Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus immunoterapiasta (sasanlimabi) yhdistettynä kohdennettuihin hoitoihin ihmisillä, joilla on pitkälle edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) (Maisema 1011 -tutkimus)

torstai 18. joulukuuta 2025 päivittänyt: Pfizer

Vaiheen 1b/2 avoin sateenvarjotutkimus sasanlimabista yhdistettynä syöpähoitoihin, jotka kohdistuvat useisiin molekyylimekanismeihin osallistujilla, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC)

Vaihe 1b/Vaihe 2 Sateenvarjotutkimus; avoin, monikeskus, rinnakkaisryhmätutkimus.

Sasanlimabi (monoklonaalinen PD-1-antagonisti) yhdistetään kussakin alatutkimuksessa eri kohdennetun hoidon kanssa. Kunkin alatutkimuksen vaihe 1b arvioi yhdistelmän turvallisuuden ja valitsee annoksen vaiheen 2 osaan. Kunkin alatutkimuksen vaihe 2 arvioi yhdistelmän kasvainten vastaisen aktiivisuuden.

Osatutkimus A on aktiivinen, ei rekrytoi, meneillään olevat osallistujat saavat edelleen hoitoa vaiheessa 1, vaihetta 2 ei aloiteta.

Alatutkimus B on edelleen käynnissä, ilmoittautuminen on käynnissä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Landscape 1011 on kliininen tutkimus ihmisille, joilla on pitkälle edennyt (vaihe 3b tai 4) ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC). Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, onko tutkimuslääke (sasanlimabi, eräänlainen immunoterapia) yhdessä muiden tutkimuslääkkeiden kanssa turvallista ja tehokasta ihmisillä, joilla on keuhkojen ulkopuolelle levinnyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä. Tällä hetkellä on olemassa kaksi alatutkimusta, joissa käytetään erityyppisiä lääkkeitä. Ensimmäiseen alatutkimukseen osallistuvat ihmiset saavat sasanlimabia ihonalaisena (ihonalaisena) injektiona tutkimusklinikalla 4 viikon välein. Lisäksi he ottavat kohdennettuja syöpähoitoja enkorafenibia suun kautta kerran päivässä ja binimetinibia suun kautta kahdesti päivässä kotona.

Toiseen alatutkimukseen osallistuvat ihmiset saavat tutkimuslääkettä sasanlimabia ihonalaisena (ihonalaisena) injektiona tutkimusklinikalla kolmen viikon välein ja myös SEA-TGT:tä (immunoterapia) infuusiona kolmen viikon välein.

Lisäksi he ottavat aksitinibia (kohdennettu hoito) suun kautta kahdesti päivässä kotona.

Tutkimuslääkkeiden ottamisen lisäksi osatutkimuksiin osallistujia pyydetään käymään klinikalla terveystarkastuksissa. Näitä ovat terveyskysymykset, fyysiset tutkimukset, veri- ja virtsanäytteet sekä kuvantamisskannaukset. Nämä arvioinnit auttavat tutkimuslääkäriä ja -ryhmää seuraamaan osallistujien turvallisuutta ja hyvinvointia sekä näkemään, kuinka heidän syöpänsä reagoi hoitoon. Osallistujat jatkavat tutkimusta, kunnes syöpä ei enää reagoi tutkimuslääkkeeseen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

34

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Australia
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
        • Chris O'Brien Lifehouse
      • Concord, New South Wales, Australia, 2139
        • Concord Hospital
      • St Leonards, New South Wales, Australia, 2065
        • GenesisCare North Shore
      • St Leonards, New South Wales, Australia, 2065
        • North Shore Radiology and Nuclear Medicine
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Australia, 3084
        • Austin Health
  • Belgia
      • Leuven, Belgia, 3000
        • UZ Leuven
    • Antwerpen
      • Edegem, Antwerpen, Belgia, 2650
        • Antwerp University Hospital
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan, 40201
        • Chung Shan Medical University Hospital
      • Taipei, Taiwan, 100
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Taiwan, 112
        • Koo Foundation Sun Yat-Sen Cancer Center
      • Taipei, Taiwan, 112
        • Koo Foundation Sun Yat -Sen Cancer Center
  • Yhdysvallat
    • California
      • Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
        • City of Hope
      • Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
        • City of Hope Investigational Drug Services (IDS)
      • Encinitas, California, Yhdysvallat, 92024
        • UCSD Medical Center - Encinitas
      • Fresno, California, Yhdysvallat, 93720
        • California Cancer Associates for Research and Excellence, Inc (cCARE)
      • Glendale, California, Yhdysvallat, 91204
        • The Oncology Institute of Hope and Innovation
      • La Jolla, California, Yhdysvallat, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • La Jolla, California, Yhdysvallat, 92037
        • Koman Family Outpatient Pavilion
      • La Jolla, California, Yhdysvallat, 92037
        • Sulpizio Cardiovascular Center at UC San Diego Health
      • La Jolla, California, Yhdysvallat, 92037
        • UC San Diego Medical Center - La Jolla (Jacobs Medical Center / Thornton Pavilion)
      • La Jolla, California, Yhdysvallat, 92037
        • UCSD Perlman Medical Offices
      • La Jolla, California, Yhdysvallat, 92037
        • UC San Diego Moores Cancer Center - Investigational Drug Services
      • Long Beach, California, Yhdysvallat, 90805
        • The Oncology Institute of Hope and Innovation
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90015
        • The Oncology Institute of Hope and Innovation
      • San Diego, California, Yhdysvallat, 92103
        • UC San Diego Medical Center - Hillcrest
      • Santa Ana, California, Yhdysvallat, 92705
        • The Oncology Institute of Hope and Innovation
      • Vista, California, Yhdysvallat, 92081
        • UCSD Medical Center - Vista
      • Whittier, California, Yhdysvallat, 90602
        • The Oncology Institute of Hope and Innovation
    • Florida
      • Celebration, Florida, Yhdysvallat, 34747
        • AdventHealth Celebration Infusion Center
      • Celebration, Florida, Yhdysvallat, 34747
        • AdventHealth Medical Group Oncology Research at Celebration
      • Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32804
        • AdventHealth Orlando Infusion Center
      • Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32804
        • AdventHealth Orlando
      • Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32804
        • Advent Health Orlando - Investigational Drug Services
      • Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Michigan
      • Dearborn, Michigan, Yhdysvallat, 48126
        • Henry Ford Medical Center - Fairlane
      • Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48202
        • Henry Ford Hospital
      • Novi, Michigan, Yhdysvallat, 48377
        • Henry Ford Medical Center - Columbus
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10029
        • Mount Sinai Hospital Pharmacy
    • Tennessee
      • Dickson, Tennessee, Yhdysvallat, 37055
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Franklin, Tennessee, Yhdysvallat, 37067
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Gallatin, Tennessee, Yhdysvallat, 37066
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Hendersonville, Tennessee, Yhdysvallat, 37075
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Hermitage, Tennessee, Yhdysvallat, 37076
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Lebanon, Tennessee, Yhdysvallat, 37090
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Murfreesboro, Tennessee, Yhdysvallat, 37129
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37205
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37207
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37211
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute - Pharmacy
      • Shelbyville, Tennessee, Yhdysvallat, 37160
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Smyrna, Tennessee, Yhdysvallat, 37167
        • Tennessee Oncology PLLC

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerien sateenvarjovaihe 1b ja 2:

  • Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu paikallisesti edennyt/metastaattinen (vaihe IIIB-IV) NSCLC.
  • Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio per RECIST v1.1 seulonnassa.
  • ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1.
  • Kaikki aiemman hoidon akuutit vaikutukset ovat ratkaistu lähtötason vakavuusasteelle tai CTCAE-asteelle ≤1.
  • Riittävä maksan, munuaisten ja luuytimen toiminta.

Lisäkriteerit osatutkimuksen A vaiheille 1b ja 2:

-BRAFV600E-mutaatio kasvainkudoksessa tai plasmassa määritettynä paikallisella laboratorio-PCR- tai NGS-määrityksellä ja dokumentoitu paikallisessa patologiaraportissa.

Vain osatutkimuksen A vaiheen 1b lisäkriteerit:

- Mikä tahansa hoitolinja paikallisesti edenneen/metastaattisen NSCLC:n hoitoon.

Vain osatutkimuksen A vaiheen 2 lisäkriteerit:

- Aikaisemmin hoitamaton paikallisesti edenneen/metastaattisen NSCLC:n vuoksi

Vain osatutkimuksen B vaiheen 1b lisäkriteerit::

- Mikä tahansa hoitolinja paikallisesti edenneen/metastaattisen NSCLC:n hoitoon.

Vain osatutkimuksen B vaiheen 2 lisäkriteerit:

  • Aiemmin hoitamaton paikallisesti edenneen/metastaattisen NSCLC:n vuoksi (arms B1 & B2) tai
  • Yksi tai kaksi aikaisempaa hoitolinjaa pitkälle edenneelle/metastaattiselle NSCLC:lle (käsivarsi B3), mukaan lukien immuunitarkastuspisteen estäjähoito + kemoterapia, ja ne ovat edenneet hoidon aikana tai sen jälkeen.
  • PD-L1 TPS ≥1 %

Poissulkemiskriteerien sateenvarjovaihe 1b ja 2:

  • Aktiivinen tai aiempi autoimmuunisairaus, joka saattaa pahentua immunostimuloivan aineen saamisen yhteydessä.
  • Aktiivinen ei-tarttuva pneumoniitti, keuhkofibroosi tai tunnettu immuunivälitteinen keuhkotulehdus.
  • Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
  • Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus.
  • Muut pahanlaatuiset kasvaimet 2 vuoden sisällä ensimmäisestä annoksesta poikkeuksia lukuun ottamatta.
  • Oireellinen metastaasi aivoissa, poikkeuksia lukuun ottamatta.

Muut poissulkemiskriteerit osatutkimuksen A vaiheille 1b ja 2:

  • EGFR-mutaatio, ALK-fuusioonkogeeni tai ROS1-uudelleenjärjestely.
  • Aikaisempi hoito millä tahansa BRAF-estäjillä tai MEK-estäjillä.

Muut poissulkemiskriteerit vain osatutkimuksen A vaiheelle 2:

-Aiempi hoito anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineilla.

Muut poissulkemiskriteerit osatutkimuksen B vaiheille 1b ja 2:

- Dokumentointi kaikista kasvaimia aiheuttavista molekyylimuutoksista (esim. BRAF, EGFR, ALK)

Muut poissulkemiskriteerit vain osatutkimuksen B vaiheelle 2:

  • Aiempi hoito anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineilla. B1 ja B2)
  • Vahvistettu etenevä sairaus 1. tai 2. kuvantamiskasvainarvioinnissa edenneen/metastaattisen NSCLC:n hoidon aloittamisen jälkeen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Alatutkimus A
Sasanlimabi annetaan ihon alle. Encorafenibi ja binimetinibi annetaan suun kautta. Hoitoja annetaan, kunnes sairaus etenee, ei-hyväksyttävä AE, osallistuja vetäytyy tai tutkimus lopetetaan.
Lääke: Sasanlimab esitäytetty ruisku
esitäytetty ruisku
Lääke: Enkorafenibi
kapselit
Lääke: Binimetinibi
tabletteja
Kokeellinen: Alatutkimus B
Sasanlimabi annetaan ihon alle. Axitinibi annetaan suun kautta. SEA-TGT annetaan suonensisäisesti. Hoitoja annetaan, kunnes sairaus etenee, ei-hyväksyttävä AE, potilas vetäytyy tai tutkimus lopetetaan.
Lääke: Sasanlimab
liuos toimitetaan injektiopulloissa
Lääke: Axitinib
tabletteja
Lääke: SEA-TGT
liuos injektiopulloissa

