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Studio sull'immunoterapia (Sasanlimab) in combinazione con terapie mirate nelle persone con carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato (NSCLC) (studio Landscape 1011)

18 dicembre 2025 aggiornato da: Pfizer

Uno studio ombrello di fase 1b/2 in aperto su sasanlimab combinato con terapie antitumorali mirate a molteplici meccanismi molecolari nei partecipanti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC)

Studio ombrello di fase 1b/fase 2; studio in aperto, multicentrico, a gruppi paralleli.

Sasanlimab (un anticorpo monoclonale antagonista del PD-1) sarà combinato con una diversa terapia mirata in ogni sottostudio. La fase 1b di ciascun sottostudio valuterà la sicurezza della combinazione e selezionerà la dose per la fase 2. La fase 2 di ciascun sottostudio valuterà l'attività antitumorale della combinazione.

Il sottostudio A è attivo, non reclutato, i partecipanti in corso stanno ancora ricevendo il trattamento nella Fase 1, la Fase 2 non verrà avviata.

Il sottostudio B rimane attivo, l'arruolamento è in corso.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Landscape 1011 è uno studio di ricerca clinica per persone con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) avanzato (stadio 3b o 4). Lo scopo di questo studio è sapere se il medicinale in studio (sasanlimab, un tipo di immunoterapia) insieme ad altri medicinali in studio è sicuro ed efficace nelle persone con carcinoma polmonare non a piccole cellule che si è diffuso al di fuori dei polmoni. Attualmente sono in corso due studi secondari che utilizzano diversi tipi di medicinali. Le persone nel primo sottostudio riceveranno sasanlimab come iniezione sottocutanea (sotto la pelle) presso la clinica dello studio ogni 4 settimane. Inoltre, assumeranno terapie antitumorali mirate encorafenib per via orale una volta al giorno e binimetinib per via orale due volte al giorno a casa.

Le persone nel secondo sottostudio riceveranno il medicinale in studio sasanlimab come iniezione sottocutanea (sotto la pelle) presso la clinica dello studio ogni 3 settimane e riceveranno anche SEA-TGT (un'immunoterapia) per infusione ogni tre settimane.

Inoltre, prenderanno axitinib (una terapia mirata) per via orale due volte al giorno a casa.

Oltre ad assumere i farmaci in studio, ai partecipanti ai sottostudi verrà chiesto di visitare la clinica per controlli sanitari. Questi includono domande sulla salute, esami fisici, campioni di sangue e urina e scansioni di immagini. Queste valutazioni aiutano il medico dello studio e il team a monitorare la sicurezza e il benessere dei partecipanti e a vedere come il loro cancro sta rispondendo al trattamento. I partecipanti continueranno nello studio fino a quando il cancro non risponderà più al medicinale in studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

34

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
        • Chris O'Brien LifeHouse
      • Concord, New South Wales, Australia, 2139
        • Concord Hospital
      • St Leonards, New South Wales, Australia, 2065
        • GenesisCare North Shore
      • St Leonards, New South Wales, Australia, 2065
        • North Shore Radiology and Nuclear Medicine
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Australia, 3084
        • Austin Health
  • Belgio
      • Leuven, Belgio, 3000
        • UZ Leuven
    • Antwerpen
      • Edegem, Antwerpen, Belgio, 2650
        • Antwerp University Hospital
  • Stati Uniti
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • City of Hope
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • City of Hope Investigational Drug Services (IDS)
      • Encinitas, California, Stati Uniti, 92024
        • UCSD Medical Center - Encinitas
      • Fresno, California, Stati Uniti, 93720
        • California Cancer Associates for Research and Excellence, Inc (cCARE)
      • Glendale, California, Stati Uniti, 91204
        • The Oncology Institute of Hope and Innovation
      • La Jolla, California, Stati Uniti, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • La Jolla, California, Stati Uniti, 92037
        • Koman Family Outpatient Pavilion
      • La Jolla, California, Stati Uniti, 92037
        • Sulpizio Cardiovascular Center at UC San Diego Health
      • La Jolla, California, Stati Uniti, 92037
        • UC San Diego Medical Center - La Jolla (Jacobs Medical Center / Thornton Pavilion)
      • La Jolla, California, Stati Uniti, 92037
        • UCSD Perlman Medical Offices
      • La Jolla, California, Stati Uniti, 92037
        • UC San Diego Moores Cancer Center - Investigational Drug Services
      • Long Beach, California, Stati Uniti, 90805
        • The Oncology Institute of Hope and Innovation
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90015
        • The Oncology Institute of Hope and Innovation
      • San Diego, California, Stati Uniti, 92103
        • UC San Diego Medical Center - Hillcrest
      • Santa Ana, California, Stati Uniti, 92705
        • The Oncology Institute of Hope and Innovation
      • Vista, California, Stati Uniti, 92081
        • UCSD Medical Center - Vista
      • Whittier, California, Stati Uniti, 90602
        • The Oncology Institute of Hope and Innovation
    • Florida
      • Celebration, Florida, Stati Uniti, 34747
        • AdventHealth Celebration Infusion Center
      • Celebration, Florida, Stati Uniti, 34747
        • AdventHealth Medical Group Oncology Research at Celebration
      • Orlando, Florida, Stati Uniti, 32804
        • AdventHealth Orlando Infusion Center
      • Orlando, Florida, Stati Uniti, 32804
        • AdventHealth Orlando
      • Orlando, Florida, Stati Uniti, 32804
        • Advent Health Orlando - Investigational Drug Services
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Michigan
      • Dearborn, Michigan, Stati Uniti, 48126
        • Henry Ford Medical Center - Fairlane
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48202
        • Henry Ford Hospital
      • Novi, Michigan, Stati Uniti, 48377
        • Henry Ford Medical Center - Columbus
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
        • Mount Sinai Hospital Pharmacy
    • Tennessee
      • Dickson, Tennessee, Stati Uniti, 37055
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Franklin, Tennessee, Stati Uniti, 37067
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Gallatin, Tennessee, Stati Uniti, 37066
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Hendersonville, Tennessee, Stati Uniti, 37075
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Hermitage, Tennessee, Stati Uniti, 37076
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Lebanon, Tennessee, Stati Uniti, 37090
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Murfreesboro, Tennessee, Stati Uniti, 37129
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37205
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37207
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37211
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute - Pharmacy
      • Shelbyville, Tennessee, Stati Uniti, 37160
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Smyrna, Tennessee, Stati Uniti, 37167
        • Tennessee Oncology PLLC
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan, 40201
        • Chung Shan Medical University Hospital
      • Taipei, Taiwan, 100
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Taiwan, 112
        • Koo Foundation Sun Yat-Sen Cancer Center
      • Taipei, Taiwan, 112
        • Koo Foundation Sun Yat -Sen Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Ombrello dei criteri di inclusione, fasi 1b e 2:

  • NSCLC localmente avanzato/metastatico (stadio IIIB-IV) confermato istologicamente o citologicamente.
  • Almeno una lesione misurabile secondo RECIST v1.1 allo screening.
  • Stato delle prestazioni ECOG 0 o 1.
  • Effetti acuti risolti di qualsiasi terapia precedente alla gravità basale o al grado CTCAE ≤1.
  • Adeguata funzionalità epatica, renale e del midollo osseo.

Criteri di inclusione aggiuntivi per il sottostudio A Fase 1b e 2:

-Mutazione BRAFV600E nel tessuto tumorale o nel plasma come determinato da un test PCR o NGS del laboratorio locale e documentato in un referto patologico locale.

Criteri di inclusione aggiuntivi solo per il sottostudio A Fase 1b:

-Qualsiasi linea di terapia per NSCLC localmente avanzato/metastatico.

Criteri di inclusione aggiuntivi solo per il sottostudio A Fase 2:

-Precedentemente non trattato per NSCLC localmente avanzato/metastatico

Ulteriori criteri di inclusione solo per il sottostudio B fase 1b:

-Qualsiasi linea di terapia per NSCLC localmente avanzato/metastatico.

Ulteriori criteri di inclusione solo per il sottostudio B fase 2:

  • Precedentemente non trattato per NSCLC localmente avanzato/metastatico (Bracci B1 e B2), o
  • Una o 2 precedenti linee di terapia per NSCLC avanzato/metastatico (Braccio B3), incluso trattamento con inibitori del checkpoint immunitario + chemioterapia, e sono progredite durante o dopo tale terapia.
  • TPS PD-L1 ≥1%

Criteri di esclusione Ombrello Fase 1b e 2:

  • Malattia autoimmune attiva o pregressa che potrebbe peggiorare quando si riceve un agente immunostimolante.
  • Polmonite attiva non infettiva, fibrosi polmonare o anamnesi nota di polmonite immuno-mediata.
  • Infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
  • Malattie cardiovascolari clinicamente significative.
  • Altri tumori maligni entro 2 anni dalla prima dose, con eccezioni.
  • Metastasi cerebrali sintomatiche, con eccezioni.

Criteri di esclusione aggiuntivi per il sottostudio A Fase 1b e 2:

  • Mutazione EGFR, oncogene di fusione ALK o riarrangiamento ROS1.
  • Trattamento precedente con qualsiasi inibitore BRAF o inibitore MEK.

Criteri di esclusione aggiuntivi solo per il sottostudio A Fase 2:

-Precedente terapia con agenti anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.

Ulteriori criteri di esclusione per il sottostudio B fase 1b e 2:

-Documentazione di qualsiasi alterazione molecolare responsabile del tumore (ad es. BRAF, EGFR, ALK)

Criteri di esclusione aggiuntivi solo per il sottostudio B Fase 2:

  • Terapia precedente con agenti anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.(Arms B1 e B2)
  • Malattia progressiva confermata alla 1a o 2a valutazione del tumore di imaging dopo l'inizio della terapia per NSCLC avanzato/metastatico.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Sottostudio A
Sasanlimab verrà somministrato per via sottocutanea. Encorafenib e binimetinib saranno somministrati per via orale. I trattamenti verranno somministrati fino alla progressione della malattia, all'EA inaccettabile, al ritiro del partecipante o al termine dello studio.
Droga: Sasanlimab Siringa preriempita
siringa preriempita
Droga: Encorafenib
capsule
Droga: Binimetinib
compresse
Sperimentale: Sottostudio B
Sasanlimab verrà somministrato per via sottocutanea. Axitinib sarà somministrato per via orale. SEA-TGT sarà somministrato per via endovenosa. I trattamenti verranno somministrati fino alla progressione della malattia, all'EA inaccettabile, al ritiro del paziente o al termine dello studio.
Droga: Sasanlimab
soluzione fornita in flaconcini
Droga: Axitinib
compresse
Droga: MARE-TGT
soluzione in fiale

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase 1b del sottostudio A: percentuale di partecipanti con tossicità limitanti la dose (DLT)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 28 del ciclo 1
DLT = eventi avversi nel periodo di osservazione DLT (OP) correlati a qualsiasi intervento dello studio: neutropenia di grado (G) 4; trombocitopenia o anemia; neutropenia febbrile; infezione neutropenica; trombocitopenia G3 con sanguinamento. Qualsiasi tossicità G>=3 (eccetto stanchezza transitoria G3, reazioni locali/cefalea che si è risolta a G<=1/basale; G3 nausea, vomito controllati entro 72 ore, G3 ipertensione controllata da terapia medica (MT), G3 diarrea che è migliorata a G3 G<=2 entro 72 ore, tossicità cutanea G3 che si è risolta a G<=1 in <7 giorni dopo MT, endocrinopatie G3 controllate da MT e flare tumorale); Anomalia di laboratorio G3 non ematologica [LA] (intervento medico o ricovero in ospedale), o qualsiasi LA G4;ALT/AST>3*ULN (normale al basale) o >3*ULN e raddoppio del basale (>ULN al basale) e associata a bilirubina totale (TB) >2*ULN; o ALT/AST>5*ULN; o tubercolosi>3*ULN. Mancanza del 75% delle dosi pianificate durante DLT OP a causa di tossicità correlate al trattamento. AE non elencato/criteri DLT al di fuori della DLT L'OP era DLT a discrezione dello sponsor e dello sperimentatore.
Dal giorno 1 al giorno 28 del ciclo 1
Fase 2 del sottostudio A: tasso di risposta obiettiva durevole (ORR)
Lasso di tempo: Dalla data della prima CR o PR fino alla data della prima documentazione di PD, morte o inizio di nuova terapia antitumorale
L'ORR durevole è stato definito come percentuale di partecipanti con risposta completa confermata (CR) o risposta parziale (PR) secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione (v) 1.1 sulla base della valutazione dello sperimentatore, della durata di almeno 10 mesi dalla data della prima CR o PR fino alla data della prima documentazione di progressione della malattia (PD), decesso o inizio di una nuova terapia antitumorale. La CR è stata definita come completa scomparsa di tutte le lesioni target ad eccezione della malattia linfonodale. Tutti i nodi target devono ridursi a dimensioni normali (asse corto <10 millimetri [mm]). La PR è stata definita come una diminuzione maggiore o uguale al 30% rispetto al basale della somma dei diametri di tutte le lesioni misurabili target. La PD è stata definita come aumento del 20% della somma dei diametri delle lesioni target misurabili al di sopra della somma più piccola osservata (rispetto al basale se non è stata osservata alcuna diminuzione della somma durante la terapia), con un aumento assoluto minimo di 5 mm.
Dalla data della prima CR o PR fino alla data della prima documentazione di PD, morte o inizio di nuova terapia antitumorale
Fase 1b del sottostudio B: percentuale di partecipanti con DLT
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 21 del ciclo 1
DLT=AE nell'OP DLT correlato a qualsiasi intervento dello studio: neutropenia G4; trombocitopenia o anemia; neutropenia; infezione neutropenica; Trombocitopenia G3 con sanguinamento. Qualsiasi tossicità G>=3 (tranne affaticamento transitorio G3, reazioni locali/mal di testa che si sono risolti a G<=1/basale; nausea G3, vomito controllati entro 72 ore, ipertensione G3 controllata da MT, diarrea G3 che è migliorata a G<=2 entro 72 ore, tossicità cutanea G3 che si è risolta a G<=1 in <7 giorni dopo MT, endocrinopatie G3 controllate da MT e riacutizzazione dei tumori); LA G3 non ematologico (intervento medico o ospedalizzazione), o qualsiasi LA G4; ALT/AST > 3*ULN (normale al basale) o > 3*ULN e raddoppiamento del basale (>ULN al basale) e associato a tubercolosi >2* ULN; o ALT/AST>5*ULN; o tubercolosi>3*ULN. Mancanza del 75% delle dosi pianificate durante il DLT OP a causa di tossicità correlate al trattamento. EA non elencato/criteri DLT al di fuori del DLT OP era DLT a discrezione dello sponsor e dello sperimentatore.
Dal giorno 1 al giorno 21 del ciclo 1
Sottostudio B di Fase 2: Tasso di risposta obiettiva
Lasso di tempo: Dalla data della prima CR o PR fino alla data della prima documentazione di PD, morte o inizio di una nuova terapia antitumorale (massimo 21 mesi)
L'ORR è stata definita come percentuale di partecipanti con CR o PR confermate secondo RECIST v1.1 in base alla valutazione dello sperimentatore, dalla data della prima CR o PR fino alla data della prima documentazione di PD, morte o inizio di una nuova terapia antitumorale. La CR è stata definita come la completa scomparsa di tutte le lesioni target ad eccezione della malattia linfonodale. Tutti i nodi target devono ridursi alle dimensioni normali (asse corto <10 millimetri [mm]). Il PR è stato definito come una diminuzione maggiore o uguale al 30% rispetto al basale della somma dei diametri di tutte le lesioni target misurabili. La PD è stata definita come un aumento del 20% nella somma dei diametri delle lesioni target misurabili al di sopra della somma minima osservata (rispetto al basale se non è stata osservata alcuna diminuzione della somma durante la terapia), con un aumento assoluto minimo di 5 mm.
Dalla data della prima CR o PR fino alla data della prima documentazione di PD, morte o inizio di una nuova terapia antitumorale (massimo 21 mesi)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase 2 del sottostudio A: numero di partecipanti con anomalie di laboratorio
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento in studio (Cycle1 Day1) fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio
Si prevedeva di valutare i parametri ematologici e di chimica clinica.
Dall'inizio del trattamento in studio (Cycle1 Day1) fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio
Fase 2 del sottostudio A: tempo alla risposta tumorale (TTR)
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose del trattamento in studio alla data della prima documentazione di risposta obiettiva
Il TTR è definito per i partecipanti con risposta obiettiva confermata come il tempo dalla data della prima dose del trattamento in studio alla data della prima documentazione della risposta obiettiva (CR o PR) che è stata successivamente confermata. CR=completa scomparsa di tutte le lesioni bersaglio ad eccezione della malattia linfonodale. Tutti i nodi target devono ridursi a dimensioni normali (asse corto <10 mm). PR=diminuzione maggiore o uguale al 30% rispetto al basale della somma dei diametri di tutte le lesioni target misurabili.
Dalla data della prima dose del trattamento in studio alla data della prima documentazione di risposta obiettiva
Fase 2 del sottostudio A: sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose del trattamento in studio alla data della prima documentazione di PD o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima
La PFS è definita come il tempo intercorrente tra la data della prima dose del trattamento in studio e la data della prima documentazione di PD o decesso dovuto a qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima. PD=aumento del 20% della somma dei diametri delle lesioni target misurabili al di sopra della somma più piccola osservata (rispetto al basale se non è stata osservata alcuna diminuzione della somma durante la terapia), con un aumento assoluto minimo di 5 mm.
Dalla data della prima dose del trattamento in studio alla data della prima documentazione di PD o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima
Fase 2 del sottostudio A: sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose del trattamento in studio alla data di morte per qualsiasi causa o data di censura
L'OS è definita come il tempo dalla data della prima dose del trattamento in studio alla data del decesso dovuto a qualsiasi causa. Gli ultimi partecipanti noti per essere vivi dovevano essere censurati alla data dell'ultimo contatto.
Dalla data della prima dose del trattamento in studio alla data di morte per qualsiasi causa o data di censura
Fase 2 del sottostudio A: Ctrough di Encorafenib
Lasso di tempo: Ciclo 5 Giorno 1 (pre-dose)
Ciclo 5 Giorno 1 (pre-dose)
Fase 2 del sottostudio A: Ctrough di Binimetinib
Lasso di tempo: Ciclo 5 Giorno 1 (pre-dose)
Ciclo 5 Giorno 1 (pre-dose)
Fase 2 del sottostudio A: cambiamento rispetto al basale nel punteggio del questionario sulla qualità della vita (EORTC QLQ-C30) dell'Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro (EORTC)
Lasso di tempo: Baseline fino alla fine del trattamento
EORTC QLQ-C30: consisteva in 30 domande raggruppate in 5 scale funzionali (fisica, di ruolo, cognitiva, emotiva e sociale); una scala dello stato di salute globale/della qualità della vita globale; 3 scale dei sintomi (affaticamento, dolore, nausea e vomito); e 6 singoli elementi che hanno valutato i sintomi aggiuntivi (dispnea, perdita di appetito, disturbi del sonno, costipazione e diarrea) e l'impatto finanziario. Tutte le scale e le misure dei singoli elementi variavano in punteggio da 0 a 100. Punteggi più alti sulla scala dello stato di salute globale/qualità della vita rappresentano uno stato di salute/qualità della vita più elevato. Punteggi più alti sulle scale funzionali rappresentano livelli più alti di funzionamento. Punteggi più alti nelle scale dei sintomi e nei singoli item rappresentano una maggiore presenza di sintomi o un impatto finanziario.
Baseline fino alla fine del trattamento
Fase 2 del sottostudio A: cambiamento rispetto al basale nel punteggio dell'Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro (EORTC), questionario sulla qualità della vita-cancro del polmone 13 (QLQ-LC13)
Lasso di tempo: Baseline fino alla fine del trattamento
L'EORTC QLQ-LC13 è il modulo specifico per il cancro del polmone del questionario EORTC sulla qualità della vita. L'EORTC QLQ-LC13 consisteva in 13 domande che includevano 1 scala multi-item e 9 singoli item che valutavano sintomi (dispnea, tosse, emottisi e dolore sito specifico), effetti collaterali (mal di bocca, disfagia, neuropatia periferica e alopecia), e l'uso di antidolorifici. La scala degli item variava da 1 a 4 (1 = per niente; 4 = molto) dove è stato applicato l'algoritmo di punteggio EORTC-QLQ-LC13 per convertire in una scala da 0 a 100 punti dove 100 è la migliore qualità della vita (QOL) , per comparabilità. Punteggi più alti riflettono una maggiore presenza di sintomi.
Baseline fino alla fine del trattamento
Fase 2 del sottostudio A: numero di partecipanti con eventi avversi classificati secondo la versione 5.0 dell'NCI-CTCAE
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento in studio (Ciclo1 Giorno 1) fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio
Un EA è qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante, temporaneamente associato all'uso dell'intervento dello studio, indipendentemente dal fatto che sia considerato correlato all'intervento dello studio. Gli eventi avversi dovevano essere classificati dallo sperimentatore secondo i criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi del National Cancer Institute (NCI CTCAE) versione (v) 5.0; dove Grado 1=lieve, Grado 2=moderato, Grado 3=grave, Grado 4=pericoloso per la vita e Grado 5=morte.
Dall'inizio del trattamento in studio (Ciclo1 Giorno 1) fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio
Fase 2 del sottostudio A: Durata della risposta (DR)
Lasso di tempo: Dalla data della prima documentazione di OR alla data della prima documentazione di PD o di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo
Il DR è stato definito per i partecipanti con OR confermato come il tempo dalla data della prima documentazione di OR alla data della prima documentazione di PD o morte (qualsiasi causa), a seconda di quale evento si sia verificato per primo. OR=CR o PR secondo RECIST v1.1 in base alla valutazione dello sperimentatore. CR e PR devono essere confermate da valutazioni ripetute eseguite non <4 settimane dopo che i criteri per la risposta sono stati soddisfatti per la prima volta. CR=completa scomparsa di tutte le lesioni target (TL) ad eccezione della malattia linfonodale. Tutti i nodi target devono ridursi alle dimensioni normali (asse corto <10 mm). PR=diminuzione maggiore o uguale al 30% rispetto al basale della somma dei diametri di tutte le lesioni misurabili target (TML). PD=aumento del 20% nella somma dei diametri delle TML al di sopra della somma minima osservata (rispetto al basale se non è stata osservata alcuna diminuzione della somma durante la terapia), con un aumento assoluto minimo di 5 mm.
Dalla data della prima documentazione di OR alla data della prima documentazione di PD o di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo
Fase 1b del sottostudio A: Area sotto la curva della concentrazione rispetto al tempo nell'intervallo di dosaggio (AUCtau) dopo una singola dose di Sasanlimab
Lasso di tempo: Ciclo 1 (pre-dose il Giorno 1, 168 ore [Giorno 8] e 336 ore [Giorno 15] e Giorno 28 post-dose) (1 ciclo = 28 giorni)
L’AUCtau è stata definita come l’area sotto la curva temporale della concentrazione plasmatica dal tempo zero alla dose successiva.
Ciclo 1 (pre-dose il Giorno 1, 168 ore [Giorno 8] e 336 ore [Giorno 15] e Giorno 28 post-dose) (1 ciclo = 28 giorni)
Fase 2 del sottostudio A: Area sotto la curva della concentrazione rispetto al tempo nell'intervallo di dosaggio (AUCtau) dopo dose singola di Sasanlimab
Lasso di tempo: Ciclo 1 (pre-dose il Giorno 1, 336 ore [Giorno 15] e Giorno 28 post-dose) (1 ciclo = 28 giorni)
Ciclo 1 (pre-dose il Giorno 1, 336 ore [Giorno 15] e Giorno 28 post-dose) (1 ciclo = 28 giorni)
Fase 1b del sottostudio A: concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) di Sasanlimab
Lasso di tempo: Ciclo 1 (pre-dose il Giorno 1, 168 ore [Giorno 8], 336 ore [Giorno 15] e Giorno 28 post-dose) e Ciclo 5 (pre-dose il Giorno 1 e 168 ore [Giorno 8] post-dose) (1 ciclo= 28 giorni)
Ciclo 1 (pre-dose il Giorno 1, 168 ore [Giorno 8], 336 ore [Giorno 15] e Giorno 28 post-dose) e Ciclo 5 (pre-dose il Giorno 1 e 168 ore [Giorno 8] post-dose) (1 ciclo= 28 giorni)
Fase 2 del sottostudio A: concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) di Sasanlimab
Lasso di tempo: Ciclo 1 (pre-dose il Giorno 1, 336 ore [Giorno 15] e Giorno 28 post-dose) e Ciclo 5 Giorno 1 (pre-dose) (1 ciclo = 28 giorni)
Ciclo 1 (pre-dose il Giorno 1, 336 ore [Giorno 15] e Giorno 28 post-dose) e Ciclo 5 Giorno 1 (pre-dose) (1 ciclo = 28 giorni)
Fase 1b del Sottostudio A: Tempo per la Cmax (Tmax) di Sasanlimab
Lasso di tempo: Ciclo 1 (pre-dose il Giorno 1, 168 ore [Giorno 8], 336 ore [Giorno 15] e Giorno 28 post-dose) e Ciclo 5 (pre-dose il Giorno 1 e 168 ore [Giorno 8] post-dose) (1 ciclo= 28 giorni)
Ciclo 1 (pre-dose il Giorno 1, 168 ore [Giorno 8], 336 ore [Giorno 15] e Giorno 28 post-dose) e Ciclo 5 (pre-dose il Giorno 1 e 168 ore [Giorno 8] post-dose) (1 ciclo= 28 giorni)
Fase 2 del Sottostudio A: Tempo per la Cmax (Tmax) di Sasanlimab
Lasso di tempo: Ciclo 1 (pre-dose il Giorno 1, 336 ore [Giorno 15] e Giorno 28 post-dose) e Ciclo 5 Giorno 1 (pre-dose) (1 ciclo = 28 giorni)
Ciclo 1 (pre-dose il Giorno 1, 336 ore [Giorno 15] e Giorno 28 post-dose) e Ciclo 5 Giorno 1 (pre-dose) (1 ciclo = 28 giorni)
Fase 1b del sottostudio A: concentrazione pre-dose durante il dosaggio multiplo (Ctrough) di Sasanlimab
Lasso di tempo: Ciclo 5 Giorno 1 (pre-dose) (1 ciclo = 28 giorni)
Ciclo 5 Giorno 1 (pre-dose) (1 ciclo = 28 giorni)
Fase 2 del sottostudio A: concentrazione pre-dose durante il dosaggio multiplo (Ctrough) di Sasanlimab
Lasso di tempo: Ciclo 5 Giorno 1 (pre-dose) (1 ciclo = 28 giorni)
Ciclo 5 Giorno 1 (pre-dose) (1 ciclo = 28 giorni)
Fase 1b del sottostudio A: Ctrough di Encorafenib
Lasso di tempo: Giorno 1 (pre-dose) del Ciclo 1, 2 e 5; Giorno 15 del Ciclo 1 (1 ciclo= 28 giorni)
Giorno 1 (pre-dose) del Ciclo 1, 2 e 5; Giorno 15 del Ciclo 1 (1 ciclo= 28 giorni)
Fase 1b del sottostudio A: Ctrough di Binimetinib
Lasso di tempo: Giorno 1 (pre-dose) dei Cicli 1, 2 e 5 (1 ciclo = 28 giorni)
Giorno 1 (pre-dose) dei Cicli 1, 2 e 5 (1 ciclo = 28 giorni)
Fase 1b del sottostudio A: numero di partecipanti con anticorpi antifarmaco (ADA) positivi e anticorpi neutralizzanti (NAb) contro Sasanlimab
Lasso di tempo: Pre-dose nel Ciclo 1 Giorno 1 fino alla fine del trattamento (fino a circa 255 giorni) (1 ciclo = 28 giorni)
In questa misura di risultato è stato presentato il numero di partecipanti ADA-positivi e NAb-positivi. Un partecipante era considerato ADA (o NAb) positivo se (1) il titolo al basale era mancante o negativo e il partecipante aveva >= 1 titolo positivo post-trattamento (indotto dal trattamento), o (2) titolo positivo al basale e aveva un >= [Aumento della diluizione di 4 volte] del titolo (equivalente a un aumento di 0,602 unità del titolo logaritmico su base 10 (log10) dal basale in >= 1 campione post-trattamento (potenziato dal trattamento).
Pre-dose nel Ciclo 1 Giorno 1 fino alla fine del trattamento (fino a circa 255 giorni) (1 ciclo = 28 giorni)
Fase 2 del sottostudio A: numero di partecipanti con anticorpi antifarmaco (ADA) positivi e anticorpi neutralizzanti (NAb) contro Sasanlimab
Lasso di tempo: Pre-dosare il Giorno 1 del Ciclo 1 fino alla fine del trattamento
Pre-dosare il Giorno 1 del Ciclo 1 fino alla fine del trattamento
Fase 1b del sottostudio B: Durata della risposta (DR)
Lasso di tempo: Dalla data della prima documentazione di OR alla data della prima documentazione di PD o di morte, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (massimo 21 mesi)
Il DR è stato definito per i partecipanti con risposta obiettiva confermata (OR) come il tempo dalla data della prima documentazione di OR alla data della prima documentazione di PD o morte (qualsiasi causa), a seconda di quale evento si sia verificato per primo. OR=CR o PR secondo RECIST v1.1 in base alla valutazione dello sperimentatore. CR e PR devono essere confermate da valutazioni ripetute eseguite non <4 settimane dopo che i criteri per la risposta sono stati soddisfatti per la prima volta. CR=completa scomparsa di tutte le lesioni target (TL) ad eccezione della malattia linfonodale. Tutti i nodi target devono ridursi alle dimensioni normali (asse corto <10 mm). PR=diminuzione maggiore o uguale al 30% rispetto al basale della somma dei diametri di tutte le lesioni misurabili target (TML). PD=aumento del 20% nella somma dei diametri delle TML al di sopra della somma minima osservata (rispetto al basale se non è stata osservata alcuna diminuzione della somma durante la terapia), con un aumento assoluto minimo di 5 mm.
Dalla data della prima documentazione di OR alla data della prima documentazione di PD o di morte, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (massimo 21 mesi)
Fase 1b del sottostudio B: tempo alla risposta tumorale (TTR)
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose del trattamento in studio alla data della prima documentazione della risposta obiettiva (CR o PR) (massimo 21 mesi)
Il TTR è definito per i partecipanti con risposta obiettiva confermata come il tempo trascorso dalla data della prima dose del trattamento in studio alla data della prima documentazione di risposta obiettiva (CR o PR) che è stata successivamente confermata. CR=completa scomparsa di tutte le lesioni target ad eccezione della malattia linfonodale. Tutti i nodi target devono ridursi alle dimensioni normali (asse corto <10 mm). PR=diminuzione maggiore o uguale al 30% rispetto al basale della somma dei diametri di tutte le lesioni target misurabili.
Dalla data della prima dose del trattamento in studio alla data della prima documentazione della risposta obiettiva (CR o PR) (massimo 21 mesi)
Fase 1b del sottostudio B: Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose del trattamento in studio alla data della prima documentazione di PD o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (massimo 21 mesi)
La PFS è definita come il tempo intercorso dalla data della prima dose del trattamento in studio alla data della prima documentazione di PD o di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo. PD=aumento del 20% nella somma dei diametri delle lesioni target misurabili al di sopra della somma minima osservata (rispetto al basale se non è stata osservata alcuna diminuzione della somma durante la terapia), con un aumento assoluto minimo di 5 mm.
Dalla data della prima dose del trattamento in studio alla data della prima documentazione di PD o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (massimo 21 mesi)
Fase 2 del sottostudio B: Durata della risposta (DR)
Lasso di tempo: Dalla data della prima documentazione di OR alla data della prima documentazione di PD o di morte, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (massimo 21 mesi)
Il DR è stato definito per i partecipanti con OR confermato come il tempo dalla data della prima documentazione di OR alla data della prima documentazione di PD o morte (qualsiasi causa), a seconda di quale evento si sia verificato per primo. OR=CR o PR secondo RECIST v1.1 in base alla valutazione dello sperimentatore. CR e PR devono essere confermate da valutazioni ripetute eseguite non <4 settimane dopo che i criteri per la risposta sono stati soddisfatti per la prima volta. CR=completa scomparsa di tutte le lesioni target (TL) ad eccezione della malattia linfonodale. Tutti i nodi target devono ridursi alle dimensioni normali (asse corto <10 mm). PR=diminuzione maggiore o uguale al 30% rispetto al basale della somma dei diametri di tutte le lesioni misurabili target (TML). PD=aumento del 20% nella somma dei diametri delle TML al di sopra della somma minima osservata (rispetto al basale se non è stata osservata alcuna diminuzione della somma durante la terapia), con un aumento assoluto minimo di 5 mm.
Dalla data della prima documentazione di OR alla data della prima documentazione di PD o di morte, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (massimo 21 mesi)
Fase 2 del sottostudio B: tempo alla risposta tumorale (TTR)
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose del trattamento in studio alla data della prima documentazione della risposta obiettiva (CR o PR) (massimo 21 mesi)
Il TTR è definito per i partecipanti con OR confermato come il tempo trascorso dalla data della prima dose del trattamento in studio alla data della prima documentazione di risposta obiettiva (CR o PR) successivamente confermata. CR=completa scomparsa di tutte le lesioni target ad eccezione della malattia linfonodale. Tutti i nodi target devono ridursi alle dimensioni normali (asse corto <10 mm). PR=diminuzione maggiore o uguale al 30% rispetto al basale della somma dei diametri di tutte le lesioni target misurabili.
Dalla data della prima dose del trattamento in studio alla data della prima documentazione della risposta obiettiva (CR o PR) (massimo 21 mesi)
Fase 2 del sottostudio B: Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose del trattamento in studio alla data della prima documentazione di PD o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (massimo 21 mesi)
La PFS è definita come il tempo intercorso dalla data della prima dose del trattamento in studio alla data della prima documentazione di PD o di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo. PD=aumento del 20% nella somma dei diametri delle lesioni target misurabili al di sopra della somma minima osservata (rispetto al basale se non è stata osservata alcuna diminuzione della somma durante la terapia), con un aumento assoluto minimo di 5 mm.
Dalla data della prima dose del trattamento in studio alla data della prima documentazione di PD o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (massimo 21 mesi)
Fase 2 del sottostudio B: sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose del trattamento in studio alla data di morte per qualsiasi causa o data di censura, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (massimo 21 mesi)
Per OS si intende il tempo intercorrente tra la data della prima dose del trattamento in studio e la data del decesso per qualsiasi causa. Si prevedeva che gli ultimi partecipanti vivi fossero censurati alla data dell'ultimo contatto.
Dalla data della prima dose del trattamento in studio alla data di morte per qualsiasi causa o data di censura, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (massimo 21 mesi)
Fase 1b del Sottostudio B: Cmax di Sasanlimab
Lasso di tempo: Ciclo 1: pre-dose, 168 ore post-dose il Giorno 1, Ciclo 5: pre-dose, 168 ore post-dose il Giorno 1 (1 ciclo = 21 giorni)
Ciclo 1: pre-dose, 168 ore post-dose il Giorno 1, Ciclo 5: pre-dose, 168 ore post-dose il Giorno 1 (1 ciclo = 21 giorni)
Fase 1b del sottostudio B: Cmax di Axitinib
Lasso di tempo: Ciclo 1: pre-dose il Giorno 1, Giorno 8 e 3 ore post-dose il Giorno 1; Ciclo 5: pre-dose il Giorno 1, Giorno 8 e 3 ore post-dose il Giorno 1 (1 ciclo = 21 giorni)
Ciclo 1: pre-dose il Giorno 1, Giorno 8 e 3 ore post-dose il Giorno 1; Ciclo 5: pre-dose il Giorno 1, Giorno 8 e 3 ore post-dose il Giorno 1 (1 ciclo = 21 giorni)
Fase 1b del Sottostudio B: Cmax di SEA-TGT
Lasso di tempo: Ciclo 1: pre-dose, 168 ore post-dose il Giorno 1, Ciclo 5: pre-dose, 168 ore post-dose il Giorno 1 (1 ciclo = 21 giorni)
Ciclo 1: pre-dose, 168 ore post-dose il Giorno 1, Ciclo 5: pre-dose, 168 ore post-dose il Giorno 1 (1 ciclo = 21 giorni)
Fase 2 del sottostudio B: Cmax di Sasanlimab
Lasso di tempo: Ciclo 1: pre-dose, 168 ore post-dose il Giorno 1, Ciclo 5: pre-dose, 168 ore post-dose il Giorno 1 (1 ciclo = 21 giorni)
Ciclo 1: pre-dose, 168 ore post-dose il Giorno 1, Ciclo 5: pre-dose, 168 ore post-dose il Giorno 1 (1 ciclo = 21 giorni)
Fase 2 del sottostudio B: Cmax di Axitinib
Lasso di tempo: Ciclo 1: pre-dose il Giorno 1, Giorno 8 e 3 ore post-dose il Giorno 1; Ciclo 5: pre-dose il Giorno 1, Giorno 8 e 3 ore post-dose il Giorno 1 (1 ciclo = 21 giorni)
Ciclo 1: pre-dose il Giorno 1, Giorno 8 e 3 ore post-dose il Giorno 1; Ciclo 5: pre-dose il Giorno 1, Giorno 8 e 3 ore post-dose il Giorno 1 (1 ciclo = 21 giorni)
Fase 2 del Sottostudio B: Cmax di SEA-TGT
Lasso di tempo: Ciclo 1: pre-dose, 168 ore post-dose il Giorno 1, Ciclo 5: pre-dose, 168 ore post-dose il Giorno 1 (1 ciclo = 21 giorni)
Ciclo 1: pre-dose, 168 ore post-dose il Giorno 1, Ciclo 5: pre-dose, 168 ore post-dose il Giorno 1 (1 ciclo = 21 giorni)
Fase 1b del sottostudio B: concentrazione pre-dose durante il dosaggio multiplo (Ctrough) di Sasanlimab
Lasso di tempo: Pre-dose nel Giorno 1 del Ciclo 1 e nel Giorno 1 del Ciclo 5 (1 ciclo = 21 giorni)
Pre-dose nel Giorno 1 del Ciclo 1 e nel Giorno 1 del Ciclo 5 (1 ciclo = 21 giorni)
Fase 1b del sottostudio B: concentrazione pre-dose durante la somministrazione multipla (Ctrough) di axitinib
Lasso di tempo: Pre-dose il Giorno 1 e il Giorno 8 del Ciclo 1; pre-dose al Ciclo 5 Giorno 1 e Giorno 8 (1 ciclo = 21 giorni)
Pre-dose il Giorno 1 e il Giorno 8 del Ciclo 1; pre-dose al Ciclo 5 Giorno 1 e Giorno 8 (1 ciclo = 21 giorni)
Fase 1b del sottostudio B: concentrazione pre-dose durante il dosaggio multiplo (Ctrough) di SEA-TGT
Lasso di tempo: Pre-dose nel Giorno 1 del Ciclo 1; pre-dose nel Ciclo 5 Giorno 1 (1 ciclo = 21 giorni)
Pre-dose nel Giorno 1 del Ciclo 1; pre-dose nel Ciclo 5 Giorno 1 (1 ciclo = 21 giorni)
Fase 2 del sottostudio B: concentrazione pre-dose durante il dosaggio multiplo (Ctrough) di Sasanlimab
Lasso di tempo: Ciclo 1: pre-dose il giorno 1, Ciclo 5: pre-dose il giorno 1 (1 ciclo = 21 giorni)
Ciclo 1: pre-dose il giorno 1, Ciclo 5: pre-dose il giorno 1 (1 ciclo = 21 giorni)
Fase 2 del sottostudio B: concentrazione pre-dose durante la somministrazione multipla (Ctrough) di axitinib
Lasso di tempo: Pre-dose il Giorno 1 e il Giorno 8 del Ciclo 1; pre-dose al Ciclo 5 Giorno 1 e Giorno 8 (1 ciclo = 21 giorni)
Pre-dose il Giorno 1 e il Giorno 8 del Ciclo 1; pre-dose al Ciclo 5 Giorno 1 e Giorno 8 (1 ciclo = 21 giorni)
Fase 2 del sottostudio B: concentrazione pre-dose durante il dosaggio multiplo (Ctrough) di SEA-TGT
Lasso di tempo: Pre-dose nel Giorno 1 del Ciclo 1; pre-dose nel Ciclo 5 Giorno 1 (1 ciclo = 21 giorni)
Pre-dose nel Giorno 1 del Ciclo 1; pre-dose nel Ciclo 5 Giorno 1 (1 ciclo = 21 giorni)
Fase 1b del sottostudio B: numero di partecipanti con anticorpi antifarmaco (ADA) positivi contro sasanlimab e SEA-TGT
Lasso di tempo: Pre-dose nel Ciclo 1 Giorno 1 fino alla fine del trattamento (fino a circa 21 mesi) (1 ciclo = 21 giorni)
Un partecipante era considerato ADA (o NAb) positivo se (1) il titolo al basale era mancante o negativo e il partecipante aveva >= 1 titolo positivo post-trattamento (indotto dal trattamento), o (2) titolo positivo al basale e aveva un >= [Aumento della diluizione di 4 volte] del titolo (equivalente a un aumento di 0,602 unità del titolo logaritmico su base 10 (log10) dal basale in >= 1 campione post-trattamento (potenziato dal trattamento).
Pre-dose nel Ciclo 1 Giorno 1 fino alla fine del trattamento (fino a circa 21 mesi) (1 ciclo = 21 giorni)
Fase 2 del sottostudio B: numero di partecipanti con anticorpi antifarmaco (ADA) positivi contro sasanlimab e SEA-TGT
Lasso di tempo: Pre-dose nel Ciclo 1 Giorno 1 fino alla fine del trattamento (fino a circa 21 mesi) (1 ciclo = 21 giorni)
Pre-dose nel Ciclo 1 Giorno 1 fino alla fine del trattamento (fino a circa 21 mesi) (1 ciclo = 21 giorni)
Fase 2 del sottostudio B: tasso di risposta obiettiva mediante espressione di PD-L1 nel tessuto tumorale disponibile
Lasso di tempo: Dalla data della prima CR o PR fino alla data della prima documentazione di PD, morte o inizio di una nuova terapia antitumorale (massimo 21 mesi)
L'ORR è stata definita come percentuale di partecipanti con CR o PR confermate secondo RECIST v1.1 in base alla valutazione dello sperimentatore, dalla data della prima CR o PR fino alla data della prima documentazione di progressione della malattia (PD), morte o inizio della nuova terapia antitumorale. La CR è stata definita come la completa scomparsa di tutte le lesioni target ad eccezione della malattia linfonodale. Tutti i nodi target devono ridursi alle dimensioni normali (asse corto <10 millimetri [mm]). Il PR è stato definito come una diminuzione maggiore o uguale al 30% rispetto al basale della somma dei diametri di tutte le lesioni target misurabili. La PD è stata definita come un aumento del 20% nella somma dei diametri delle lesioni target misurabili al di sopra della somma minima osservata (rispetto al basale se non è stata osservata alcuna diminuzione della somma durante la terapia), con un aumento assoluto minimo di 5 mm.
Dalla data della prima CR o PR fino alla data della prima documentazione di PD, morte o inizio di una nuova terapia antitumorale (massimo 21 mesi)
Fase 1b del Sotto-Studio A: Numero di partecipanti con eventi avversi (EA) classificati secondo i Criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE) Versione 5.0 del National Cancer Institute (NCI)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento dello studio (Ciclo1 Giorno1) fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento dello studio (esposizione massima = 38,66 mesi; follow-up massimo circa 39,66 mesi)
Un EA era qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante, temporalmente associato all'uso dell'intervento dello studio, indipendentemente dal fatto che fosse considerato correlato all'intervento dello studio. Gli EA sono stati classificati dallo sperimentatore in base alla scala NCI CTCAE grado 1-5 versione 5.0; dove Grado 1=lieve, Grado 2=moderato, Grado 3=grave, Grado 4=pericoloso per la vita e Grado 5=morte.
Dall'inizio del trattamento dello studio (Ciclo1 Giorno1) fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento dello studio (esposizione massima = 38,66 mesi; follow-up massimo circa 39,66 mesi)
Fase 1b dello Sotto-Studio A: Numero di Partecipanti con Variazione Rispetto al Baseline nei Valori dei Parametri Ematologici Basata su CTCAE V5.0
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento dello studio (Ciclo 1 Giorno 1) fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento dello studio (esposizione massima = 38,66 mesi; follow-up massimo circa 39,66 mesi)
I parametri di ematologia includevano: anemia, emoglobina aumentata, leucocitosi, linfociti diminuiti, linfociti aumentati, leucocitosi, neutrofili diminuiti, piastrine diminuite, globuli bianchi diminuiti. Le anomalie di laboratorio sono state classificate secondo NCI-CTCAE v 5.0, dove grado (G) 0 = valore di laboratorio non mancante che non soddisfa i criteri da G1 a G4, G1 = lieve, G2 = moderato, G3 = grave e G4 = pericoloso per la vita o invalidante. La baseline è definita come l'ultima valutazione prima della data/ora della prima dose del trattamento in studio. È stato riportato il numero di partecipanti con variazione dalla baseline nei parametri di ematologia per gradi (secondo la versione 5.0 del CTCAE).
Dall'inizio del trattamento dello studio (Ciclo 1 Giorno 1) fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento dello studio (esposizione massima = 38,66 mesi; follow-up massimo circa 39,66 mesi)
Fase 1b del Sotto-studio A: Numero di Partecipanti con Variazione Rispetto al Baseline nei Valori dei Parametri Chimici Basati su CTCAE V5.0
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento dello studio (Ciclo1 Giorno1) fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento dello studio (esposizione massima = 38,66 mesi; follow-up massimo circa 39,66 mesi)
I parametri di chimica includevano: aumento dell'alanina aminotransferasi (ALT), aumento della fosfatasi alcalina (ALP), aumento dell'aspartato aminotransferasi (AST), aumento della bilirubina nel sangue, aumento della creatinina fosfochinasi (CPK), malattia renale cronica (CKD), aumento della creatinina, ipercalcemia, iperkaliemia, ipermagnesemia, ipernatriemia, ipoalbuminemia, ipocalcemia, ipoglicemia, ipokaliemia, ipomagnesemia, iponatriemia, aumento della lipasi, aumento dell'amilasi sierica. Le anomalie di chimica sono state classificate secondo NCI-CTCAE v 5.0 dove, grado (G) 0 = valore di laboratorio non mancante che non soddisfa i criteri da G1 a G4, G1 = lieve, G2 = moderato, G3 = grave e G4 = pericoloso per la vita o invalidante. Il basale è definito come l'ultima valutazione prima della data/ora della prima dose del trattamento di studio. È stato riportato il numero di partecipanti con variazione dal basale nei parametri ematologici per grado (secondo la versione 5.0 del CTCAE).
Dall'inizio del trattamento dello studio (Ciclo1 Giorno1) fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento dello studio (esposizione massima = 38,66 mesi; follow-up massimo circa 39,66 mesi)
Fase 1b dello Sottostudio A: Tasso di Risposta Obiettiva Durevole (ORR)
Lasso di tempo: Dalla data della prima CR o PR fino alla data della prima documentazione di PD, morte o inizio di una nuova terapia antitumorale (circa 38,66 mesi)
L'ORR duraturo è stato definito come la percentuale di partecipanti con CR o PR confermata secondo RECIST v1.1 in base alla valutazione dello sperimentatore, della durata di almeno 10 mesi dalla data della prima CR o PR fino alla data della prima documentazione di PD, morte o inizio di una nuova terapia anticancro. La CR è stata definita come la scomparsa completa di tutte le lesioni bersaglio, ad eccezione della malattia nodale. Tutti i nodi bersaglio devono ridursi alla dimensione normale (asse corto <10 millimetri [mm]). La PR è stata definita come una diminuzione maggiore o uguale al 30% rispetto al basale della somma dei diametri di tutte le lesioni misurabili bersaglio. Il PD è stato definito come un aumento del 20% della somma dei diametri delle lesioni misurabili bersaglio al di sopra della somma più piccola osservata (rispetto al basale se non si osserva alcuna diminuzione della somma durante la terapia) con un aumento assoluto minimo di 5 mm. Non-CR/Non-PD: Persistenza di eventuali lesioni non bersaglio e/o livello dei marcatori tumorali (se seguiti) al di sopra dei limiti normali.
Dalla data della prima CR o PR fino alla data della prima documentazione di PD, morte o inizio di una nuova terapia antitumorale (circa 38,66 mesi)
Fase 1b del Sotto-Studio A: Tasso di Risposta Obiettivo
Lasso di tempo: Dalla data della prima CR o PR fino alla data della prima documentazione di PD, decesso o inizio di una nuova terapia antitumorale (circa 38,66 mesi)
L'objective response rate è definita come la percentuale di partecipanti con la migliore risposta complessiva confermata di CR o PR secondo RECIST v1.1 dalla data della prima dose del trattamento dello studio fino alla data della prima documentazione di PD. CR è stata definita come la completa scomparsa di tutte le lesioni bersaglio ad eccezione della malattia nodale. Tutti i nodi bersaglio devono ridursi a dimensioni normali (asse corto <10 mm). PR è stata definita come una diminuzione maggiore o uguale al 30% rispetto al basale della somma dei diametri di tutte le lesioni misurabili bersaglio. PD è stata definita come un aumento del 20% della somma dei diametri delle lesioni misurabili bersaglio al di sopra della somma più piccola osservata (rispetto al basale se non si osserva alcuna diminuzione della somma durante la terapia) con un aumento assoluto minimo di 5 mm. Non-CR/Non-PD: Persistenza di qualsiasi lesione non bersaglio e/o livello di marker tumorale (se monitorato) al di sopra dei limiti normali.
Dalla data della prima CR o PR fino alla data della prima documentazione di PD, decesso o inizio di una nuova terapia antitumorale (circa 38,66 mesi)
Fase 2 dello Sottostudio A: Tasso di Risposta Obiettiva
Lasso di tempo: Dalla data della prima CR o PR fino alla data della prima documentazione di PD, morte o inizio di una nuova terapia antitumorale
Il tasso di risposta obiettiva (OR) è definito come la percentuale di partecipanti con la migliore risposta complessiva confermata di RC o RP secondo RECIST v1.1 dalla data della prima dose del trattamento in studio fino alla data della prima documentazione di PD. RC era definita come la scomparsa completa di tutte le lesioni bersaglio ad eccezione della malattia nodale. Tutti i nodi bersaglio devono ridursi a dimensioni normali (asse corto <10 mm). RP era definita come una diminuzione maggiore o uguale al 30% rispetto al basale della somma dei diametri di tutte le lesioni misurabili bersaglio.
Dalla data della prima CR o PR fino alla data della prima documentazione di PD, morte o inizio di una nuova terapia antitumorale
Fase 2 del Sotto-Studio A: Tasso di Risposta Obiettiva (OR) in base all'Espressione del Ligando di Morte Programmata-1 (PD-L1) al Basale
Lasso di tempo: Dalla data della prima CR o PR fino alla data della prima documentazione di PD, decesso o inizio di una nuova terapia antitumorale
Il tasso OR è definito come la percentuale di partecipanti con CR o PR secondo i criteri RECIST v1.1 in base alla valutazione dello sperimentatore. CR=sparizione completa di tutte le lesioni bersaglio ad eccezione della malattia linfonodale. Tutti i linfonodi bersaglio devono ridursi a dimensioni normali (asse corto <10 mm). PR=diminuzione maggiore o uguale al 30% rispetto al basale della somma dei diametri di tutte le lesioni misurabili bersaglio. Era previsto che l'OR in base all'espressione di PD-L1 al basale venisse valutato.
Dalla data della prima CR o PR fino alla data della prima documentazione di PD, decesso o inizio di una nuova terapia antitumorale
Fase 1b dello Studio B: Numero di Partecipanti con Eventi Avversi Classificati Secondo NCI-CTCAE Versione 5.0
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento dello studio (Ciclo1 Giorno1) fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento dello studio (esposizione massima = 38,66 mesi; follow-up massimo circa 39,66 mesi)
Un AE è qualsiasi evento medico avverso in un partecipante, temporalmente associato all'uso dell'intervento dello studio, indipendentemente dal fatto che sia considerato correlato all'intervento dello studio. Gli AE sono stati classificati dallo sperimentatore secondo la versione 5.0 del NCI CTCAE; dove Grado 1=lieve, Grado 2=moderato, Grado 3=grave, Grado 4=pericoloso per la vita e Grado 5=morte.
Dall'inizio del trattamento dello studio (Ciclo1 Giorno1) fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento dello studio (esposizione massima = 38,66 mesi; follow-up massimo circa 39,66 mesi)
Fase 2 dello Sotto-Studio B: Numero di Partecipanti con Eventi Avversi Classificati Secondo NCI-CTCAE Versione 5.0
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento dello studio (Ciclo 1 Giorno 1) fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento dello studio (esposizione massima = 38,66 mesi; follow-up massimo circa 39,66 mesi)
Un evento avverso (EA) è qualsiasi manifestazione medica sfavorevole in un partecipante, temporalmente associata all'uso dell'intervento dello studio, indipendentemente dal fatto che sia considerata correlata all'intervento dello studio. Gli EA sono stati classificati dallo sperimentatore secondo la versione 5.0 del NCI CTCAE; dove Grado 1=lieve, Grado 2=moderato, Grado 3=grave, Grado 4=pericoloso per la vita e Grado 5=morte
Dall'inizio del trattamento dello studio (Ciclo 1 Giorno 1) fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento dello studio (esposizione massima = 38,66 mesi; follow-up massimo circa 39,66 mesi)
Fase 1b del Sotto-Studio B: Numero di Partecipanti con Variazione dai Valori Baseline nei Parametri di Ematologia Basati su CTCAE V5.0
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento dello studio (Ciclo1 Giorno1) fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento dello studio (esposizione massima = 39,3 mesi; follow-up massimo circa 39,66 mesi)
I parametri ematologici includevano: anemia, emoglobina aumentata, leucocitosi, linfociti diminuiti, linfociti aumentati, neutrofili diminuiti, piastrine diminuite, globuli bianchi diminuiti.
Le anomalie di laboratorio sono state classificate secondo NCI-CTCAE v 5.0 dove: grado (G) 0 = valore di laboratorio non mancante che non soddisfa i criteri da G1 a G4, G1 = lieve, G2 = moderato, G3 = grave e G4 = pericolosa per la vita o invalidante.
La baseline è definita come l'ultima valutazione prima della data/ora della prima dose del trattamento in studio.
È stato riportato il numero di partecipanti con variazione dalla baseline nei parametri ematologici per grado (secondo CTCAE versione 5.0).
Dall'inizio del trattamento dello studio (Ciclo1 Giorno1) fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento dello studio (esposizione massima = 39,3 mesi; follow-up massimo circa 39,66 mesi)
Fase 1b del Sotto-Studio B: Numero di Partecipanti con Variazione rispetto al Baseline nei Valori dei Parametri Chimici in base a CTCAE V5.0
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento dello studio (Ciclo1 Giorno1) fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento dello studio (esposizione massima = 38,66 mesi; follow-up massimo circa 39,66 mesi)
I parametri chimici includevano: alanina aminotransferasi (ALT) aumentata, fosfatasi alcalina (ALP) aumentata, aspartato aminotransferasi (AST) aumentata, bilirubina nel sangue aumentata, creatinina fosfochinasi (CPK) aumentata, malattia renale cronica (CKD), creatinina aumentata, ipercalcemia, iperkaliemia, ipermagnesemia, ipernatriemia, ipoalbuminemia, ipocalcemia, ipoglicemia, ipokaliemia, ipomagnesemia, iponatriemia, lipasi aumentata, amilasi sierica aumentata. Le anomalie chimiche sono state classificate secondo NCI-CTCAE v 5.0 dove, grado (G) 0 = valore di laboratorio non mancante che non soddisfa nessuno dei criteri da G1 a 4, G1 = lieve, G2 = moderato, G3 = grave e G4 = pericoloso per la vita o invalidante. Il basale è definito come l'ultima valutazione prima della data/ora della prima dose del trattamento dello studio. È stato riportato il numero di partecipanti con variazione rispetto al basale nei parametri ematologici per gradi (secondo la versione 5.0 del CTCAE).
Dall'inizio del trattamento dello studio (Ciclo1 Giorno1) fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento dello studio (esposizione massima = 38,66 mesi; follow-up massimo circa 39,66 mesi)
Fase 2 del Sotto-Studio B: Numero di Partecipanti con Variazione dai Valori Basali nei Parametri Ematologici Basati su CTCAE V5.0
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento dello studio (Ciclo1 Giorno1) fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento dello studio (esposizione massima = 38,66 mesi; follow-up massimo circa 39,66 mesi)
I parametri ematologici includevano: anemia, aumento dell'emoglobina, riduzione della conta linfocitaria, leucocitosi, riduzione della conta neutrofila, riduzione della conta piastrinica, riduzione dei globuli bianchi. È stato riportato il numero di partecipanti con variazione rispetto al basale nei parametri ematologici per grado secondo la versione 5.0 del CTCAE. Grado 0 = valore di laboratorio non mancante che non soddisfa i criteri dei gradi da 1 a 4; Grado 1 = lieve; Grado 2 = moderato; Grado 3 = grave; Grado 4 = pericoloso per la vita o invalidante.
Dall'inizio del trattamento dello studio (Ciclo1 Giorno1) fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento dello studio (esposizione massima = 38,66 mesi; follow-up massimo circa 39,66 mesi)
Fase 2 del Sotto-studio B: Numero di partecipanti con variazione rispetto al basale nei valori dei parametri chimici basati su CTCAE V5.0
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento dello studio (Ciclo1 Giorno1) fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento dello studio (esposizione massima = 38,66 mesi; follow-up massimo circa 39,66 mesi)
I parametri di chimica includevano: ALT aumentata, ALP aumentata, AST aumentata, bilirubina ematica aumentata, malattia renale cronica, creatinina aumentata, ipercalcemia, iperkaliemia, ipermagnesemia, ipernatriemia, ipoalbuminemia, ipocalcemia, ipokaliemia, ipomagnesemia, iponatriemia, lipasi aumentata, amilasi sierica aumentata. È stato riportato il numero di partecipanti con grado massimo CTCAE V5.0 nei parametri di chimica. Grado 0= valore di laboratorio non mancante che non soddisfa i criteri dal Grado 1 al 4; Grado 1= lieve; Grado 2= moderato; Grado 3= grave e Grado 4= pericoloso per la vita o invalidante.
Dall'inizio del trattamento dello studio (Ciclo1 Giorno1) fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento dello studio (esposizione massima = 38,66 mesi; follow-up massimo circa 39,66 mesi)
Fase 1b del Sotto-Studio B: Tasso di Risposta Obiettiva
Lasso di tempo: Dalla data della prima CR o PR fino alla data della prima documentazione di PD, morte o inizio di una nuova terapia antitumorale, a seconda di quale si sia verificata per prima (massimo 21 mesi)
L'ORR è stata definita come la percentuale di partecipanti con CR o PR confermate secondo i criteri RECIST v1.1 basati sulla valutazione dello sperimentatore, dalla data del primo CR o PR fino alla data della prima documentazione di PD, decesso o inizio di una nuova terapia antitumorale. Il CR è stato definito come la scomparsa completa di tutte le lesioni bersaglio ad eccezione della malattia nodale. Tutti i nodi bersaglio devono ridursi alla dimensione normale (asse corto <10 mm). Il PR è stato definito come una diminuzione maggiore o uguale al 30% rispetto al basale della somma dei diametri di tutte le lesioni misurabili bersaglio. Il PD è stato definito come un aumento del 20% nella somma dei diametri delle lesioni misurabili bersaglio al di sopra della somma più piccola osservata (rispetto al basale se non è stata osservata alcuna diminuzione della somma durante la terapia), con un aumento assoluto minimo di 5 mm. L'intervallo di confidenza bilaterale al 95% è stato basato sul metodo Clopper-Pearson.
Dalla data della prima CR o PR fino alla data della prima documentazione di PD, morte o inizio di una nuova terapia antitumorale, a seconda di quale si sia verificata per prima (massimo 21 mesi)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Pfizer

Investigatori

  • Direttore dello studio: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

10 novembre 2020

Completamento primario (Effettivo)

17 maggio 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

29 ottobre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

30 settembre 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 ottobre 2020

Primo Inserito (Effettivo)

14 ottobre 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

9 gennaio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 dicembre 2025

Ultimo verificato

1 dicembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • B8011011
  • 2020-002829-28 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Pfizer fornirà l'accesso ai dati dei singoli partecipanti anonimi e ai relativi documenti di studio (ad es. protocollo, piano di analisi statistica (SAP), rapporto di studio clinico (CSR)) su richiesta di ricercatori qualificati e soggetti a determinati criteri, condizioni ed eccezioni. Ulteriori dettagli sui criteri di condivisione dei dati di Pfizer e sul processo di richiesta di accesso sono disponibili all'indirizzo: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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