes aus irgendeinem Grund. Die Teilnehmer, von denen bekannt war, dass sie zuletzt am Leben waren, sollten zum Zeitpunkt des letzten Kontakts zensiert werden.
Vom Datum der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum Datum des Todes aus irgendeinem Grund oder Zensurdatum, je nachdem, was zuerst eintrat (maximal 21 Monate)
Phase 1b der Teilstudie B: Cmax von Sasanlimab
Zeitfenster: Zyklus 1: vor der Dosis, 168 Stunden nach der Dosis am ersten Tag, Zyklus 5: vor der Dosis, 168 Stunden nach der Dosis am ersten Tag (1 Zyklus = 21 Tage)
Zyklus 1: vor der Dosis, 168 Stunden nach der Dosis am ersten Tag, Zyklus 5: vor der Dosis, 168 Stunden nach der Dosis am ersten Tag (1 Zyklus = 21 Tage)
Phase 1b der Teilstudie B: Cmax von Axitinib
Zeitfenster: Zyklus 1: Vordosis am Tag 1, Tag 8 und 3 Stunden nach der Dosis am Tag 1; Zyklus 5: Vordosis am Tag 1, Tag 8 und 3 Stunden nach der Dosis am Tag 1 (1 Zyklus = 21 Tage)
Zyklus 1: Vordosis am Tag 1, Tag 8 und 3 Stunden nach der Dosis am Tag 1; Zyklus 5: Vordosis am Tag 1, Tag 8 und 3 Stunden nach der Dosis am Tag 1 (1 Zyklus = 21 Tage)
Phase 1b der Teilstudie B: Cmax von SEA-TGT
Zeitfenster: Zyklus 1: vor der Dosis, 168 Stunden nach der Dosis am ersten Tag, Zyklus 5: vor der Dosis, 168 Stunden nach der Dosis am ersten Tag (1 Zyklus = 21 Tage)
Zyklus 1: vor der Dosis, 168 Stunden nach der Dosis am ersten Tag, Zyklus 5: vor der Dosis, 168 Stunden nach der Dosis am ersten Tag (1 Zyklus = 21 Tage)
Phase 2 der Teilstudie B: Cmax von Sasanlimab
Zeitfenster: Zyklus 1: vor der Dosis, 168 Stunden nach der Dosis am ersten Tag, Zyklus 5: vor der Dosis, 168 Stunden nach der Dosis am ersten Tag (1 Zyklus = 21 Tage)
Zyklus 1: vor der Dosis, 168 Stunden nach der Dosis am ersten Tag, Zyklus 5: vor der Dosis, 168 Stunden nach der Dosis am ersten Tag (1 Zyklus = 21 Tage)
Phase 2 der Teilstudie B: Cmax von Axitinib
Zeitfenster: Zyklus 1: Vordosis am Tag 1, Tag 8 und 3 Stunden nach der Dosis am Tag 1; Zyklus 5: Vordosis am Tag 1, Tag 8 und 3 Stunden nach der Dosis am Tag 1 (1 Zyklus = 21 Tage)
Zyklus 1: Vordosis am Tag 1, Tag 8 und 3 Stunden nach der Dosis am Tag 1; Zyklus 5: Vordosis am Tag 1, Tag 8 und 3 Stunden nach der Dosis am Tag 1 (1 Zyklus = 21 Tage)
Phase 2 der Teilstudie B: Cmax von SEA-TGT
Zeitfenster: Zyklus 1: vor der Dosis, 168 Stunden nach der Dosis am ersten Tag, Zyklus 5: vor der Dosis, 168 Stunden nach der Dosis am ersten Tag (1 Zyklus = 21 Tage)
Zyklus 1: vor der Dosis, 168 Stunden nach der Dosis am ersten Tag, Zyklus 5: vor der Dosis, 168 Stunden nach der Dosis am ersten Tag (1 Zyklus = 21 Tage)