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osatutkimuksen A vaihe 1b: Prosenttiosuus osallistujista, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT)
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 28 syklissä 1
DLT = DLT-havaintojakson (OP) haittavaikutukset, jotka liittyvät mihin tahansa tutkimusinterventioon: asteen (G) 4 neutropenia; trombosytopenia tai anemia; kuumeinen neutropenia; neutropeeninen infektio; G3 trombosytopenia ja verenvuoto. Mikä tahansa G>=3-toksisuus (paitsi ohimenevä G3-väsymys, paikalliset reaktiot/päänsärky, joka hävisi arvoon G<=1/lähtötaso; G3-pahoinvointi, oksentelu hallinnassa 72 tunnin sisällä, G3-hypertensio lääkehoidolla (MT), G3-ripuli, joka parani G<=2 72 tunnin sisällä, G3-ihotoksisuus, joka hävisi G<=1:ksi <7 päivässä MT:n jälkeen, MT:n kontrolloimat G3-endokrinopatiat ja kasvainten paheneminen); Ei-hematologinen G3-laboratoriopoikkeavuus [LA] (lääketieteellinen interventio tai sairaalahoito) tai mikä tahansa G4 LA; ALT/AST > 3*ULN (normaali lähtötilanteessa) tai >3*ULN ja lähtötilanteen kaksinkertaistuminen (>ULN lähtötilanteessa) ja liittyy kokonaisbilirubiini (TB) > 2 * ULN; tai ALT/AST > 5 * ULN; tai TB>3*ULN. 75 % suunnitelluista annoksista puuttuu DLT OP:n aikana hoitoon liittyvien toksisuuksien vuoksi. AE ei listattu / DLT-kriteerit DLT OP:n ulkopuolella oli DLT sponsorin ja tutkijan harkinnan mukaan.
Päivä 1 - Päivä 28 syklissä 1
Osatutkimuksen A vaihe 2: Kestävä tavoitevasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Ensimmäisen CR:n tai PR:n päivämäärästä PD:n, kuoleman tai uuden syöpähoidon aloittamisen ensimmäiseen dokumentointipäivään
Kestävä ORR määriteltiin prosenttiosuutena osallistujista, joilla oli vahvistettu täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR) vasteen arviointikriteerien kiinteiden kasvaimien (RECIST) version (v) 1.1 mukaisesti tutkijan arvioon perustuen ja joka kestää vähintään 10 kuukautta tutkijan arvioinnin jälkeen. ensimmäisen CR:n tai PR:n päivämäärästä siihen päivään asti, jolloin ensimmäinen dokumentointi sairauden etenemisestä (PD), kuolemasta tai uuden syöpähoidon aloittamisesta on tehty. CR määriteltiin kaikkien kohteena olevien leesioiden täydelliseksi häviämiseksi solmukudossairautta lukuun ottamatta. Kaikkien kohdesolmujen on pienennettävä normaalikokoisiksi (lyhyt akseli <10 millimetriä [mm]). PR määriteltiin suuremmiksi tai yhtä suureksi kuin 30 %:n laskun perustason kaikkien mitattavissa olevien kohdeleesioiden halkaisijoiden summasta. PD määriteltiin 20 %:n lisäyksinä mitattavissa olevien kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa yli pienimmän havaitun summan (perustason, jos summan pienenemistä ei havaittu hoidon aikana), absoluuttisen vähimmäislisäyksen ollessa 5 mm.
Ensimmäisen CR:n tai PR:n päivämäärästä PD:n, kuoleman tai uuden syöpähoidon aloittamisen ensimmäiseen dokumentointipäivään
Osatutkimuksen B vaihe 1b: DLT:tä käyttävien osallistujien prosenttiosuus
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 21 syklissä 1
DLT = DLT OP:n haittavaikutukset, jotka liittyvät mihin tahansa tutkimusinterventioon: G4 neutropenia; trombosytopenia tai anemia; neutropenia; neutropeeninen infektio; G3 trombosytopenia ja verenvuoto. Mikä tahansa G>=3-toksisuus (paitsi ohimenevä G3-väsymys, paikalliset reaktiot/päänsärky, joka hävisi arvoon G<=1/lähtötaso; G3-pahoinvointi, oksentelu hallinnassa 72 tunnin sisällä, G3-hypertensio MT:n hallinnassa, G3-ripuli, joka parani arvoon G<=2 72 tunnin sisällä G3-ihotoksisuus, joka hävisi G<=1:ksi <7 päivässä MT:n jälkeen, MT:n kontrolloimat G3-endokrinopatiat ja kasvainten paheneminen); Ei-hematologinen G3 LA (lääketieteellinen interventio tai sairaalahoito) tai mikä tahansa G4 LA; ALT/AST>3*ULN (normaali lähtötasolla) tai >3*ULN ja kaksinkertaistuva lähtötaso (>ULN lähtötilanteessa) ja liittyy tuberkuloosiin >2* ULN; tai ALT/AST>5*ULN; tai TB>3*ULN. 75 % suunnitelluista annoksista puuttuu DLT OP:n aikana hoitoon liittyvien toksisuuksien vuoksi. AE ei listattu / DLT-kriteerit DLT OP:n ulkopuolella oli DLT sponsorin ja tutkijan harkinnan mukaan.
Päivä 1 - Päivä 21 syklissä 1
Vaihe 2 Alatutkimus B: Objektiivinen vasteprosentti
Aikaikkuna: Ensimmäisen CR:n tai PR:n päivämäärästä siihen päivään, jolloin ensimmäinen PD:n, kuoleman tai uuden syöpähoidon aloittaminen dokumentoidaan (enintään 21 kuukautta)
ORR määriteltiin prosenttiosuutena osallistujista, joilla oli vahvistettu CR tai PR RECIST v1.1:n mukaisesti tutkijan arvioinnin perusteella, ensimmäisen CR:n tai PR:n päivämäärästä PD:n, kuoleman tai uuden syöpähoidon aloittamisen ensimmäiseen dokumentointipäivään. CR määriteltiin kaikkien kohteena olevien leesioiden täydelliseksi häviämiseksi solmukudossairautta lukuun ottamatta. Kaikkien kohdesolmujen on pienennettävä normaalikokoisiksi (lyhyt akseli <10 millimetriä [mm]). PR määriteltiin suuremmiksi tai yhtä suureksi kuin 30 %:n laskun perustason kaikkien mitattavissa olevien kohdeleesioiden halkaisijoiden summasta. PD määriteltiin 20 %:n lisäyksinä mitattavissa olevien kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa yli pienimmän havaitun summan (perustason, jos summan pienenemistä ei havaittu hoidon aikana), absoluuttisen vähimmäislisäyksen ollessa 5 mm.
Ensimmäisen CR:n tai PR:n päivämäärästä siihen päivään, jolloin ensimmäinen PD:n, kuoleman tai uuden syöpähoidon aloittaminen dokumentoidaan (enintään 21 kuukautta)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osatutkimuksen A vaihe 2: Laboratoriopoikkeavuuksia omaavien osallistujien määrä
Aikaikkuna: Tutkimushoidon alusta (sykli 1 päivä 1) 30 päivään viimeisestä tutkimushoitoannoksesta
Hematologiset ja kliinisen kemian parametrit suunniteltiin arvioitavaksi.
Tutkimushoidon alusta (sykli 1 päivä 1) 30 päivään viimeisestä tutkimushoitoannoksesta
Osatutkimuksen A vaihe 2: Aika kasvainvasteeseen (TTR)
Aikaikkuna: Ensimmäisen tutkimushoidon annoksen päivämäärästä objektiivisen vasteen ensimmäisen dokumentaation päivämäärään
TTR määritellään osallistujille, joilla on vahvistettu objektiivinen vaste, ajanjaksona ensimmäisen tutkimushoidon annoksen päivämäärästä siihen päivään, jolloin objektiivinen vaste (CR tai PR) on dokumentoitu ensimmäisen kerran, mikä myöhemmin vahvistettiin. CR = kaikkien kohdeleesioiden täydellinen häviäminen solmukudossairauksia lukuun ottamatta. Kaikkien kohdesolmujen tulee pienentyä normaalikokoisiksi (lyhyt akseli <10 mm). PR = suurempi tai yhtä suuri kuin 30 %:n lasku perustasosta kaikkien mitattavissa olevien kohdevaurioiden halkaisijoiden summasta.
Ensimmäisen tutkimushoidon annoksen päivämäärästä objektiivisen vasteen ensimmäisen dokumentaation päivämäärään
Osatutkimuksen A vaihe 2: Progression-Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Ensimmäisen tutkimushoidon annoksen päivämäärästä siihen päivään, jolloin PD tai mistä tahansa syystä johtuva kuolema on dokumentoitu ensimmäisen kerran, sen mukaan, kumpi tapahtui ensin
PFS määritellään ajaksi ensimmäisen tutkimushoidon annoksen päivämäärästä PD:n tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman ensimmäisen dokumentaation päivämäärään, sen mukaan, kumpi tapahtui ensin. PD = 20 %:n lisäys mitattavissa olevien kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa yli pienimmän havaitun summan (perustason, jos summan pienenemistä ei havaittu hoidon aikana), absoluuttisen minimilisäyksen ollessa 5 mm.
Ensimmäisen tutkimushoidon annoksen päivämäärästä siihen päivään, jolloin PD tai mistä tahansa syystä johtuva kuolema on dokumentoitu ensimmäisen kerran, sen mukaan, kumpi tapahtui ensin
Osatutkimuksen A vaihe 2: kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Ensimmäisen tutkimushoidon annoksen päivästä mistä tahansa syystä tai sensurointipäivämäärästä johtuvaan kuolemaan
OS määritellään ajaksi ensimmäisen tutkimushoidon annoksen päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. Osallistujat, joiden tiedettiin viimeksi olevan elossa, suunniteltiin sensuroitavan viimeisen yhteydenottopäivänä.
Ensimmäisen tutkimushoidon annoksen päivästä mistä tahansa syystä tai sensurointipäivämäärästä johtuvaan kuolemaan
Osatutkimuksen A vaihe 2: Encorafenibin pitoisuudet
Aikaikkuna: Kierto 5, päivä 1 (ennen annosta)
