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Estudio de inmunoterapia (sasanlimab) en combinación con terapias dirigidas en personas con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) avanzado (Estudio Landscape 1011)

18 de diciembre de 2025 actualizado por: Pfizer

Un estudio general de etiqueta abierta de fase 1b/2 de sasanlimab combinado con terapias contra el cáncer dirigidas a múltiples mecanismos moleculares en participantes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC)

Estudio general de fase 1b/fase 2; estudio abierto, multicéntrico, de grupos paralelos.

Sasanlimab (un anticuerpo monoclonal antagonista de PD-1) se combinará con una terapia dirigida diferente en cada subestudio. La Fase 1b de cada subestudio evaluará la seguridad de la combinación y seleccionará la dosis para la parte de la Fase 2. La fase 2 de cada subestudio evaluará la actividad antitumoral de la combinación.

El subestudio A está activo, no está reclutando, los participantes en curso todavía están recibiendo tratamiento en la Fase 1, la Fase 2 no se iniciará.

El subestudio B permanece activo, la inscripción está en curso.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Landscape 1011 es un estudio de investigación clínica para personas con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) avanzado (etapa 3b o 4). El propósito de este estudio es saber si el medicamento del estudio (sasanlimab, un tipo de inmunoterapia) junto con otros medicamentos del estudio es seguro y eficaz en personas con cáncer de pulmón de células no pequeñas que se diseminó fuera de los pulmones. Actualmente hay dos subestudios que utilizan diferentes tipos de medicamentos. Las personas en el primer subestudio recibirán sasanlimab como una inyección subcutánea (debajo de la piel) en la clínica del estudio cada 4 semanas. Además, tomarán encorafenib por vía oral una vez al día y binimetinib por vía oral dos veces al día en casa.

Las personas en el segundo subestudio recibirán el medicamento del estudio sasanlimab como una inyección subcutánea (debajo de la piel) en la clínica del estudio cada 3 semanas y también recibirán SEA-TGT (una inmunoterapia) por infusión cada tres semanas.

Además, tomarán axitinib (una terapia dirigida) por vía oral dos veces al día en casa.

Además de tomar los medicamentos del estudio, se les pedirá a los participantes en los subestudios que visiten la clínica para controles de salud. Estos incluyen preguntas de salud, exámenes físicos, muestras de sangre y orina y escaneos de imágenes. Estas evaluaciones ayudan al médico y al equipo del estudio a controlar la seguridad y el bienestar de los participantes, y a ver cómo responde su cáncer al tratamiento. Los participantes continuarán en el estudio hasta que el cáncer ya no responda al medicamento del estudio.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

34

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Australia
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
        • Chris O'Brien Lifehouse
      • Concord, New South Wales, Australia, 2139
        • Concord Hospital
      • St Leonards, New South Wales, Australia, 2065
        • GenesisCare North Shore
      • St Leonards, New South Wales, Australia, 2065
        • North Shore Radiology and Nuclear Medicine
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Australia, 3084
        • Austin Health
  • Bélgica
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • UZ Leuven
    • Antwerpen
      • Edegem, Antwerpen, Bélgica, 2650
        • Antwerp University Hospital
  • Estados Unidos
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope Investigational Drug Services (IDS)
      • Encinitas, California, Estados Unidos, 92024
        • UCSD Medical Center - Encinitas
      • Fresno, California, Estados Unidos, 93720
        • California Cancer Associates for Research and Excellence, Inc (cCARE)
      • Glendale, California, Estados Unidos, 91204
        • The Oncology Institute of Hope and Innovation
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92037
        • Koman Family Outpatient Pavilion
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92037
        • Sulpizio Cardiovascular Center at UC San Diego Health
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92037
        • UC San Diego Medical Center - La Jolla (Jacobs Medical Center / Thornton Pavilion)
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92037
        • UCSD Perlman Medical Offices
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92037
        • UC San Diego Moores Cancer Center - Investigational Drug Services
      • Long Beach, California, Estados Unidos, 90805
        • The Oncology Institute of Hope and Innovation
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90015
        • The Oncology Institute of Hope and Innovation
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92103
        • UC San Diego Medical Center - Hillcrest
      • Santa Ana, California, Estados Unidos, 92705
        • The Oncology Institute of Hope and Innovation
      • Vista, California, Estados Unidos, 92081
        • UCSD Medical Center - Vista
      • Whittier, California, Estados Unidos, 90602
        • The Oncology Institute of Hope and Innovation
    • Florida
      • Celebration, Florida, Estados Unidos, 34747
        • AdventHealth Celebration Infusion Center
      • Celebration, Florida, Estados Unidos, 34747
        • AdventHealth Medical Group Oncology Research at Celebration
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32804
        • AdventHealth Orlando Infusion Center
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32804
        • AdventHealth Orlando
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32804
        • Advent Health Orlando - Investigational Drug Services
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Michigan
      • Dearborn, Michigan, Estados Unidos, 48126
        • Henry Ford Medical Center - Fairlane
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
        • Henry Ford Hospital
      • Novi, Michigan, Estados Unidos, 48377
        • Henry Ford Medical Center - Columbus
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Mount Sinai Hospital Pharmacy
    • Tennessee
      • Dickson, Tennessee, Estados Unidos, 37055
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Franklin, Tennessee, Estados Unidos, 37067
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Gallatin, Tennessee, Estados Unidos, 37066
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Hendersonville, Tennessee, Estados Unidos, 37075
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Hermitage, Tennessee, Estados Unidos, 37076
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Lebanon, Tennessee, Estados Unidos, 37090
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Murfreesboro, Tennessee, Estados Unidos, 37129
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37205
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37207
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37211
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute - Pharmacy
      • Shelbyville, Tennessee, Estados Unidos, 37160
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Smyrna, Tennessee, Estados Unidos, 37167
        • Tennessee Oncology PLLC
  • Taiwán
      • Taichung, Taiwán, 40201
        • Chung Shan Medical University Hospital
      • Taipei, Taiwán, 100
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Taiwán, 10002
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Taiwán, 112
        • Koo Foundation Sun Yat-Sen Cancer Center
      • Taipei, Taiwán, 112
        • Koo Foundation Sun Yat -Sen Cancer Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión Paraguas Fase 1b y 2:

  • CPCNP localmente avanzado/metastásico (estadio IIIB-IV) confirmado histológica o citológicamente.
  • Al menos una lesión medible según RECIST v1.1 en la selección.
  • Estado de rendimiento ECOG 0 o 1.
  • Se resolvieron los efectos agudos de cualquier terapia anterior hasta la gravedad inicial o el grado CTCAE ≤1.
  • Función hepática, renal y de la médula ósea adecuada.

Criterios de inclusión adicionales para el subestudio A Fase 1b y 2:

-Mutación BRAFV600E en tejido tumoral o plasma según lo determinado por un ensayo de PCR o NGS de laboratorio local y documentado en un informe patológico local.

Criterios de inclusión adicionales solo para el subestudio A Fase 1b:

-Cualquier línea de terapia para NSCLC localmente avanzado/metastásico.

Criterios de inclusión adicionales solo para el subestudio A Fase 2:

-No tratado previamente para NSCLC localmente avanzado/metastásico

Criterios de inclusión adicionales para el subestudio B Fase 1b únicamente:

-Cualquier línea de terapia para NSCLC localmente avanzado/metastásico.