Phase 1b der Teilstudie B: Konzentration vor der Dosis während der Mehrfachdosierung (Ctrough) von Sasanlimab
Zeitfenster: Vordosis an Tag 1 von Zyklus 1 und Tag 1 von Zyklus 5 (1 Zyklus = 21 Tage)
Vordosis an Tag 1 von Zyklus 1 und Tag 1 von Zyklus 5 (1 Zyklus = 21 Tage)
Phase 1b der Teilstudie B: Konzentration vor der Dosis während der Mehrfachdosierung (Ctrough) von Axitinib
Zeitfenster: Vordosis an Zyklus 1, Tag 1 und Tag 8; Vordosis an Zyklus 5, Tag 1 und Tag 8 (1 Zyklus = 21 Tage)
Vordosis an Zyklus 1, Tag 1 und Tag 8; Vordosis an Zyklus 5, Tag 1 und Tag 8 (1 Zyklus = 21 Tage)
Phase 1b der Teilstudie B: Konzentration vor der Dosis während der Mehrfachdosierung (Ctrough) von SEA-TGT
Zeitfenster: Vordosis am Zyklus 1, Tag 1; Vordosis am 5. Zyklus, Tag 1 (1 Zyklus = 21 Tage)
Vordosis am Zyklus 1, Tag 1; Vordosis am 5. Zyklus, Tag 1 (1 Zyklus = 21 Tage)
Phase 2 der Teilstudie B: Konzentration vor der Dosis während der Mehrfachdosierung (Ctrough) von Sasanlimab
Zeitfenster: Zyklus 1: Vordosis am 1. Tag, Zyklus 5: Vordosis am 1. Tag (1 Zyklus = 21 Tage)
Zyklus 1: Vordosis am 1. Tag, Zyklus 5: Vordosis am 1. Tag (1 Zyklus = 21 Tage)
Phase 2 der Teilstudie B: Konzentration vor der Dosis während der Mehrfachdosierung (Ctrough) von Axitinib
Zeitfenster: Vordosis an Zyklus 1, Tag 1 und Tag 8; Vordosis an Zyklus 5, Tag 1 und Tag 8 (1 Zyklus = 21 Tage)
Vordosis an Zyklus 1, Tag 1 und Tag 8; Vordosis an Zyklus 5, Tag 1 und Tag 8 (1 Zyklus = 21 Tage)
Phase 2 der Teilstudie B: Konzentration vor der Dosis während der Mehrfachdosierung (Ctrough) von SEA-TGT
Zeitfenster: Vordosis am Zyklus 1, Tag 1; Vordosis am 5. Zyklus, Tag 1 (1 Zyklus = 21 Tage)
Vordosis am Zyklus 1, Tag 1; Vordosis am 5. Zyklus, Tag 1 (1 Zyklus = 21 Tage)
Phase 1b der Teilstudie B: Anzahl der Teilnehmer mit positivem Anti-Drug-Antikörper (ADA) gegen Sasanlimab und SEA-TGT
Zeitfenster: Vordosis am ersten Zyklus von Tag 1 bis zum Ende der Behandlung (bis zu etwa 21 Monaten) (1 Zyklus = 21 Tage)
Ein Teilnehmer galt als ADA- (oder NAb-)positiv, wenn (1) der Ausgangstiter fehlte oder negativ war und der Teilnehmer >= 1 positiven Titer nach der Behandlung (behandlungsinduziert) aufwies, oder (2) einen positiven Titer zu Studienbeginn und einen Wert von >= aufwies [4-fache Verdünnungserhöhung] im Titer (entspricht einer Erhöhung des Logarithmus zur Basis 10 (log10) um 0,602 Einheiten des Titers gegenüber dem Ausgangswert in >= 1 Nachbehandlungsprobe (behandlungsverstärkt).