Kierto 5, päivä 1 (ennen annosta)
Osatutkimuksen A vaihe 2: Binimetinibin Ctrough
Aikaikkuna: Kierto 5, päivä 1 (ennen annosta)
Kierto 5, päivä 1 (ennen annosta)
Osatutkimuksen A vaihe 2: Muutos lähtötasosta Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestön (EORTC) elämänlaatukyselyn (EORTC QLQ-C30) pisteissä
Aikaikkuna: Perustaso hoidon loppuun asti
EORTC QLQ-C30: koostui 30 kysymyksestä, jotka oli ryhmitelty 5 toiminnalliseen asteikkoon (fyysinen, rooli, kognitiivinen, emotionaalinen ja sosiaalinen); maailmanlaajuinen terveydentila/maailmanlaajuinen elämänlaatuasteikko; 3 oireasteikkoa (väsymys, kipu, pahoinvointi ja oksentelu); ja 6 yksittäistä kohdetta, jotka arvioivat lisäoireita (hengitys, ruokahaluttomuus, unihäiriöt, ummetus ja ripuli) ja taloudellisia vaikutuksia. Kaikki asteikot ja yksittäiset mittarit vaihtelivat pisteissä 0–100. Korkeammat pisteet globaalilla terveydentilan/elämänlaadun asteikolla edustavat parempaa terveydentilaa/elämänlaatua. Korkeammat pisteet toiminnallisilla asteikoilla edustavat korkeampaa toimintatasoa. Korkeammat pisteet oireasteikoissa ja yksittäisissä kohteissa edustavat suurempaa oireiden esiintymistä tai taloudellista vaikutusta.
Perustaso hoidon loppuun asti
Osatutkimuksen A vaihe 2: Muutos lähtötasosta Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestössä (EORTC), elämänlaatukysely - keuhkosyöpä 13 (QLQ-LC13) -pisteet
Aikaikkuna: Perustaso hoidon loppuun asti
EORTC QLQ-LC13 on EORTC Life Quality -kyselyn keuhkosyöpäspesifinen moduuli. EORTC QLQ-LC13 koostui 13 kysymyksestä, jotka sisälsivät 1 moniosaisen asteikon ja 9 yksittäistä kohtaa, joissa arvioitiin oireita (hengenhengitys, yskä, verenvuoto ja paikkakohtainen kipu), sivuvaikutuksia (suukipu, dysfagia, perifeerinen neuropatia ja hiustenlähtö), ja kipulääkkeiden käyttöä. Kohdeasteikko vaihteli 1-4 (1 = ei ollenkaan; 4 = erittäin paljon), jossa EORTC-QLQ-LC13-pisteytysalgoritmia käytettiin muuntamaan 0-100 pisteen asteikolla, jossa 100 on paras elämänlaatu (QOL). , vertailukelpoisuuden vuoksi. Korkeammat pisteet heijastavat enemmän oireiden esiintymistä.
Perustaso hoidon loppuun asti
Osatutkimuksen A vaihe 2: NCI-CTCAE:n version 5.0 mukaan luokiteltujen haittatapahtumien osanottajien määrä
Aikaikkuna: Tutkimushoidon alusta (sykli 1 päivä 1) 30 päivään viimeisestä tutkimushoitoannoksesta
AE on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujassa, joka liittyy ajallisesti tutkimusintervention käyttöön, riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän tutkimusinterventioon vai ei. Tutkijan oli tarkoitus arvioida haittavaikutuksia National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) -version (v) 5.0 mukaisesti; jossa aste 1 = lievä, aste 2 = keskivaikea, aste 3 = vaikea, aste 4 = hengenvaarallinen ja aste 5 = kuolema.
Tutkimushoidon alusta (sykli 1 päivä 1) 30 päivään viimeisestä tutkimushoitoannoksesta
Osatutkimuksen A vaihe 2: vasteen kesto (DR)
Aikaikkuna: TAI:n ensimmäisen dokumentointipäivämäärästä PD:n tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman ensimmäisen dokumentaation päivämäärään, sen mukaan kumpi tapahtui ensin
DR määriteltiin osallistujille, joilla oli vahvistettu TAI, ajanjaksona TAI:n ensimmäisen dokumentoinnin päivämäärästä PD:n tai kuoleman (mikä tahansa syy) ensimmäiseen dokumentointipäivään sen mukaan, kumpi tapahtui ensin. TAI = CR tai PR RECIST v1.1:n mukaan tutkijan arvioinnin perusteella. CR ja PR on vahvistettava toistuvilla arvioinneilla, jotka suoritetaan alle 4 viikkoa sen jälkeen, kun vastekriteerit täyttyivät ensimmäisen kerran. CR = kaikkien kohdeleesioiden (TL:iden) täydellinen häviäminen solmukudossairauksia lukuun ottamatta. Kaikkien kohdesolmujen tulee pienentyä normaalikokoisiksi (lyhyt akseli <10 mm). PR = suurempi tai yhtä suuri kuin 30 %:n lasku perustasosta kaikkien mitattavissa olevien kohdevaurioiden (TML) halkaisijoiden summasta. PD = 20 %:n lisäys TML:n halkaisijoiden summassa yli pienimmän havaitun summan (perustason, jos summan pienenemistä ei havaittu hoidon aikana), absoluuttisen minimilisäyksen ollessa 5 mm.
TAI:n ensimmäisen dokumentointipäivämäärästä PD:n tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman ensimmäisen dokumentaation päivämäärään, sen mukaan kumpi tapahtui ensin
Alatutkimuksen A vaihe 1b: Pitoisuuden ja aikakäyrän alla oleva pinta-ala annostusvälin yli (AUCtau) sasanlimabin kerta-annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Sykli 1 (ennen annosta päivänä 1, 168 tuntia [päivä 8] ja 336 tuntia [päivä 15] ja päivä 28 annoksen jälkeen) (1 sykli = 28 päivää)
AUCtau määriteltiin plasmakonsentraatio-aikakäyrän alla olevaksi alueeksi ajankohdasta nolla seuraavaan annokseen.
Sykli 1 (ennen annosta päivänä 1, 168 tuntia [päivä 8] ja 336 tuntia [päivä 15] ja päivä 28 annoksen jälkeen) (1 sykli = 28 päivää)
Alatutkimuksen A vaihe 2: Pitoisuuden ja aikakäyrän alla oleva pinta-ala annosvälin yli (AUCtau) sasanlimabin kerta-annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Sykli 1 (ennen annosta päivänä 1, 336 tuntia [päivä 15] ja päivä 28 annoksen jälkeen) (1 sykli = 28 päivää)
Sykli 1 (ennen annosta päivänä 1, 336 tuntia [päivä 15] ja päivä 28 annoksen jälkeen) (1 sykli = 28 päivää)
Alatutkimuksen A vaihe 1b: Sasanlimabin suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Kierto 1 (ennen annosta päivänä 1, 168 tuntia [päivä 8], 336 tuntia [päivä 15] ja päivä 28 annoksen jälkeen) ja sykli 5 (ennakkoannos päivänä 1 ja 168 tuntia [päivä 8] annoksen jälkeen) (1 sykli = 28 päivää)
Kierto 1 (ennen annosta päivänä 1, 168 tuntia [päivä 8], 336 tuntia [päivä 15] ja päivä 28 annoksen jälkeen) ja sykli 5 (ennakkoannos päivänä 1 ja 168 tuntia [päivä 8] annoksen jälkeen) (1 sykli = 28 päivää)
Alatutkimuksen A vaihe 2: Sasanlimabin suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Sykli 1 (ennen annosta päivänä 1, 336 tuntia [päivä 15] ja päivä 28 annoksen jälkeen) ja sykli 5, päivä 1 (ennen annosta) (1 sykli = 28 päivää)
Sykli 1 (ennen annosta päivänä 1, 336 tuntia [päivä 15] ja päivä 28 annoksen jälkeen) ja sykli 5, päivä 1 (ennen annosta) (1 sykli = 28 päivää)
Osatutkimuksen A vaihe 1b: Sasanlimabin Cmax (Tmax) aika
Aikaikkuna: Kierto 1 (ennen annosta päivänä 1, 168 tuntia [päivä 8], 336 tuntia [päivä 15] ja päivä 28 annoksen jälkeen) ja sykli 5 (ennakkoannos päivänä 1 ja 168 tuntia [päivä 8] annoksen jälkeen) (1 sykli = 28 päivää)
Kierto 1 (ennen annosta päivänä 1, 168 tuntia [päivä 8], 336 tuntia [päivä 15] ja päivä 28 annoksen jälkeen) ja sykli 5 (ennakkoannos päivänä 1 ja 168 tuntia [päivä 8] annoksen jälkeen) (1 sykli = 28 päivää)
Osatutkimuksen A vaihe 2: Sasanlimabin Cmax (Tmax) aika
Aikaikkuna: Sykli 1 (ennen annosta päivänä 1, 336 tuntia [päivä 15] ja päivä 28 annoksen jälkeen) ja sykli 5, päivä 1 (ennen annosta) (1 sykli = 28 päivää)
Sykli 1 (ennen annosta päivänä 1, 336 tuntia [päivä 15] ja päivä 28 annoksen jälkeen) ja sykli 5, päivä 1 (ennen annosta) (1 sykli = 28 päivää)
Alatutkimuksen A vaihe 1b: Annosta edeltävä pitoisuus sasanlimabin toistuvan annostelun aikana (Ctrough)
Aikaikkuna: Jakso 5, päivä 1 (ennen annosta) (1 sykli = 28 päivää)
Jakso 5, päivä 1 (ennen annosta) (1 sykli = 28 päivää)
Alatutkimuksen A vaihe 2: Annosta edeltävä pitoisuus sasanlimabin toistuvan annostelun aikana (Ctrough)
Aikaikkuna: Jakso 5, päivä 1 (ennen annosta) (1 sykli = 28 päivää)
Jakso 5, päivä 1 (ennen annosta) (1 sykli = 28 päivää)
Osatutkimuksen A vaihe 1b: Encorafenibin pitoisuudet
Aikaikkuna: 1. päivä (ennen annosta) syklissä 1, 2 ja 5; Syklin 1 päivä 15 (1 sykli = 28 päivää)
1. päivä (ennen annosta) syklissä 1, 2 ja 5; Syklin 1 päivä 15 (1 sykli = 28 päivää)
Osatutkimuksen A vaihe 1b: Binimetinibin Ctrough
Aikaikkuna: Syklien 1, 2 ja 5 päivä 1 (ennen annosta) (1 sykli = 28 päivää)
Syklien 1, 2 ja 5 päivä 1 (ennen annosta) (1 sykli = 28 päivää)
Osatutkimuksen A vaihe 1b: niiden osallistujien lukumäärä, joilla on positiivinen anti-Drug-vasta-aine (ADA) ja neutraloiva vasta-aine (NAb) sasanlimabia vastaan
Aikaikkuna: Esiannos syklillä 1 Päivä 1 hoidon loppuun asti (noin 255 päivään asti) (1 sykli = 28 päivää)
Tässä tulosmittauksessa on esitetty ADA-positiivisten ja NAb-positiivisten osallistujien lukumäärä. Osallistujaa pidettiin ADA (tai NAb) positiivisena, jos (1) lähtötason tiitteri puuttui tai oli negatiivinen ja osallistujalla oli >= 1 hoidon jälkeinen positiivinen tiitteri (hoidon aiheuttama) tai (2) positiivinen tiitteri lähtötilanteessa ja hänellä oli >= [4-kertainen laimennuslisäys] tiitterissä (vastaa 0,602 yksikön logaritmin nousua perustiitteriin 10 (log10) perusviivasta >= 1 hoidon jälkeisessä näytteessä (hoidolla tehostettu).
Esiannos syklillä 1 Päivä 1 hoidon loppuun asti (noin 255 päivään asti) (1 sykli = 28 päivää)
Alatutkimuksen A vaihe 2: niiden osallistujien lukumäärä, joilla on positiivinen anti-drug-vasta-aine (ADA) ja neutraloiva vasta-aine (NAb) sasanlimabia vastaan
Aikaikkuna: Esiannos syklillä 1 Päivä 1 hoidon loppuun asti
Esiannos syklillä 1 Päivä 1 hoidon loppuun asti
Osatutkimuksen B vaihe 1b: vasteen kesto (DR)
Aikaikkuna: OR:n ensimmäisen dokumentoinnin päivämäärästä PD:n tai kuoleman ensimmäiseen dokumentointipäivään sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (enintään 21 kuukautta)
DR määriteltiin osallistujille, joilla oli varmistettu objektiivinen vaste (OR) ajanjaksona OR:n ensimmäisen dokumentoinnin päivämäärästä PD:n tai kuoleman (mikä tahansa syy) ensimmäiseen dokumentointipäivään sen mukaan, kumpi tapahtui ensin. TAI = CR tai PR RECIST v1.1:n mukaan tutkijan arvioinnin perusteella. CR ja PR on vahvistettava toistuvilla arvioinneilla, jotka suoritetaan alle 4 viikkoa sen jälkeen, kun vastekriteerit täyttyivät ensimmäisen kerran. CR = kaikkien kohdeleesioiden (TL:iden) täydellinen häviäminen solmukudossairauksia lukuun ottamatta. Kaikkien kohdesolmujen tulee pienentyä normaalikokoisiksi (lyhyt akseli <10 mm). PR = suurempi tai yhtä suuri kuin 30 %:n lasku perustasosta kaikkien mitattavissa olevien kohdevaurioiden (TML) halkaisijoiden summasta. PD = 20 %:n lisäys TML:n halkaisijoiden summassa yli pienimmän havaitun summan (perustason, jos summan pienenemistä ei havaittu hoidon aikana), absoluuttisen minimilisäyksen ollessa 5 mm.
OR:n ensimmäisen dokumentoinnin päivämäärästä PD:n tai kuoleman ensimmäiseen dokumentointipäivään sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (enintään 21 kuukautta)
Alatutkimuksen B vaihe 1b: Aika kasvainvasteeseen (TTR)
Aikaikkuna: Ensimmäisen tutkimushoidon annoksen päivämäärästä objektiivisen vasteen (CR tai PR) ensimmäisen dokumentoinnin päivämäärään (enintään 21 kuukautta)
TTR määritellään osallistujille, joilla on vahvistettu objektiivinen vaste, ajanjaksona ensimmäisen tutkimushoidon annoksen päivämäärästä siihen päivään, jolloin objektiivinen vaste (CR tai PR) on dokumentoitu ensimmäisen kerran, mikä myöhemmin vahvistettiin. CR = kaikkien kohdeleesioiden täydellinen häviäminen solmukudossairauksia lukuun ottamatta. Kaikkien kohdesolmujen tulee pienentyä normaalikokoisiksi (lyhyt akseli <10 mm). PR = suurempi tai yhtä suuri kuin 30 %:n lasku perustasosta kaikkien mitattavissa olevien kohdevaurioiden halkaisijoiden summasta.
Ensimmäisen tutkimushoidon annoksen päivämäärästä objektiivisen vasteen (CR tai PR) ensimmäisen dokumentoinnin päivämäärään (enintään 21 kuukautta)
Osatutkimuksen B vaihe 1b: Progression-Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Ensimmäisen tutkimushoidon annoksen päivämäärästä siihen päivään, jolloin PD:n tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman ensimmäinen dokumentointi on todettu, sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (enintään 21 kuukautta)
PFS määritellään ajaksi ensimmäisen tutkimushoidon annoksen päivämäärästä PD:n tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman ensimmäisen dokumentaation päivämäärään sen mukaan, kumpi tapahtui ensin. PD = 20 %:n lisäys mitattavissa olevien kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa yli pienimmän havaitun summan (perustason, jos summan pienenemistä ei havaittu hoidon aikana), absoluuttisen minimilisäyksen ollessa 5 mm.
Ensimmäisen tutkimushoidon annoksen päivämäärästä siihen päivään, jolloin PD:n tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman ensimmäinen dokumentointi on todettu, sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (enintään 21 kuukautta)
Osatutkimuksen B vaihe 2: vasteen kesto (DR)
Aikaikkuna: OR:n ensimmäisen dokumentaation päivämäärästä PD:n tai kuoleman ensimmäisen dokumentaation päivämäärään sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (enintään 21 kuukautta)
DR määriteltiin osallistujille, joilla oli vahvistettu TAI, ajanjaksona TAI:n ensimmäisen dokumentoinnin päivämäärästä PD:n tai kuoleman (mikä tahansa syy) ensimmäiseen dokumentointipäivään sen mukaan, kumpi tapahtui ensin. TAI = CR tai PR RECIST v1.1:n mukaan tutkijan arvioinnin perusteella. CR ja PR on vahvistettava toistuvilla arvioinneilla, jotka suoritetaan alle 4 viikkoa sen jälkeen, kun vastekriteerit täyttyivät ensimmäisen kerran. CR = kaikkien kohdeleesioiden (TL:iden) täydellinen häviäminen solmukudossairauksia lukuun ottamatta. Kaikkien kohdesolmujen tulee pienentyä normaalikokoisiksi (lyhyt akseli <10 mm). PR = suurempi tai yhtä suuri kuin 30 %:n lasku perustasosta kaikkien mitattavissa olevien kohdevaurioiden (TML) halkaisijoiden summasta. PD = 20 %:n lisäys TML:n halkaisijoiden summassa yli pienimmän havaitun summan (perustason, jos summan pienenemistä ei havaittu hoidon aikana), absoluuttisen minimilisäyksen ollessa 5 mm.
OR:n ensimmäisen dokumentaation päivämäärästä PD:n tai kuoleman ensimmäisen dokumentaation päivämäärään sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (enintään 21 kuukautta)
Alatutkimuksen B vaihe 2: Aika kasvainvasteeseen (TTR)
Aikaikkuna: Ensimmäisen tutkimushoidon annoksen päivämäärästä objektiivisen vasteen (CR tai PR) ensimmäisen dokumentoinnin päivämäärään (enintään 21 kuukautta)
TTR määritellään osallistujille, joilla on vahvistettu OR, ajanjaksona ensimmäisen tutkimushoidon annoksen päivämäärästä objektiivisen vasteen (CR tai PR) ensimmäisen dokumentoinnin päivämäärään, joka myöhemmin vahvistettiin. CR = kaikkien kohdeleesioiden täydellinen häviäminen solmukudossairauksia lukuun ottamatta. Kaikkien kohdesolmujen tulee pienentyä normaalikokoisiksi (lyhyt akseli <10 mm). PR = suurempi tai yhtä suuri kuin 30 %:n lasku perustasosta kaikkien mitattavissa olevien kohdevaurioiden halkaisijoiden summasta.
Ensimmäisen tutkimushoidon annoksen päivämäärästä objektiivisen vasteen (CR tai PR) ensimmäisen dokumentoinnin päivämäärään (enintään 21 kuukautta)
Osatutkimuksen B vaihe 2: Progression-Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Ensimmäisen tutkimushoidon annoksen päivämäärästä siihen päivään, jolloin PD:n tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman ensimmäinen dokumentointi on todettu, sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (enintään 21 kuukautta)
PFS määritellään ajaksi ensimmäisen tutkimushoidon annoksen päivämäärästä PD:n tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman ensimmäisen dokumentaation päivämäärään sen mukaan, kumpi tapahtui ensin. PD = 20 %:n lisäys mitattavissa olevien kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa yli pienimmän havaitun summan (perustason, jos summan pienenemistä ei havaittu hoidon aikana), absoluuttisen minimilisäyksen ollessa 5 mm.
Ensimmäisen tutkimushoidon annoksen päivämäärästä siihen päivään, jolloin PD:n tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman ensimmäinen dokumentointi on todettu, sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (enintään 21 kuukautta)
Osatutkimuksen B vaihe 2: kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Ensimmäisen tutkimushoidon annoksen päivämäärästä mistä tahansa syystä tai sensurointipäivämäärästä johtuvaan kuolemaan, sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (enintään 21 kuukautta)
OS määritellään ajaksi ensimmäisen tutkimushoidon annoksen päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. Osallistujat, joiden tiedettiin viimeksi olevan elossa, suunniteltiin sensuroitavan viimeisen yhteydenottopäivänä.
Ensimmäisen tutkimushoidon annoksen päivämäärästä mistä tahansa syystä tai sensurointipäivämäärästä johtuvaan kuolemaan, sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (enintään 21 kuukautta)
Alatutkimuksen B vaihe 1b: Sasanlimabin Cmax
Aikaikkuna: Jakso 1: ennen annosta, 168 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, sykli 5: ennen annosta, 168 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 (1 sykli = 21 päivää)
Jakso 1: ennen annosta, 168 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, sykli 5: ennen annosta, 168 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 (1 sykli = 21 päivää)
Alatutkimuksen B vaihe 1b: Aksitinibin Cmax
Aikaikkuna: Sykli 1: ennen annosta päivänä 1, päivänä 8 ja 3 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1; Jakso 5: ennen annostusta päivänä 1, päivänä 8 ja 3 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 (1 sykli = 21 päivää)
Sykli 1: ennen annosta päivänä 1, päivänä 8 ja 3 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1; Jakso 5: ennen annostusta päivänä 1, päivänä 8 ja 3 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 (1 sykli = 21 päivää)
Osatutkimuksen B vaihe 1b: SEA-TGT:n Cmax
Aikaikkuna: Jakso 1: ennen annosta, 168 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, sykli 5: ennen annosta, 168 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 (1 sykli = 21 päivää)
Jakso 1: ennen annosta, 168 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, sykli 5: ennen annosta, 168 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 (1 sykli = 21 päivää)
Osatutkimuksen B vaihe 2: Sasanlimabin Cmax
Aikaikkuna: Jakso 1: ennen annosta, 168 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, sykli 5: ennen annosta, 168 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 (1 sykli = 21 päivää)
Jakso 1: ennen annosta, 168 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, sykli 5: ennen annosta, 168 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 (1 sykli = 21 päivää)
Alatutkimuksen B vaihe 2: Aksitinibin Cmax
Aikaikkuna: Sykli 1: ennen annosta päivänä 1, päivänä 8 ja 3 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1; Jakso 5: ennen annostusta päivänä 1, päivänä 8 ja 3 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 (1 sykli = 21 päivää)
Sykli 1: ennen annosta päivänä 1, päivänä 8 ja 3 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1; Jakso 5: ennen annostusta päivänä 1, päivänä 8 ja 3 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 (1 sykli = 21 päivää)
Osatutkimuksen B vaihe 2: SEA-TGT:n Cmax
Aikaikkuna: Jakso 1: ennen annosta, 168 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, sykli 5: ennen annosta, 168 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 (1 sykli = 21 päivää)
Jakso 1: ennen annosta, 168 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, sykli 5: ennen annosta, 168 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 (1 sykli = 21 päivää)
Alatutkimuksen B vaihe 1b: Annosta edeltävä pitoisuus sasanlimabin toistuvan annostelun aikana (Ctrough)
Aikaikkuna: Esiannos syklillä 1, päivä 1 ja sykli 5, päivä 1 (1 sykli = 21 päivää)
Esiannos syklillä 1, päivä 1 ja sykli 5, päivä 1 (1 sykli = 21 päivää)
Alatutkimuksen B vaihe 1b: Axitinibin toistuvan annostelun (Ctrough) aikana annosta edeltävä pitoisuus
Aikaikkuna: Esiannos syklillä 1 Päivä 1 ja päivä 8; esiannos syklillä 5, päivä 1 ja päivä 8 (1 sykli = 21 päivää)
Esiannos syklillä 1 Päivä 1 ja päivä 8; esiannos syklillä 5, päivä 1 ja päivä 8 (1 sykli = 21 päivää)
Alatutkimuksen B vaihe 1b: Annosta edeltävä pitoisuus SEA-TGT:n toistuvan annostelun aikana (Ctrough)
Aikaikkuna: Esiannos syklillä 1 Päivä 1; esiannos syklillä 5, päivä 1 (1 sykli = 21 päivää)
Esiannos syklillä 1 Päivä 1; esiannos syklillä 5, päivä 1 (1 sykli = 21 päivää)
Alatutkimuksen B vaihe 2: Annosta edeltävä pitoisuus sasanlimabin toistuvan annostelun aikana (Ctrough)
Aikaikkuna: Jakso 1: esiannos päivänä 1, sykli 5: esiannos päivänä 1 (1 sykli = 21 päivää)
Jakso 1: esiannos päivänä 1, sykli 5: esiannos päivänä 1 (1 sykli = 21 päivää)
Alatutkimuksen B vaihe 2: Axitinibin toistuvan annostelun (Ctrough) aikana annosta edeltävä pitoisuus
Aikaikkuna: Esiannos syklillä 1 Päivä 1 ja päivä 8; esiannos syklillä 5, päivä 1 ja päivä 8 (1 sykli = 21 päivää)
Esiannos syklillä 1 Päivä 1 ja päivä 8; esiannos syklillä 5, päivä 1 ja päivä 8 (1 sykli = 21 päivää)
Alatutkimuksen B vaihe 2: Annosta edeltävä pitoisuus SEA-TGT:n toistuvan annostelun aikana (Ctrough)
Aikaikkuna: Esiannos syklillä 1 Päivä 1; esiannos syklillä 5, päivä 1 (1 sykli = 21 päivää)
Esiannos syklillä 1 Päivä 1; esiannos syklillä 5, päivä 1 (1 sykli = 21 päivää)
Osatutkimuksen B vaihe 1b: niiden osallistujien määrä, joilla on positiivinen anti-Drug-vasta-aine (ADA) sasanlimabia ja SEA-TGT:tä vastaan
Aikaikkuna: Esiannos syklillä 1 Päivä 1 hoidon loppuun asti (noin 21 kuukautta) (1 sykli = 21 päivää)
Osallistujaa pidettiin ADA (tai NAb) positiivisena, jos (1) lähtötason tiitteri puuttui tai oli negatiivinen ja osallistujalla oli >= 1 hoidon jälkeinen positiivinen tiitteri (hoidon aiheuttama) tai (2) positiivinen tiitteri lähtötilanteessa ja hänellä oli >= [4-kertainen laimennuslisäys] tiitterissä (vastaa 0,602 yksikön logaritmin nousua perustiitteriin 10 (log10) perusviivasta >= 1 hoidon jälkeisessä näytteessä (hoidolla tehostettu).
Esiannos syklillä 1 Päivä 1 hoidon loppuun asti (noin 21 kuukautta) (1 sykli = 21 päivää)
Osatutkimuksen B vaihe 2: niiden osallistujien määrä, joilla on positiivinen anti-Drug-vasta-aine (ADA) sasanlimabia ja SEA-TGT:tä vastaan
Aikaikkuna: Esiannos syklillä 1 Päivä 1 hoidon loppuun asti (noin 21 kuukautta) (1 sykli = 21 päivää)
Esiannos syklillä 1 Päivä 1 hoidon loppuun asti (noin 21 kuukautta) (1 sykli = 21 päivää)
Alatutkimuksen B vaihe 2: Objektiivinen vastenopeus PD-L1-ilmentymän mukaan käytettävissä olevassa kasvainkudoksessa
Aikaikkuna: Ensimmäisen CR:n tai PR:n päivämäärästä siihen päivään, jolloin ensimmäinen PD:n, kuoleman tai uuden syöpähoidon aloittaminen dokumentoidaan (enintään 21 kuukautta)
ORR määriteltiin prosenttiosuutena osallistujista, joilla oli vahvistettu CR tai PR RECIST v1.1:n mukaisesti tutkijan arvioinnin perusteella ensimmäisen CR:n tai PR:n päivämäärästä siihen päivään, jolloin ensimmäinen dokumentointi sairauden etenemisestä (PD), kuolemasta tai taudin alkamisesta uusi syöpähoito. CR määriteltiin kaikkien kohteena olevien leesioiden täydelliseksi häviämiseksi solmukudossairautta lukuun ottamatta. Kaikkien kohdesolmujen on pienennettävä normaalikokoisiksi (lyhyt akseli <10 millimetriä [mm]). PR määriteltiin suuremmiksi tai yhtä suureksi kuin 30 %:n laskun perustason kaikkien mitattavissa olevien kohdeleesioiden halkaisijoiden summasta. PD määriteltiin 20 %:n lisäyksinä mitattavissa olevien kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa yli pienimmän havaitun summan (perustason, jos summan pienenemistä ei havaittu hoidon aikana), absoluuttisen vähimmäislisäyksen ollessa 5 mm.
Ensimmäisen CR:n tai PR:n päivämäärästä siihen päivään, jolloin ensimmäinen PD:n, kuoleman tai uuden syöpähoidon aloittaminen dokumentoidaan (enintään 21 kuukautta)
Osatutkimus A:n vaihe 1b: Osallistujien määrä, joilla esiintyi haittatapahtumia (HT), jotka luokiteltiin Kansallisen syöpäinstituutin (NCI) haittatapahtumien yhteisen terminologian kriteerien (CTCAE) version 5.0 mukaisesti
Aikaikkuna: Tutkimuslääkityksen aloitushetkestä (Jakso 1, Päivä 1) aina 30 päivään viimeisen tutkimuslääkityksen annoksen jälkeen (enimmäisaltistusaika = 38,66 kuukautta; enimmäisseuranta-aika noin 39,66 kuukautta)
Haitallinen vaikutus oli mikä tahansa osallistujalle koitunut haitallinen lääketieteellinen tapahtuma, joka oli ajoitettu yhteen tutkimusväliaineen käytön kanssa, riippumatta siitä, katsottiinko sen liittyvän tutkimusväliaineeseen vai ei. Haitalliset vaikutukset luokitteli tutkija NCI CTCAE-luokituksen 1–5 version 5.0 mukaisesti; jossa luokka 1 = lievä, luokka 2 = kohtalainen, luokka 3 = vaikea, luokka 4 = hengenvaarallinen ja luokka 5 = kuolema.
Tutkimuslääkityksen aloitushetkestä (Jakso 1, Päivä 1) aina 30 päivään viimeisen tutkimuslääkityksen annoksen jälkeen (enimmäisaltistusaika = 38,66 kuukautta; enimmäisseuranta-aika noin 39,66 kuukautta)
Alatutkimuksen A vaiheen 1b: Osallistujien määrä, joilla on muutos hematologisten parametrien arvoissa lähtötasosta CTCAE V5.0:n perusteella
Aikaikkuna: Tutkimushoidon alusta (Kierros 1 Päivä 1) aina 30 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen (enimmäisaltistus = 38,66 kuukautta; enimmäisseuranta noin 39,66 kuukautta)
Hematologiaparametreihin kuuluivat: anemia, hemoglobiinin nousu, leukosytoosi, lymfosyyttilaskun lasku, lymfosyyttilaskun nousu, leukosytoosi, neutrofiililaskun lasku, trombosyyttilaskun lasku, valkosolulaskun lasku. Laboratorioepänormaalisuudet luokiteltiin NCI-CTCAE v5.0:n mukaisesti, jossa luokka (G) 0 = puuttumaton laboratorioarvo, joka ei täytä G1-G4 kriteereitä, G1 = lievä, G2 = kohtalainen, G3 = vaikea ja G4 = hengenvaarallinen tai vammauttava. Perustaso määritellään viimeiseksi arvioinniksi ennen ensimmäisen tutkimushoidon annoksen päivämäärää/aikaa. Osallistujien määrä, joilla hematologiaparametreissa tapahtui muutos perustasosta luokkien mukaan (CTCAE version 5.0 mukaisesti), raportoitiin.
Tutkimushoidon alusta (Kierros 1 Päivä 1) aina 30 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen (enimmäisaltistus = 38,66 kuukautta; enimmäisseuranta noin 39,66 kuukautta)
Vaihe 1b osatutkimuksessa A: Osallistujien määrä, joilla kemiakokeiden arvojen muutos perusarvosta CTCAE V5.0:n perusteella
Aikaikkuna: Tutkimushoidon alusta (Kierros 1 Päivä 1) aina 30 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen (enimmäisaltistus = 38,66 kuukautta; enimmäisseuranta noin 39,66 kuukautta)
Kemialliset parametrit sisälsivät: alaniiniaminotransferaasi (ALT) nousu, alkalinen fosfataasi (ALP) noussut, aspartaattiaminotransferaasi (AST) noussut, veren bilirubiini noussut, kreatiinifosfokinaasi (CPK) noussut, krooninen munuaissairaus (CKD), kreatiini noussut, hyperkalsemia, hyperkalemia, hypermagnesemia, hypernatremia, hypoalbuminemia, hypokalsemia, hypoglykemia, hypokalemia, hypomagnesemia, hyponatremia, lipaasi noussut, seerumin amylaasi noussut. Kemialliset poikkeamat luokiteltiin NCI-CTCAE v 5.0 mukaisesti, jossa aste (G) 0 = ei-puuttuva laboratorioarvo, joka ei täytä G1-G4 kriteerejä, G1 = lievä, G2 = kohtalainen, G3 = vaikea ja G4 = hengenvaarallinen tai vammauttava. Perustaso määritellään viimeiseksi arvioinniksi ennen tutkimushoidon ensimmäisen annoksen päivämäärää/aikaa. Osallistujien määrä, joilla hematologiset parametrit muuttuivat perustasosta asteittain (CTCAE version 5.0 mukaisesti), raportoitiin.
Tutkimushoidon alusta (Kierros 1 Päivä 1) aina 30 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen (enimmäisaltistus = 38,66 kuukautta; enimmäisseuranta noin 39,66 kuukautta)
Alatutkimuksen A vaihe 1b: Kestävä objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Ensimmäisen CR:n tai PR:n päivämäärästä aina ensimmäiseen PD:n dokumentointiin, kuolemaan tai uuden syöpähoidon aloittamiseen (noin 38,66 kuukautta)
Kestävä ORR määriteltiin prosenttiosuudeksi osallistujista, joilla oli vahvistettu CR tai PR RECIST v1.1:n mukaisesti tutkijan arvion perusteella, ja joka kesti vähintään 10 kuukautta ensimmäisen CR:n tai PR:n päivämäärästä aina ensimmäiseen PD:n, kuoleman tai uuden syöpähoidon aloittamisen dokumentointipäivämäärään asti. CR määriteltiin kaikkien kohdekäsäyksien täydelliseksi häviämiseksi lukuun ottamatta solmutauteja. Kaikkien kohdesolmujen on pienennettävä normaaliin kokoon (lyhyt akseli <10 millimetriä [mm]). PR määriteltiin vähintään 30 prosentin vähennykseksi kaikkien mitattavien kohdekäsäysten halkaisijoiden summassa verrattuna perustasoon. PD määriteltiin 20 prosentin kasvuksi mitattavien kohdekäsäysten halkaisijoiden summassa pienimmän havaittun summan yläpuolelle (perustason yläpuolelle, jos summaa ei ole havaittu pienenevän hoidon aikana) vähintään 5 mm absoluuttisella kasvulla. Non-CR/Non-PD: Minkä tahansa ei-kohdekäsäysten ja/tai kasvainmarkkerin tason (jos seurataan) pysyminen normaalin rajan yläpuolella.
Ensimmäisen CR:n tai PR:n päivämäärästä aina ensimmäiseen PD:n dokumentointiin, kuolemaan tai uuden syöpähoidon aloittamiseen (noin 38,66 kuukautta)
Alatutkimuksen A vaihe 1b: Tavoitevasteprosentti
Aikaikkuna: Ensimmäisen CR:n tai PR:n päivämäärästä ensimmäisen PD:n dokumentoinnin, kuoleman tai uuden syöpähoidon aloittamisen päivämäärään (noin 38,66 kuukautta)
Objektiivinen vasteaste määritellään osallistujien prosenttiosuudeksi, joilla on vahvistettu paras kokonaisvaste CR tai PR RECIST v1.1:n mukaisesti ensimmäisen tutkimushoidon annoksen päivämäärästä ensimmäiseen PD:n dokumentointipäivämäärään asti. CR määriteltiin täydelliseksi kaikkien kohdeleesiokatoamiseksi lukuun ottamatta solmutauteja. Kaikkien kohdesolmujen on vähennettävä normaaliin kokoon (lyhyt akseli <10 mm). PR määriteltiin suuremmaksi tai yhtä suureksi kuin 30 %:n vähennykseksi perusarvosta kaikkien mitattavien kohdelesiokoiden halkaisijoiden summassa. PD määriteltiin 20 %:n kasvuksi mitattavien kohdelesiokoiden halkaisijoiden summassa pienimmän havaittun summan yläpuolelle (perusarvon yläpuolelle, jos summa ei vähene hoidon aikana) vähintään 5 mm:n absoluuttisella lisäyksellä. Non-CR/Non-PD: Minkä tahansa ei-kohdelesiokoiden ja/tai kasvainmerkkiaineen tason (jos seurataan) pysyvyys normaalin rajojen yläpuolella.
Ensimmäisen CR:n tai PR:n päivämäärästä ensimmäisen PD:n dokumentoinnin, kuoleman tai uuden syöpähoidon aloittamisen päivämäärään (noin 38,66 kuukautta)
Osatutkimuksen A vaihe 2: Tavoitevasteen määrä
Aikaikkuna: Ensimmäisen CR:n tai PR:n päivämäärästä ensimmäiseen PD:n dokumentointipäivään, kuolemaan tai uuden syöpähoitojakson aloittamiseen asti
Objektiivisen vastauksen (OR) määrä määritellään prosenttiosuudeksi osallistujista, joilla on vahvistettu paras kokonaisvastes CR tai PR RECIST v1.1:n mukaisesti ensimmäisen tutkimushoidon annoksen päivämäärästä aina ensimmäiseen PD:n dokumentointipäivämäärään asti. CR määriteltiin kaikkien kohdekudosmuutosten täydelliseksi katoamiseksi lukuun ottamatta solmutauteja. Kaikkien kohdesolmujen on pienennettävä normaalikokoon (lyhyt akseli <10 mm). PR määriteltiin vähintään 30 %:n vähennykseksi kaikkien mitattavissa olevien kohdekudosmuutosten halkaisijoiden summassa verrattuna lähtötasoon.
Ensimmäisen CR:n tai PR:n päivämäärästä ensimmäiseen PD:n dokumentointipäivään, kuolemaan tai uuden syöpähoitojakson aloittamiseen asti
Osatutkimuksen A vaihe 2: Tavoitevasteen (OR) määrä perustason Ohjelmoitu kuoleman ligand-1 (PD-L1) ilmentymän mukaan
Aikaikkuna: Ensimmäisen CR:n tai PR:n päivämäärästä aina ensimmäiseen PD:n dokumentointiin, kuolemaan tai uuden syöpähoidon aloittamiseen asti
OR-prosentti määritellään osallistujien prosenttiosuudeksi, joilla on CR tai PR RECIST v1.1:n mukaisesti tutkijan arvion perusteella. CR=kaikkien kohdekasvainten täydellinen katoaminen lukuun ottamatta imusolmuketasautumaa. Kaikkien kohdesolmukkeiden on pienennettävä normaaliin kokoon (lyhyt akseli <10 mm). PR=kaikkien mitattavissa olevien kohdekasvainten halkaisijoiden summan vähintään 30 %:n alenema verrattuna perustilanteeseen. OR:n suhteessa PD-L1-ilmentymään perustilanteessa oli tarkoitus arvioida.
Ensimmäisen CR:n tai PR:n päivämäärästä aina ensimmäiseen PD:n dokumentointiin, kuolemaan tai uuden syöpähoidon aloittamiseen asti
Vaiheen 1b osatutkimuksessa B: Osallistujien lukumäärä haittatapahtumilla, jotka on luokiteltu NCI-CTCAE version 5.0 mukaisesti
Aikaikkuna: Tutkimushoidon alusta (Kierros 1, päivä 1) aina viimeiseen tutkimushoidon annokseen asti ja siitä 30 päivän ajan (enimmäisaltistusaika = 38,66 kuukautta; enimmäisseuranta-aika noin 39,66 kuukautta)
AE on mikä tahansa osallistujalle kohdistuva epäsuotuisa lääketieteellinen tapahtuma, joka on ajallisesti yhteydessä tutkimusvälineen käyttöön, riippumatta siitä, pidetäänkö sitä tutkimusvälineeseen liittyvänä tai ei. AEs luokiteltiin tutkijan toimesta NCI CTCAE version 5.0 mukaisesti; jossa aste 1=lievä, aste 2=kohtalainen, aste 3=vaikea, aste 4=henkeä uhkaava ja aste 5=kuolema.
Tutkimushoidon alusta (Kierros 1, päivä 1) aina viimeiseen tutkimushoidon annokseen asti ja siitä 30 päivän ajan (enimmäisaltistusaika = 38,66 kuukautta; enimmäisseuranta-aika noin 39,66 kuukautta)
Vaihe 2, alitutkimus B: osallistujien määrä, joilla esiintyi haittatapahtumia luokiteltu NCI-CTCAE versio 5.0:n mukaisesti
Aikaikkuna: Tutkimushoidon alusta (Kierros1 Päivä1) aina 30 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen (enimmäisaltistus = 38,66 kuukautta; enimmäisseuranta noin 39,66 kuukautta)
AE on mikä tahansa osallistujassa esiintyvä epäsuotuisa lääketieteellinen tapahtuma, joka on ajallisesti yhteydessä tutkimusväliaineen käyttöön, riippumatta siitä, pidetäänkö sitä tutkimusvälianteeseen liittyvänä vai ei. AEs luokitteli tutkija NCI CTCAE -versiolla 5.0; jossa Taso 1=lievä, Taso 2=kohtalainen, Taso 3=vaikea, Taso 4=hengenvaarallinen ja Taso 5=kuolema
Tutkimushoidon alusta (Kierros1 Päivä1) aina 30 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen (enimmäisaltistus = 38,66 kuukautta; enimmäisseuranta noin 39,66 kuukautta)
Vaihe 1b osatutkimuksessa B: Osallistujien määrä, joilla hematologisten parametrien arvot muuttuneet lähtöarvosta CTCAE V5.0:n perusteella
Aikaikkuna: Tutkimushoidon alusta (Jakso 1, päivä 1) aina 30 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen (enimmäisaltistus = 39,3 kuukautta; enimmäisseuranta noin 39,66 kuukautta)
Hematologiset parametrit sisälsivät: anemia, hemoglobiinin lisääntyminen, leukosytoosi, lymfosyyttimäärän lasku, lymfosyyttimäärän nousu, neutrofiilimäärän lasku, trombosyyttimäärän lasku, valkosolumäärän lasku. Laboratorioepänormaaludet luokiteltiin NCI-CTCAE v 5.0:n mukaisesti, jossa luokka (G) 0 = puuttumaton laboratorioarvo, joka ei täytä G1-G4 kriteereitä, G1 = lievä, G2 = kohtalainen, G3 = vaikea ja G4 = hengenvaarallinen tai vammauttava. Perusarvoksi määritellään viimeinen arvio ennen tutkimushoidon ensimmäisen annoksen päivämäärää/aikaa. Raportointiin sisältyi osallistujien määrä, joilla hematologisissa parametreissa havaittiin muutoksia perusarvosta luokittain (CTCAE-versio 5.0:n mukaisesti).
Tutkimushoidon alusta (Jakso 1, päivä 1) aina 30 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen (enimmäisaltistus = 39,3 kuukautta; enimmäisseuranta noin 39,66 kuukautta)
Vaiheen 1b alitutkimus B: Osallistujien määrä, joilla on muutos kemiaparametrien arvoissa perustason suhteen CTCAE V5.0 -luokituksen perusteella
Aikaikkuna: Tutkimushoidon alusta (Kierros 1 Päivä 1) aina 30 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen (enimmäisaltistus = 38,66 kuukautta; enimmäisseuranta noin 39,66 kuukautta)
Kemialliset parametrit sisälsivät: alaniiniaminotransferaasi (ALT) kohonnut, alkaalinen fosfataasi (ALP) kohonnut, aspartaattiaminotransferaasi (AST) kohonnut, veren bilirubiini kohonnut, kreatiniinifosfokinaasi (CPK) kohonnut, krooninen munuaissairaus (CKD), kreatiniini kohonnut, hyperkalsemia, hyperkaliemia, hypermagneesemia, hypernatremia, hypoalbuminemia, hypokalsemia, hypoglykemia, hypokaliemia, hypomagneesemia, hyponatremia, lipaasi kohonnut, seerumin amylaasi kohonnut. Kemialliset poikkeamat luokiteltiin NCI-CTCAE v 5.0 mukaisesti, missä luokka (G) 0 = puuttumaton laboratorioarvo, joka ei täytä G1–G4 kriteereitä, G1 = lievä, G2 = kohtalainen, G3 = vakava ja G4 = hengenvaarallinen tai vammauttava. Perustaso määritellään viimeiseksi arvioinniksi ennen tutkimushoidon ensimmäisen annoksen päivämäärää/aikaa. Osallistujien määrä, joilla oli muutos perustasosta hematologisissa parametreissa luokituksen mukaan (CTCAE-versio 5.0 mukaisesti), raportoitiin.
Tutkimushoidon alusta (Kierros 1 Päivä 1) aina 30 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen (enimmäisaltistus = 38,66 kuukautta; enimmäisseuranta noin 39,66 kuukautta)
Vaihe 2, osatutkimus B: Osallistujien määrä, joilla hematologian parametriarvot muuttuneet lähtöarvosta CTCAE V5.0 -kriteerien perusteella
Aikaikkuna: Tutkimushoidon aloituksesta (Kierros1 Päivä1) aina viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen 30 päivään asti (enimmäisaltistusaika = 38,66 kuukautta; enimmäisseuranta noin 39,66 kuukautta)
Hematologiset parametrit sisälsivät: anemia, hemoglobiinin lisääntyminen, lymfosyyttimäärän alentuminen, leukosytoosi, neutrofiilimäärän alentuminen, verihiutalemäärän alentuminen, valkosolumäärän alentuminen. Osallistujien määrä hematologisten parametrien muutoksissa perustasosta CTCAE-versiolla 5.0 määriteltyinä asteina raportoitiin. Aste 0= ei-kadonnut laboratorioarvo, joka ei täytä asteen 1–4 kriteerejä; Aste 1= lievä; Aste 2= kohtalainen; Aste 3= vakava ja Aste 4= hengenvaarallinen tai vammauttava.
Tutkimushoidon aloituksesta (Kierros1 Päivä1) aina viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen 30 päivään asti (enimmäisaltistusaika = 38,66 kuukautta; enimmäisseuranta noin 39,66 kuukautta)
Osan B ala-tutkimuksen vaihe 2: Osallistujien määrä, joilla kemian parametriarvojen muutos perustuu CTCAE V5.0:aan
Aikaikkuna: Tutkimuslääkityksen alusta (Kierros 1 Päivä 1) aina viimeiseen tutkimuslääkityksen annokseen asti ja sen jälkeen vielä 30 päivän ajan (enimmäisaltistusaika = 38,66 kuukautta; enimmäisseuranta-aika noin 39,66 kuukautta)
Kemialliset parametrit sisälsivät: ALT kohonnut, ALP kohonnut, AST kohonnut, veren bilirubiini kohonnut, krooninen munuaissairaus, kreatiniini kohonnut, hyperkalsemia, hyperkalemia, hypermagnesemia, hypernatremia, hypoalbuminemia, hypokalsemia, hypokalemia, hypomagnesemia, hyponatremia, lipaasi kohonnut, seerumin amylaasi kohonnut. Osallistujien lukumäärä, joilla oli suurin CTCAE V5.0 -aste kemiallisissa parametreissa, raportoitiin. Aste 0= ei-puuttuva laboratorioarvo, joka ei täytä asteen 1-4 kriteerejä; Aste 1= lievä; Aste 2= kohtalainen; Aste 3= vakava ja Aste 4= hengenvaarallinen tai toimintakyvyn rajoittava.
Tutkimuslääkityksen alusta (Kierros 1 Päivä 1) aina viimeiseen tutkimuslääkityksen annokseen asti ja sen jälkeen vielä 30 päivän ajan (enimmäisaltistusaika = 38,66 kuukautta; enimmäisseuranta-aika noin 39,66 kuukautta)
Osatutkimuksen B vaihe 1b: Objektiivinen vasteprosentti
Aikaikkuna: Ensimmäisen CR:n tai PR:n päivämäärästä ensimmäisen PD:n, kuoleman tai uuden syöpähoitojakson aloituksen dokumentointipäivämäärään asti, kumpi sattui ensin (enintään 21 kuukautta)
ORR määriteltiin prosenttiosuudeksi osallistujista, joilla todettiin CR tai PR RECIST v1.1:n mukaisesti tutkijan arvioinnin perusteella, ensimmäisen CR:n tai PR:n päivämäärästä ensimmäiseen PD:n, kuoleman tai uuden syöpähoidon aloituksen dokumentointipäivämäärään asti. CR määriteltiin täydelliseksi kaikkien kohdekudosmuutosten katoamiseksi lukuun ottamatta solmutauteja. Kaikkien kohdesolmujen on pienennettävä normaalikokoon (lyhyempi akseli <10 mm). PR määriteltiin vähintään 30 prosentin vähennykseksi kaikkien mitattavien kohdekudosmuutosten halkaisijoiden summan alkuarvosta. PD määriteltiin 20 prosentin kasvuksi mitattavien kohdekudosmuutosten halkaisijoiden summassa pienimmän havaittun summan yläpuolella (alkuarvon yläpuolella, jos summaa ei vähentynyt hoidon aikana), vähimmäisabsoluuttisen kasvun ollessa 5 mm. Kaksipuolinen 95 %:n luottamusväili perustui Clopper-Pearson-menetelmään.
Ensimmäisen CR:n tai PR:n päivämäärästä ensimmäisen PD:n, kuoleman tai uuden syöpähoitojakson aloituksen dokumentointipäivämäärään asti, kumpi sattui ensin (enintään 21 kuukautta)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Pfizer

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 10. marraskuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 17. toukokuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 29. lokakuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 30. syyskuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 9. lokakuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 14. lokakuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 9. tammikuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 18. joulukuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. joulukuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • B8011011
  • 2020-002829-28 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Pfizer tarjoaa pääsyn yksittäisiin osallistujien tietoihin ja niihin liittyviin tutkimusasiakirjoihin (esim. protokolla, tilastollinen analyysisuunnitelma (SAP), kliininen tutkimusraportti (CSR)) pätevien tutkijoiden pyynnöstä ja tietyin kriteerein, ehdoin ja poikkeuksin. Lisätietoja Pfizerin tietojen jakamiskriteereistä ja käyttöoikeuden pyytämisprosessista on osoitteessa https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa