Estudio general de Sasanlimab combinado con terapias dirigidas en participantes con cáncer de pulmón de células no pequeñas

Un estudio paraguas de etiqueta abierta de fase 1b / 2 de Sasanlimab combinado con terapias contra el cáncer dirigidas a múltiples mecanismos moleculares en participantes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC)

Patrocinadores

Patrocinador principal: Pfizer

Fuente Pfizer
Resumen breve

Estudio paraguas de grupo paralelo, multicéntrico y de etiqueta abierta Fase 1b / Fase 2.

Sasanlimab (un anticuerpo monoclonal antagonista de PD-1) se combinará con un terapia en cada subestudio. La parte de Fase 1b de cada subestudio evaluará la seguridad del combinación y seleccione la dosis para la parte de la Fase 2. La parte de la Fase 2 de cada subestudio evaluar la actividad antitumoral de la combinación.

Estado general Aún no reclutando
Fecha de inicio 22 de octubre de 2020
Fecha de Terminación 27 de noviembre de 2024
Fecha de finalización primaria 27 de noviembre de 2024
Fase Fase 1 / Fase 2
Tipo de estudio Intervencionista
Resultado primario
Medida Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con toxicidades limitantes de la dosis (DLT) Primera dosis (ciclo 1 día 1) hasta el final del primer ciclo de tratamiento (aproximadamente 21-28 días)
Tasa de respuesta objetiva duradera: porcentaje de participantes con respuesta objetiva Primera dosis (ciclo 1 día 1) hasta el final del tratamiento del estudio (hasta aproximadamente 24 meses); cada ciclo dura aproximadamente 28 días
Resultado secundario
Medida Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento Primera dosis (Ciclo 1 Día 1) hasta 30 días después de la última dosis (hasta aproximadamente 24 meses); cada ciclo dura aproximadamente 28 días
Porcentaje de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento Primera dosis (Ciclo 1 Día 1) hasta 30 días después de la última dosis (hasta aproximadamente 24 meses); cada ciclo dura aproximadamente 28 días
Número de participantes con anomalías de laboratorio emergentes del tratamiento Primera dosis (Ciclo 1 Día 1) hasta 30 días después de la última dosis (hasta aproximadamente 24 meses); cada ciclo dura aproximadamente 28 días
Porcentaje de participantes con anomalías de laboratorio emergentes del tratamiento Primera dosis (Ciclo 1 Día 1) hasta 30 días después de la última dosis (hasta aproximadamente 24 meses); cada ciclo dura aproximadamente 28 días
Tasa de respuesta objetiva duradera: porcentaje de participantes con respuesta objetiva Primera dosis (ciclo 1 día 1) hasta el final del tratamiento del estudio (hasta aproximadamente 24 meses); cada ciclo dura aproximadamente 28 días
Tasa de respuesta objetiva: porcentaje de participantes con respuesta objetiva Primera dosis (ciclo 1 día 1) hasta el final del tratamiento (hasta aproximadamente 24 meses); cada ciclo dura aproximadamente 28 días
Duración de la respuesta (DR) Primera respuesta objetiva a enfermedad progresiva o muerte (hasta aproximadamente 24 meses); cada ciclo dura aproximadamente 28 días
Tiempo hasta la respuesta tumoral (TTR) Primera dosis (ciclo 1 día 1) hasta la primera respuesta objetiva. Cada ciclo dura aproximadamente 28 días.
Supervivencia libre de progresión (PFS) Primera dosis (ciclo 1 día 1) hasta la progresión de la enfermedad o la muerte (hasta aproximadamente 24 meses). Cada ciclo dura aproximadamente 28 días.
Sobrevivencia promedio Primera dosis (ciclo 1 día 1) hasta la muerte (hasta aproximadamente 40 meses); cada ciclo dura aproximadamente 28 días
Incidencia de anticuerpos antidrogas (ADA) para sasanlimab Primera dosis (ciclo 1 día 1) hasta el final del tratamiento (hasta aproximadamente 24 meses); cada ciclo dura aproximadamente 28 días
Títulos de anticuerpos neutralizantes (NAb) para sasanlimab Primera dosis (ciclo 1 día 1) hasta el final del tratamiento (hasta aproximadamente 24 meses); cada ciclo dura aproximadamente 28 días
Correlación entre la respuesta objetiva y la expresión de PD-L1 al inicio del estudio Primera dosis (ciclo 1 día 1) hasta el final del tratamiento del estudio (hasta aproximadamente 24 meses); cada ciclo dura aproximadamente 28 días
Parámetro PK AUC (área bajo la curva) Primera dosis (ciclo 1 día 1) hasta el final del tratamiento (hasta aproximadamente 24 meses). Día 1, 8 y 15 del ciclo 1. Día 1 del ciclo 2 y 3. Días 1 y 8 del ciclo 5. Día 1 de los ciclos 7, 10, 13 y luego cada 6 ciclos hasta EOT. Cada ciclo dura aproximadamente 28 días.
PK parámetro Ctrough Primera dosis (ciclo 1 día 1) hasta el final del tratamiento (hasta aproximadamente 24 meses). Día 1, 8 y 15 del ciclo 1. Día 1 del ciclo 2 y 3. Días 1 y 8 del ciclo 5. Día 1 de los ciclos 7, 10, 13 y luego cada 6 ciclos hasta EOT. Cada ciclo dura aproximadamente 28 días.
Parámetro PK Cmax (concentración plasmática máxima observada) Primera dosis (ciclo 1 día 1) hasta el final del tratamiento (hasta aproximadamente 24 meses). Día 1, 8 y 15 del ciclo 1. Día 1 del ciclo 2 y 3. Días 1 y 8 del ciclo 5. Día 1 de los ciclos 7, 10, 13 y luego cada 6 ciclos hasta EOT. Cada ciclo dura aproximadamente 28 días.
Parámetro PK Tmax (tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima observada) Primera dosis (ciclo 1 día 1) hasta el final del tratamiento (hasta aproximadamente 24 meses). Día 1, 8 y 15 del ciclo 1. Día 1 del ciclo 2 y 3. Días 1 y 8 del ciclo 5. Día 1 de los ciclos 7, 10, 13 y luego cada 6 ciclos hasta EOT. Cada ciclo dura aproximadamente 28 días.
Inscripción 375
Condición
Intervención

Tipo de intervención: Droga

Nombre de intervención: Jeringa precargada de Sasanlimab

Descripción: jeringa precargada

Etiqueta de grupo de brazo: Subestudio A

Tipo de intervención: Droga

Nombre de intervención: Encorafenib

Descripción: capsulas

Etiqueta de grupo de brazo: Subestudio A

Tipo de intervención: Droga

Nombre de intervención: Binimetinib

Descripción: tabletas

Etiqueta de grupo de brazo: Subestudio A

Elegibilidad

Criterios:

Criterios de inclusión Umbrella fases 1b y 2:

- Localmente avanzado / metastásico confirmado histológicamente o citológicamente (estadio IIIB-IV) NSCLC.

- Al menos una lesión medible según RECIST v1.1 en la selección.

- Estado de rendimiento ECOG 0 o 1.

- Se resolvieron los efectos agudos de cualquier tratamiento previo a la gravedad inicial o al grado CTCAE ≤1.

- Adecuada función hepática, renal y de la médula ósea.

Criterios de inclusión adicionales para el subestudio A, fase 1b y 2:

-Mutación BRAFV600E en tejido tumoral o plasma según lo determinado por una PCR de laboratorio local o Ensayo NGS y documentado en un informe de patología local.

Criterios de inclusión adicionales para el subestudio A fase 1b únicamente:

-Cualquier línea de terapia para NSCLC localmente avanzado / metastásico.

Criterios de inclusión adicionales solo para la fase 2 del subestudio A:

-Previamente no tratado para NSCLC localmente avanzado / metastásico

Criterios de exclusión Umbrella fases 1b y 2:

- Enfermedad autoinmune activa o previa que pueda deteriorarse al recibir un agente inmunoestimulador.

- Neumonitis activa no infecciosa, fibrosis pulmonar o antecedentes conocidos de neumonitis inmunomediada.

- Infección activa que requiere terapia sistémica.

- Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa.

- Otras neoplasias malignas en los 2 años posteriores a la primera dosis, con excepciones.

- Metástasis cerebral sintomática, salvo excepciones.

Criterios de exclusión adicionales para las fases 1b y 2 del subestudio A:

- Mutación EGFR, oncogén de fusión ALK o reordenamiento ROS1.

- Tratamiento previo con cualquier inhibidor de BRAF o inhibidor de MEK.

Criterios de exclusión adicionales solo para la fase 2 del subestudio A:

-Terapia previa con agentes anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.

Género: Todos

Edad mínima: 18 años

Edad máxima: N / A

Voluntarios Saludables: No

Oficial general
Apellido Papel Afiliación
Pfizer CT.gov Call Center Study Director Pfizer
Contacto general

Apellido: Pfizer CT.gov Call Center

Teléfono: 1-800-718-1021

Email: [email protected]

Ubicación
Instalaciones: California Cancer Associates for Research and Excellence, Inc (cCARE)
Ubicacion Paises

Estados Unidos

Fecha de verificación

Octubre de 2020

Fiesta responsable

Tipo: Patrocinador

Palabras clave
Tiene acceso ampliado No
Condición Examinar
Número de brazos 1
Grupo de brazo

Etiqueta: Subestudio A

Tipo: Experimental

Descripción: Sasanlimab se administrará por vía subcutánea. Encorafenib y binimetinib se administrarán por vía oral. Los tratamientos se administrarán hasta que la enfermedad progrese, el EA inaceptable, el participante se retire o el estudio finalice.

Datos del paciente si
Información de diseño del estudio

Asignación: No aleatorizado

Modelo de intervención: Asignación paralela

Propósito primario: Tratamiento

Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Fuente: ClinicalTrials.gov