Vordosis am ersten Zyklus von Tag 1 bis zum Ende der Behandlung (bis zu etwa 21 Monaten) (1 Zyklus = 21 Tage)
Phase 2 der Teilstudie B: Anzahl der Teilnehmer mit positivem Anti-Drug-Antikörper (ADA) gegen Sasanlimab und SEA-TGT
Zeitfenster: Vordosis am ersten Zyklus von Tag 1 bis zum Ende der Behandlung (bis zu etwa 21 Monaten) (1 Zyklus = 21 Tage)
Vordosis am ersten Zyklus von Tag 1 bis zum Ende der Behandlung (bis zu etwa 21 Monaten) (1 Zyklus = 21 Tage)
Phase 2 von Teilstudie B: Objektive Ansprechrate durch PD-L1-Expression im verfügbaren Tumorgewebe
Zeitfenster: Vom Datum der ersten CR oder PR bis zum Datum der ersten Dokumentation von PD, Tod oder Beginn einer neuen Krebstherapie (maximal 21 Monate)
Die ORR wurde definiert als Prozentsatz der Teilnehmer mit bestätigter CR oder PR gemäß RECIST v1.1, basierend auf der Beurteilung durch den Prüfer, vom Datum der ersten CR oder PR bis zum Datum der ersten Dokumentation der Krankheitsprogression (PD), des Todes oder des Beginns der Erkrankung neue Krebstherapie. CR wurde als vollständiges Verschwinden aller Zielläsionen mit Ausnahme der Lymphknotenerkrankung definiert. Alle Zielknoten müssen auf normale Größe schrumpfen (kurze Achse <10 Millimeter [mm]). PR wurde definiert als eine Abnahme der Summe der Durchmesser aller messbaren Zielläsionen um mehr als oder gleich 30 % gegenüber dem Ausgangswert. PD wurde definiert als 20 %ige Zunahme der Summe der Durchmesser der messbaren Zielläsionen über die kleinste beobachtete Summe hinaus (über den Ausgangswert, wenn während der Therapie keine Abnahme der Summe beobachtet wurde), mit einer minimalen absoluten Zunahme von 5 mm.
Vom Datum der ersten CR oder PR bis zum Datum der ersten Dokumentation von PD, Tod oder Beginn einer neuen Krebstherapie (maximal 21 Monate)
Phase 1b der Teilstudie A: Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (UE), klassifiziert gemäß den National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5.0
Zeitfenster: Vom Beginn der Studienbehandlung (Zyklus 1 Tag 1) bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung (maximale Exposition = 38,66 Monate; maximale Nachbeobachtung ca. 39,66 Monate)
Eine unerwünschte Ereignis (AE) war jedes ungünstige medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer, das zeitlich mit der Anwendung der Studienintervention verbunden war, unabhängig davon, ob es als mit der Studienintervention zusammenhängend angesehen wurde oder nicht. AEs wurden vom Prüfarzt gemäß NCI CTCAE Grad 1 bis 5 Version 5.0 eingestuft; wobei Grad 1 = mild, Grad 2 = moderat, Grad 3 = schwer, Grad 4 = lebensbedrohlich und Grad 5 = Tod bedeuten.
Vom Beginn der Studienbehandlung (Zyklus 1 Tag 1) bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung (maximale Exposition = 38,66 Monate; maximale Nachbeobachtung ca. 39,66 Monate)
Phase 1b von Sub-Studie A: Anzahl der Teilnehmer mit Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei Hämatologie-Parameterwerten basierend auf CTCAE V5.0
Zeitfenster: Vom Beginn der Studienbehandlung (Zyklus 1, Tag 1) bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung (maximale Exposition = 38,66 Monate; maximale Nachbeobachtung etwa 39,66 Monate)
Hämatologische Parameter umfassten: Anämie, erhöhtes Hämoglobin, Leukozytose, verringerte Lymphozytenzahl, erhöhte Lymphozytenzahl, Leukozytose, verringerte Neutrophilenzahl, verringerte Thrombozytenzahl, verringerte weiße Blutkörperchen. Laboranomalien wurden gemäß NCI-CTCAE v 5.0 bewertet, wobei Grad (G) 0 = nicht fehlender Laborwert, der keines der Kriterien von G1 bis G4 erfüllt, G1 = mild, G2 = moderat, G3 = schwer und G4 = lebensbedrohlich oder behindernd. Der Ausgangswert ist definiert als die letzte Bewertung vor dem Datum/der Uhrzeit der ersten Dosis der Studienbehandlung. Die Anzahl der Teilnehmer mit einer Veränderung der hämatologischen Parameter vom Ausgangswert nach Schweregraden (gemäß CTCAE Version 5.0) wurde berichtet.
Vom Beginn der Studienbehandlung (Zyklus 1, Tag 1) bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung (maximale Exposition = 38,66 Monate; maximale Nachbeobachtung etwa 39,66 Monate)
Phase 1b von Unterstudie A: Anzahl der Teilnehmer mit Änderung gegenüber dem Ausgangswert bei den chemischen Parameterwerten basierend auf CTCAE V5.0
Zeitfenster: Vom Beginn der Studienbehandlung (Zyklus1 Tag1) bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung (maximale Exposition = 38,66 Monate; maximale Nachbeobachtung etwa 39,66 Monate)
Chemische Parameter umfassten: Alanin-Aminotransferase (ALT)-Anstieg, alkalische Phosphatase (ALP) erhöht, Aspartat-Aminotransferase (AST) erhöht, Blutbilirubin erhöht, Kreatininphosphokinase (CPK) erhöht, chronische Nierenerkrankung (CKD), Kreatinin erhöht, Hyperkalzämie, Hyperkaliämie, Hypermagnesiämie, Hypernatriämie, Hypoalbuminämie, Hypokalzämie, Hypoglykämie, Hypokaliämie, Hypomagnesiämie, Hyponatriämie, Lipase erhöht, Serumamylase erhöht. Chemische Abnormitäten wurden gemäß NCI-CTCAE v 5.0 bewertet, wobei Grad (G) 0 = nicht fehlender Laborwert, der keines der Kriterien von G1 bis 4 erfüllt, G1 = mild, G2 = moderat, G3 = schwer und G4 = lebensbedrohlich oder behindernd. Der Ausgangswert ist definiert als die letzte Bewertung vor Datum/Uhrzeit der ersten Dosis der Studienbehandlung. Die Anzahl der Teilnehmer mit Veränderung vom Ausgangswert in hämatologischen Parametern nach Graden (gemäß CTCAE Version 5.0) wurde berichtet.
Vom Beginn der Studienbehandlung (Zyklus1 Tag1) bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung (maximale Exposition = 38,66 Monate; maximale Nachbeobachtung etwa 39,66 Monate)
Phase 1b von Unterstudie A: Dauerhafte objektive Ansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Vom Datum des ersten CR oder PR bis zum Datum der ersten Dokumentation von PD, Tod oder Beginn einer neuen Antikrebstherapie (ca. 38,66 Monate)
Dauerhafte ORR wurde definiert als Prozentsatz der Teilnehmer mit bestätigtem CR oder PR gemäß RECIST v1.1 basierend auf der Beurteilung des Prüfarztes, der mindestens 10 Monate ab dem Datum des ersten CR oder PR bis zum Datum der ersten Dokumentation von PD, Tod oder Beginn einer neuen Antitumortherapie anhielt. CR wurde definiert als vollständiges Verschwinden aller Zielherde mit Ausnahme von Lymphknotenerkrankungen. Alle Ziellymphknoten müssen auf normale Größe abnehmen (Kurzachse <10 Millimeter [mm]). PR wurde definiert als größer oder gleich 30% Abnahme unter den Ausgangswert der Summe der Durchmesser aller messbaren Zielherde. PD wurde definiert als 20% Zunahme der Summe der Durchmesser der messbaren Zielherde über die kleinste beobachtete Summe hinaus (über den Ausgangswert, wenn während der Therapie keine Abnahme der Summe beobachtet wird) mit einer minimalen absoluten Zunahme von 5 mm. Non-CR/Non-PD: Persistenz von Nicht-Zielherden und/oder Tumormarkerwerten (falls überwacht) über den Normalgrenzen.
Vom Datum des ersten CR oder PR bis zum Datum der ersten Dokumentation von PD, Tod oder Beginn einer neuen Antikrebstherapie (ca. 38,66 Monate)
Phase 1b von Sub-Studie A: Objektive Ansprechrate
Zeitfenster: Vom Datum des ersten CR oder PR bis zum Datum der ersten Dokumentation von PD, Tod oder Beginn einer neuen Antitumortherapie (ca. 38,66 Monate)
Die objektive Ansprechrate ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer mit bestätigtem bestem Gesamtansprechen von CR oder PR gemäß RECIST v1.1 vom Datum der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum Datum der ersten Dokumentation von PD. CR wurde definiert als vollständiges Verschwinden aller Zielherde mit Ausnahme von Lymphknotenerkrankungen. Alle Zielknoten müssen auf Normalgröße abnehmen (Kurzachse <10 mm). PR wurde definiert als größer oder gleich 30% Abnahme unter dem Ausgangswert der Summe der Durchmesser aller zielmessbaren Läsionen. PD wurde definiert als 20% Zunahme der Summe der Durchmesser zielmessbarer Läsionen über der kleinsten beobachteten Summe (über dem Ausgangswert, wenn während der Therapie keine Abnahme der Summe beobachtet wird) mit einer minimalen absoluten Zunahme von 5 mm. Non-CR/Non-PD: Persistenz von Nicht-Zielläsionen und/oder Tumormarkerwerten (falls verfolgt) über den Normalgrenzen.
Vom Datum des ersten CR oder PR bis zum Datum der ersten Dokumentation von PD, Tod oder Beginn einer neuen Antitumortherapie (ca. 38,66 Monate)
Phase 2 von Teilstudie A: Ansprechrate
Zeitfenster: Vom Datum des ersten CR oder PR bis zum Datum der ersten Dokumentation von PD, Tod oder Beginn einer neuen Antitumortherapie
Die objektive Ansprechrate (OR) ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer mit bestätigtem bestem Gesamtansprechen von CR oder PR gemäß RECIST v1.1 vom Datum der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum Datum der ersten Dokumentation von PD. CR wurde definiert als vollständiges Verschwinden aller Zielherde mit Ausnahme von Lymphknotenerkrankungen. Alle Ziel-Lymphknoten müssen auf normale Größe abnehmen (Kurzachse <10 mm). PR wurde definiert als eine Verringerung der Summe der Durchmesser aller messbaren Zielherde um mehr als oder gleich 30 % gegenüber dem Ausgangswert.
Vom Datum des ersten CR oder PR bis zum Datum der ersten Dokumentation von PD, Tod oder Beginn einer neuen Antitumortherapie
Phase 2 von Sub-Studie A: Ansprechrate (OR) nach Programmed Death Ligand-1 (PD-L1)-Expression zu Studienbeginn
Zeitfenster: Vom Datum der ersten CR oder PR bis zum Datum der ersten Dokumentation von PD, Tod oder Beginn einer neuen Antitumortherapie
Die OR-Rate ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer mit CR oder PR gemäß RECIST v1.1 basierend auf der Bewertung des Prüfers. CR=vollständiges Verschwinden aller Zielherde mit Ausnahme von Lymphknotenerkrankungen. Alle Zielknoten müssen auf normale Größe reduziert werden (kurze Achse <10 mm). PR=größer als oder gleich 30% Rückgang unter dem Ausgangswert der Summe der Durchmesser aller messbaren Zielherde. Die OR nach PD-L1-Expression zum Ausgangszeitpunkt sollte bewertet werden.
Vom Datum der ersten CR oder PR bis zum Datum der ersten Dokumentation von PD, Tod oder Beginn einer neuen Antitumortherapie
Phase 1b von Sub-Studie B: Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen, bewertet nach NCI-CTCAE Version 5.0
Zeitfenster: Vom Beginn der Studienbehandlung (Zyklus1 Tag1) bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung (maximale Exposition = 38,66 Monate; maximale Nachbeobachtungszeit etwa 39,66 Monate)
Eine unerwünschte Ereignis (AE) ist jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer, das zeitlich mit der Anwendung der Studienintervention zusammenhängt, unabhängig davon, ob es als mit der Studienintervention in Verbindung stehend betrachtet wird oder nicht. Die AEs wurden vom Prüfarzt gemäß NCI CTCAE Version 5.0 bewertet; wobei Grad 1=leicht, Grad 2=mittel, Grad 3=schwer, Grad 4=lebensbedrohlich und Grad 5=Tod bedeutet.
Vom Beginn der Studienbehandlung (Zyklus1 Tag1) bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung (maximale Exposition = 38,66 Monate; maximale Nachbeobachtungszeit etwa 39,66 Monate)
Phase 2 von Teilstudie B: Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen, bewertet nach NCI-CTCAE Version 5.0
Zeitfenster: Vom Beginn der Studienbehandlung (Zyklus 1 Tag 1) bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung (maximale Exposition = 38,66 Monate; maximale Nachbeobachtungszeit etwa 39,66 Monate)
Eine AE ist ein unerwünschtes medizinisches Ereignis bei einem Teilnehmer, das zeitlich mit der Anwendung der Studienintervention verbunden ist, unabhängig davon, ob es als mit der Studienintervention zusammenhängend betrachtet wird oder nicht. AEs wurden vom Prüfarzt gemäß NCI CTCAE Version 5.0 bewertet; wobei Grad 1=leicht, Grad 2=mittel, Grad 3=schwer, Grad 4=lebensbedrohlich und Grad 5=Tod bedeutet
Vom Beginn der Studienbehandlung (Zyklus 1 Tag 1) bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung (maximale Exposition = 38,66 Monate; maximale Nachbeobachtungszeit etwa 39,66 Monate)
Phase 1b von Sub-Studie B: Anzahl der Teilnehmer mit Veränderung der Hämatologie-Parameterwerte gegenüber dem Ausgangswert basierend auf CTCAE V5.0
Zeitfenster: Vom Beginn der Studienbehandlung (Zyklus 1, Tag 1) bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung (maximale Exposition = 39,3 Monate; maximale Nachbeobachtung etwa 39,66 Monate)
Hämatologische Parameter umfassten: Anämie, erhöhtes Hämoglobin, Leukozytose, verringerte Lymphozytenzahl, erhöhte Lymphozytenzahl, verringerte Neutrophilenzahl, verringerte Thrombozytenzahl, verringerte weiße Blutkörperchenzahl. Laborabweichungen wurden gemäß NCI-CTCAE v5.0 eingestuft, wobei Grad (G) 0 = nicht fehlender Laborwert, der keines der Kriterien von G1 bis 4 erfüllt, G1 = mild, G2 = moderat, G3 = schwer und G4 = lebensbedrohlich oder behindernd ist. Der Ausgangswert ist definiert als die letzte Bewertung vor dem Datum/der Uhrzeit der ersten Dosis der Studienbehandlung. Die Anzahl der Teilnehmer mit einer Veränderung der hämatologischen Parameter vom Ausgangswert nach Graden (gemäß CTCAE Version 5.0) wurde berichtet.
Vom Beginn der Studienbehandlung (Zyklus 1, Tag 1) bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung (maximale Exposition = 39,3 Monate; maximale Nachbeobachtung etwa 39,66 Monate)
Phase 1b von Sub-Studie B: Anzahl der Teilnehmer mit Veränderung der Chemie-Parameterwerte gegenüber dem Ausgangswert basierend auf CTCAE V5.0
Zeitfenster: Vom Beginn der Studienbehandlung (Zyklus 1, Tag 1) bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung (maximale Exposition = 38,66 Monate; maximale Nachbeobachtungszeit etwa 39,66 Monate)
Chemieparameter umfassten: Alanin-Aminotransferase (ALT) erhöht, alkalische Phosphatase (ALP) erhöht, Aspartat-Aminotransferase (AST) erhöht, Blutbilirubin erhöht, Kreatinin-Phosphokinase (CPK) erhöht, chronische Nierenerkrankung (CKD), Kreatinin erhöht, Hyperkalzämie, Hyperkaliämie, Hypermagnesiämie, Hypernatriämie, Hypalbuminämie, Hypokalzämie, Hypoglykämie, Hypokaliämie, Hypomagnesiämie, Hyponatriämie, Lipase erhöht, Serumamylase erhöht. Chemische Abnormalitäten wurden gemäß NCI-CTCAE v5.0 eingestuft, wobei Grad(G) 0= ein nicht fehlender Laborwert, der keines der Kriterien von G1 bis 4 erfüllt, G1=mild, G2=moderat, G3=schwer und G4= lebensbedrohlich oder behindernd. Der Ausgangswert ist definiert als die letzte Bewertung vor dem Datum/der Uhrzeit der ersten Dosis der Studienbehandlung. Die Anzahl der Teilnehmer mit Veränderungen vom Ausgangswert in Hämatologieparametern nach Graden (gemäß CTCAE Version 5.0) wurde berichtet.
Vom Beginn der Studienbehandlung (Zyklus 1, Tag 1) bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung (maximale Exposition = 38,66 Monate; maximale Nachbeobachtungszeit etwa 39,66 Monate)
Phase 2 der Teilstudie B: Anzahl der Teilnehmer mit einer Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei hämatologischen Parameterwerten basierend auf CTCAE V5.0
Zeitfenster: Von Beginn der Studienbehandlung (Zyklus 1, Tag 1) bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung (maximale Exposition = 38,66 Monate; maximale Nachbeobachtung etwa 39,66 Monate)
Hämatologische Parameter umfassten: Anämie, erhöhtes Hämoglobin, verringerte Lymphozytenzahl, Leukozytose, verringerte Neutrophilenzahl, verringerte Thrombozytenzahl, verringerte weiße Blutkörperchenzahl. Die Anzahl der Teilnehmer mit einer Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei hämatologischen Parametern nach Grad gemäß CTCAE Version 5.0 wurde berichtet. Grad 0 = nicht fehlender Laborwert, der keines der Kriterien für Grad 1 bis 4 erfüllt; Grad 1 = mild; Grad 2 = moderat; Grad 3 = schwer und Grad 4 = lebensbedrohlich oder behindernd.
Von Beginn der Studienbehandlung (Zyklus 1, Tag 1) bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung (maximale Exposition = 38,66 Monate; maximale Nachbeobachtung etwa 39,66 Monate)
Phase 2 von Sub-Studie B: Anzahl der Teilnehmer mit Änderung gegenüber dem Ausgangswert bei chemischen Parameterwerten basierend auf CTCAE V5.0
Zeitfenster: Vom Beginn der Studienbehandlung (Zyklus1 Tag1) bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung (maximale Exposition = 38,66 Monate; maximale Nachbeobachtungszeit ca. 39,66 Monate)
Chemische Parameter umfassten: ALT erhöht, ALP erhöht, AST erhöht, Blutbilirubin erhöht, chronische Nierenerkrankung, Kreatinin erhöht, Hyperkalzämie, Hyperkaliämie, Hypermagnesiämie, Hypernatriämie, Hypoalbuminämie, Hypokalzämie, Hypokaliämie, Hypomagnesiämie, Hyponatriämie, Lipase erhöht, Serumamylase erhöht. Die Anzahl der Teilnehmer mit maximalem CTCAE V5.0-Grad in chemischen Parametern wurde berichtet. Grad 0 = nicht fehlender Laborwert, der keines der Kriterien von Grad 1 bis 4 erfüllt; Grad 1 = mild; Grad 2 = moderat; Grad 3 = schwer und Grad 4 = lebensbedrohlich oder behindernd.
Vom Beginn der Studienbehandlung (Zyklus1 Tag1) bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung (maximale Exposition = 38,66 Monate; maximale Nachbeobachtungszeit ca. 39,66 Monate)
Phase 1b der Teilstudie B: Rate des objektiven Ansprechens
Zeitfenster: Vom Datum des ersten CR oder PR bis zum Datum der ersten Dokumentation von PD, Tod oder Beginn einer neuen Antikrebstherapie, je nachdem, was zuerst eintrat (maximal 21 Monate)
Die ORR wurde definiert als Prozentsatz der Teilnehmer mit bestätigtem CR oder PR gemäß RECIST v1.1 basierend auf der Beurteilung des Prüfarztes, vom Datum des ersten CR oder PR bis zum Datum der ersten Dokumentation von PD, Tod oder Beginn einer neuen Antikrebstherapie. CR wurde definiert als vollständiges Verschwinden aller Zielherde mit Ausnahme von Lymphknotenerkrankungen. Alle Ziel-Lymphknoten müssen auf normale Größe abnehmen (kurze Achse <10 mm). PR wurde definiert als größer oder gleich 30 % Abnahme unter den Ausgangswert der Summe der Durchmesser aller messbaren Zielherde. PD wurde definiert als 20 % Anstieg der Summe der Durchmesser messbarer Zielherde über den kleinsten beobachteten Summenwert hinaus (über den Ausgangswert, wenn während der Therapie keine Abnahme der Summe beobachtet wurde), mit einem minimalen absoluten Anstieg von 5 mm. Das zweiseitige 95 %-KI basierte auf der Clopper-Pearson-Methode.
Vom Datum des ersten CR oder PR bis zum Datum der ersten Dokumentation von PD, Tod oder Beginn einer neuen Antikrebstherapie, je nachdem, was zuerst eintrat (maximal 21 Monate)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Pfizer

Ermittler

  • Studienleiter: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

10. November 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

17. Mai 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

29. Oktober 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

30. September 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

9. Oktober 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

14. Oktober 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

9. Januar 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

18. Dezember 2025

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • B8011011
  • 2020-002829-28 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Pfizer gewährt Zugang zu individuellen anonymisierten Teilnehmerdaten und zugehörigen Studiendokumenten (z. Protokoll, statistischer Analyseplan (SAP), klinischer Studienbericht (CSR)) auf Anfrage von qualifizierten Forschern und vorbehaltlich bestimmter Kriterien, Bedingungen und Ausnahmen. Weitere Einzelheiten zu Pfizers Kriterien für die gemeinsame Nutzung von Daten und das Verfahren zur Beantragung des Zugriffs finden Sie unter: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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