Criterios de inclusión adicionales solo para el subestudio B Fase 2:

  • Sin tratamiento previo para NSCLC localmente avanzado/metastásico (brazos B1 y B2), o
  • Una o 2 líneas previas de terapia para NSCLC avanzado/metastásico (Brazo B3), incluido el tratamiento con inhibidores del punto de control inmunitario + quimioterapia, y han progresado durante o después de esa terapia.
  • TPS PD-L1 ≥1%

Criterios de exclusión Paraguas Fase 1b y 2:

  • Enfermedad autoinmune activa o previa que podría empeorar al recibir un agente inmunoestimulador.
  • Neumonitis no infecciosa activa, fibrosis pulmonar o antecedentes conocidos de neumonitis inmunomediada.
  • Infección activa que requiere tratamiento sistémico.
  • Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa.
  • Otras neoplasias dentro de los 2 años de la primera dosis, con excepciones.
  • Metástasis cerebrales sintomáticas, con excepciones.

Criterios de exclusión adicionales para el subestudio A Fase 1b y 2:

  • Mutación de EGFR, oncogén de fusión ALK o reordenamiento de ROS1.
  • Tratamiento previo con cualquier inhibidor de BRAF o inhibidor de MEK.

Criterios de exclusión adicionales solo para el subestudio A Fase 2:

-Tratamiento previo con agentes anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.

Criterios de exclusión adicionales para el subestudio B Fase 1b y 2:

-Documentación de cualquier alteración molecular que conduzca al tumor (p. ej., BRAF, EGFR, ALK)

Criterios de exclusión adicionales solo para el subestudio B Fase 2:

  • Terapia previa con agentes anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2. B1 y B2)
  • Enfermedad progresiva confirmada en la primera o segunda evaluación del tumor por imágenes después del inicio de la terapia para NSCLC avanzado/metastásico.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Subestudio A
Sasanlimab se administrará por vía subcutánea. Encorafenib y binimetinib se administrarán por vía oral. Los tratamientos se administrarán hasta que la enfermedad progrese, el EA inaceptable, el participante se retire o el estudio finalice.
Droga: Jeringa precargada de sasanlimab
jeringa precargada
Droga: Encorafenib
capsulas
Droga: Binimetinib
tabletas
Experimental: Subestudio B
Sasanlimab se administrará por vía subcutánea. Axitinib se administrará por vía oral. SEA-TGT se administrará por vía intravenosa. Los tratamientos se administrarán hasta que la enfermedad progrese, el EA inaceptable, el paciente se retire o el estudio finalice.
Droga: Sasanlimab
solución suministrada en viales
Droga: Axitinib
tabletas
Droga: MAR-TGT
solución en viales

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase 1b del subestudio A: Porcentaje de participantes con toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Día 1 hasta Día 28 del Ciclo 1
DLT = AA en el período de observación (OP) de DLT relacionados con cualquier intervención del estudio: neutropenia de grado (G) 4; trombocitopenia o anemia; neutropenia febril; infección neutropénica; trombocitopenia G3 con sangrado. Cualquier toxicidad G>=3 (excepto fatiga G3 transitoria, reacciones locales/dolor de cabeza que se resolvió a G<=1/basal; G3 náuseas, vómitos controlados dentro de las 72 horas, hipertensión G3 controlada con tratamiento médico (MT), diarrea G3 que mejoró a G<=2 dentro de las 72 horas, toxicidad cutánea G3 que se resolvió a G<=1 en <7 días después de MT, endocrinopatías G3 controladas por MT y brote de tumores); Anormalidad de laboratorio G3 no hematológica [LA] (intervención médica u hospitalización), o cualquier G4 LA;ALT/AST>3*LSN (normal al inicio) o >3*LSN y duplicación del valor inicial (>LSN al inicio) y asociado con bilirrubina total (TB) >2*LSN; o ALT/AST>5*LSN; o TB>3*LSN. Falta el 75% de las dosis planificadas durante DLT OP debido a toxicidades relacionadas con el tratamiento. AE no enumerado/criterios DLT fuera de DLT OP fue DLT a discreción del patrocinador y el investigador.
Día 1 hasta Día 28 del Ciclo 1
Fase 2 del subestudio A: Tasa de respuesta objetiva duradera (ORR)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera RC o PR hasta la fecha de la primera documentación de PD, muerte o inicio de una nueva terapia contra el cáncer
La ORR duradera se definió como el porcentaje de participantes con respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) confirmada de acuerdo con los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) versión (v) 1.1 según la evaluación del investigador, con una duración de al menos 10 meses a partir de la fecha de la primera RC o PR hasta la fecha de la primera documentación de progresión de la enfermedad (PD), muerte o inicio de una nueva terapia contra el cáncer. RC se definió como la desaparición completa de todas las lesiones diana con excepción de la enfermedad ganglionar. Todos los nodos de destino deben disminuir al tamaño normal (eje corto <10 milímetros [mm]). PR se definió como una disminución mayor o igual al 30 % por debajo del valor inicial de la suma de los diámetros de todas las lesiones medibles objetivo. La DP se definió como un aumento del 20 % en la suma de los diámetros de las lesiones medibles objetivo por encima de la suma más pequeña observada (sobre el valor inicial si no se observó una disminución en la suma durante la terapia), con un aumento absoluto mínimo de 5 mm.
Desde la fecha de la primera RC o PR hasta la fecha de la primera documentación de PD, muerte o inicio de una nueva terapia contra el cáncer
Fase 1b del subestudio B: porcentaje de participantes con DLT
Periodo de tiempo: Día 1 hasta el Día 21 del Ciclo 1
DLT=EA en DLT OP relacionados con cualquier intervención del estudio: neutropenia G4; trombocitopenia o anemia; neutropenia; infección neutropénica; Trombocitopenia G3 con sangrado. Cualquier toxicidad G>=3 (excepto fatiga G3 transitoria, reacciones locales/dolor de cabeza que se resolvió a G<=1/valor inicial; náuseas G3, vómitos controlados en 72 horas, hipertensión G3 controlada por MT, diarrea G3 que mejoró a G<=2 dentro de las 72 horas, toxicidad cutánea G3 que se resolvió a G<=1 en <7 días después de la MT, endocrinopatías G3 controladas por MT y brotes de tumores); AL G3 no hematológico (intervención médica u hospitalización), o cualquier AL G4; ALT/AST>3*LSN (normal al inicio) o >3*LSN y duplicación del valor inicial (>LSN al inicio) y asociado con TB >2* LSN; o ALT/AST>5*ULN; o TB>3*LSN. Omitir el 75% de las dosis planificadas durante DLT OP debido a toxicidades relacionadas con el tratamiento. EA no incluido/criterios DLT fuera de DLT OP fue DLT a discreción del patrocinador y el investigador.
Día 1 hasta el Día 21 del Ciclo 1
Subestudio B de fase 2: Tasa de respuesta objetiva
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera RC o PR hasta la fecha de la primera documentación de EP, muerte o inicio de una nueva terapia contra el cáncer (máximo de 21 meses)
La ORR se definió como el porcentaje de participantes con RC o PR confirmada según RECIST v1.1 según la evaluación del investigador, desde la fecha de la primera RC o PR hasta la fecha de la primera documentación de EP, muerte o inicio de una nueva terapia contra el cáncer. La RC se definió como la desaparición completa de todas las lesiones diana con excepción de la enfermedad ganglionar. Todos los ganglios objetivo deben reducirse al tamaño normal (eje corto <10 milímetros [mm]). La PR se definió como una disminución mayor o igual al 30 % con respecto al valor inicial de la suma de los diámetros de todas las lesiones medibles diana. La PD se definió como un aumento del 20 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana mensurables por encima de la suma más pequeña observada (con respecto al valor inicial si no se observó una disminución en la suma durante el tratamiento), con un aumento absoluto mínimo de 5 mm.
Desde la fecha de la primera RC o PR hasta la fecha de la primera documentación de EP, muerte o inicio de una nueva terapia contra el cáncer (máximo de 21 meses)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase 2 del subestudio A: número de participantes con anomalías de laboratorio
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento del estudio (día 1 del ciclo 1) hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio
Se planeó evaluar los parámetros hematológicos y de química clínica.
Desde el inicio del tratamiento del estudio (día 1 del ciclo 1) hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio
Fase 2 del subestudio A: Tiempo hasta la respuesta del tumor (TTR)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la fecha de la primera documentación de la respuesta objetiva
TTR se define para participantes con respuesta objetiva confirmada como el tiempo desde la fecha de la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la fecha de la primera documentación de respuesta objetiva (CR o PR) que se confirmó posteriormente. CR = desaparición completa de todas las lesiones diana con excepción de la enfermedad ganglionar. Todos los nodos objetivo deben reducirse al tamaño normal (eje corto <10 mm). PR = disminución mayor o igual al 30 % por debajo del valor inicial de la suma de los diámetros de todas las lesiones medibles objetivo.
Desde la fecha de la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la fecha de la primera documentación de la respuesta objetiva
Fase 2 del subestudio A: Supervivencia sin progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la fecha de la primera documentación de EP o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero
La SLP se define como el tiempo desde la fecha de la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la fecha de la primera documentación de EP o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. PD = aumento del 20 % en la suma de los diámetros de las lesiones medibles objetivo por encima de la suma más pequeña observada (sobre el valor inicial si no se observó una disminución en la suma durante la terapia), con un aumento absoluto mínimo de 5 mm.
Desde la fecha de la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la fecha de la primera documentación de EP o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero
Fase 2 del subestudio A: Supervivencia general (OS)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la fecha de la muerte por cualquier causa o fecha de censura
La OS se define como el tiempo desde la fecha de la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la fecha de la muerte por cualquier causa. Se planeó censurar a los últimos participantes que se sabía que estaban vivos en la fecha del último contacto.
Desde la fecha de la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la fecha de la muerte por cualquier causa o fecha de censura
Fase 2 del subestudio A: canal de encorafenib
Periodo de tiempo: Ciclo 5 Día 1 (antes de la dosis)
Ciclo 5 Día 1 (antes de la dosis)
Fase 2 del subestudio A: canal de binimetinib
Periodo de tiempo: Ciclo 5 Día 1 (antes de la dosis)
Ciclo 5 Día 1 (antes de la dosis)
Fase 2 del subestudio A: cambio desde el inicio en la puntuación del Cuestionario de calidad de vida (EORTC QLQ-C30) de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el final del tratamiento
EORTC QLQ-C30: constaba de 30 preguntas agrupadas en 5 escalas funcionales (física, de rol, cognitiva, emocional y social); una escala de estado de salud global/calidad de vida global; 3 escalas de síntomas (fatiga, dolor, náuseas y vómitos); y 6 ítems únicos que evaluaron síntomas adicionales (disnea, pérdida de apetito, trastornos del sueño, estreñimiento y diarrea) e impacto económico. Todas las escalas y medidas de ítems individuales variaron en puntaje de 0 a 100. Las puntuaciones más altas en la escala de estado de salud/calidad de vida global representan un estado de salud/calidad de vida más alto. Las puntuaciones más altas en las escalas funcionales representan niveles más altos de funcionamiento. Las puntuaciones más altas en las escalas de síntomas y los ítems únicos representan una mayor presencia de síntomas o impacto económico.
Línea de base hasta el final del tratamiento
Fase 2 del subestudio A: cambio desde el inicio en la puntuación de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC), Quality of Life Questionnaire-Lung Cancer 13 (QLQ-LC13)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el final del tratamiento
El EORTC QLQ-LC13 es el módulo específico de cáncer de pulmón del Cuestionario de calidad de vida de EORTC. El EORTC QLQ-LC13 constaba de 13 preguntas que incluían 1 escala de elementos múltiples y 9 elementos únicos que evaluaban los síntomas (disnea, tos, hemoptisis y dolor específico del sitio), efectos secundarios (dolor de boca, disfagia, neuropatía periférica y alopecia), y el uso de analgésicos. La escala de elementos varió de 1 a 4 (1 = Nada; 4 = Mucho) donde se aplicó el algoritmo de puntuación EORTC-QLQ-LC13 para convertir a una escala de 0 a 100 puntos donde 100 es la mejor calidad de vida (QOL) , para la comparabilidad. Las puntuaciones más altas reflejan una mayor presencia de síntomas.
Línea de base hasta el final del tratamiento
Fase 2 del subestudio A: número de participantes con eventos adversos clasificados según NCI-CTCAE versión 5.0
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento del estudio (Ciclo 1 Día 1) hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio
Un EA es cualquier suceso médico adverso en un participante, asociado temporalmente con el uso de la intervención del estudio, ya sea que se considere relacionado o no con la intervención del estudio. Se planeó que el investigador calificara los EA de acuerdo con los Criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE) versión (v) 5.0; donde Grado 1 = leve, Grado 2 = moderado, Grado 3 = grave, Grado 4 = potencialmente mortal y Grado 5 = muerte.
Desde el inicio del tratamiento del estudio (Ciclo 1 Día 1) hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio
Fase 2 del subestudio A: duración de la respuesta (DR)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera documentación de OR hasta la fecha de la primera documentación de EP o muerte por cualquier causa, lo que haya ocurrido primero
DR se definió para los participantes con OR confirmado como el tiempo desde la fecha de la primera documentación de OR hasta la fecha de la primera documentación de EP o muerte (cualquier causa), lo que ocurrió primero. OR = CR o PR según RECIST v1.1 según la evaluación del investigador. La RC y la PR deben confirmarse mediante evaluaciones repetidas realizadas no <4 semanas después de que se cumplieron por primera vez los criterios de respuesta. CR = desaparición completa de todas las lesiones diana (TL) con excepción de la enfermedad ganglionar. Todos los ganglios objetivo deben disminuir al tamaño normal (eje corto <10 mm). PR = disminución mayor o igual al 30 % con respecto al valor inicial de la suma de los diámetros de todas las lesiones diana medibles (TML). PD = aumento del 20 % en la suma de los diámetros de los TML por encima de la suma más pequeña observada (con respecto al valor inicial si no se observó una disminución en la suma durante la terapia), con un aumento absoluto mínimo de 5 mm.
Desde la fecha de la primera documentación de OR hasta la fecha de la primera documentación de EP o muerte por cualquier causa, lo que haya ocurrido primero
Fase 1b del subestudio A: área bajo la curva de concentración versus tiempo durante el intervalo de dosificación (AUCtau) después de una dosis única de Sasanlimab
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (predosis el día 1, 168 horas [día 8] y 336 horas [día 15] y día 28 posdosis) (1 ciclo = 28 días)
El AUCtau se definió como el área bajo la curva de concentración plasmática respecto del tiempo desde el momento cero hasta la siguiente dosis.
Ciclo 1 (predosis el día 1, 168 horas [día 8] y 336 horas [día 15] y día 28 posdosis) (1 ciclo = 28 días)
Fase 2 del subestudio A: área bajo la curva de concentración versus tiempo durante el intervalo de dosificación (AUCtau) después de una dosis única de Sasanlimab
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (predosis el día 1, 336 horas [día 15] y día 28 después de la dosis) (1 ciclo = 28 días)
Ciclo 1 (predosis el día 1, 336 horas [día 15] y día 28 después de la dosis) (1 ciclo = 28 días)
Fase 1b del subestudio A: concentración plasmática máxima observada (Cmax) de sasanlimab
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (dosis previa al día 1, 168 horas [día 8], 336 horas [día 15] y día 28 posterior a la dosis) y ciclo 5 (dosis previa al día 1 y 168 horas [día 8] posterior a la dosis) (1 ciclo= 28 días)
Ciclo 1 (dosis previa al día 1, 168 horas [día 8], 336 horas [día 15] y día 28 posterior a la dosis) y ciclo 5 (dosis previa al día 1 y 168 horas [día 8] posterior a la dosis) (1 ciclo= 28 días)
Fase 2 del subestudio A: concentración plasmática máxima observada (Cmax) de sasanlimab
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (predosis el día 1, 336 horas [día 15] y día 28 posdosis) y ciclo 5, día 1 (predosis) (1 ciclo = 28 días)
Ciclo 1 (predosis el día 1, 336 horas [día 15] y día 28 posdosis) y ciclo 5, día 1 (predosis) (1 ciclo = 28 días)
Fase 1b del subestudio A: tiempo de Cmax (Tmax) de Sasanlimab
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (predosis el Día 1, 168 horas [Día 8], 336 horas [Día 15] y Día 28 posdosis) y Ciclo 5 (predosis el Día 1 y 168 horas [Día 8] posdosis) (1 ciclo= 28 días)
Ciclo 1 (predosis el Día 1, 168 horas [Día 8], 336 horas [Día 15] y Día 28 posdosis) y Ciclo 5 (predosis el Día 1 y 168 horas [Día 8] posdosis) (1 ciclo= 28 días)
Fase 2 del subestudio A: tiempo de Cmax (Tmax) de Sasanlimab
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (predosis el día 1, 336 horas [día 15] y día 28 posdosis) y ciclo 5, día 1 (predosis) (1 ciclo = 28 días)
Ciclo 1 (predosis el día 1, 336 horas [día 15] y día 28 posdosis) y ciclo 5, día 1 (predosis) (1 ciclo = 28 días)
Fase 1b del subestudio A: concentración previa a la dosis durante la dosificación múltiple (Cmin) de Sasanlimab
Periodo de tiempo: Ciclo 5 Día 1 (predosis) (1 ciclo = 28 días)
Ciclo 5 Día 1 (predosis) (1 ciclo = 28 días)
Fase 2 del subestudio A: concentración previa a la dosis durante dosis múltiples (Cmin) de Sasanlimab
Periodo de tiempo: Ciclo 5 Día 1 (predosis) (1 ciclo = 28 días)
Ciclo 5 Día 1 (predosis) (1 ciclo = 28 días)
Fase 1b del subestudio A: valle de encorafenib
Periodo de tiempo: Día 1 (predosis) del Ciclo 1, 2 y 5; Día 15 del Ciclo 1 (1 ciclo = 28 días)
Día 1 (predosis) del Ciclo 1, 2 y 5; Día 15 del Ciclo 1 (1 ciclo = 28 días)
Fase 1b del subestudio A: valle de binimetinib
Periodo de tiempo: Día 1 (predosis) de los ciclos 1, 2 y 5 (1 ciclo = 28 días)
Día 1 (predosis) de los ciclos 1, 2 y 5 (1 ciclo = 28 días)
Fase 1b del subestudio A: número de participantes con anticuerpos antifármaco (ADA) y anticuerpos neutralizantes (NAb) positivos contra sasanlimab
Periodo de tiempo: Predosis en el Ciclo 1 Día 1 hasta el final del tratamiento (hasta aproximadamente 255 días) (1 ciclo = 28 días)
En esta medida de resultado, se presentó el número de participantes positivos para ADA y NAb. Un participante se consideró positivo para ADA (o NAb) si (1) el título inicial faltaba o era negativo y el participante tenía >= 1 título positivo post-tratamiento (inducido por el tratamiento), o (2) un título positivo al inicio y tenía >= [aumento de dilución de 4 veces] en el título (equivalente a un aumento de 0,602 unidades en el logaritmo al título de base 10 (log10) desde el valor inicial en >= 1 muestra posterior al tratamiento (reforzada con el tratamiento).
Predosis en el Ciclo 1 Día 1 hasta el final del tratamiento (hasta aproximadamente 255 días) (1 ciclo = 28 días)
Fase 2 del subestudio A: número de participantes con anticuerpos antidrogas (ADA) y anticuerpos neutralizantes (NAb) positivos contra Sasanlimab
Periodo de tiempo: Predosis en el Ciclo 1 Día 1 hasta el final del tratamiento
Predosis en el Ciclo 1 Día 1 hasta el final del tratamiento
Fase 1b del subestudio B: duración de la respuesta (DR)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera documentación de OR hasta la fecha de la primera documentación de PD o muerte, lo que ocurra primero (máximo de 21 meses)
La DR se definió para los participantes con respuesta objetiva (OR) confirmada como el tiempo desde la fecha de la primera documentación de OR hasta la fecha de la primera documentación de EP o muerte (cualquier causa), lo que ocurrió primero. OR = CR o PR según RECIST v1.1 según la evaluación del investigador. La RC y la PR deben confirmarse mediante evaluaciones repetidas realizadas no <4 semanas después de que se cumplieron por primera vez los criterios de respuesta. CR = desaparición completa de todas las lesiones diana (TL) con excepción de la enfermedad ganglionar. Todos los ganglios objetivo deben disminuir al tamaño normal (eje corto <10 mm). PR = disminución mayor o igual al 30 % con respecto al valor inicial de la suma de los diámetros de todas las lesiones diana medibles (TML). PD = aumento del 20 % en la suma de los diámetros de los TML por encima de la suma más pequeña observada (con respecto al valor inicial si no se observó una disminución en la suma durante la terapia), con un aumento absoluto mínimo de 5 mm.
Desde la fecha de la primera documentación de OR hasta la fecha de la primera documentación de PD o muerte, lo que ocurra primero (máximo de 21 meses)
Fase 1b del subestudio B: tiempo hasta la respuesta tumoral (TTR)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la fecha de la primera documentación de la respuesta objetiva (CR o PR) (máximo de 21 meses)
El TTR se define para participantes con respuesta objetiva confirmada como el tiempo desde la fecha de la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la fecha de la primera documentación de la respuesta objetiva (CR o PR) que se confirmó posteriormente. CR = desaparición completa de todas las lesiones diana con excepción de la enfermedad ganglionar. Todos los ganglios objetivo deben disminuir al tamaño normal (eje corto <10 mm). PR = disminución mayor o igual al 30% con respecto al valor inicial de la suma de los diámetros de todas las lesiones medibles diana.
Desde la fecha de la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la fecha de la primera documentación de la respuesta objetiva (CR o PR) (máximo de 21 meses)
Fase 1b del subestudio B: supervivencia libre de progresión (SSP)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la fecha de la primera documentación de EP o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (máximo de 21 meses)
La SLP se define como el tiempo desde la fecha de la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la fecha de la primera documentación de EP o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. PD = aumento del 20 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana medibles por encima de la suma más pequeña observada (con respecto al valor inicial si no se observó una disminución en la suma durante la terapia), con un aumento absoluto mínimo de 5 mm.
Desde la fecha de la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la fecha de la primera documentación de EP o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (máximo de 21 meses)
Fase 2 del subestudio B: duración de la respuesta (DR)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera documentación de OR hasta la fecha de la primera documentación de PD o muerte, lo que ocurra primero (máximo de 21 meses)
DR se definió para los participantes con OR confirmado como el tiempo desde la fecha de la primera documentación de OR hasta la fecha de la primera documentación de EP o muerte (cualquier causa), lo que ocurrió primero. OR = CR o PR según RECIST v1.1 según la evaluación del investigador. La RC y la PR deben confirmarse mediante evaluaciones repetidas realizadas no <4 semanas después de que se cumplieron por primera vez los criterios de respuesta. CR = desaparición completa de todas las lesiones diana (TL) con excepción de la enfermedad ganglionar. Todos los ganglios objetivo deben disminuir al tamaño normal (eje corto <10 mm). PR = disminución mayor o igual al 30 % con respecto al valor inicial de la suma de los diámetros de todas las lesiones diana medibles (TML). PD = aumento del 20 % en la suma de los diámetros de los TML por encima de la suma más pequeña observada (con respecto al valor inicial si no se observó una disminución en la suma durante la terapia), con un aumento absoluto mínimo de 5 mm.
Desde la fecha de la primera documentación de OR hasta la fecha de la primera documentación de PD o muerte, lo que ocurra primero (máximo de 21 meses)
Fase 2 del subestudio B: tiempo hasta la respuesta tumoral (TTR)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la fecha de la primera documentación de la respuesta objetiva (CR o PR) (máximo de 21 meses)
El TTR se define para participantes con OR confirmado como el tiempo desde la fecha de la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la fecha de la primera documentación de la respuesta objetiva (CR o PR) que se confirmó posteriormente. CR = desaparición completa de todas las lesiones diana con excepción de la enfermedad ganglionar. Todos los ganglios objetivo deben disminuir al tamaño normal (eje corto <10 mm). PR = disminución mayor o igual al 30% con respecto al valor inicial de la suma de los diámetros de todas las lesiones medibles diana.
Desde la fecha de la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la fecha de la primera documentación de la respuesta objetiva (CR o PR) (máximo de 21 meses)
Fase 2 del subestudio B: Supervivencia libre de progresión (SSP)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la fecha de la primera documentación de EP o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (máximo de 21 meses)
La SLP se define como el tiempo desde la fecha de la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la fecha de la primera documentación de EP o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. PD = aumento del 20 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana medibles por encima de la suma más pequeña observada (con respecto al valor inicial si no se observó una disminución en la suma durante la terapia), con un aumento absoluto mínimo de 5 mm.
Desde la fecha de la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la fecha de la primera documentación de EP o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (máximo de 21 meses)
Fase 2 del subestudio B: supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la fecha de muerte por cualquier causa o fecha de censura, lo que ocurra primero (máximo de 21 meses)
La SG se define como el tiempo desde la fecha de la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la fecha de la muerte por cualquier causa. Se planeó censurar a los participantes que se supo que estaban vivos por última vez en la fecha del último contacto.
Desde la fecha de la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la fecha de muerte por cualquier causa o fecha de censura, lo que ocurra primero (máximo de 21 meses)
Fase 1b del subestudio B: Cmax de Sasanlimab
Periodo de tiempo: Ciclo 1: antes de la dosis, 168 horas después de la dosis el día 1, Ciclo 5: antes de la dosis, 168 horas después de la dosis el día 1 (1 ciclo = 21 días)
Ciclo 1: antes de la dosis, 168 horas después de la dosis el día 1, Ciclo 5: antes de la dosis, 168 horas después de la dosis el día 1 (1 ciclo = 21 días)
Fase 1b del subestudio B: Cmax de axitinib
Periodo de tiempo: Ciclo 1: dosis previa el día 1, día 8 y 3 horas después de la dosis el día 1; Ciclo 5: dosis previa el día 1, día 8 y 3 horas después de la dosis el día 1 (1 ciclo = 21 días)
Ciclo 1: dosis previa el día 1, día 8 y 3 horas después de la dosis el día 1; Ciclo 5: dosis previa el día 1, día 8 y 3 horas después de la dosis el día 1 (1 ciclo = 21 días)
Fase 1b del subestudio B: Cmax de SEA-TGT
Periodo de tiempo: Ciclo 1: antes de la dosis, 168 horas después de la dosis el día 1, Ciclo 5: antes de la dosis, 168 horas después de la dosis el día 1 (1 ciclo = 21 días)
Ciclo 1: antes de la dosis, 168 horas después de la dosis el día 1, Ciclo 5: antes de la dosis, 168 horas después de la dosis el día 1 (1 ciclo = 21 días)
Fase 2 del subestudio B: Cmax de Sasanlimab
Periodo de tiempo: Ciclo 1: antes de la dosis, 168 horas después de la dosis el día 1, Ciclo 5: antes de la dosis, 168 horas después de la dosis el día 1 (1 ciclo = 21 días)
Ciclo 1: antes de la dosis, 168 horas después de la dosis el día 1, Ciclo 5: antes de la dosis, 168 horas después de la dosis el día 1 (1 ciclo = 21 días)
Fase 2 del subestudio B: Cmax de axitinib
Periodo de tiempo: Ciclo 1: dosis previa el día 1, día 8 y 3 horas después de la dosis el día 1; Ciclo 5: dosis previa el día 1, día 8 y 3 horas después de la dosis el día 1 (1 ciclo = 21 días)
Ciclo 1: dosis previa el día 1, día 8 y 3 horas después de la dosis el día 1; Ciclo 5: dosis previa el día 1, día 8 y 3 horas después de la dosis el día 1 (1 ciclo = 21 días)
Fase 2 del subestudio B: Cmax de SEA-TGT
Periodo de tiempo: Ciclo 1: antes de la dosis, 168 horas después de la dosis el día 1, Ciclo 5: antes de la dosis, 168 horas después de la dosis el día 1 (1 ciclo = 21 días)
Ciclo 1: antes de la dosis, 168 horas después de la dosis el día 1, Ciclo 5: antes de la dosis, 168 horas después de la dosis el día 1 (1 ciclo = 21 días)
Fase 1b del subestudio B: concentración previa a la dosis durante la dosificación múltiple (Cmin) de Sasanlimab
Periodo de tiempo: Predosis en el Ciclo 1 Día 1 y el Ciclo 5 Día 1 (1 ciclo = 21 días)
Predosis en el Ciclo 1 Día 1 y el Ciclo 5 Día 1 (1 ciclo = 21 días)
Fase 1b del subestudio B: concentración previa a la dosis durante la dosificación múltiple (Cmin) de axitinib
Periodo de tiempo: Predosis en el ciclo 1, día 1 y día 8; dosis previa en el ciclo 5, día 1 y día 8 (1 ciclo = 21 días)
Predosis en el ciclo 1, día 1 y día 8; dosis previa en el ciclo 5, día 1 y día 8 (1 ciclo = 21 días)
Fase 1b del subestudio B: concentración previa a la dosis durante la dosificación múltiple (Ctrough) de SEA-TGT
Periodo de tiempo: Predosis en el Ciclo 1 Día 1; dosis previa en el ciclo 5, día 1 (1 ciclo = 21 días)
Predosis en el Ciclo 1 Día 1; dosis previa en el ciclo 5, día 1 (1 ciclo = 21 días)
Fase 2 del subestudio B: concentración previa a la dosis durante dosis múltiples (Cmin) de Sasanlimab
Periodo de tiempo: Ciclo 1: dosis previa el día 1, Ciclo 5: dosis previa el día 1 (1 ciclo = 21 días)
Ciclo 1: dosis previa el día 1, Ciclo 5: dosis previa el día 1 (1 ciclo = 21 días)
Fase 2 del subestudio B: concentración previa a la dosis durante dosis múltiples (Cmin) de axitinib
Periodo de tiempo: Predosis en el ciclo 1, día 1 y día 8; dosis previa en el ciclo 5, día 1 y día 8 (1 ciclo = 21 días)
Predosis en el ciclo 1, día 1 y día 8; dosis previa en el ciclo 5, día 1 y día 8 (1 ciclo = 21 días)
Fase 2 del subestudio B: concentración previa a la dosis durante la dosificación múltiple (Ctrough) de SEA-TGT
Periodo de tiempo: Predosis en el Ciclo 1 Día 1; dosis previa en el ciclo 5, día 1 (1 ciclo = 21 días)
Predosis en el Ciclo 1 Día 1; dosis previa en el ciclo 5, día 1 (1 ciclo = 21 días)
Fase 1b del subestudio B: número de participantes con anticuerpos antidrogas (ADA) positivos contra Sasanlimab y SEA-TGT
Periodo de tiempo: Predosis en el Ciclo 1 Día 1 hasta el final del tratamiento (hasta aproximadamente 21 meses) (1 ciclo = 21 días)
Un participante se consideró positivo para ADA (o NAb) si (1) el título inicial faltaba o era negativo y el participante tenía >= 1 título positivo post-tratamiento (inducido por el tratamiento), o (2) un título positivo al inicio y tenía >= [aumento de dilución de 4 veces] en el título (equivalente a un aumento de 0,602 unidades en el logaritmo al título de base 10 (log10) desde el valor inicial en >= 1 muestra posterior al tratamiento (reforzada con el tratamiento).
Predosis en el Ciclo 1 Día 1 hasta el final del tratamiento (hasta aproximadamente 21 meses) (1 ciclo = 21 días)
Fase 2 del subestudio B: número de participantes con anticuerpos antidrogas (ADA) positivos contra Sasanlimab y SEA-TGT
Periodo de tiempo: Predosis en el Ciclo 1 Día 1 hasta el final del tratamiento (hasta aproximadamente 21 meses) (1 ciclo = 21 días)
Predosis en el Ciclo 1 Día 1 hasta el final del tratamiento (hasta aproximadamente 21 meses) (1 ciclo = 21 días)
Fase 2 del subestudio B: tasa de respuesta objetiva según la expresión de PD-L1 en tejido tumoral disponible
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera RC o PR hasta la fecha de la primera documentación de EP, muerte o inicio de una nueva terapia contra el cáncer (máximo de 21 meses)
La ORR se definió como el porcentaje de participantes con RC o PR confirmada según RECIST v1.1 según la evaluación del investigador, desde la fecha de la primera RC o PR hasta la fecha de la primera documentación de progresión de la enfermedad (PD), muerte o inicio de la enfermedad. Nueva terapia contra el cáncer. La RC se definió como la desaparición completa de todas las lesiones diana con excepción de la enfermedad ganglionar. Todos los ganglios objetivo deben reducirse al tamaño normal (eje corto <10 milímetros [mm]). La PR se definió como una disminución mayor o igual al 30 % con respecto al valor inicial de la suma de los diámetros de todas las lesiones medibles diana. La PD se definió como un aumento del 20 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana mensurables por encima de la suma más pequeña observada (con respecto al valor inicial si no se observó una disminución en la suma durante el tratamiento), con un aumento absoluto mínimo de 5 mm.
Desde la fecha de la primera RC o PR hasta la fecha de la primera documentación de EP, muerte o inicio de una nueva terapia contra el cáncer (máximo de 21 meses)
Fase 1b del Subestudio A: Número de participantes con eventos adversos (EA) clasificados según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI), versión 5.0
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento del estudio (Ciclo1 Día1) hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio (exposición máxima = 38,66 meses; seguimiento máximo aproximadamente 39,66 meses)
Un EA fue cualquier evento médico adverso en un participante, asociado temporalmente con el uso de la intervención del estudio, independientemente de si se consideró relacionado con la intervención del estudio. Los EA fueron clasificados por el investigador según la escala NCI CTCAE de grado 1 a 5 versión 5.0; donde Grado 1=leve, Grado 2=moderado, Grado 3=grave, Grado 4=que amenaza la vida y Grado 5=muerte.
Desde el inicio del tratamiento del estudio (Ciclo1 Día1) hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio (exposición máxima = 38,66 meses; seguimiento máximo aproximadamente 39,66 meses)
Fase 1b del Subestudio A: Número de participantes con cambio desde el valor basal en los parámetros de hematología basados en CTCAE V5.0
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento del estudio (Ciclo 1 Día 1) hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio (exposición máxima = 38,66 meses; seguimiento máximo aproximadamente 39,66 meses)
Los parámetros hematológicos incluían: anemia, hemoglobina aumentada, leucocitosis, recuento de linfocitos disminuido, recuento de linfocitos aumentado, leucocitosis, recuento de neutrófilos disminuido, recuento de plaquetas disminuido, recuento de glóbulos blancos disminuido. Las anomalías de laboratorio se clasificaron según NCI-CTCAE v 5.0 donde, grado(G) 0= valor de laboratorio no faltante que no cumple ninguno de los criterios de G1 a G4, G1=leve, G2=moderado, G3=grave y G4= potencialmente mortal o incapacitante. La línea basal se define como la última evaluación previa a la fecha/hora de la primera dosis del tratamiento en estudio. Se informó el número de participantes con cambio desde la línea basal en los parámetros hematológicos por grados (según la versión 5.0 de CTCAE).
Desde el inicio del tratamiento del estudio (Ciclo 1 Día 1) hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio (exposición máxima = 38,66 meses; seguimiento máximo aproximadamente 39,66 meses)
Fase 1b del Subestudio A: Número de Participantes con Cambio desde el Valor Basal en los Parámetros de Química Basado en CTCAE V5.0
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento del estudio (Ciclo 1 Día 1) hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio (exposición máxima = 38,66 meses; seguimiento máximo aproximadamente 39,66 meses)
Parámetros de química incluidos: aumento de alanina aminotransferasa (ALT), aumento de fosfatasa alcalina (ALP), aumento de aspartato aminotransferasa (AST), aumento de bilirrubina en sangre, aumento de creatina fosfoquinasa (CPK), enfermedad renal crónica (ERC), aumento de creatinina, hipercalcemia, hiperpotasemia, hipermagnesemia, hipernatremia, hipoalbuminemia, hipocalcemia, hipoglucemia, hipopotasemia, hipomagnesemia, hiponatremia, aumento de lipasa, aumento de amilasa sérica. Las anomalías de química se clasificaron según NCI-CTCAE v 5.0 donde, grado (G) 0= valor de laboratorio no ausente que no cumple ninguno de los criterios de G1 a G4, G1=leve, G2=moderado, G3=grave y G4= potencialmente mortal o incapacitante. La línea basal se define como la última evaluación previa a la fecha/hora de la primera dosis del tratamiento en estudio. Se informó el número de participantes con cambio desde la línea basal en los parámetros de hematología por grados (según la versión 5.0 de CTCAE).
Desde el inicio del tratamiento del estudio (Ciclo 1 Día 1) hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio (exposición máxima = 38,66 meses; seguimiento máximo aproximadamente 39,66 meses)
Fase 1b del Subestudio A: Tasa de Respuesta Objetiva Duradera (ORR)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera RC o RP hasta la fecha de la primera documentación de EP, muerte o inicio de nueva terapia anticancerosa (aproximadamente 38,66 meses)
La ORR duradera se definió como el porcentaje de participantes con RC o RP confirmados según RECIST v1.1 basado en la evaluación del investigador, que duró al menos 10 meses desde la fecha de la primera RC o RP hasta la fecha de la primera documentación de EP, muerte o inicio de nueva terapia anticancerígena. RC se definió como la desaparición completa de todas las lesiones diana, excepto la enfermedad ganglionar. Todos los ganglios diana deben disminuir a tamaño normal (eje corto <10 milímetros [mm]). RP se definió como una disminución mayor o igual al 30% respecto al valor basal de la suma de los diámetros de todas las lesiones medibles diana. EP se definió como un aumento del 20% en la suma de los diámetros de las lesiones medibles diana por encima de la suma más pequeña observada (por encima del valor basal si no se observa disminución en la suma durante la terapia) con un aumento absoluto mínimo de 5 mm. No-RC/No-EP: Persistencia de cualquier lesión no diana y/o nivel de marcador tumoral (si se sigue) por encima de los límites normales.
Desde la fecha de la primera RC o RP hasta la fecha de la primera documentación de EP, muerte o inicio de nueva terapia anticancerosa (aproximadamente 38,66 meses)
Fase 1b del Subestudio A: Tasa de Respuesta Objetiva
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera RC o RP hasta la fecha de la primera documentación de EP, muerte o inicio de una nueva terapia anticancerígena (aproximadamente 38,66 meses)
La tasa de respuesta objetiva se define como el porcentaje de participantes con mejor respuesta global confirmada de RC o RP según RECIST v1.1, desde la fecha de la primera dosis del tratamiento en estudio hasta la fecha de la primera documentación de EP. RC se definió como la desaparición completa de todas las lesiones diana, excepto la enfermedad ganglionar. Todos los ganglios diana deben reducirse a un tamaño normal (eje corto <10 mm). RP se definió como una disminución mayor o igual al 30% respecto al valor basal de la suma de los diámetros de todas las lesiones medibles diana. EP se definió como un aumento del 20% en la suma de los diámetros de las lesiones medibles diana por encima de la suma más pequeña observada (sobre el valor basal si no se observa ninguna disminución en la suma durante la terapia), con un aumento absoluto mínimo de 5 mm. No RC/No EP: Persistencia de cualquier lesión no diana y/o nivel de marcador tumoral (si se sigue) por encima de los límites normales.
Desde la fecha de la primera RC o RP hasta la fecha de la primera documentación de EP, muerte o inicio de una nueva terapia anticancerígena (aproximadamente 38,66 meses)
Fase 2 del Subestudio A: Tasa de Respuesta Objetiva
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera RC o RP hasta la fecha de la primera documentación de EP, fallecimiento o inicio de nueva terapia anticancerosa
La tasa de respuesta objetiva (OR) se define como el porcentaje de participantes con mejor respuesta global confirmada de RC o RP según RECIST v1.1 desde la fecha de la primera dosis del tratamiento en estudio hasta la fecha de la primera documentación de EP. RC se definió como la desaparición completa de todas las lesiones diana, excepto la enfermedad ganglionar. Todos los ganglios diana deben reducirse a un tamaño normal (eje corto <10 mm). RP se definió como una disminución mayor o igual al 30% respecto al valor basal de la suma de los diámetros de todas las lesiones medibles diana.
Desde la fecha de la primera RC o RP hasta la fecha de la primera documentación de EP, fallecimiento o inicio de nueva terapia anticancerosa
Fase 2 del Subestudio A: Tasa de Respuesta Objetiva (RO) por Expresión de Ligando de Muerte Programada-1 (PD-L1) en la Línea Base
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera RC o RP hasta la fecha de la primera documentación de EP, muerte o inicio de nueva terapia antitumoral
La tasa de respuesta objetiva (OR) se define como el porcentaje de participantes con respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) según los criterios RECIST v1.1, basándose en la evaluación del investigador.
CR = desaparición completa de todas las lesiones diana, excepto la enfermedad ganglionar.
Todos los ganglios diana deben reducirse a un tamaño normal (eje corto <10 mm).
PR = disminución mayor o igual al 30% respecto al valor basal de la suma de los diámetros de todas las lesiones diana medibles.
Estaba previsto evaluar la respuesta objetiva (OR) según la expresión de PD-L1 en el momento basal.
Desde la fecha de la primera RC o RP hasta la fecha de la primera documentación de EP, muerte o inicio de nueva terapia antitumoral
Fase 1b del Subestudio B: Número de Participantes con Eventos Adversos Clasificados Según la Versión 5.0 del NCI-CTCAE
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento del estudio (Ciclo1 Día1) hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio (exposición máxima = 38,66 meses; seguimiento máximo aproximadamente 39,66 meses)
Una EA es cualquier acontecimiento médico adverso en un participante, temporalmente asociado con el uso de la intervención del estudio, independientemente de que se considere relacionado con la intervención del estudio. Las EA fueron clasificadas por el investigador según la versión 5.0 del NCI CTCAE; donde Grado 1=leve, Grado 2=moderado, Grado 3=grave, Grado 4=amenaza para la vida y Grado 5=muerte.
Desde el inicio del tratamiento del estudio (Ciclo1 Día1) hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio (exposición máxima = 38,66 meses; seguimiento máximo aproximadamente 39,66 meses)
Fase 2 del Subestudio B: Número de Participantes con Eventos Adversos Clasificados Según la Versión 5.0 del NCI-CTCAE
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento del estudio (Ciclo 1 Día 1) hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio (exposición máxima = 38,66 meses; seguimiento máximo aproximadamente 39,66 meses)
Un EA es cualquier acontecimiento médico adverso en un participante, temporalmente asociado con el uso de la intervención del estudio, independientemente de si se considera relacionado con la intervención del estudio. Los EA fueron clasificados por el investigador según la versión 5.0 del NCI CTCAE; donde Grado 1=leve, Grado 2=moderado, Grado 3=grave, Grado 4=potencialmente mortal y Grado 5=muerte
Desde el inicio del tratamiento del estudio (Ciclo 1 Día 1) hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio (exposición máxima = 38,66 meses; seguimiento máximo aproximadamente 39,66 meses)
Fase 1b del Subestudio B: Número de Participantes con Cambio desde la Línea de Base en los Valores de los Parámetros Hematológicos Basado en CTCAE V5.0
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento del estudio (Ciclo1 Día1) hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio (exposición máxima = 39,3 meses; seguimiento máximo aproximadamente 39,66 meses)
Los parámetros hematológicos incluían: anemia, aumento de hemoglobina, leucocitosis, recuento de linfocitos disminuido, recuento de linfocitos aumentado, recuento de neutrófilos disminuido, recuento de plaquetas disminuido, recuento de glóbulos blancos disminuido. Las anomalías de laboratorio se clasificaron según NCI-CTCAE v5.0, donde, grado (G) 0 = valor de laboratorio no faltante que no cumple ninguno de los criterios de G1 a G4, G1 = leve, G2 = moderado, G3 = grave y G4 = potencialmente mortal o incapacitante. La línea de base se define como la última evaluación previa a la fecha/hora de la primera dosis del tratamiento del estudio. Se informó el número de participantes con cambio desde la línea de base en los parámetros hematológicos por grados (según la versión 5.0 de CTCAE).
Desde el inicio del tratamiento del estudio (Ciclo1 Día1) hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio (exposición máxima = 39,3 meses; seguimiento máximo aproximadamente 39,66 meses)
Fase 1b del Subestudio B: Número de Participantes con Cambio Respecto a los Valores Basales en los Parámetros de Química Basados en CTCAE V5.0
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento del estudio (Ciclo1 Día1) hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio (exposición máxima = 38,66 meses; seguimiento máximo aproximadamente 39,66 meses)
Los parámetros de química incluyeron: alanina aminotransferasa (ALT) aumentada, fosfatasa alcalina (ALP) aumentada, aspartato aminotransferasa (AST) aumentada, bilirrubina en sangre aumentada, creatina fosfoquinasa (CPK) aumentada, enfermedad renal crónica (ERC), creatinina aumentada, hipercalcemia, hiperpotasemia, hipermagnesemia, hipernatremia, hipoalbuminemia, hipocalcemia, hipoglucemia, hipopotasemia, hipomagnesemia, hiponatremia, lipasa aumentada, amilasa sérica aumentada. Las anomalías de química se clasificaron según NCI-CTCAE v 5.0 donde, grado (G) 0= valor de laboratorio no faltante que no cumple ninguno de los criterios de G1 a 4, G1=leve, G2=moderado, G3=grave y G4= potencialmente mortal o incapacitante. La línea de base se define como la última evaluación antes de la fecha/hora de la primera dosis del tratamiento del estudio. Se informó el número de participantes con cambio desde la línea de base en los parámetros de hematología por grados (según la versión 5.0 de CTCAE).
Desde el inicio del tratamiento del estudio (Ciclo1 Día1) hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio (exposición máxima = 38,66 meses; seguimiento máximo aproximadamente 39,66 meses)
Fase 2 del Subestudio B: Número de Participantes con Cambio Respecto a la Línea de Base en los Valores de los Parámetros Hematológicos Basado en el CTCAE V5.0
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento del estudio (Ciclo 1 Día 1) hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio (exposición máxima = 38,66 meses; seguimiento máximo aproximadamente 39,66 meses)
Los parámetros de hematología incluyeron: anemia, hemoglobina aumentada, recuento de linfocitos disminuido, leucocitosis, recuento de neutrófilos disminuido, recuento de plaquetas disminuido, recuento de glóbulos blancos disminuido. Se informó el número de participantes con cambios respecto al valor basal en los parámetros de hematología según los grados de la versión 5.0 de CTCAE. Grado 0= valor de laboratorio no ausente que no cumple ninguno de los criterios de Grado 1 a 4; Grado 1= leve; Grado 2= moderado; Grado 3= grave y Grado 4= potencialmente mortal o incapacitante.
Desde el inicio del tratamiento del estudio (Ciclo 1 Día 1) hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio (exposición máxima = 38,66 meses; seguimiento máximo aproximadamente 39,66 meses)
Fase 2 del Subestudio B: Número de participantes con cambio desde el valor basal en los parámetros de química según CTCAE V5.0
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento del estudio (Ciclo1 Día1) hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio (exposición máxima = 38,66 meses; seguimiento máximo aproximadamente 39,66 meses)
Los parámetros de química incluyeron: ALT aumentada, ALP aumentada, AST aumentada, bilirrubina en sangre aumentada, enfermedad renal crónica, creatinina aumentada, hipercalcemia, hiperpotasemia, hipermagnesemia, hipernatremia, hipoalbuminemia, hipocalcemia, hipopotasemia, hipomagnesemia, hiponatremia, lipasa aumentada, amilasa sérica aumentada. Se informó el número de participantes con el grado máximo CTCAE V5.0 en los parámetros de química. Grado 0 = valor de laboratorio no faltante que no cumple ninguno de los criterios de Grado 1 a 4; Grado 1 = leve; Grado 2 = moderado; Grado 3 = grave y Grado 4 = potencialmente mortal o incapacitante.
Desde el inicio del tratamiento del estudio (Ciclo1 Día1) hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio (exposición máxima = 38,66 meses; seguimiento máximo aproximadamente 39,66 meses)
Fase 1b del Subestudio B: Tasa de Respuesta Objetiva
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera RC o RP hasta la fecha de la primera documentación de EP, muerte o inicio de nueva terapia antineoplásica, lo que ocurriera primero (máximo de 21 meses)
La ORR se definió como el porcentaje de participantes con RC o RP confirmada según RECIST v1.1 basado en la evaluación del investigador, desde la fecha de la primera RC o RP hasta la fecha de la primera documentación de EP, muerte o inicio de nueva terapia anticancerígena. La RC se definió como la desaparición completa de todas las lesiones diana, excepto la enfermedad ganglionar. Todos los ganglios diana deben disminuir a tamaño normal (eje corto <10 mm). La RP se definió como una disminución mayor o igual al 30% respecto al valor basal de la suma de los diámetros de todas las lesiones medibles diana. La EP se definió como un aumento del 20% en la suma de los diámetros de las lesiones medibles diana por encima de la suma más pequeña observada (por encima del basal si no se observó disminución en la suma durante la terapia), con un aumento absoluto mínimo de 5 mm. El IC bilateral del 95% se basó en el método de Clopper-Pearson.
Desde la fecha de la primera RC o RP hasta la fecha de la primera documentación de EP, muerte o inicio de nueva terapia antineoplásica, lo que ocurriera primero (máximo de 21 meses)

Colaboradores e Investigadores

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Investigadores

  • Director de estudio: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publicaciones y enlaces útiles

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Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

10 de noviembre de 2020

Finalización primaria (Actual)

17 de mayo de 2023

Finalización del estudio (Actual)

29 de octubre de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

30 de septiembre de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de octubre de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

14 de octubre de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

9 de enero de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de diciembre de 2025

Última verificación

1 de diciembre de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • B8011011
  • 2020-002829-28 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Pfizer proporcionará acceso a los datos de los participantes anonimizados individuales y a los documentos del estudio relacionados (p. protocolo, Plan de Análisis Estadístico (SAP), Informe de Estudio Clínico (CSR)) a solicitud de investigadores calificados, y sujeto a ciertos criterios, condiciones y excepciones. Se pueden encontrar más detalles sobre los criterios de intercambio de datos de Pfizer y el proceso para solicitar acceso en: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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