Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av immunterapi (Sasanlimab) i kombinasjon med målrettede terapier hos personer med avansert ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) (Landscape 1011 Study)

18. desember 2025 oppdatert av: Pfizer

En fase 1b/2 åpen paraplystudie av Sasanlimab kombinert med anti-kreftterapier rettet mot flere molekylære mekanismer hos deltakere med ikke-småcellet lungekreft (NSCLC)

Fase 1b/Fase 2 Paraplystudie; åpen-label, multisenter, parallell gruppestudie.

Sasanlimab (et PD-1-antagonist monoklonalt antistoff) vil bli kombinert med en annen målrettet behandling i hver delstudie. Fase1b i hver delstudie vil evaluere sikkerheten til kombinasjonen og velge dose for fase 2-delen. Fase 2 av hver delstudie vil evaluere antitumoraktiviteten til kombinasjonen.

Delstudie A er aktiv, rekrutterer ikke, pågående deltakere mottar fortsatt behandling i fase 1, fase 2 vil ikke bli igangsatt.

Delstudie B forblir aktiv, påmelding pågår.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Landscape 1011 er en klinisk forskningsstudie for personer med avansert (stadium 3b eller 4) ikke-småcellet lungekreft (NSCLC). Hensikten med denne studien er å finne ut om studiemedisinen (sasanlimab, en type immunterapi) sammen med andre studiemedisiner er trygge og effektive hos personer med ikke-småcellet lungekreft som har spredt seg utenfor lungene. Det er i dag to delstudier som bruker ulike typer medisiner. Personer i den første delstudien vil få sasanlimab som en subkutan (under huden) injeksjon ved studieklinikken hver 4. uke. I tillegg vil de ta målrettede kreftbehandlinger encorafenib gjennom munnen en gang om dagen og binimetinib gjennom munnen to ganger om dagen hjemme.

Personer i den andre delstudien vil få studiemedisinen sasanlimab som en subkutan (under huden) injeksjon ved studieklinikken hver 3. uke og vil også få SEA-TGT (en immunterapi) ved infusjon hver tredje uke.

I tillegg vil de ta axitinib (en målrettet terapi) gjennom munnen to ganger om dagen hjemme.

I tillegg til å ta studiemedikamentene, vil deltakere i delstudiene bli bedt om å besøke klinikken for helsesjekk. Disse inkluderer helsespørsmål, fysiske undersøkelser, blod- og urinprøver og bildeskanning. Disse vurderingene hjelper studielegen og teamet til å overvåke deltakernes sikkerhet og velvære, og å se hvordan kreften deres reagerer på behandlingen. Deltakerne vil fortsette i studien til kreften ikke lenger reagerer på studiemedisinen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

34

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
        • Chris O'Brien Lifehouse
      • Concord, New South Wales, Australia, 2139
        • Concord Hospital
      • St Leonards, New South Wales, Australia, 2065
        • GenesisCare North Shore
      • St Leonards, New South Wales, Australia, 2065
        • North Shore Radiology and Nuclear Medicine
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Australia, 3084
        • Austin Health
  • Belgia
      • Leuven, Belgia, 3000
        • UZ Leuven
    • Antwerpen
      • Edegem, Antwerpen, Belgia, 2650
        • Antwerp University Hospital
  • Forente stater
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • City of Hope
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • City of Hope Investigational Drug Services (IDS)
      • Encinitas, California, Forente stater, 92024
        • UCSD Medical Center - Encinitas
      • Fresno, California, Forente stater, 93720
        • California Cancer Associates for Research and Excellence, Inc (cCARE)
      • Glendale, California, Forente stater, 91204
        • The Oncology Institute of Hope and Innovation
      • La Jolla, California, Forente stater, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • La Jolla, California, Forente stater, 92037
        • Koman Family Outpatient Pavilion
      • La Jolla, California, Forente stater, 92037
        • Sulpizio Cardiovascular Center at UC San Diego Health
      • La Jolla, California, Forente stater, 92037
        • UC San Diego Medical Center - La Jolla (Jacobs Medical Center / Thornton Pavilion)
      • La Jolla, California, Forente stater, 92037
        • UCSD Perlman Medical Offices
      • La Jolla, California, Forente stater, 92037
        • UC San Diego Moores Cancer Center - Investigational Drug Services
      • Long Beach, California, Forente stater, 90805
        • The Oncology Institute of Hope and Innovation
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90015
        • The Oncology Institute of Hope and Innovation
      • San Diego, California, Forente stater, 92103
        • UC San Diego Medical Center - Hillcrest
      • Santa Ana, California, Forente stater, 92705
        • The Oncology Institute of Hope and Innovation
      • Vista, California, Forente stater, 92081
        • UCSD Medical Center - Vista
      • Whittier, California, Forente stater, 90602
        • The Oncology Institute of Hope and Innovation
    • Florida
      • Celebration, Florida, Forente stater, 34747
        • AdventHealth Celebration Infusion Center
      • Celebration, Florida, Forente stater, 34747
        • AdventHealth Medical Group Oncology Research at Celebration
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32804
        • AdventHealth Orlando Infusion Center
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32804
        • AdventHealth Orlando
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32804
        • Advent Health Orlando - Investigational Drug Services
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Michigan
      • Dearborn, Michigan, Forente stater, 48126
        • Henry Ford Medical Center - Fairlane
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48202
        • Henry Ford Hospital
      • Novi, Michigan, Forente stater, 48377
        • Henry Ford Medical Center - Columbus
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Mount Sinai Hospital Pharmacy
    • Tennessee
      • Dickson, Tennessee, Forente stater, 37055
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Franklin, Tennessee, Forente stater, 37067
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Gallatin, Tennessee, Forente stater, 37066
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Hendersonville, Tennessee, Forente stater, 37075
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Hermitage, Tennessee, Forente stater, 37076
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Lebanon, Tennessee, Forente stater, 37090
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Murfreesboro, Tennessee, Forente stater, 37129
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37205
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37207
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37211
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute - Pharmacy
      • Shelbyville, Tennessee, Forente stater, 37160
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Smyrna, Tennessee, Forente stater, 37167
        • Tennessee Oncology PLLC
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan, 40201
        • Chung Shan Medical University Hospital
      • Taipei, Taiwan, 100
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Taiwan, 112
        • Koo Foundation Sun Yat-Sen Cancer Center
      • Taipei, Taiwan, 112
        • Koo Foundation Sun Yat -Sen Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier Paraplyfase 1b og 2:

  • Histologisk eller cytologisk bekreftet lokalt avansert/metastatisk (stadium IIIB-IV) NSCLC.
  • Minst én målbar lesjon per RECIST v1.1 ved screening.
  • ECOG Ytelsesstatus 0 eller 1.
  • Forsvunnet akutte effekter av tidligere terapi til baseline-alvorlighet eller CTCAE-grad ≤1.
  • Tilstrekkelig lever-, nyre- og benmargfunksjon.

Ytterligere inkluderingskriterier for delstudie A fase 1b &2:

-BRAFV600E-mutasjon i tumorvev eller plasma som bestemt av en lokal laboratorie-PCR- eller NGS-analyse og dokumentert i en lokal patologirapport.

Ytterligere inkluderingskriterier kun for delstudie A fase 1b:

- Enhver terapilinje for lokalt avansert/metastatisk NSCLC.

Ytterligere inkluderingskriterier kun for delstudie A fase 2:

-Tidligere ubehandlet for lokalt avansert/metastatisk NSCLC

Ytterligere inkluderingskriterier kun for delstudie B fase 1b::

- Enhver terapilinje for lokalt avansert/metastatisk NSCLC.

Ytterligere inkluderingskriterier kun for delstudie B fase 2:

  • Tidligere ubehandlet for lokalt avansert/metastatisk NSCLC (armer B1 og B2), eller
  • En eller 2 tidligere behandlingslinjer for avansert/metastatisk NSCLC (arm B3), inkludert immunkontrollpunkthemmerbehandling + kjemoterapi, og har utviklet seg under eller etter den behandlingen.
  • PD-L1 TPS ≥1 %

Ekskluderingskriterier Paraplyfase 1b &2:

  • Aktiv eller tidligere autoimmun sykdom som kan forverres når du mottar et immunstimulerende middel.
  • Aktiv ikke-infeksiøs lungebetennelse, lungefibrose eller kjent historie med immunmediert pneumonitt.
  • Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
  • Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom.
  • Annen malignitet innen 2 år etter første dose, med unntak.
  • Symptomatisk hjernemetastase, med unntak.

Ytterligere eksklusjonskriterier for delstudie A fase 1b&2:

  • EGFR-mutasjon, ALK-fusjonsonkogen eller ROS1-omorganisering.
  • Tidligere behandling med en hvilken som helst BRAF-hemmer eller MEK-hemmer.

Ytterligere eksklusjonskriterier kun for delstudie A fase 2:

-Tidligere behandling med anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-midler.

Ytterligere eksklusjonskriterier for delstudie B fase 1b&2:

- Dokumentasjon av enhver tumor-drivende molekylær endring (f.eks. BRAF, EGFR, ALK)

Ytterligere eksklusjonskriterier kun for delstudie B fase 2:

  • Tidligere behandling med anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-midler.(Arms B1 og B2)
  • Bekreftet progressiv sykdom ved 1. eller 2. billeddiagnostisk tumorvurdering etter oppstart av behandling for avansert/metastatisk NSCLC.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Delstudie A
Sasanlimab vil bli administrert subkutant. Encorafenib og binimetinib vil bli administrert oralt. Behandlinger vil bli administrert til progressiv sykdom, uakseptabel AE, deltaker trekker seg eller studien er avsluttet.
Legemiddel: Sasanlimab ferdigfylt sprøyte
ferdigfylt sprøyte
Legemiddel: Encorafenib
kapsler
Legemiddel: Binimetinib
tabletter
Eksperimentell: Delstudie B
Sasanlimab vil bli administrert subkutant. Axitinib vil bli administrert oralt. SEA-TGT vil bli administrert intravenøst. Behandlinger vil bli administrert til progredierende sykdom, uakseptabel bivirkning, pasienten trekker seg eller studien er avsluttet.
Legemiddel: Sasanlimab
oppløsning levert i hetteglass
Legemiddel: Axitinib
tabletter
Legemiddel: SEA-TGT
oppløsning i hetteglass

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1b av delstudie A: Prosentandel av deltakere med dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: Dag 1 til dag 28 av syklus 1
DLT=AE i DLT-observasjonsperiode (OP) relatert til enhver studieintervensjon: Grad (G)4 nøytropeni; trombocytopeni eller anemi; febril nøytropeni; nøytropenisk infeksjon; G3 trombocytopeni med blødning. Enhver G>=3-toksisitet (unntatt forbigående G3-tretthet, lokale reaksjoner/hodepine som gikk over til G<=1/baseline; G3-kvalme, oppkast kontrollert innen 72 timer, G3-hypertensjon kontrollert av medisinsk terapi (MT), G3-diaré som ble bedre til G<=2 innen 72 timer, G3 hudtoksisitet som gikk over til G<=1 på <7 dager etter MT, G3 endokrinopatier kontrollert av MT og svulster blusset opp); Ikke-hematologisk G3 laboratorieavvik [LA](medisinsk intervensjon eller sykehusinnleggelse), eller enhver G4 LA;ALT/AST>3*ULN (normal ved baseline) eller >3*ULN og dobling av baseline (>ULN ved baseline) og assosiert med total bilirubin(TB) >2*ULN;eller ALT/AST>5*ULN; eller TB>3*ULN. Mangler 75 % av planlagte doser under DLT OP på grunn av behandlingsrelaterte toksisiteter. AE ikke oppført/DLT-kriterier utenfor DLT OP var DLT etter sponsor og etterforskers skjønn.
Dag 1 til dag 28 av syklus 1
Fase 2 av delstudie A: Durable Objective Response Rate (ORR)
Tidsramme: Fra datoen for første CR eller PR til datoen for første dokumentasjon av PD, død eller start av ny kreftbehandling
Holdbar ORR ble definert som prosentandelen av deltakerne med bekreftet fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versjon (v) 1.1 basert på etterforskers vurdering, som varer i minst 10 måneder fra dato for første CR eller PR frem til datoen for første dokumentasjon av sykdomsprogresjon (PD), død eller start av ny kreftbehandling. CR ble definert som fullstendig forsvinning av alle mållesjoner med unntak av nodal sykdom. Alle målnoder må reduseres til normal størrelse (kort akse <10 millimeter [mm]). PR ble definert som større enn eller lik 30 % reduksjon under baseline av summen av diametre for alle målbare lesjoner. PD ble definert som 20 % økning i summen av diametre av målbare lesjoner over minste sum observert (over baseline hvis ingen reduksjon i sum ble observert under behandlingen), med en minimum absolutt økning på 5 mm.
Fra datoen for første CR eller PR til datoen for første dokumentasjon av PD, død eller start av ny kreftbehandling
Fase 1b av delstudie B: Prosentandel av deltakere med DLT
Tidsramme: Dag 1 til dag 21 av syklus 1
DLT=AE i DLT OP relatert til enhver studieintervensjon: G4 nøytropeni; trombocytopeni eller anemi; nøytropeni; nøytropen infeksjon; G3 trombocytopeni med blødning. Enhver G>=3 toksisitet (unntatt forbigående G3 tretthet, lokale reaksjoner/hodepine som gikk over til G<=1/baseline; G3 kvalme, oppkast kontrollert innen 72 timer, G3 hypertensjon kontrollert av MT, G3 diaré som ble bedre til G<=2 innen 72 timer, G3 hudtoksisitet som gikk over til G<=1 på <7 dager etter MT, G3 endokrinopatier kontrollert av MT og svulster blusset opp); Ikke-hematologisk G3 LA (medisinsk intervensjon eller sykehusinnleggelse), eller enhver G4 LA;ALT/AST>3*ULN (normal ved baseline) eller >3*ULN og dobling av baseline (>ULN ved baseline) og assosiert med TB >2* ULN; eller ALT/AST>5*ULN; eller TB>3*ULN. Mangler 75 % av planlagte doser under DLT OP på grunn av behandlingsrelaterte toksisiteter. AE ikke oppført/DLT-kriterier utenfor DLT OP var DLT etter sponsor og etterforskers skjønn.
Dag 1 til dag 21 av syklus 1
Fase 2 delstudie B: Objektiv responsrate
Tidsramme: Fra datoen for første CR eller PR til datoen for første dokumentasjon av PD, død eller start av ny kreftbehandling (maksimalt 21 måneder)
ORR ble definert som prosentandelen av deltakerne med bekreftet CR eller PR i henhold til RECIST v1.1 basert på etterforskers vurdering, fra datoen for første CR eller PR til datoen for første dokumentasjon av PD, død eller start av ny kreftbehandling. CR ble definert som fullstendig forsvinning av alle mållesjoner med unntak av nodal sykdom. Alle målnoder må reduseres til normal størrelse (kort akse <10 millimeter [mm]). PR ble definert som større enn eller lik 30 % reduksjon under baseline av summen av diametre for alle målbare lesjoner. PD ble definert som 20 % økning i summen av diametre av målbare lesjoner over minste sum observert (over baseline hvis ingen reduksjon i sum ble observert under behandlingen), med en minimum absolutt økning på 5 mm.
Fra datoen for første CR eller PR til datoen for første dokumentasjon av PD, død eller start av ny kreftbehandling (maksimalt 21 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase 2 av delstudie A: Antall deltakere med laboratorieavvik
Tidsramme: Fra starten av studiebehandlingen (syklus 1 dag1) inntil 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen
Hematologi og klinisk kjemi parametere var planlagt vurdert.
Fra starten av studiebehandlingen (syklus 1 dag1) inntil 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen
Fase 2 av delstudie A: Tid til tumorrespons (TTR)
Tidsramme: Fra datoen for første dose av studiebehandlingen til datoen for første dokumentasjon av objektiv respons
TTR er definert for deltakere med bekreftet objektiv respons som tiden fra datoen for første dose av studiebehandlingen til datoen for første dokumentasjon av objektiv respons (CR eller PR) som senere ble bekreftet. CR = fullstendig forsvinning av alle mållesjoner med unntak av nodalsykdom. Alle målnoder må reduseres til normal størrelse (kort akse <10 mm). PR=større enn eller lik 30 % reduksjon under baseline av summen av diametre for alle målbare mållesjoner.
Fra datoen for første dose av studiebehandlingen til datoen for første dokumentasjon av objektiv respons
Fase 2 av delstudie A: Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra datoen for første dose av studiebehandlingen til datoen for første dokumentasjon av PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først
PFS er definert som tiden fra datoen for første dose av studiebehandlingen til datoen for første dokumentasjon av PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først. PD=20 % økning i summen av diametre av målbare lesjoner over minste sum observert (over baseline hvis ingen reduksjon i sum ble observert under terapi), med en minimum absolutt økning på 5 mm.
Fra datoen for første dose av studiebehandlingen til datoen for første dokumentasjon av PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først
Fase 2 av delstudie A: Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra datoen for første dose av studiebehandlingen til datoen for død på grunn av en hvilken som helst årsak eller sensureringsdato
OS er definert som tiden fra datoen for første dose av studiebehandlingen til datoen for død på grunn av en hvilken som helst årsak. Deltakere sist kjent for å være i live var planlagt å bli sensurert på datoen for siste kontakt.
Fra datoen for første dose av studiebehandlingen til datoen for død på grunn av en hvilken som helst årsak eller sensureringsdato
Fase 2 av delstudie A: Gjennomgang av Encorafenib
Tidsramme: Syklus 5 Dag 1 (forhåndsdose)
Syklus 5 Dag 1 (forhåndsdose)
Fase 2 av delstudie A: Gjennomgang av Binimetinib
Tidsramme: Syklus 5 Dag 1 (forhåndsdose)
Syklus 5 Dag 1 (forhåndsdose)
Fase 2 av delstudie A: Endring fra baseline i European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) livskvalitetsspørreskjema (EORTC QLQ-C30) Score
Tidsramme: Baseline frem til slutten av behandlingen
EORTC QLQ-C30: besto av 30 spørsmål gruppert i 5 funksjonsskalaer (fysisk, rolle, kognitiv, emosjonell og sosial); en global helsestatus/global livskvalitetsskala; 3 symptomskalaer (tretthet, smerte, kvalme og oppkast); og 6 enkeltelementer som vurderte tilleggssymptomer (dyspné, tap av appetitt, søvnforstyrrelser, forstoppelse og diaré) og økonomisk innvirkning. Alle skalaer og enkeltelementmål varierte i poengsum fra 0 til 100. Høyere skårer på global helsestatus/livskvalitetsskala representerer høyere helsestatus/livskvalitet. Høyere skårer på funksjonsskalaene representerer høyere funksjonsnivå. Høyere score på symptomskalaen og enkeltelementer representerer en større tilstedeværelse av symptomer eller økonomisk påvirkning.
Baseline frem til slutten av behandlingen
Fase 2 av delstudie A: Endring fra baseline i European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC), livskvalitetsspørreskjema-lungekreft 13 (QLQ-LC13) Score
Tidsramme: Baseline frem til slutten av behandlingen
EORTC QLQ-LC13 er den lungekreftspesifikke modulen i EORTC Quality of Life Questionnaire. EORTC QLQ-LC13 besto av 13 spørsmål som inkluderte 1 flerelementskala og 9 enkeltelementer som vurderte symptomer (dyspné, hoste, hemoptyse og stedsspesifikk smerte), bivirkninger (sår i munnen, dysfagi, perifer nevropati og alopecia), og bruk av smertestillende medisiner. Vareskalaen varierte fra 1 til 4 (1 = Ikke i det hele tatt; 4 = Veldig mye) der EORTC-QLQ-LC13-scoringsalgoritmen ble brukt for å konvertere til en 0 til 100-punkts skala der 100 er beste livskvalitet (QOL) , for sammenlignbarhet. Høyere score reflekterer en større tilstedeværelse av symptomer.
Baseline frem til slutten av behandlingen
Fase 2 av delstudie A: Antall deltakere med uønskede hendelser gradert i henhold til NCI-CTCAE versjon 5.0
Tidsramme: Fra starten av studiebehandlingen (syklus 1 dag1) inntil 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker, tidsmessig assosiert med bruken av studieintervensjon, uansett om den anses å være relatert til studieintervensjonen eller ikke. AE-er ble planlagt gradert av etterforskeren i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versjon (v) 5.0; der grad 1 = lett, grad 2 = moderat, grad 3 = alvorlig, grad 4 = livstruende og grad 5 = død.
Fra starten av studiebehandlingen (syklus 1 dag1) inntil 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen
Fase 2 av delstudie A: Varighet av respons (DR)
Tidsramme: Fra datoen for første dokumentasjon av OR til datoen for første dokumentasjon av PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som skjedde først
DR ble definert for deltakere med bekreftet OR som tiden fra datoen for første dokumentasjon av OR til datoen for første dokumentasjon av PD eller død (enhver årsak), avhengig av hva som inntraff først. OR=CR eller PR i henhold til RECIST v1.1 basert på etterforskers vurdering. CR og PR må bekreftes ved gjentatte vurderinger utført ingen <4 uker etter at kriterier for respons først ble oppfylt. CR = fullstendig forsvinning av alle mållesjoner (TL) med unntak av nodal sykdom. Alle målnoder må reduseres til normal størrelse (kort akse <10 mm). PR=større enn eller lik 30 % reduksjon under baseline av summen av diametre for alle målbare lesjoner (TML). PD=20 % økning i summen av diametre av TML over minste sum observert (over baseline hvis ingen reduksjon i sum ble observert under behandlingen), med en minimum absolutt økning på 5 mm.
Fra datoen for første dokumentasjon av OR til datoen for første dokumentasjon av PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som skjedde først
Fase 1b av delstudie A: Areal under konsentrasjon versus tid-kurven over doseringsintervallet (AUCtau) etter enkeltdose Sasanlimab
Tidsramme: Syklus 1 (førdose på dag 1, 168 timer [dag 8] og 336 timer [dag 15] og dag 28 etter dose) (1 syklus = 28 dager)
AUCtau ble definert som areal under plasmakonsentrasjonstidskurven fra tid null til neste dose.
Syklus 1 (førdose på dag 1, 168 timer [dag 8] og 336 timer [dag 15] og dag 28 etter dose) (1 syklus = 28 dager)
Fase 2 av delstudie A: Areal under kurven for konsentrasjon versus tid over doseringsintervallet (AUCtau) etter enkeltdose Sasanlimab
Tidsramme: Syklus 1 (før dose på dag 1, 336 timer [dag 15] og dag 28 etter dose) (1 syklus = 28 dager)
Syklus 1 (før dose på dag 1, 336 timer [dag 15] og dag 28 etter dose) (1 syklus = 28 dager)
Fase 1b av delstudie A: Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av Sasanlimab
Tidsramme: Syklus 1 (førdose på dag 1, 168 timer [dag 8], 336 timer [dag 15] og dag 28 etter dose) og syklus 5 (førdose på dag 1 og 168 timer [dag 8] etter dose) (1 syklus = 28 dager)
Syklus 1 (førdose på dag 1, 168 timer [dag 8], 336 timer [dag 15] og dag 28 etter dose) og syklus 5 (førdose på dag 1 og 168 timer [dag 8] etter dose) (1 syklus = 28 dager)
Fase 2 av delstudie A: Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av Sasanlimab
Tidsramme: Syklus 1 (før dose på dag 1, 336 timer [dag 15] og dag 28 etter dose) og syklus 5 dag 1 (før dose) (1 syklus = 28 dager)
Syklus 1 (før dose på dag 1, 336 timer [dag 15] og dag 28 etter dose) og syklus 5 dag 1 (før dose) (1 syklus = 28 dager)
Fase 1b av delstudie A: Tid for Cmax (Tmax) av Sasanlimab
Tidsramme: Syklus 1 (førdose på dag 1, 168 timer [dag 8], 336 timer [dag 15] og dag 28 etter dose) og syklus 5 (førdose på dag 1 og 168 timer [dag 8] etter dose) (1 syklus = 28 dager)
Syklus 1 (førdose på dag 1, 168 timer [dag 8], 336 timer [dag 15] og dag 28 etter dose) og syklus 5 (førdose på dag 1 og 168 timer [dag 8] etter dose) (1 syklus = 28 dager)
Fase 2 av delstudie A: Tid for Cmax (Tmax) av Sasanlimab
Tidsramme: Syklus 1 (før dose på dag 1, 336 timer [dag 15] og dag 28 etter dose) og syklus 5 dag 1 (før dose) (1 syklus = 28 dager)
Syklus 1 (før dose på dag 1, 336 timer [dag 15] og dag 28 etter dose) og syklus 5 dag 1 (før dose) (1 syklus = 28 dager)
Fase 1b av delstudie A: Konsentrasjon før dose under multippel dosering (Ctrough) av Sasanlimab
Tidsramme: Syklus 5 Dag 1 (forhåndsdose) (1 syklus = 28 dager)
Syklus 5 Dag 1 (forhåndsdose) (1 syklus = 28 dager)
Fase 2 av delstudie A: Konsentrasjon før dose under multippel dosering (Ctrough) av Sasanlimab
Tidsramme: Syklus 5 Dag 1 (forhåndsdose) (1 syklus = 28 dager)
Syklus 5 Dag 1 (forhåndsdose) (1 syklus = 28 dager)
Fase 1b av delstudie A: Gjennomgang av Encorafenib
Tidsramme: Dag 1 (førdose) av syklus 1, 2 og 5; Dag 15 av syklus 1 (1 syklus = 28 dager)
Dag 1 (førdose) av syklus 1, 2 og 5; Dag 15 av syklus 1 (1 syklus = 28 dager)
Fase 1b av delstudie A: Gjennomgang av Binimetinib
Tidsramme: Dag 1 (forhåndsdose) av syklus 1, 2 og 5 (1 syklus = 28 dager)
Dag 1 (forhåndsdose) av syklus 1, 2 og 5 (1 syklus = 28 dager)
Fase 1b av delstudie A: Antall deltakere med positivt antistoff-antistoff (ADA) og nøytraliserende antistoff (NAb) mot Sasanlimab
Tidsramme: Fordosering på syklus 1 dag 1 til slutten av behandlingen (opptil ca. 255 dager) (1 syklus = 28 dager)
I dette utfallsmålet er antall ADA-positive og NAb-positive deltakere presentert. En deltaker ble ansett som ADA (eller NAb) positiv hvis (1) baseline titer manglet eller negativ og deltakeren hadde >= 1 post-behandling positiv titer (behandlingsindusert), eller (2) positiv titer ved baseline og hadde en >= [4 ganger fortynningsøkning] i titer (tilsvarer 0,602 enheter økning i logaritme til base 10 (log10) titer fra baseline i >= 1 prøve etter behandling (behandlingsforsterket).
Fordosering på syklus 1 dag 1 til slutten av behandlingen (opptil ca. 255 dager) (1 syklus = 28 dager)
Fase 2 av delstudie A: Antall deltakere med positivt antistoff-antistoff (ADA) og nøytraliserende antistoff (NAb) mot Sasanlimab
Tidsramme: Fordosering på syklus 1 dag 1 til slutten av behandlingen
Fordosering på syklus 1 dag 1 til slutten av behandlingen
Fase 1b av delstudie B: Varighet av respons (DR)
Tidsramme: Fra datoen for første dokumentasjon av OR til datoen for første dokumentasjon av PD eller død, avhengig av hva som inntraff først (maksimalt 21 måneder)
DR ble definert for deltakere med bekreftet objektiv respons (OR) som tiden fra datoen for første dokumentasjon av OR til datoen for første dokumentasjon av PD eller død (enhver årsak), avhengig av hva som inntraff først. OR=CR eller PR i henhold til RECIST v1.1 basert på etterforskers vurdering. CR og PR må bekreftes ved gjentatte vurderinger utført ingen <4 uker etter at kriterier for respons først ble oppfylt. CR = fullstendig forsvinning av alle mållesjoner (TL) med unntak av nodal sykdom. Alle målnoder må reduseres til normal størrelse (kort akse <10 mm). PR=større enn eller lik 30 % reduksjon under baseline av summen av diametre for alle målbare lesjoner (TML). PD=20 % økning i summen av diametre av TML over minste sum observert (over baseline hvis ingen reduksjon i sum ble observert under behandlingen), med en minimum absolutt økning på 5 mm.
Fra datoen for første dokumentasjon av OR til datoen for første dokumentasjon av PD eller død, avhengig av hva som inntraff først (maksimalt 21 måneder)
Fase 1b av delstudie B: Tid til tumorrespons (TTR)
Tidsramme: Fra datoen for første dose av studiebehandlingen til datoen for første dokumentasjon av objektiv respons (CR eller PR) (maksimalt 21 måneder)
TTR er definert for deltakere med bekreftet objektiv respons som tiden fra datoen for første dose av studiebehandlingen til datoen for første dokumentasjon av objektiv respons (CR eller PR) som senere ble bekreftet. CR = fullstendig forsvinning av alle mållesjoner med unntak av nodalsykdom. Alle målnoder må reduseres til normal størrelse (kort akse <10 mm). PR=større enn eller lik 30 % reduksjon under baseline av summen av diametre for alle målbare mållesjoner.
Fra datoen for første dose av studiebehandlingen til datoen for første dokumentasjon av objektiv respons (CR eller PR) (maksimalt 21 måneder)
Fase 1b av delstudie B: Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra datoen for første dose av studiebehandlingen til datoen for første dokumentasjon av PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først (maksimalt 21 måneder)
PFS er definert som tiden fra datoen for første dose av studiebehandlingen til datoen for første dokumentasjon av PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først. PD=20 % økning i summen av diametre av målbare lesjoner over minste sum observert (over baseline hvis ingen reduksjon i sum ble observert under terapi), med en minimum absolutt økning på 5 mm.
Fra datoen for første dose av studiebehandlingen til datoen for første dokumentasjon av PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først (maksimalt 21 måneder)
Fase 2 av delstudie B: Varighet av respons (DR)
Tidsramme: Fra datoen for første dokumentasjon av OR til datoen for første dokumentasjon av PD eller død, avhengig av hva som inntraff først (maksimalt 21 måneder)
DR ble definert for deltakere med bekreftet OR som tiden fra datoen for første dokumentasjon av OR til datoen for første dokumentasjon av PD eller død (enhver årsak), avhengig av hva som inntraff først. OR=CR eller PR i henhold til RECIST v1.1 basert på etterforskers vurdering. CR og PR må bekreftes ved gjentatte vurderinger utført ingen <4 uker etter at kriterier for respons først ble oppfylt. CR = fullstendig forsvinning av alle mållesjoner (TL) med unntak av nodal sykdom. Alle målnoder må reduseres til normal størrelse (kort akse <10 mm). PR=større enn eller lik 30 % reduksjon under baseline av summen av diametre for alle målbare lesjoner (TML). PD=20 % økning i summen av diametre av TML over minste sum observert (over baseline hvis ingen reduksjon i sum ble observert under behandlingen), med en minimum absolutt økning på 5 mm.
Fra datoen for første dokumentasjon av OR til datoen for første dokumentasjon av PD eller død, avhengig av hva som inntraff først (maksimalt 21 måneder)
Fase 2 av delstudie B: Tid til tumorrespons (TTR)
Tidsramme: Fra datoen for første dose av studiebehandlingen til datoen for første dokumentasjon av objektiv respons (CR eller PR) (maksimalt 21 måneder)
TTR er definert for deltakere med bekreftet OR som tiden fra datoen for første dose av studiebehandlingen til datoen for første dokumentasjon av objektiv respons (CR eller PR) som senere ble bekreftet. CR = fullstendig forsvinning av alle mållesjoner med unntak av nodalsykdom. Alle målnoder må reduseres til normal størrelse (kort akse <10 mm). PR=større enn eller lik 30 % reduksjon under baseline av summen av diametre for alle målbare mållesjoner.
Fra datoen for første dose av studiebehandlingen til datoen for første dokumentasjon av objektiv respons (CR eller PR) (maksimalt 21 måneder)
Fase 2 av delstudie B: Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra datoen for første dose av studiebehandlingen til datoen for første dokumentasjon av PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først (maksimalt 21 måneder)
PFS er definert som tiden fra datoen for første dose av studiebehandlingen til datoen for første dokumentasjon av PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først. PD=20 % økning i summen av diametre av målbare lesjoner over minste sum observert (over baseline hvis ingen reduksjon i sum ble observert under terapi), med en minimum absolutt økning på 5 mm.
Fra datoen for første dose av studiebehandlingen til datoen for første dokumentasjon av PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først (maksimalt 21 måneder)
Fase 2 av delstudie B: Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra datoen for første dose av studiebehandlingen til datoen for død på grunn av en hvilken som helst årsak eller sensureringsdato, avhengig av hva som inntraff først (maksimalt 21 måneder)
OS er definert som tiden fra datoen for første dose av studiebehandlingen til datoen for død på grunn av en hvilken som helst årsak. Deltakere sist kjent for å være i live var planlagt å bli sensurert på datoen for siste kontakt.
Fra datoen for første dose av studiebehandlingen til datoen for død på grunn av en hvilken som helst årsak eller sensureringsdato, avhengig av hva som inntraff først (maksimalt 21 måneder)
Fase 1b av delstudie B: Cmax for Sasanlimab
Tidsramme: Syklus 1: før dose, 168 timer etter dose på dag 1, syklus 5: før dose, 168 timer etter dose på dag 1 (1 syklus = 21 dager)
Syklus 1: før dose, 168 timer etter dose på dag 1, syklus 5: før dose, 168 timer etter dose på dag 1 (1 syklus = 21 dager)
Fase 1b av delstudie B: Cmax for Axitinib
Tidsramme: Syklus 1: førdose på dag 1, dag 8 og 3 timer etter dose på dag 1; Syklus 5: førdose på dag 1, dag 8 og 3 timer etter dose på dag 1 (1 syklus = 21 dager)
Syklus 1: førdose på dag 1, dag 8 og 3 timer etter dose på dag 1; Syklus 5: førdose på dag 1, dag 8 og 3 timer etter dose på dag 1 (1 syklus = 21 dager)
Fase 1b av delstudie B: Cmax for SEA-TGT
Tidsramme: Syklus 1: før dose, 168 timer etter dose på dag 1, syklus 5: før dose, 168 timer etter dose på dag 1 (1 syklus = 21 dager)
Syklus 1: før dose, 168 timer etter dose på dag 1, syklus 5: før dose, 168 timer etter dose på dag 1 (1 syklus = 21 dager)
Fase 2 av delstudie B: Cmax for Sasanlimab
Tidsramme: Syklus 1: før dose, 168 timer etter dose på dag 1, syklus 5: før dose, 168 timer etter dose på dag 1 (1 syklus = 21 dager)
Syklus 1: før dose, 168 timer etter dose på dag 1, syklus 5: før dose, 168 timer etter dose på dag 1 (1 syklus = 21 dager)
Fase 2 av delstudie B: Cmax for Axitinib
Tidsramme: Syklus 1: førdose på dag 1, dag 8 og 3 timer etter dose på dag 1; Syklus 5: førdose på dag 1, dag 8 og 3 timer etter dose på dag 1 (1 syklus = 21 dager)
Syklus 1: førdose på dag 1, dag 8 og 3 timer etter dose på dag 1; Syklus 5: førdose på dag 1, dag 8 og 3 timer etter dose på dag 1 (1 syklus = 21 dager)
Fase 2 av delstudie B: Cmax for SEA-TGT
Tidsramme: Syklus 1: før dose, 168 timer etter dose på dag 1, syklus 5: før dose, 168 timer etter dose på dag 1 (1 syklus = 21 dager)
Syklus 1: før dose, 168 timer etter dose på dag 1, syklus 5: før dose, 168 timer etter dose på dag 1 (1 syklus = 21 dager)
Fase 1b av delstudie B: Konsentrasjon før dose under multippel dosering (Ctrough) av Sasanlimab
Tidsramme: Fordosering på syklus 1 dag 1 og syklus 5 dag 1 (1 syklus = 21 dager)
Fordosering på syklus 1 dag 1 og syklus 5 dag 1 (1 syklus = 21 dager)
Fase 1b av delstudie B: Konsentrasjon før dose under multippel dosering (Ctrough) av Axitinib
Tidsramme: Fordosering på syklus 1 dag 1 og dag 8; forhåndsdose på syklus 5 dag 1 og dag 8 (1 syklus = 21 dager)
Fordosering på syklus 1 dag 1 og dag 8; forhåndsdose på syklus 5 dag 1 og dag 8 (1 syklus = 21 dager)
Fase 1b av delstudie B: Konsentrasjon før dose under multippel dosering (Ctrough) av SEA-TGT
Tidsramme: Fordose på syklus 1 dag 1; forhåndsdose på syklus 5 dag 1 (1 syklus = 21 dager)
Fordose på syklus 1 dag 1; forhåndsdose på syklus 5 dag 1 (1 syklus = 21 dager)
Fase 2 av delstudie B: Konsentrasjon før dose under multippel dosering (Ctrough) av Sasanlimab
Tidsramme: Syklus 1: førdose på dag 1, syklus 5: førdose på dag 1 (1 syklus = 21 dager)
Syklus 1: førdose på dag 1, syklus 5: førdose på dag 1 (1 syklus = 21 dager)
Fase 2 av delstudie B: Konsentrasjon før dose under gjentatt dosering (Ctrough) av Axitinib
Tidsramme: Fordosering på syklus 1 dag 1 og dag 8; forhåndsdose på syklus 5 dag 1 og dag 8 (1 syklus = 21 dager)
Fordosering på syklus 1 dag 1 og dag 8; forhåndsdose på syklus 5 dag 1 og dag 8 (1 syklus = 21 dager)
Fase 2 av delstudie B: Konsentrasjon før dose under multippel dosering (Ctrough) av SEA-TGT
Tidsramme: Fordose på syklus 1 dag 1; forhåndsdose på syklus 5 dag 1 (1 syklus = 21 dager)
Fordose på syklus 1 dag 1; forhåndsdose på syklus 5 dag 1 (1 syklus = 21 dager)
Fase 1b av delstudie B: Antall deltakere med positivt antistoff-antistoff (ADA) mot Sasanlimab og SEA-TGT
Tidsramme: Forhåndsdosering på syklus 1 dag 1 til slutten av behandlingen (opptil ca. 21 måneder) (1 syklus = 21 dager)
En deltaker ble ansett som ADA (eller NAb) positiv hvis (1) baseline titer manglet eller negativ og deltakeren hadde >= 1 post-behandling positiv titer (behandlingsindusert), eller (2) positiv titer ved baseline og hadde en >= [4 ganger fortynningsøkning] i titer (tilsvarer 0,602 enheter økning i logaritme til base 10 (log10) titer fra baseline i >= 1 prøve etter behandling (behandlingsforsterket).
Forhåndsdosering på syklus 1 dag 1 til slutten av behandlingen (opptil ca. 21 måneder) (1 syklus = 21 dager)
Fase 2 av delstudie B: Antall deltakere med positivt antistoff-antistoff (ADA) mot Sasanlimab og SEA-TGT
Tidsramme: Forhåndsdosering på syklus 1 dag 1 til slutten av behandlingen (opptil ca. 21 måneder) (1 syklus = 21 dager)
Forhåndsdosering på syklus 1 dag 1 til slutten av behandlingen (opptil ca. 21 måneder) (1 syklus = 21 dager)
Fase 2 av delstudie B: Objektiv responsrate etter PD-L1-uttrykk i tilgjengelig svulstvev
Tidsramme: Fra datoen for første CR eller PR til datoen for første dokumentasjon av PD, død eller start av ny kreftbehandling (maksimalt 21 måneder)
ORR ble definert som prosentandelen av deltakerne med bekreftet CR eller PR i henhold til RECIST v1.1 basert på etterforskers vurdering, fra datoen for første CR eller PR til datoen for første dokumentasjon av sykdomsprogresjon (PD), død eller start av ny kreftbehandling. CR ble definert som fullstendig forsvinning av alle mållesjoner med unntak av nodal sykdom. Alle målnoder må reduseres til normal størrelse (kort akse <10 millimeter [mm]). PR ble definert som større enn eller lik 30 % reduksjon under baseline av summen av diametre for alle målbare lesjoner. PD ble definert som 20 % økning i summen av diametre av målbare lesjoner over minste sum observert (over baseline hvis ingen reduksjon i sum ble observert under behandlingen), med en minimum absolutt økning på 5 mm.
Fra datoen for første CR eller PR til datoen for første dokumentasjon av PD, død eller start av ny kreftbehandling (maksimalt 21 måneder)
Fase 1b i delstudie A: Antall deltakere med bivirkninger (AEs) gradert i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0
Tidsramme: Fra starten av studiens behandling (syklus 1 dag 1) opp til 30 dager etter siste dose av studiens behandling (maksimal eksponering = 38,66 måneder; maksimal oppfølging omtrent 39,66 måneder)
En uønsket hendelse var enhver uønsket medisinsk hendelse hos en deltaker, tidsmessig assosiert med bruk av studieintervensjon, uavhengig av om den ble ansett som relatert til studieintervensjonen. Uønskede hendelser ble gradert av forskeren i henhold til NCI CTCAE grad 1 til 5 versjon 5.0; hvor Grad 1=mild, Grad 2=moderat, Grad 3=alvorlig, Grad 4=livstruende og Grad 5=død.
Fra starten av studiens behandling (syklus 1 dag 1) opp til 30 dager etter siste dose av studiens behandling (maksimal eksponering = 38,66 måneder; maksimal oppfølging omtrent 39,66 måneder)
Fase 1b av Understudie A: Antall deltakere med endring fra utgangspunkt i hematologiske parameterverdier basert på CTCAE V5.0
Tidsramme: Fra start av studiebehandling (syklus 1 dag 1) opp til 30 dager etter siste dose av studiebehandling (maksimal eksponering = 38,66 måneder; maksimal oppfølging omtrent 39,66 måneder)
Hematologiske parametere inkluderte: anemi, økt hemoglobin, leukocytose, redusert lymfocytantall, økt lymfocytantall, leukocytose, redusert neutrofilantall, redusert plateletantall, redusert hvitt blodcelleantall. Laboratorieavvik ble gradert i henhold til NCI-CTCAE v 5.0 hvor grad (G) 0 = ikke-manglende laboratorieverdi som ikke oppfyller noen av kriteriene for G1 til G4, G1 = mild, G2 = moderat, G3 = alvorlig og G4 = livstruende eller invalidiserende. Utgangspunkt er definert som den siste vurderingen før dato/klokkeslett for første dose av studiemedikamentet. Antall deltakere med endring fra utgangspunkt i hematologiske parametere etter grader (i henhold til CTCAE versjon 5.0) ble rapportert.
Fra start av studiebehandling (syklus 1 dag 1) opp til 30 dager etter siste dose av studiebehandling (maksimal eksponering = 38,66 måneder; maksimal oppfølging omtrent 39,66 måneder)
Fase 1b i delstudie A: Antall deltakere med endring fra baseline i kjemiske parametreverdier basert på CTCAE V5.0
Tidsramme: Fra starten av studiemedikamentbehandlingen (syklus 1 dag 1) opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentbehandlingen (maksimal eksponering = 38,66 måneder; maksimal oppfølging omtrent 39,66 måneder)
Kjemiparametere inkluderte: alaninaminotransferase (ALT) økt, alkalisk fosfatase (ALP) økt, aspartataminotransferase (AST) økt, blodbilirubin økt, kreatininfosfokinase (CPK) økt, kronisk nyresykdom (CKD), kreatinin økt, hyperkalcemi, hyperkalemi, hypermagnesemi, hypernatremi, hypoalbuminemi, hypokalcemi, hypoglykemi, hypokalemi, hypomagnesemi, hyponatremi, lipase økt, serumamylase økt. Kjemiparameteravvik ble gradert i henhold til NCI-CTCAE v 5.0 hvor, grad (G) 0= ikke-manglende laboratorieverdi som ikke oppfyller noen av kriteriene for G1 til 4, G1=mild, G2=moderat, G3=alvorlig og G4=livstruende eller invalidiserende. Baseline er definert som den siste vurderingen før dato/tid for første dose av studiemedikament. Antall deltakere med endring fra baseline i hematologiparametere etter grader (i henhold til CTCAE versjon 5.0) ble rapportert.
Fra starten av studiemedikamentbehandlingen (syklus 1 dag 1) opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentbehandlingen (maksimal eksponering = 38,66 måneder; maksimal oppfølging omtrent 39,66 måneder)
Fase 1b av Understudie A: Varig objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Fra datoen for første CR eller PR til datoen for første dokumentasjon av PD, død eller start av ny kreftbehandling (ca. 38,66 måneder)
Varig ORR ble definert som prosentandelen av deltakere med bekreftet CR eller PR i henhold til RECIST v1.1 basert på forskerens vurdering, som varte i minst 10 måneder fra datoen for første CR eller PR til datoen for første dokumentasjon av PD, død eller start av ny antikreftbehandling.
CR ble definert som fullstendig forsvinning av alle mållesjoner med unntak av lymfeknutesykdom.
Alle målnoder må reduseres til normal størrelse (kort akse <10 millimeter [mm]).
PR ble definert som en reduksjon på større enn eller lik 30 % under utgangspunktet for summen av diametrene til alle målbare mållesjoner.
PD ble definert som 20 % økning i summen av diametrene til målbare mållesjoner over den minste observerte summen (over utgangspunktet hvis ingen reduksjon i summen observeres under behandlingen) med en minimum absolutt økning på 5 mm.
Non-CR/Non-PD: Vedvarende ikke-målbare lesjoner og/eller tumormarkørnivå (hvis fulgt) over normale grenser.
Fra datoen for første CR eller PR til datoen for første dokumentasjon av PD, død eller start av ny kreftbehandling (ca. 38,66 måneder)
Fase 1b av Delstudie A: Objektiv responsrate
Tidsramme: Fra datoen for første CR eller PR til datoen for første dokumentasjon av PD, død eller start av ny kreftbehandling (ca. 38,66 måneder)
Objektiv responsrate er definert som prosentandelen av deltakere med bekreftet best samlet respons på CR eller PR i henhold til RECIST v1.1 fra datoen for første dose av studiebehandling til datoen for første dokumentasjon av PD. CR ble definert som fullstendig forsvinning av alle målskader med unntak av lymfeknutesykdom. Alle målknuter må reduseres til normal størrelse (kort akse <10 mm). PR ble definert som større enn eller lik 30 % reduksjon under utgangspunktet av summen av diametrene til alle målbare mållesjoner. PD ble definert som 20 % økning i summen av diametrene til målbare mållesjoner over den minste observerte summen (over utgangspunktet hvis ingen reduksjon i summen observeres under behandlingen) med en minimum absolutt økning på 5 mm. Non-CR/Non-PD: Vedvarende forekomst av ikke-målskader og/eller tumormarkernivå (hvis det følges) over normale grenser.
Fra datoen for første CR eller PR til datoen for første dokumentasjon av PD, død eller start av ny kreftbehandling (ca. 38,66 måneder)
Fase 2 av understudie A: Objektiv responsrate
Tidsramme: Fra datoen for første CR eller PR til datoen for første dokumentasjon av PD, død eller påbegynnelse av ny kreftbehandling
Objektiv respons (OR) rate er definert som prosentandel av deltakere med bekreftet best samlet respons på CR eller PR i henhold til RECIST v1.1 fra dato for første dose av studibehandling til dato for første dokumentasjon av PD. CR ble definert som fullstendig forsvinning av alle målskader med unntak av nodulær sykdom. Alle målnoder må reduseres til normal størrelse (kort akse <10 mm). PR ble definert som større enn eller lik 30 % reduksjon under utgangspunktet av summen av diametere for alle målbare mållesjoner.
Fra datoen for første CR eller PR til datoen for første dokumentasjon av PD, død eller påbegynnelse av ny kreftbehandling
Fase 2 av delstudie A: Objektiv responsrate (OR) basert på Programmed Death Ligand-1 (PD-L1)-uttrykk ved baseline
Tidsramme: Fra datoen for første CR eller PR til datoen for første dokumentasjon av PD, død eller start av ny kreftbehandling
OR-rate er definert som prosentandel av deltakere med CR eller PR i henhold til RECIST v1.1 basert på forskerens vurdering. CR=fullstendig forsvinning av alle målskader med unntak av lymfeknutesykdom. Alle målknuter må reduseres til normal størrelse (kort akse <10 mm). PR=mer enn eller lik 30 % reduksjon under utgangspunktet av summen av diametrene til alle målbare skader. OR etter PD-L1-uttrykk ved utgangspunktet var planlagt å bli vurdert.
Fra datoen for første CR eller PR til datoen for første dokumentasjon av PD, død eller start av ny kreftbehandling
Fase 1b av understudie B: Antall deltakere med bivirkninger gradert i henhold til NCI-CTCAE versjon 5.0
Tidsramme: Fra starten av studieveiledningen (syklus1 dag1) opp til 30 dager etter siste dose av studieveiledningen (maksimal eksponering = 38,66 måneder; maksimal oppfølging omtrent 39,66 måneder)
En bivirkning er enhver uønsket medisinsk hendelse hos en deltaker, som er tidsmessig assosiert med bruk av studieintervensjon, uavhengig av om den anses å være relatert til studieintervensjonen. Bivirkninger ble gradert av forskeren i henhold til NCI CTCAE versjon 5.0; hvor Grad 1=mild, Grad 2=moderat, Grad 3=alvorlig, Grad 4=livstruende og Grad 5=dødelig.
Fra starten av studieveiledningen (syklus1 dag1) opp til 30 dager etter siste dose av studieveiledningen (maksimal eksponering = 38,66 måneder; maksimal oppfølging omtrent 39,66 måneder)
Fase 2 av delstudie B: Antall deltakere med bivirkninger gradert i henhold til NCI-CTCAE versjon 5.0
Tidsramme: Fra starten av studiebehandlingen (syklus 1 dag 1) opp til 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen (maksimal eksponering = 38,66 måneder; maksimal oppfølging omtrent 39,66 måneder)
En bivirkning er enhver uønsket medisinsk hendelse hos en deltaker som er tidsmessig assosiert med bruk av studieintervensjon, uavhengig av om det anses å være relatert til studieintervensjonen. Bivirkninger ble gradert av forskeren i henhold til NCI CTCAE versjon 5.0; hvor Grad 1=mild, Grad 2=moderat, Grad 3=alvorlig, Grad 4=livstruende og Grad 5=dødsfall
Fra starten av studiebehandlingen (syklus 1 dag 1) opp til 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen (maksimal eksponering = 38,66 måneder; maksimal oppfølging omtrent 39,66 måneder)
Fase 1b i Understudie B: Antall deltakere med endring fra utgangspunkt i hematologiparameterverdier basert på CTCAE V5.0
Tidsramme: Fra starten av studiebehandlingen (syklus1 dag1) opp til 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen (maksimal eksponering = 39,3 måneder; maksimal oppfølging omtrent 39,66 måneder)
Hematologiske parametre inkluderte: anemi, økt hemoglobin, leukocytose, redusert lymfocytantall, økt lymfocytantall, redusert neutrofilantall, redusert blodplateantall, redusert hvitt blodcelleantall. Laboratorieavvik ble gradert i henhold til NCI-CTCAE v 5.0 hvor grad (G) 0 = ikke-manglende laboratorieverdi som ikke oppfyller noen av kriteriene for G1 til G4, G1 = mild, G2 = moderat, G3 = alvorlig og G4 = livstruende eller invalidiserende. Utgangspunktet er definert som den siste vurderingen før dato/tid for første dose av studiebehandling. Antall deltakere med endring fra utgangspunktet i hematologiske parametre etter grader (i henhold til CTCAE versjon 5.0) ble rapportert.
Fra starten av studiebehandlingen (syklus1 dag1) opp til 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen (maksimal eksponering = 39,3 måneder; maksimal oppfølging omtrent 39,66 måneder)
Fase 1b av Understudie B: Antall deltakere med endring fra baseline i kjemiske parametere basert på CTCAE V5.0
Tidsramme: Fra starten av studibehandlingen (syklus1 dag1) opp til 30 dager etter siste dose av studibehandlingen (maksimal eksponering = 38,66 måneder; maksimal oppfølging omtrent 39,66 måneder)
Kjemiparametere inkluderte: alaninaminotransferase (ALT) økt, alkalisk fosfatase (ALP) økt, aspartataminotransferase (AST) økt, blodbilirubin økt, kreatininfosfokinase (CPK) økt, kronisk nyresykdom (CKD), kreatinin økt, hyperkalcemi, hyperkalemi, hypermagnesemi, hypernatremi, hypoalbuminemi, hypokalcemi, hypoglykemi, hypokalemi, hypomagnesemi, hyponatremi, lipase økt, serumamylase økt. Kjemiske abnormiteter ble gradert i henhold til NCI-CTCAE v 5.0 der, grad (G) 0 = ikke-manglende laboratorieverdi som ikke oppfyller noen av kriteriene for G1 til 4, G1 = mild, G2 = moderat, G3 = alvorlig og G4 = livstruende eller invalidiserende. Baseline er definert som den siste vurderingen før dato/tid for første dose av studiemedisin. Antall deltakere med endring fra baseline i hematologiparametere etter grader (i henhold til CTCAE versjon 5.0) ble rapportert.
Fra starten av studibehandlingen (syklus1 dag1) opp til 30 dager etter siste dose av studibehandlingen (maksimal eksponering = 38,66 måneder; maksimal oppfølging omtrent 39,66 måneder)
Fase 2 av delstudie B: Antall deltakere med endring fra baseline i hematologi-parameterverdier basert på CTCAE V5.0
Tidsramme: Fra starten av studibehandlingen (syklus1 dag1) opp til 30 dager etter siste dose av studibehandlingen (maksimal eksponering = 38,66 måneder; maksimal oppfølging ca. 39,66 måneder)
Hematologiske parametre inkluderte: anemi, økt hemoglobin, redusert lymfocytantall, leukocytose, redusert antall neutrofile, redusert blodplateantall, redusert antall hvite blodceller. Antall deltakere med endring fra utgangspunkt i hematologiske parametre etter grader i henhold til CTCAE versjon 5.0 ble rapportert. Grad 0 = ikke-manglende laboratorieverdi som ikke oppfyller kriteriene for Grad 1 til 4; Grad 1 = mild; Grad 2 = moderat; Grad 3 = alvorlig og Grad 4 = livstruende eller invalidiserende.
Fra starten av studibehandlingen (syklus1 dag1) opp til 30 dager etter siste dose av studibehandlingen (maksimal eksponering = 38,66 måneder; maksimal oppfølging ca. 39,66 måneder)
Fase 2 av understudie B: Antall deltakere med endring fra baseline i kjemiparameterverdier basert på CTCAE V5.0
Tidsramme: Fra starten av studiemedikamentbehandling (Syklus 1 Dag 1) opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikament (maksimal eksponering = 38,66 måneder; maksimal oppfølging omtrent 39,66 måneder)
Kjemiparametere inkluderte: ALT økt, ALP økt, AST økt, blodbilirubin økt, kronisk nyresykdom, kreatinin økt, hyperkalcemi, hyperkalemi, hypermagnesemi, hypernatremi, hypoalbuminemi, hypokalcemi, hypokalemi, hypomagnesemi, hyponatremi, lipase økt, serumamylase økt. Antall deltakere med maksimum CTCAE V5.0-grad i kjemiparametere ble rapportert. Grad 0 = ikke-manglende laboratorieverdi som ikke oppfyller kriteriene for verken Grad 1 til 4; Grad 1 = mild; Grad 2 = moderat; Grad 3 = alvorlig og Grad 4 = livstruende eller invalidiserende.
Fra starten av studiemedikamentbehandling (Syklus 1 Dag 1) opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikament (maksimal eksponering = 38,66 måneder; maksimal oppfølging omtrent 39,66 måneder)
Fase 1b av understudie B: Objektiv responsrate
Tidsramme: Fra datoen for første CR eller PR til datoen for første dokumentasjon av PD, død eller start av ny antikreftbehandling, avhengig av hva som inntraff først (maksimum 21 måneder)
ORR ble definert som prosentandelen av deltakere med bekreftet CR eller PR i henhold til RECIST v1.1 basert på forskerens vurdering, fra datoen for første CR eller PR til datoen for første dokumentasjon av PD, død eller start på ny kreftbehandling. CR ble definert som fullstendig forsvinning av alle mållæsjoner med unntak av lymfeknuter. Alle målknuter må reduseres til normal størrelse (kort akse <10 mm). PR ble definert som større enn eller lik 30 % reduksjon under utgangspunktet av summen av diametrene til alle målbare mållæsjoner. PD ble definert som 20 % økning i summen av diametrene til målbare mållæsjoner over den minste observerte summen (over utgangspunktet hvis ingen reduksjon i summen ble observert under behandlingen), med en minste absolutte økning på 5 mm. Tosidig 95 % KI var basert på Clopper-Pearson-metoden.
Fra datoen for første CR eller PR til datoen for første dokumentasjon av PD, død eller start av ny antikreftbehandling, avhengig av hva som inntraff først (maksimum 21 måneder)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Pfizer

Etterforskere

  • Studieleder: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

10. november 2020

Primær fullføring (Faktiske)

17. mai 2023

Studiet fullført (Faktiske)

29. oktober 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. september 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. oktober 2020

Først lagt ut (Faktiske)

14. oktober 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

9. januar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. desember 2025

Sist bekreftet

1. desember 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • B8011011
  • 2020-002829-28 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Pfizer vil gi tilgang til individuelle avidentifiserte deltakerdata og relaterte studiedokumenter (f.eks. protokoll, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) på forespørsel fra kvalifiserte forskere, og underlagt visse kriterier, betingelser og unntak. Ytterligere detaljer om Pfizers datadelingskriterier og prosess for å be om tilgang finnes på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere