Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af immunterapi (Sasanlimab) i kombination med målrettede terapier hos mennesker med avanceret ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) (Landscape 1011-undersøgelse)

18. december 2025 opdateret af: Pfizer

Et fase 1b/2 åbent paraplystudie af Sasanlimab kombineret med anti-cancerterapier rettet mod flere molekylære mekanismer hos deltagere med ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)

Fase 1b/Fase 2 Paraplyundersøgelse; open-label, multicenter, parallel gruppeundersøgelse.

Sasanlimab (et PD-1-antagonist monoklonalt antistof) vil blive kombineret med en forskellig målrettet behandling i hvert delstudie. Fase1b i hvert delstudie vil evaluere sikkerheden af ​​kombinationen og vælge dosis til fase 2-delen. Fase 2 i hvert delstudie vil evaluere kombinationens antitumoraktivitet.

Delstudie A er aktiv, rekrutterer ikke, igangværende deltagere modtager stadig behandling i fase 1, fase 2 vil ikke blive påbegyndt.

Delstudie B forbliver aktivt, tilmelding er løbende.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Landscape 1011 er et klinisk forskningsstudie for mennesker med fremskreden (stadie 3b eller 4) ikke-småcellet lungekræft (NSCLC). Formålet med denne undersøgelse er at finde ud af, om undersøgelsesmedicinen (sasanlimab, en form for immunterapi) sammen med andre undersøgelsesmedicin er sikker og effektiv hos mennesker med ikke-småcellet lungekræft, der har spredt sig uden for lungerne. Der er i øjeblikket to delstudier med forskellige typer medicin. Personer i det første delstudie vil modtage sasanlimab som en subkutan (under huden) injektion på studieklinikken hver 4. uge. Derudover vil de tage målrettede kræftbehandlinger encorafenib gennem munden én gang om dagen og binimetinib gennem munden to gange om dagen derhjemme.

Personer i det andet delstudie vil modtage studielægemidlet sasanlimab som en subkutan (under huden) injektion på studieklinikken hver 3. uge og vil også modtage SEA-TGT (en immunterapi) som infusion hver tredje uge.

Derudover vil de tage axitinib (en målrettet behandling) gennem munden to gange om dagen derhjemme.

Ud over at tage undersøgelsesmedicinen vil deltagerne i delstudierne blive bedt om at besøge klinikken til helbredstjek. Disse omfatter helbredsspørgsmål, fysiske undersøgelser, blod- og urinprøver og billedscanninger. Disse vurderinger hjælper undersøgelsens læge og team til at overvåge deltagernes sikkerhed og velbefindende og til at se, hvordan deres kræft reagerer på behandlingen. Deltagerne vil fortsætte i undersøgelsen, indtil kræften ikke længere reagerer på undersøgelsesmedicinen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

34

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australien, 2050
        • Chris O'Brien Lifehouse
      • Concord, New South Wales, Australien, 2139
        • Concord Hospital
      • St Leonards, New South Wales, Australien, 2065
        • GenesisCare North Shore
      • St Leonards, New South Wales, Australien, 2065
        • North Shore Radiology and Nuclear Medicine
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Australien, 3084
        • Austin Health
  • Belgien
      • Leuven, Belgien, 3000
        • UZ Leuven
    • Antwerpen
      • Edegem, Antwerpen, Belgien, 2650
        • Antwerp University Hospital
  • Forenede Stater
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City of Hope
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City of Hope Investigational Drug Services (IDS)
      • Encinitas, California, Forenede Stater, 92024
        • UCSD Medical Center - Encinitas
      • Fresno, California, Forenede Stater, 93720
        • California Cancer Associates for Research and Excellence, Inc (cCARE)
      • Glendale, California, Forenede Stater, 91204
        • The Oncology Institute of Hope and Innovation
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92037
        • Koman Family Outpatient Pavilion
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92037
        • Sulpizio Cardiovascular Center at UC San Diego Health
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92037
        • UC San Diego Medical Center - La Jolla (Jacobs Medical Center / Thornton Pavilion)
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92037
        • UCSD Perlman Medical Offices
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92037
        • UC San Diego Moores Cancer Center - Investigational Drug Services
      • Long Beach, California, Forenede Stater, 90805
        • The Oncology Institute of Hope and Innovation
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90015
        • The Oncology Institute of Hope and Innovation
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92103
        • UC San Diego Medical Center - Hillcrest
      • Santa Ana, California, Forenede Stater, 92705
        • The Oncology Institute of Hope and Innovation
      • Vista, California, Forenede Stater, 92081
        • UCSD Medical Center - Vista
      • Whittier, California, Forenede Stater, 90602
        • The Oncology Institute of Hope and Innovation
    • Florida
      • Celebration, Florida, Forenede Stater, 34747
        • AdventHealth Celebration Infusion Center
      • Celebration, Florida, Forenede Stater, 34747
        • AdventHealth Medical Group Oncology Research at Celebration
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32804
        • AdventHealth Orlando Infusion Center
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32804
        • AdventHealth Orlando
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32804
        • Advent Health Orlando - Investigational Drug Services
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Michigan
      • Dearborn, Michigan, Forenede Stater, 48126
        • Henry Ford Medical Center - Fairlane
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48202
        • Henry Ford Hospital
      • Novi, Michigan, Forenede Stater, 48377
        • Henry Ford Medical Center - Columbus
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Mount Sinai Hospital Pharmacy
    • Tennessee
      • Dickson, Tennessee, Forenede Stater, 37055
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Franklin, Tennessee, Forenede Stater, 37067
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Gallatin, Tennessee, Forenede Stater, 37066
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Hendersonville, Tennessee, Forenede Stater, 37075
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Hermitage, Tennessee, Forenede Stater, 37076
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Lebanon, Tennessee, Forenede Stater, 37090
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Murfreesboro, Tennessee, Forenede Stater, 37129
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37205
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37207
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37211
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute - Pharmacy
      • Shelbyville, Tennessee, Forenede Stater, 37160
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Smyrna, Tennessee, Forenede Stater, 37167
        • Tennessee Oncology PLLC
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan, 40201
        • Chung Shan Medical University Hospital
      • Taipei, Taiwan, 100
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Taiwan, 112
        • Koo Foundation Sun Yat-Sen Cancer Center
      • Taipei, Taiwan, 112
        • Koo Foundation Sun Yat -Sen Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier Paraply Fase 1b & 2:

  • Histologisk eller cytologisk bekræftet lokalt fremskreden/metastatisk (stadium IIIB-IV) NSCLC.
  • Mindst én målbar læsion pr. RECIST v1.1 ved screening.
  • ECOG Performance Status 0 eller 1.
  • Løste akutte virkninger af enhver tidligere behandling til baseline sværhedsgrad eller CTCAE-grad ≤1.
  • Tilstrækkelig lever-, nyre- og knoglemarvsfunktion.

Yderligere inklusionskriterier for delstudie A fase 1b & 2:

-BRAFV600E-mutation i tumorvæv eller plasma som bestemt af en lokal laboratorie-PCR- eller NGS-analyse og dokumenteret i en lokal patologirapport.

Yderligere inklusionskriterier kun for delstudie A fase 1b:

-Enhver behandlingslinje for lokalt avanceret/metastatisk NSCLC.

Yderligere inklusionskriterier kun for delstudie A fase 2:

-Tidligere ubehandlet for lokalt fremskreden/metastatisk NSCLC

Yderligere inklusionskriterier kun for delstudie B fase 1b::

-Enhver behandlingslinje for lokalt avanceret/metastatisk NSCLC.

Yderligere inklusionskriterier kun for delstudie B fase 2:

  • Tidligere ubehandlet for lokalt fremskreden/metastatisk NSCLC (arme B1 & B2), eller
  • En eller 2 tidligere behandlingslinjer for avanceret/metastatisk NSCLC (arm B3), inklusive behandling med immunkontrolpunkthæmmere + kemoterapi, og har udviklet sig under eller efter denne behandling.
  • PD-L1 TPS ≥1 %

Udelukkelseskriterier Paraply Fase 1b &2:

  • Aktiv eller tidligere autoimmun sygdom, der kan forværres ved modtagelse af et immunstimulerende middel.
  • Aktiv ikke-infektiøs pneumonitis, lungefibrose eller kendt historie med immunmedieret pneumonitis.
  • Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
  • Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom.
  • Anden malignitet inden for 2 år efter første dosis, med undtagelser.
  • Symptomatisk hjernemetastase, med undtagelser.

Yderligere eksklusionskriterier for delstudie A fase 1b&2:

  • EGFR-mutation, ALK-fusionsonkogen eller ROS1-omlejring.
  • Forudgående behandling med enhver BRAF-hæmmer eller MEK-hæmmer.

Yderligere ekskluderingskriterier kun for delstudie A fase 2:

-Forudgående behandling med anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-midler.

Yderligere eksklusionskriterier for delstudie B fase 1b&2:

- Dokumentation af enhver tumor-drivende molekylær ændring (f.eks. BRAF, EGFR, ALK)

Yderligere ekskluderingskriterier kun for delstudie B fase 2:

  • Forudgående behandling med anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-midler.(Arms B1 & B2)
  • Bekræftet progressiv sygdom ved 1. eller 2. billeddiagnostisk tumorvurdering efter påbegyndelse af behandling for avanceret/metastatisk NSCLC.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Delstudie A
Sasanlimab vil blive administreret subkutant. Encorafenib og binimetinib vil blive indgivet oralt. Behandlinger vil blive administreret indtil fremadskridende sygdom, uacceptabel AE, deltager trækker sig eller undersøgelsen er afsluttet.
Medicin: Sasanlimab fyldt sprøjte
fyldt sprøjte
Medicin: Encorafenib
kapsler
Medicin: Binimetinib
tabletter
Eksperimentel: Delstudie B
Sasanlimab vil blive administreret subkutant. Axitinib vil blive indgivet oralt. SEA-TGT vil blive administreret intravenøst. Behandlinger vil blive administreret, indtil progressiv sygdom, uacceptabel AE, patienten trækker sig tilbage, eller undersøgelsen er afsluttet.
Medicin: Sasanlimab
opløsning leveret i hætteglas
Medicin: Axitinib
tabletter
Medicin: SEA-TGT
opløsning i hætteglas

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1b af delstudie A: Procentdel af deltagere med dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: Dag 1 op til dag 28 i cyklus 1
DLT=AE'er i DLT-observationsperiode (OP) relateret til enhver undersøgelsesintervention: Grad (G)4-neutropeni;trombocytopeni eller anæmi;febril neutropeni;neutropenisk infektion;G3-trombocytopeni med blødning. Enhver G>=3 toksicitet (undtagen forbigående G3 træthed, lokale reaktioner/hovedpine, der forsvandt til G<=1/baseline; G3 kvalme, opkastning kontrolleret inden for 72 timer, G3 hypertension kontrolleret af medicinsk terapi (MT), G3 diarré, der forbedredes til G<=2 inden for 72 timer, G3-hudtoksicitet, der forsvandt til G<=1 på <7 dage efter MT, G3-endokrinopatier kontrolleret af MT og tumorer opblussende); Ikke-hæmatologisk G3 laboratorieabnormitet [LA](medicinsk intervention eller hospitalsindlæggelse) eller enhver G4 LA;ALT/AST>3*ULN (normal ved baseline) eller >3*ULN og fordobling af baseline (>ULN ved baseline) og forbundet med total bilirubin(TB) >2*ULN;eller ALT/AST>5*ULN; eller TB>3*ULN. Mangler 75 % af de planlagte doser under DLT OP på grund af behandlingsrelaterede toksiciteter. AE ikke opført/DLT-kriterier uden for DLT OP var DLT efter sponsor og investigators skøn.
Dag 1 op til dag 28 i cyklus 1
Fase 2 af delstudie A: Durable Objective Response Rate (ORR)
Tidsramme: Fra datoen for første CR eller PR indtil datoen for den første dokumentation for PD, død eller start af ny kræftbehandling
Holdbar ORR blev defineret som procentdel af deltagere med bekræftet komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version (v) 1.1 baseret på investigators vurdering, som varer i mindst 10 måneder fra dato for første CR eller PR indtil datoen for den første dokumentation for sygdomsprogression (PD), død eller start af ny kræftbehandling. CR blev defineret som fuldstændig forsvinden af ​​alle mållæsioner med undtagelse af nodal sygdom. Alle målknuder skal falde til normal størrelse (kort akse <10 millimeter [mm]). PR blev defineret som større end eller lig med 30 % fald under baseline af summen af ​​diametre for alle målbare læsioner. PD blev defineret som en stigning på 20 % i summen af ​​diametre af målbare læsioner over den mindste observerede sum (over baseline, hvis der ikke blev observeret et fald i summen under behandlingen), med en absolut stigning på mindst 5 mm.
Fra datoen for første CR eller PR indtil datoen for den første dokumentation for PD, død eller start af ny kræftbehandling
Fase 1b af delstudie B: Procentdel af deltagere med DLT
Tidsramme: Dag 1 op til dag 21 i cyklus 1
DLT=AE'er i DLT OP relateret til enhver undersøgelsesintervention: G4 neutropeni; trombocytopeni eller anæmi; neutropeni; neutropen infektion; G3 trombocytopeni med blødning. Enhver G>=3 toksicitet (undtagen forbigående G3 træthed, lokale reaktioner/hovedpine, der gik over til G<=1/baseline; G3 kvalme, opkastning kontrolleret inden for 72 timer, G3 hypertension kontrolleret af MT, G3 diarré, der forbedredes til G<=2 inden for 72 timer, G3-hudtoksicitet, der forsvandt til G<=1 på <7 dage efter MT, G3-endokrinopatier kontrolleret af MT og tumorer opblussende); Ikke-hæmatologisk G3 LA (medicinsk intervention eller hospitalsindlæggelse) eller enhver G4 LA;ALT/AST>3*ULN (normal ved baseline) eller >3*ULN og fordobling af baseline (>ULN ved baseline) og forbundet med TB >2* ULN; eller ALT/AST>5*ULN; eller TB>3*ULN. Mangler 75 % af de planlagte doser under DLT OP på grund af behandlingsrelaterede toksiciteter. AE ikke opført/DLT-kriterier uden for DLT OP var DLT efter sponsor og investigators skøn.
Dag 1 op til dag 21 i cyklus 1
Fase 2 delstudie B: Objektiv responsrate
Tidsramme: Fra datoen for første CR eller PR indtil datoen for den første dokumentation for PD, død eller start af ny kræftbehandling (maksimalt 21 måneder)
ORR blev defineret som procentdel af deltagere med bekræftet CR eller PR i henhold til RECIST v1.1 baseret på investigators vurdering, fra datoen for første CR eller PR indtil datoen for den første dokumentation for PD, død eller start af ny anticancerterapi. CR blev defineret som fuldstændig forsvinden af ​​alle mållæsioner med undtagelse af nodal sygdom. Alle målknuder skal falde til normal størrelse (kort akse <10 millimeter [mm]). PR blev defineret som større end eller lig med 30 % fald under baseline af summen af ​​diametre for alle målbare læsioner. PD blev defineret som en stigning på 20 % i summen af ​​diametre af målbare læsioner over den mindste observerede sum (over baseline, hvis der ikke blev observeret et fald i summen under behandlingen), med en absolut stigning på mindst 5 mm.
Fra datoen for første CR eller PR indtil datoen for den første dokumentation for PD, død eller start af ny kræftbehandling (maksimalt 21 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase 2 af delstudie A: Antal deltagere med laboratorieabnormiteter
Tidsramme: Fra starten af ​​undersøgelsesbehandlingen (cyklus 1 dag 1) op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen
Hæmatologiske og klinisk kemiske parametre var planlagt til at blive vurderet.
Fra starten af ​​undersøgelsesbehandlingen (cyklus 1 dag 1) op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen
Fase 2 af delstudie A: Tid til tumorrespons (TTR)
Tidsramme: Fra datoen for første dosis af undersøgelsesbehandling til datoen for første dokumentation for objektiv respons
TTR er defineret for deltagere med bekræftet objektiv respons som tiden fra datoen for første dosis af undersøgelsesbehandling til datoen for første dokumentation for objektiv respons (CR eller PR), som efterfølgende blev bekræftet. CR = fuldstændig forsvinden af ​​alle mållæsioner med undtagelse af nodal sygdom. Alle målknuder skal falde til normal størrelse (kort akse <10 mm). PR=større end eller lig med 30 % fald under basislinjen af ​​summen af ​​diametre for alle målbare læsioner.
Fra datoen for første dosis af undersøgelsesbehandling til datoen for første dokumentation for objektiv respons
Fase 2 af delstudie A: Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra datoen for første dosis af undersøgelsesbehandling til datoen for første dokumentation for PD eller død på grund af enhver årsag, alt efter hvad der indtrådte først
PFS er defineret som tiden fra datoen for første dosis af undersøgelsesbehandling til datoen for første dokumentation for PD eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først. PD = 20 % stigning i summen af ​​diametre af målbare læsioner over den mindste observerede sum (over baseline, hvis der ikke blev observeret et fald i summen under terapien), med en minimum absolut stigning på 5 mm.
Fra datoen for første dosis af undersøgelsesbehandling til datoen for første dokumentation for PD eller død på grund af enhver årsag, alt efter hvad der indtrådte først
Fase 2 af delstudie A: Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra datoen for første dosis af undersøgelsesbehandling til datoen for dødsfald på grund af enhver årsag eller censurdato
OS er defineret som tiden fra datoen for første dosis af undersøgelsesbehandling til datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag. Deltagere, der sidst vidstes for at være i live, var planlagt til at blive censureret på datoen for sidste kontakt.
Fra datoen for første dosis af undersøgelsesbehandling til datoen for dødsfald på grund af enhver årsag eller censurdato
Fase 2 af delstudie A: Gennemgang af Encorafenib
Tidsramme: Cyklus 5 Dag 1 (før dosis)
Cyklus 5 Dag 1 (før dosis)
Fase 2 af delstudie A: Gennemgang af Binimetinib
Tidsramme: Cyklus 5 Dag 1 (før dosis)
Cyklus 5 Dag 1 (før dosis)
Fase 2 af delstudie A: Ændring fra baseline i European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) livskvalitetsspørgeskema (EORTC QLQ-C30) score
Tidsramme: Baseline frem til slutningen af ​​behandlingen
EORTC QLQ-C30: bestod af 30 spørgsmål grupperet i 5 funktionelle skalaer (fysisk, rolle, kognitiv, følelsesmæssig og social); en global sundhedsstatus/global livskvalitetsskala; 3 symptomskalaer (træthed, smerter, kvalme og opkastning); og 6 enkelte elementer, der vurderede yderligere symptomer (dyspnø, appetitløshed, søvnforstyrrelser, forstoppelse og diarré) og økonomisk indvirkning. Alle skalaer og enkeltelementmål varierede i score fra 0 til 100. Højere score på den globale sundhedsstatus/livskvalitetsskala repræsenterer højere sundhedsstatus/livskvalitet. Højere score på de funktionelle skalaer repræsenterer højere funktionsniveauer. Højere score på symptomskalaerne og enkelte elementer repræsenterer en større tilstedeværelse af symptomer eller økonomisk påvirkning.
Baseline frem til slutningen af ​​behandlingen
Fase 2 af delstudie A: Ændring fra baseline i European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC), livskvalitetsspørgeskema-Lungekræft 13 (QLQ-LC13) Score
Tidsramme: Baseline frem til slutningen af ​​behandlingen
EORTC QLQ-LC13 er det lungekræftspecifikke modul i EORTC Quality of Life Questionnaire. EORTC QLQ-LC13 bestod af 13 spørgsmål, som omfattede 1 multi-item skala og 9 enkelte elementer, der vurderede symptomer (dyspnø, hoste, hæmoptyse og stedspecifik smerte), bivirkninger (øm mund, dysfagi, perifer neuropati og alopeci), og brug af smertestillende medicin. Vareskalaen gik fra 1 til 4 (1 = Slet ikke; 4 = Meget meget), hvor EORTC-QLQ-LC13-scoringsalgoritmen blev anvendt til at konvertere til en 0- til 100-skala, hvor 100 er den bedste livskvalitet (QOL) , for sammenlignelighed. Højere score afspejler en større tilstedeværelse af symptomer.
Baseline frem til slutningen af ​​behandlingen
Fase 2 af delstudie A: Antal deltagere med uønskede hændelser klassificeret i henhold til NCI-CTCAE version 5.0
Tidsramme: Fra starten af ​​undersøgelsesbehandlingen (cyklus 1 dag 1) op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​undersøgelsesintervention, uanset om den anses for at være relateret til undersøgelsesinterventionen eller ej. AE'er var planlagt til at blive bedømt af investigator i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version (v) 5.0; hvor klasse 1 = mild, grad 2 = moderat, grad 3 = alvorlig, grad 4 = livstruende og grad 5 = død.
Fra starten af ​​undersøgelsesbehandlingen (cyklus 1 dag 1) op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen
Fase 2 af delstudie A: Varighed af respons (DR)
Tidsramme: Fra datoen for den første dokumentation af OR til datoen for den første dokumentation for PD eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først
DR blev defineret for deltagere med bekræftet OR som tidspunktet fra datoen for første dokumentation af OR til datoen for første dokumentation for PD eller død (enhver årsag), alt efter hvad der indtrådte først. OR=CR eller PR i henhold til RECIST v1.1 baseret på investigators vurdering. CR og PR skal bekræftes ved gentagne vurderinger udført ikke <4 uger efter, at kriterierne for respons først var opfyldt. CR = fuldstændig forsvinden af ​​alle mållæsioner (TL'er) med undtagelse af nodal sygdom. Alle målknuder skal falde til normal størrelse (kort akse <10 mm). PR=større end eller lig med 30 % fald under baseline af summen af ​​diametre af alle målbare læsioner (TML'er). PD = 20 % stigning i summen af ​​diametre af TML'er over den mindste observerede sum (over baseline, hvis der ikke blev observeret et fald i summen under terapien), med en minimum absolut stigning på 5 mm.
Fra datoen for den første dokumentation af OR til datoen for den første dokumentation for PD eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først
Fase 1b af delstudie A: Areal under kurven for koncentration versus tid over doseringsintervallet (AUCtau) efter enkeltdosis af Sasanlimab
Tidsramme: Cyklus 1 (før dosis på dag 1, 168 timer [dag 8] og 336 timer [dag 15] og dag 28 efter dosis) (1 cyklus = 28 dage)
AUCtau blev defineret som areal under plasmakoncentrationstidskurven fra tidspunkt nul til næste dosis.
Cyklus 1 (før dosis på dag 1, 168 timer [dag 8] og 336 timer [dag 15] og dag 28 efter dosis) (1 cyklus = 28 dage)
Fase 2 af delstudie A: Areal under kurven for koncentration versus tid over doseringsintervallet (AUCtau) efter enkeltdosis af Sasanlimab
Tidsramme: Cyklus 1 (før dosis på dag 1, 336 timer [dag 15] og dag 28 efter dosis) (1 cyklus = 28 dage)
Cyklus 1 (før dosis på dag 1, 336 timer [dag 15] og dag 28 efter dosis) (1 cyklus = 28 dage)
Fase 1b af delstudie A: Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af Sasanlimab
Tidsramme: Cyklus 1 (før-dosis på dag 1, 168 timer [dag 8], 336 timer [dag 15] og dag 28 efter dosis) og cyklus 5 (før-dosis på dag 1 og 168 timer [dag 8] efter dosis) (1 cyklus = 28 dage)
Cyklus 1 (før-dosis på dag 1, 168 timer [dag 8], 336 timer [dag 15] og dag 28 efter dosis) og cyklus 5 (før-dosis på dag 1 og 168 timer [dag 8] efter dosis) (1 cyklus = 28 dage)
Fase 2 af delstudie A: Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af Sasanlimab
Tidsramme: Cyklus 1 (før-dosis på dag 1, 336 timer [dag 15] og dag 28 efter dosis) og cyklus 5 dag 1 (før-dosis) (1 cyklus= 28 dage)
Cyklus 1 (før-dosis på dag 1, 336 timer [dag 15] og dag 28 efter dosis) og cyklus 5 dag 1 (før-dosis) (1 cyklus= 28 dage)
Fase 1b af delstudie A: Tid til Cmax (Tmax) af Sasanlimab
Tidsramme: Cyklus 1 (før dosis på dag 1, 168 timer [dag 8], 336 timer [dag 15] og dag 28 efter dosis) og cyklus 5 (før dosis på dag 1 og 168 timer [dag 8] efter dosis) (1 cyklus = 28 dage)
Cyklus 1 (før dosis på dag 1, 168 timer [dag 8], 336 timer [dag 15] og dag 28 efter dosis) og cyklus 5 (før dosis på dag 1 og 168 timer [dag 8] efter dosis) (1 cyklus = 28 dage)
Fase 2 af delstudie A: Tid til Cmax (Tmax) af Sasanlimab
Tidsramme: Cyklus 1 (før-dosis på dag 1, 336 timer [dag 15] og dag 28 efter dosis) og cyklus 5 dag 1 (før-dosis) (1 cyklus= 28 dage)
Cyklus 1 (før-dosis på dag 1, 336 timer [dag 15] og dag 28 efter dosis) og cyklus 5 dag 1 (før-dosis) (1 cyklus= 28 dage)
Fase 1b af delstudie A: Koncentration før dosis under gentagen dosering (Ctrough) af Sasanlimab
Tidsramme: Cyklus 5 Dag 1 (før-dosis) (1 cyklus = 28 dage)
Cyklus 5 Dag 1 (før-dosis) (1 cyklus = 28 dage)
Fase 2 af delstudie A: Koncentration før dosis under multiple doseringer (Ctrough) af Sasanlimab
Tidsramme: Cyklus 5 Dag 1 (før-dosis) (1 cyklus = 28 dage)
Cyklus 5 Dag 1 (før-dosis) (1 cyklus = 28 dage)
Fase 1b af delstudie A: Gennemgang af Encorafenib
Tidsramme: Dag 1 (før-dosis) af cyklus 1, 2 og 5; Dag 15 i cyklus 1 (1 cyklus = 28 dage)
Dag 1 (før-dosis) af cyklus 1, 2 og 5; Dag 15 i cyklus 1 (1 cyklus = 28 dage)
Fase 1b af delstudie A: Gennemgang af Binimetinib
Tidsramme: Dag 1 (før-dosis) af cyklus 1, 2 og 5 (1 cyklus = 28 dage)
Dag 1 (før-dosis) af cyklus 1, 2 og 5 (1 cyklus = 28 dage)
Fase 1b af delstudie A: Antal deltagere med positivt antistof antistof (ADA) og neutraliserende antistof (NAb) mod Sasanlimab
Tidsramme: Før dosis på cyklus 1 dag 1 indtil afslutningen af ​​behandlingen (op til ca. 255 dage) (1 cyklus = 28 dage)
I dette resultatmål er antallet af ADA-positive og NAb-positive deltagere blevet præsenteret. En deltager blev betragtet som ADA (eller NAb) positiv, hvis (1) baseline titer manglede eller var negativ, og deltageren havde >= 1 post-behandling positiv titer (behandlingsinduceret) eller (2) positiv titer ved baseline og havde en >= [4-fold fortyndingsforøgelse] i titer (svarende til 0,602 enhedsstigning i logaritme til base 10 (log10) titer fra baseline i >= 1 prøve efter behandling (behandlingsboostet).
Før dosis på cyklus 1 dag 1 indtil afslutningen af ​​behandlingen (op til ca. 255 dage) (1 cyklus = 28 dage)
Fase 2 af delstudie A: Antal deltagere med positivt antistof antistof (ADA) og neutraliserende antistof (NAb) mod Sasanlimab
Tidsramme: Før dosis på cyklus 1 dag 1 indtil afslutningen af ​​behandlingen
Før dosis på cyklus 1 dag 1 indtil afslutningen af ​​behandlingen
Fase 1b af delstudie B: Varighed af respons (DR)
Tidsramme: Fra datoen for første dokumentation af ELLER til datoen for første dokumentation for PD eller død, alt efter hvad der indtrådte først (maksimalt 21 måneder)
DR blev defineret for deltagere med bekræftet objektiv respons (OR) som tiden fra datoen for første dokumentation af OR til datoen for første dokumentation for PD eller død (enhver årsag), alt efter hvad der indtrådte først. OR=CR eller PR i henhold til RECIST v1.1 baseret på investigators vurdering. CR og PR skal bekræftes ved gentagne vurderinger udført ikke <4 uger efter, at kriterierne for respons først var opfyldt. CR = fuldstændig forsvinden af ​​alle mållæsioner (TL'er) med undtagelse af nodal sygdom. Alle målknuder skal falde til normal størrelse (kort akse <10 mm). PR=større end eller lig med 30 % fald under baseline af summen af ​​diametre af alle målbare læsioner (TML'er). PD = 20 % stigning i summen af ​​diametre af TML'er over den mindste observerede sum (over baseline, hvis der ikke blev observeret et fald i summen under terapien), med en minimum absolut stigning på 5 mm.
Fra datoen for første dokumentation af ELLER til datoen for første dokumentation for PD eller død, alt efter hvad der indtrådte først (maksimalt 21 måneder)
Fase 1b af delstudie B: Tid til tumorrespons (TTR)
Tidsramme: Fra datoen for første dosis af undersøgelsesbehandling til datoen for første dokumentation for objektiv respons (CR eller PR) (maksimalt 21 måneder)
TTR er defineret for deltagere med bekræftet objektiv respons som tiden fra datoen for første dosis af undersøgelsesbehandling til datoen for første dokumentation for objektiv respons (CR eller PR), som efterfølgende blev bekræftet. CR = fuldstændig forsvinden af ​​alle mållæsioner med undtagelse af nodal sygdom. Alle målknuder skal falde til normal størrelse (kort akse <10 mm). PR=større end eller lig med 30 % fald under basislinjen af ​​summen af ​​diametre for alle målbare læsioner.
Fra datoen for første dosis af undersøgelsesbehandling til datoen for første dokumentation for objektiv respons (CR eller PR) (maksimalt 21 måneder)
Fase 1b af delstudie B: Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra datoen for første dosis af undersøgelsesbehandling til datoen for første dokumentation for PD eller død på grund af enhver årsag, alt efter hvad der indtrådte først (maksimalt 21 måneder)
PFS er defineret som tiden fra datoen for første dosis af undersøgelsesbehandling til datoen for første dokumentation for PD eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først. PD = 20 % stigning i summen af ​​diametre af målbare læsioner over den mindste observerede sum (over baseline, hvis der ikke blev observeret nogen reduktion i summen under terapien), med en minimum absolut stigning på 5 mm.
Fra datoen for første dosis af undersøgelsesbehandling til datoen for første dokumentation for PD eller død på grund af enhver årsag, alt efter hvad der indtrådte først (maksimalt 21 måneder)
Fase 2 af delstudie B: Varighed af respons (DR)
Tidsramme: Fra datoen for første dokumentation af ELLER til datoen for første dokumentation for PD eller død, alt efter hvad der indtrådte først (maksimalt 21 måneder)
DR blev defineret for deltagere med bekræftet OR som tidspunktet fra datoen for første dokumentation af OR til datoen for første dokumentation for PD eller død (enhver årsag), alt efter hvad der indtrådte først. OR=CR eller PR i henhold til RECIST v1.1 baseret på investigators vurdering. CR og PR skal bekræftes ved gentagne vurderinger udført ikke <4 uger efter, at kriterierne for respons først var opfyldt. CR = fuldstændig forsvinden af ​​alle mållæsioner (TL'er) med undtagelse af nodal sygdom. Alle målknuder skal falde til normal størrelse (kort akse <10 mm). PR=større end eller lig med 30 % fald under baseline af summen af ​​diametre af alle målbare læsioner (TML'er). PD = 20 % stigning i summen af ​​diametre af TML'er over den mindste observerede sum (over baseline, hvis der ikke blev observeret et fald i summen under terapien), med en minimum absolut stigning på 5 mm.
Fra datoen for første dokumentation af ELLER til datoen for første dokumentation for PD eller død, alt efter hvad der indtrådte først (maksimalt 21 måneder)
Fase 2 af delstudie B: Tid til tumorrespons (TTR)
Tidsramme: Fra datoen for første dosis af undersøgelsesbehandling til datoen for første dokumentation for objektiv respons (CR eller PR) (maksimalt 21 måneder)
TTR er defineret for deltagere med bekræftet OR som tiden fra datoen for første dosis af undersøgelsesbehandling til datoen for første dokumentation for objektiv respons (CR eller PR), som efterfølgende blev bekræftet. CR = fuldstændig forsvinden af ​​alle mållæsioner med undtagelse af nodal sygdom. Alle målknuder skal falde til normal størrelse (kort akse <10 mm). PR=større end eller lig med 30 % fald under basislinjen af ​​summen af ​​diametre for alle målbare læsioner.
Fra datoen for første dosis af undersøgelsesbehandling til datoen for første dokumentation for objektiv respons (CR eller PR) (maksimalt 21 måneder)
Fase 2 af delstudie B: Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra datoen for første dosis af undersøgelsesbehandling til datoen for første dokumentation for PD eller død på grund af enhver årsag, alt efter hvad der indtrådte først (maksimalt 21 måneder)
PFS er defineret som tiden fra datoen for første dosis af undersøgelsesbehandling til datoen for første dokumentation for PD eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først. PD = 20 % stigning i summen af ​​diametre af målbare læsioner over den mindste observerede sum (over baseline, hvis der ikke blev observeret nogen reduktion i summen under terapien), med en minimum absolut stigning på 5 mm.
Fra datoen for første dosis af undersøgelsesbehandling til datoen for første dokumentation for PD eller død på grund af enhver årsag, alt efter hvad der indtrådte først (maksimalt 21 måneder)
Fase 2 af delstudie B: Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra datoen for første dosis af undersøgelsesbehandling til datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag eller censurdato, alt efter hvad der indtrådte først (maksimalt 21 måneder)
OS er defineret som tiden fra datoen for første dosis af undersøgelsesbehandling til datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag. Deltagere, der sidst vidstes for at være i live, var planlagt til at blive censureret på datoen for sidste kontakt.
Fra datoen for første dosis af undersøgelsesbehandling til datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag eller censurdato, alt efter hvad der indtrådte først (maksimalt 21 måneder)
Fase 1b af delstudie B: Cmax for Sasanlimab
Tidsramme: Cyklus 1: før dosis, 168 timer efter dosis på dag 1, Cyklus 5: før dosis, 168 timer efter dosis på dag 1 (1 cyklus = 21 dage)
Cyklus 1: før dosis, 168 timer efter dosis på dag 1, Cyklus 5: før dosis, 168 timer efter dosis på dag 1 (1 cyklus = 21 dage)
Fase 1b af delstudie B: Cmax for Axitinib
Tidsramme: Cyklus 1: før dosis på dag 1, dag 8 og 3 timer efter dosis på dag 1; Cyklus 5: før dosis på dag 1, dag 8 og 3 timer efter dosis på dag 1 (1 cyklus = 21 dage)
Cyklus 1: før dosis på dag 1, dag 8 og 3 timer efter dosis på dag 1; Cyklus 5: før dosis på dag 1, dag 8 og 3 timer efter dosis på dag 1 (1 cyklus = 21 dage)
Fase 1b af delstudie B: Cmax for SEA-TGT
Tidsramme: Cyklus 1: før dosis, 168 timer efter dosis på dag 1, Cyklus 5: før dosis, 168 timer efter dosis på dag 1 (1 cyklus = 21 dage)
Cyklus 1: før dosis, 168 timer efter dosis på dag 1, Cyklus 5: før dosis, 168 timer efter dosis på dag 1 (1 cyklus = 21 dage)
Fase 2 af delstudie B: Cmax for Sasanlimab
Tidsramme: Cyklus 1: før dosis, 168 timer efter dosis på dag 1, Cyklus 5: før dosis, 168 timer efter dosis på dag 1 (1 cyklus = 21 dage)
Cyklus 1: før dosis, 168 timer efter dosis på dag 1, Cyklus 5: før dosis, 168 timer efter dosis på dag 1 (1 cyklus = 21 dage)
Fase 2 af delstudie B: Cmax for Axitinib
Tidsramme: Cyklus 1: før dosis på dag 1, dag 8 og 3 timer efter dosis på dag 1; Cyklus 5: før dosis på dag 1, dag 8 og 3 timer efter dosis på dag 1 (1 cyklus = 21 dage)
Cyklus 1: før dosis på dag 1, dag 8 og 3 timer efter dosis på dag 1; Cyklus 5: før dosis på dag 1, dag 8 og 3 timer efter dosis på dag 1 (1 cyklus = 21 dage)
Fase 2 af delundersøgelse B: Cmax for SEA-TGT
Tidsramme: Cyklus 1: før dosis, 168 timer efter dosis på dag 1, Cyklus 5: før dosis, 168 timer efter dosis på dag 1 (1 cyklus = 21 dage)
Cyklus 1: før dosis, 168 timer efter dosis på dag 1, Cyklus 5: før dosis, 168 timer efter dosis på dag 1 (1 cyklus = 21 dage)
Fase 1b af delstudie B: Koncentration før dosis under multipel dosering (Ctrough) af Sasanlimab
Tidsramme: Præ-dosis på cyklus 1 dag 1 og cyklus 5 dag 1 (1 cyklus = 21 dage)
Præ-dosis på cyklus 1 dag 1 og cyklus 5 dag 1 (1 cyklus = 21 dage)
Fase 1b af delstudie B: Koncentration før dosis under gentagen dosering (Ctrough) af Axitinib
Tidsramme: Præ-dosis på cyklus 1 dag 1 og dag 8; præ-dosis på cyklus 5 dag 1 og dag 8 (1 cyklus = 21 dage)
Præ-dosis på cyklus 1 dag 1 og dag 8; præ-dosis på cyklus 5 dag 1 og dag 8 (1 cyklus = 21 dage)
Fase 1b af delstudie B: Koncentration før dosis under multipel dosering (Ctrough) af SEA-TGT
Tidsramme: Præ-dosis på cyklus 1 dag 1; præ-dosis på cyklus 5 dag 1 (1 cyklus = 21 dage)
Præ-dosis på cyklus 1 dag 1; præ-dosis på cyklus 5 dag 1 (1 cyklus = 21 dage)
Fase 2 af delstudie B: Koncentration før dosis under gentagen dosering (Ctrough) af Sasanlimab
Tidsramme: Cyklus 1: præ-dosis på dag 1, cyklus 5: præ-dosis på dag 1 (1 cyklus = 21 dage)
Cyklus 1: præ-dosis på dag 1, cyklus 5: præ-dosis på dag 1 (1 cyklus = 21 dage)
Fase 2 af delstudie B: Koncentration før dosis under gentagen dosering (Ctrough) af Axitinib
Tidsramme: Præ-dosis på cyklus 1 dag 1 og dag 8; præ-dosis på cyklus 5 dag 1 og dag 8 (1 cyklus = 21 dage)
Præ-dosis på cyklus 1 dag 1 og dag 8; præ-dosis på cyklus 5 dag 1 og dag 8 (1 cyklus = 21 dage)
Fase 2 af delstudie B: Koncentration før dosis under multipel dosering (Ctrough) af SEA-TGT
Tidsramme: Præ-dosis på cyklus 1 dag 1; præ-dosis på cyklus 5 dag 1 (1 cyklus = 21 dage)
Præ-dosis på cyklus 1 dag 1; præ-dosis på cyklus 5 dag 1 (1 cyklus = 21 dage)
Fase 1b af delstudie B: Antal deltagere med positivt antistof antistof (ADA) mod Sasanlimab og SEA-TGT
Tidsramme: Foruddosis på cyklus 1 dag 1 indtil afslutningen af ​​behandlingen (op til ca. 21 måneder) (1 cyklus = 21 dage)
En deltager blev betragtet som ADA (eller NAb) positiv, hvis (1) baseline titer manglede eller var negativ, og deltageren havde >= 1 post-behandling positiv titer (behandlingsinduceret) eller (2) positiv titer ved baseline og havde en >= [4-fold fortyndingsforøgelse] i titer (svarende til 0,602 enhedsstigning i logaritme til base 10 (log10) titer fra baseline i >= 1 prøve efter behandling (behandlingsboostet).
Foruddosis på cyklus 1 dag 1 indtil afslutningen af ​​behandlingen (op til ca. 21 måneder) (1 cyklus = 21 dage)
Fase 2 af delstudie B: Antal deltagere med positivt antistof antistof (ADA) mod Sasanlimab og SEA-TGT
Tidsramme: Foruddosis på cyklus 1 dag 1 indtil afslutningen af ​​behandlingen (op til ca. 21 måneder) (1 cyklus = 21 dage)
Foruddosis på cyklus 1 dag 1 indtil afslutningen af ​​behandlingen (op til ca. 21 måneder) (1 cyklus = 21 dage)
Fase 2 af delstudie B: Objektiv responsrate ved PD-L1-ekspression i tilgængeligt tumorvæv
Tidsramme: Fra datoen for første CR eller PR indtil datoen for den første dokumentation for PD, død eller start af ny kræftbehandling (maksimalt 21 måneder)
ORR blev defineret som procentdel af deltagere med bekræftet CR eller PR i henhold til RECIST v1.1 baseret på investigators vurdering, fra datoen for første CR eller PR indtil datoen for den første dokumentation for sygdomsprogression (PD), død eller start af ny kræftbehandling. CR blev defineret som fuldstændig forsvinden af ​​alle mållæsioner med undtagelse af nodal sygdom. Alle målknuder skal falde til normal størrelse (kort akse <10 millimeter [mm]). PR blev defineret som større end eller lig med 30 % fald under baseline af summen af ​​diametre for alle målbare læsioner. PD blev defineret som en stigning på 20 % i summen af ​​diametre af målbare læsioner over den mindste observerede sum (over baseline, hvis der ikke blev observeret et fald i summen under behandlingen), med en absolut stigning på mindst 5 mm.
Fra datoen for første CR eller PR indtil datoen for den første dokumentation for PD, død eller start af ny kræftbehandling (maksimalt 21 måneder)
Fase 1b i understudie A: Antal deltagere med bivirkninger (AEs) graderet i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0
Tidsramme: Fra starten af studiebehandlingen (Cykel1 Dag1) op til 30 dage efter sidste dosis af studiebehandlingen (maksimal eksponering = 38,66 måneder; maksimal opfølgning ca. 39,66 måneder)
En bivirkning var enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, tidsmæssigt forbundet med brugen af undersøgelsesinterventionen, uanset om den blev anset for at være relateret til undersøgelsesinterventionen. Bivirkninger blev graderet af undersøgeren i henhold til NCI CTCAE grad 1 til 5 version 5.0; hvor Grad 1=mild, Grad 2=moderat, Grad 3=alvorlig, Grad 4=livstruende og Grad 5=død.
Fra starten af studiebehandlingen (Cykel1 Dag1) op til 30 dage efter sidste dosis af studiebehandlingen (maksimal eksponering = 38,66 måneder; maksimal opfølgning ca. 39,66 måneder)
Fase 1b i delstudie A: Antal deltagere med ændring fra udgangspunkt i hæmatologiske parameterværdier baseret på CTCAE V5.0
Tidsramme: Fra starten af studietilskuddet (Cykel1 Dag1) op til 30 dage efter sidste dosis af studietilskuddet (maksimal eksponering = 38,66 måneder; maksimal opfølgning cirka 39,66 måneder)
Hematologiske parametre inkluderede: anæmi, øget hæmoglobin, leukocytose, nedsat lymfocytantal, øget lymfocytantal, leukocytose, nedsat neutrofiltal, nedsat trombocytantal, nedsat hvide blodlegemer. Laboratorieabnormaliteter blev graderet i henhold til NCI-CTCAE v 5.0 hvor, grad (G) 0 = ikke-manglende laboratorieværdi, der ikke opfylder kriterierne for G1 til G4, G1 = mild, G2 = moderat, G3 = svær og G4 = livstruende eller invalidiserende. Baseline er defineret som den sidste vurdering før datoen/tidspunktet for den første dosis af studiemedicin. Antallet af deltagere med skift fra baseline i hematologiske parametre efter grader (i henhold til CTCAE version 5.0) blev rapporteret.
Fra starten af studietilskuddet (Cykel1 Dag1) op til 30 dage efter sidste dosis af studietilskuddet (maksimal eksponering = 38,66 måneder; maksimal opfølgning cirka 39,66 måneder)
Fase 1b i Understudie A: Antal deltagere med ændring fra udgangspunktet i kemiske parameterværdier baseret på CTCAE V5.0
Tidsramme: Fra starten af studietilskud (Cykel1 Dag1) op til 30 dage efter sidste dosis af studietilskud (maksimal eksponering = 38,66 måneder; maksimal opfølgning ca. 39,66 måneder)
Kemi-parametre inkluderede: alanin-aminotransferase (ALT) stigning, alkalisk fosfatase (ALP) forhøjet, aspartat-aminotransferase (AST) forhøjet, blodbilirubin forhøjet, kreatininfosfokinase (CPK) forhøjet, kronisk nyresygdom (CKD), kreatinin forhøjet, hyperkalcæmi, hyperkalæmi, hypermagnesæmi, hypernatriæmi, hypoalbuminæmi, hypokalcæmi, hypoglykæmi, hypokalæmi, hypomagnesæmi, hyponatriæmi, lipase forhøjet, serumamylase forhøjet. Kemi-abnormaliteter blev graderet i henhold til NCI-CTCAE v5.0, hvor grad (G) 0 = ikke-manglende laboratorieværdi, der ikke opfylder G1 til G4-kriterierne, G1 = mild, G2 = moderat, G3 = svær og G4 = livstruende eller invalidiserende. Baseline defineres som den sidste vurdering før dato/klokkeslæt for første dosis af studiemedicin. Antal deltagere med ændring fra baseline i hæmatologi-parametre efter grader (i henhold til CTCAE version 5.0) blev rapporteret.
Fra starten af studietilskud (Cykel1 Dag1) op til 30 dage efter sidste dosis af studietilskud (maksimal eksponering = 38,66 måneder; maksimal opfølgning ca. 39,66 måneder)
Fase 1b af Understudie A: Holdbar objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Fra datoen for første CR eller PR indtil datoen for den første dokumentation af PD, død eller påbegyndelse af ny antikræftbehandling (ca. 38,66 måneder)
Vedvarende ORR blev defineret som procentdelen af deltagere med bekræftet CR eller PR i henhold til RECIST v1.1 baseret på undersøgelseslederens vurdering, som varede i mindst 10 måneder fra datoen for den første CR eller PR indtil datoen for den første dokumentation af PD, død eller start på ny antikancerbehandling. CR blev defineret som fuldstændig forsvinden af alle målskader med undtagelse af nodal sygdom. Alle målknuder skal formindskes til normal størrelse (kort akse <10 millimeter [mm]). PR blev defineret som et fald på større end eller lig med 30 % under baseline for summen af diametre af alle målbare målskader. PD blev defineret som en stigning på 20 % i summen af diametre af målbare målskader over den mindste observerede sum (over baseline, hvis der ikke observeres nogen reduktion i summen under behandlingen) med en minimum absolut stigning på 5 mm. Ikke-CR/ikke-PD: Vedvarende tilstedeværelse af ikke-målskader og/eller tumormarkerniveau (hvis fulgt) over normale grænser.
Fra datoen for første CR eller PR indtil datoen for den første dokumentation af PD, død eller påbegyndelse af ny antikræftbehandling (ca. 38,66 måneder)
Fase 1b af Understudie A: Objektiv responsrate
Tidsramme: Fra datoen for første CR eller PR indtil datoen for den første dokumentation af PD, død eller start på ny antikanceterapi (ca. 38,66 måneder)
Objektiv responsrate er defineret som procentdelen af deltagere med bekræftet bedste samlede respons på CR eller PR i henhold til RECIST v1.1 fra datoen for første dosis af studiemedicinering indtil datoen for den første dokumentation af PD. CR blev defineret som fuldstændig forsvinden af alle målskader med undtagelse af nodal sygdom. Alle målnoder skal mindske til normal størrelse (kort akse <10 mm). PR blev defineret som større end eller lig med 30 % fald under baseline for summen af diametrene af alle målbare målskader. PD blev defineret som 20 % stigning i summen af diametrene af målbare målskader over den mindste observerede sum (over baseline, hvis der ikke observeres nogen reduktion i summen under behandling) med et minimum absolut stigning på 5 mm. Non-CR/Non-PD: Vedvarende tilstedeværelse af ikke-målskader og/eller tumormarkørniveau (hvis fulgt) over de normale grænser.
Fra datoen for første CR eller PR indtil datoen for den første dokumentation af PD, død eller start på ny antikanceterapi (ca. 38,66 måneder)
Fase 2 af Understudie A: Objektiv responsrate
Tidsramme: Fra datoen for første CR eller PR indtil datoen for den første dokumentation af PD, død eller start på ny antikræftbehandling
Objektiv respons (OR) rate defineres som procentdelen af deltagere med bekræftet bedste samlede respons på CR eller PR i henhold til RECIST v1.1 fra datoen for første dosis af studiemedicin indtil datoen for den første dokumentation af PD.
CR blev defineret som fuldstændig forsvinden af alle målskader med undtagelse af nodal sygdom.
Alle målknuder skal falde til normal størrelse (kort akse <10 mm).
PR blev defineret som et fald på større end eller lig med 30% under baseline af summen af diametre for alle målbare mållesioner.
Fra datoen for første CR eller PR indtil datoen for den første dokumentation af PD, død eller start på ny antikræftbehandling
Fase 2 af delundersøgelse A: Objektiv responsrate (OR) ud fra udtryk af Programmed Death Ligand-1 (PD-L1) ved baseline
Tidsramme: Fra datoen for den første CR eller PR indtil datoen for den første dokumentation af PD, død eller start på ny antikræftbehandling
OR-rate er defineret som procentdelen af deltagere med CR eller PR ifølge RECIST v1.1 baseret på undersøgers vurdering. CR=fuldstændig forsvinden af alle målskader med undtagelse af nodal sygdom. Alle målknuder skal formindskes til normal størrelse (kort akse <10 mm). PR=større end eller lig med 30 % reduktion under baseline af summen af diametrene af alle målbare målskader. OR efter PD-L1-udtryk ved baseline var planlagt at blive vurderet.
Fra datoen for den første CR eller PR indtil datoen for den første dokumentation af PD, død eller start på ny antikræftbehandling
Fase 1b i delstudie B: Antal deltagere med bivirkninger graderet i henhold til NCI-CTCAE version 5.0
Tidsramme: Fra starten af studiebehandlingen (Cykel1 Dag1) indtil 30 dage efter sidste dosis af studiebehandlingen (maksimal eksponering = 38,66 måneder; maksimal opfølgning ca. 39,66 måneder)
En bivirkning er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, som er tidsmæssigt forbundet med anvendelsen af undersøgelsesinterventionen, uanset om den anses for at være relateret til undersøgelsesinterventionen eller ej. Bivirkninger blev gradueret af undersøgeren i henhold til NCI CTCAE version 5.0; hvor Grad 1=mild, Grad 2=moderat, Grad 3=svær, Grad 4=livstruende og Grad 5=død.
Fra starten af studiebehandlingen (Cykel1 Dag1) indtil 30 dage efter sidste dosis af studiebehandlingen (maksimal eksponering = 38,66 måneder; maksimal opfølgning ca. 39,66 måneder)
Fase 2 af understudie B: Antal deltagere med bivirkninger gradueret efter NCI-CTCAE version 5.0
Tidsramme: Fra starten af studiebehandlingen (Cykel1 Dag1) op til 30 dage efter sidste dosis af studiebehandlingen (maksimal eksponering = 38,66 måneder; maksimal opfølgning ca. 39,66 måneder)
En bivirkning er enhver uønsket medicinsk begivenhed hos en deltager, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af undersøgelsesinterventionen, uanset om den anses for at være relateret til undersøgelsesinterventionen eller ej. Bivirkninger blev graderet af undersøgeren i henhold til NCI CTCAE version 5.0; hvor Grad 1=mild, Grad 2=moderat, Grad 3=svær, Grad 4=livstruende og Grad 5=død
Fra starten af studiebehandlingen (Cykel1 Dag1) op til 30 dage efter sidste dosis af studiebehandlingen (maksimal eksponering = 38,66 måneder; maksimal opfølgning ca. 39,66 måneder)
Fase 1b i understudie B: Antal deltagere med ændring fra baseline i hæmatologiske parameterværdier baseret på CTCAE V5.0
Tidsramme: Fra starten af studiet behandling (Cykel1 Dag1) op til 30 dage efter sidste dosis af studiet behandling (maksimal eksponering = 39,3 måneder; maksimal opfølgning ca. 39,66 måneder)
Hematologiske parametre inkluderede: anæmi, forhøjet hæmoglobin, leukocytose, nedsat lymfocytantal, forhøjet lymfocytantal, nedsat neutrofiltal, nedsat trombocytantal, nedsat hvide blodlegemer. Laboratorieafvigelser blev gradueret i henhold til NCI-CTCAE v 5.0 hvor grad (G) 0 = ikke-manglende laboratorieværdi, der ikke opfylder kriterierne for G1 til G4, G1 = mild, G2 = moderat, G3 = svær og G4 = livstruende eller invalidiserende. Baseline er defineret som den seneste vurdering før dato/tidspunkt for første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Antal deltagere med ændring fra baseline i hematologiske parametre efter grader (i henhold til CTCAE version 5.0) blev rapporteret.
Fra starten af studiet behandling (Cykel1 Dag1) op til 30 dage efter sidste dosis af studiet behandling (maksimal eksponering = 39,3 måneder; maksimal opfølgning ca. 39,66 måneder)
Fase 1b af Understudie B: Antal deltagere med ændring fra baseline i kemi-parameterværdier baseret på CTCAE V5.0
Tidsramme: Fra starten af studibehandlingen (Cykel1 Dag1) op til 30 dage efter sidste dosis af studibehandlingen (maksimal eksponering = 38,66 måneder; maksimal opfølgning ca. 39,66 måneder)
Kemiparametre inkluderede: alaninaminotransferase (ALT) forhøjet, alkalisk fosfatase (ALP) forhøjet, aspartataminotransferase (AST) forhøjet, blodbilirubin forhøjet, kreatininfosfokinase (CPK) forhøjet, kronisk nyresygdom (CKD), kreatinin forhøjet, hyperkalcæmi, hyperkalæmi, hypermagnesæmi, hypernatriæmi, hypoalbuminæmi, hypokalcæmi, hypoglykæmi, hypokalæmi, hypomagnesæmi, hyponatriæmi, lipase forhøjet, serumamylase forhøjet. Kemiabnormaliteter blev graderet i henhold til NCI-CTCAE v 5.0 hvor, grad (G) 0= ikke-manglende laboratorieværdi, der ikke opfylder nogen af G1 til G4-kriterierne, G1=mild, G2=moderat, G3=alvorlig og G4=livstruende eller invalidiserende. Baseline defineres som den sidste vurdering før datoen/tidspunktet for den første dosis af studiemedicin. Antal deltagere med skift fra baseline i hæmatologiparametre efter grader (i henhold til CTCAE version 5.0) blev rapporteret.
Fra starten af studibehandlingen (Cykel1 Dag1) op til 30 dage efter sidste dosis af studibehandlingen (maksimal eksponering = 38,66 måneder; maksimal opfølgning ca. 39,66 måneder)
Fase 2 af Understudie B: Antal deltagere med ændring fra baseline i hæmatologi-parameterværdier baseret på CTCAE V5.0
Tidsramme: Fra starten af studiebehandlingen (Cykel1 Dag1) op til 30 dage efter sidste dosis af studiebehandlingen (maksimal eksponering = 38,66 måneder; maksimal opfølgning ca. 39,66 måneder)
Hematologiparametre inkluderede: anæmi, hæmoglobinforhøjet, lymfocytantal nedsat, leukocytose, neutrofiltal nedsat, trombocytantal nedsat, hvide blodlegemer nedsat. Antal deltagere med ændring fra baseline i hematologiparametre efter grader ifølge CTCAE version 5.0 blev rapporteret. Grad 0= ikke-manglende laboratorieværdi, der ikke opfylder kriterierne for grad 1 til 4; Grad 1= mild; Grad 2= moderat; Grad 3= svær og Grad 4= livstruende eller invalidiserende.
Fra starten af studiebehandlingen (Cykel1 Dag1) op til 30 dage efter sidste dosis af studiebehandlingen (maksimal eksponering = 38,66 måneder; maksimal opfølgning ca. 39,66 måneder)
Fase 2 i understudie B: Antal deltagere med ændring fra baseline i kemiske parameterværdier baseret på CTCAE V5.0
Tidsramme: Fra starten af studiebehandlingen (Cykel1 Dag1) op til 30 dage efter sidste dosis af studiebehandlingen (maksimal eksponering = 38,66 måneder; maksimal opfølgning cirka 39,66 måneder)
Kemiske parametre inkluderede: ALT forhøjet, ALP forhøjet, AST forhøjet, blodbilirubin forhøjet, kronisk nyresygdom, kreatinin forhøjet, hyperkalcæmi, hyperkalæmi, hypermagnesæmi, hypernatriæmi, hypoalbuminæmi, hypokalcæmi, hypokalæmi, hypomagnesæmi, hyponatriæmi, lipase forhøjet, serumamylase forhøjet. Antal deltagere med maksimum CTCAE V5.0-grad i kemiske parametre blev rapporteret. Grad 0= ikke-manglende laboratorieværdi, der ikke opfylder nogen af kriterierne for grad 1 til 4; Grad 1= mild; Grad 2= moderat; Grad 3= svær og Grad 4= livstruende eller invalidiserende.
Fra starten af studiebehandlingen (Cykel1 Dag1) op til 30 dage efter sidste dosis af studiebehandlingen (maksimal eksponering = 38,66 måneder; maksimal opfølgning cirka 39,66 måneder)
Fase 1b i Understudie B: Objektiv responsrate
Tidsramme: Fra datoen for den første CR eller PR indtil datoen for den første dokumentation af PD, død eller start på ny antikraeftbehandling, alt afhængig af hvad der indtraf først (maksimalt 21 måneder)
ORR blev defineret som procentdelen af deltagere med bekræftet CR eller PR i henhold til RECIST v1.1 baseret på undersøgelseslederens vurdering, fra datoen for første CR eller PR indtil datoen for den første dokumentation af PD, død eller start på ny antikraeftbehandling. CR blev defineret som fuldstændig forsvinden af alle målskader med undtagelse af nodal sygdom. Alle målknuder skal formindskes til normal størrelse (kort akse <10 mm). PR blev defineret som et fald større end eller lig med 30% under baseline for summen af diametrene af alle målbare målskader. PD blev defineret som en stigning på 20% i summen af diametrene af målbare målskader over den mindste observerede sum (over baseline, hvis der ikke blev observeret nogen nedgang i summen under behandlingen), med en minimum absolut stigning på 5 mm. Tosidet 95% KI var baseret på Clopper-Pearson-metoden.
Fra datoen for den første CR eller PR indtil datoen for den første dokumentation af PD, død eller start på ny antikraeftbehandling, alt afhængig af hvad der indtraf først (maksimalt 21 måneder)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Pfizer

Efterforskere

  • Studieleder: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

10. november 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

17. maj 2023

Studieafslutning (Faktiske)

29. oktober 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. september 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. oktober 2020

Først opslået (Faktiske)

14. oktober 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

9. januar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. december 2025

Sidst verificeret

1. december 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • B8011011
  • 2020-002829-28 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Pfizer vil give adgang til individuelle afidentificerede deltagerdata og relaterede undersøgelsesdokumenter (f.eks. protokol, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) efter anmodning fra kvalificerede forskere og underlagt visse kriterier, betingelser og undtagelser. Yderligere detaljer om Pfizers datadelingskriterier og proces for at anmode om adgang kan findes på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner