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Estudo de imunoterapia (Sasanlimab) em combinação com terapias direcionadas em pessoas com câncer avançado de pulmão de células não pequenas (NSCLC) (Estudo Landscape 1011)

18 de dezembro de 2025 atualizado por: Pfizer

Um estudo guarda-chuva aberto de Fase 1b/2 de Sasanlimabe combinado com terapias anticancerígenas visando múltiplos mecanismos moleculares em participantes com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC)

Estudo guarda-chuva Fase 1b/Fase 2; estudo aberto, multicêntrico, de grupos paralelos.

Sasanlimab (um anticorpo monoclonal antagonista de PD-1) será combinado com uma terapia direcionada diferente em cada subestudo. A Fase 1b de cada subestudo avaliará a segurança da combinação e selecionará a dose para a porção da Fase 2. A Fase 2 de cada subestudo avaliará a atividade antitumoral da combinação.

O Sub-Estudo A está ativo, não está recrutando, os participantes em andamento ainda estão recebendo tratamento na Fase 1, a Fase 2 não será iniciada.

O subestudo B permanece ativo, a inscrição está em andamento.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O Landscape 1011 é um estudo de pesquisa clínica para pessoas com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) avançado (estágio 3b ou 4). O objetivo deste estudo é saber se o medicamento do estudo (sasanlimabe, um tipo de imunoterapia) junto com outros medicamentos do estudo é seguro e eficaz em pessoas com câncer de pulmão de células não pequenas que se espalhou para fora dos pulmões. Existem atualmente dois sub-estudos usando diferentes tipos de medicamentos. As pessoas no primeiro subestudo receberão sasanlimabe como uma injeção subcutânea (sob a pele) na clínica do estudo a cada 4 semanas. Além disso, eles farão terapias direcionadas contra o câncer encorafenibe por via oral uma vez ao dia e binimetinibe por via oral duas vezes ao dia em casa.

As pessoas no segundo subestudo receberão o medicamento do estudo sasanlimab como uma injeção subcutânea (sob a pele) na clínica do estudo a cada 3 semanas e também receberão SEA-TGT (uma imunoterapia) por infusão a cada três semanas.

Além disso, eles tomarão axitinibe (uma terapia direcionada) por via oral duas vezes ao dia em casa.

Além de tomar os medicamentos do estudo, os participantes dos subestudos serão convidados a visitar a clínica para exames de saúde. Isso inclui questões de saúde, exames físicos, amostras de sangue e urina e exames de imagem. Essas avaliações ajudam o médico do estudo e a equipe a monitorar a segurança e o bem-estar dos participantes e a ver como o câncer está respondendo ao tratamento. Os participantes continuarão no estudo até que o câncer não responda mais ao medicamento do estudo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

34

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Austrália
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Austrália, 2050
        • Chris O'Brien Lifehouse
      • Concord, New South Wales, Austrália, 2139
        • Concord Hospital
      • St Leonards, New South Wales, Austrália, 2065
        • GenesisCare North Shore
      • St Leonards, New South Wales, Austrália, 2065
        • North Shore Radiology and Nuclear Medicine
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Austrália, 3084
        • Austin Health
  • Bélgica
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • UZ Leuven
    • Antwerpen
      • Edegem, Antwerpen, Bélgica, 2650
        • Antwerp University Hospital
  • Estados Unidos
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope Investigational Drug Services (IDS)
      • Encinitas, California, Estados Unidos, 92024
        • UCSD Medical Center - Encinitas
      • Fresno, California, Estados Unidos, 93720
        • California Cancer Associates for Research and Excellence, Inc (cCARE)
      • Glendale, California, Estados Unidos, 91204
        • The Oncology Institute of Hope and Innovation
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92037
        • Koman Family Outpatient Pavilion
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92037
        • Sulpizio Cardiovascular Center at UC San Diego Health
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92037
        • UC San Diego Medical Center - La Jolla (Jacobs Medical Center / Thornton Pavilion)
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92037
        • UCSD Perlman Medical Offices
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92037
        • UC San Diego Moores Cancer Center - Investigational Drug Services
      • Long Beach, California, Estados Unidos, 90805
        • The Oncology Institute of Hope and Innovation
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90015
        • The Oncology Institute of Hope and Innovation
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92103
        • UC San Diego Medical Center - Hillcrest
      • Santa Ana, California, Estados Unidos, 92705
        • The Oncology Institute of Hope and Innovation
      • Vista, California, Estados Unidos, 92081
        • UCSD Medical Center - Vista
      • Whittier, California, Estados Unidos, 90602
        • The Oncology Institute of Hope and Innovation
    • Florida
      • Celebration, Florida, Estados Unidos, 34747
        • AdventHealth Celebration Infusion Center
      • Celebration, Florida, Estados Unidos, 34747
        • AdventHealth Medical Group Oncology Research at Celebration
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32804
        • AdventHealth Orlando Infusion Center
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32804
        • AdventHealth Orlando
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32804
        • Advent Health Orlando - Investigational Drug Services
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Michigan
      • Dearborn, Michigan, Estados Unidos, 48126
        • Henry Ford Medical Center - Fairlane
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
        • Henry Ford Hospital
      • Novi, Michigan, Estados Unidos, 48377
        • Henry Ford Medical Center - Columbus
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Mount Sinai Hospital Pharmacy
    • Tennessee
      • Dickson, Tennessee, Estados Unidos, 37055
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Franklin, Tennessee, Estados Unidos, 37067
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Gallatin, Tennessee, Estados Unidos, 37066
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Hendersonville, Tennessee, Estados Unidos, 37075
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Hermitage, Tennessee, Estados Unidos, 37076
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Lebanon, Tennessee, Estados Unidos, 37090
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Murfreesboro, Tennessee, Estados Unidos, 37129
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37205
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37207
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37211
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute - Pharmacy
      • Shelbyville, Tennessee, Estados Unidos, 37160
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Smyrna, Tennessee, Estados Unidos, 37167
        • Tennessee Oncology PLLC
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan, 40201
        • Chung Shan Medical University Hospital
      • Taipei, Taiwan, 100
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Taiwan, 112
        • Koo Foundation Sun Yat-Sen Cancer Center
      • Taipei, Taiwan, 112
        • Koo Foundation Sun Yat -Sen Cancer Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de Inclusão Guarda-chuva Fase 1b e 2:

  • NSCLC localmente avançado/metastático confirmado histologicamente ou citologicamente (estágio IIIB-IV).
  • Pelo menos uma lesão mensurável por RECIST v1.1 na Triagem.
  • Status de desempenho ECOG 0 ou 1.
  • Efeitos agudos resolvidos de qualquer terapia anterior até a gravidade basal ou grau CTCAE ≤1.
  • Função hepática, renal e da medula óssea adequadas.

Critérios de inclusão adicionais para o Subestudo A Fase 1b e 2:

-BRAFV600E em tecido tumoral ou plasma, conforme determinado por um ensaio de PCR ou NGS de laboratório local e documentado em um relatório de patologia local.

Critérios de inclusão adicionais apenas para o Subestudo A Fase 1b:

-Qualquer linha de terapia para NSCLC localmente avançado/metastático.

Critérios de inclusão adicionais apenas para o Subestudo A Fase 2:

-Não tratado anteriormente para NSCLC localmente avançado/metastático

Critérios de inclusão adicionais apenas para o Subestudo B Fase 1b::

-Qualquer linha de terapia para NSCLC localmente avançado/metastático.

Critérios de inclusão adicionais apenas para o Subestudo B Fase 2:

  • Não tratado anteriormente para NSCLC localmente avançado/metastático (Braços B1 e B2) ou
  • Uma ou duas linhas anteriores de terapia para NSCLC avançado/metastático (Grupo B3), incluindo tratamento com inibidor de checkpoint imunológico + quimioterapia, e progrediram durante ou após essa terapia.
  • PD-L1 TPS ≥1%

Critérios de Exclusão Guarda-chuva Fase 1b e 2:

  • Doença autoimune ativa ou prévia que pode piorar ao receber um agente imunoestimulante.
  • Pneumonite não infecciosa ativa, fibrose pulmonar ou história conhecida de pneumonite imunomediada.
  • Infecção ativa que requer terapia sistêmica.
  • Doença cardiovascular clinicamente significativa.
  • Outra malignidade dentro de 2 anos da primeira dose, com exceções.
  • Metástase cerebral sintomática, com exceções.

Critérios de Exclusão Adicionais para o Subestudo A Fase 1b e 2:

  • Mutação de EGFR, oncogene de fusão ALK ou rearranjo de ROS1.
  • Tratamento prévio com qualquer inibidor de BRAF ou inibidor de MEK.

Critérios de Exclusão Adicionais apenas para o Subestudo A Fase 2:

-Terapia prévia com agentes anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2.

Critérios de Exclusão Adicionais para o Subestudo B Fase 1b e 2:

-Documentação de qualquer alteração molecular condutora de tumor (por exemplo, BRAF, EGFR, ALK)

Critérios de Exclusão Adicionais apenas para o Subestudo B Fase 2:

  • Terapia prévia com agentes anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2. (Braços B1 e B2)
  • Doença progressiva confirmada na 1ª ou 2ª avaliação do tumor por imagem após o início da terapia para NSCLC avançado/metastático.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Subestudo A
Sasanlimab será administrado por via subcutânea. Encorafenibe e binimetinibe serão administrados por via oral. Os tratamentos serão administrados até doença progressiva, EA inaceitável, retirada do participante ou término do estudo.
Medicamento: Sasanlimabe Seringa pré-cheia
seringa pré-cheia
Medicamento: Encorafenibe
cápsulas
Medicamento: Binimetinibe
comprimidos
Experimental: Subestudo B
Sasanlimab será administrado por via subcutânea. O axitinib será administrado por via oral. SEA-TGT será administrado por via intravenosa. Os tratamentos serão administrados até que a doença progrida, EA inaceitável, retirada do paciente ou término do estudo.
Medicamento: Sasanlimabe
solução fornecida em frascos
Medicamento: Axitinibe
comprimidos
Medicamento: SEA-TGT
solução em frascos

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase 1b do Subestudo A: Porcentagem de Participantes com Toxicidades Limitantes de Dose (DLT)
Prazo: Dia 1 até o dia 28 do ciclo 1
DLT=EAs no período de observação DLT (OP) relacionados a qualquer intervenção do estudo: neutropenia de grau (G)4; trombocitopenia ou anemia; neutropenia febril; infecção neutropênica; trombocitopenia G3 com sangramento. Qualquer toxicidade G>=3 (exceto fadiga G3 transitória, reações locais/dor de cabeça que resolveram para G<=1/basal; G3 náuseas, vômitos controlados em 72 horas, G3 hipertensão controlada por terapia médica (MT), G3 diarreia que melhorou para G<=2 em 72 horas, toxicidade cutânea G3 que se resolveu para G<=1 em <7 dias após MT, endocrinopatias G3 controladas por MT e exacerbação de tumores); Anormalidade laboratorial G3 não hematológica [LA](intervenção médica ou hospitalização), ou qualquer G4 LA;ALT/AST>3*LSN (normal na linha de base) ou >3*LSN e duplicação da linha de base (>LSN na linha de base) e associada a bilirrubina total(TB) >2*ULN;ou ALT/AST>5*ULN; ou TB>3*ULN. Falta de 75% das doses planejadas durante DLT OP devido a toxicidades relacionadas ao tratamento. Critérios AE não listados/DLT fora do DLT OP foi DLT a critério do patrocinador e do investigador.
Dia 1 até o dia 28 do ciclo 1
Fase 2 do Subestudo A: Taxa de Resposta Objetiva Durável (ORR)
Prazo: Desde a data do primeiro CR ou PR até a data da primeira documentação de DP, morte ou início de nova terapia anticancerígena
ORR durável foi definido como a porcentagem de participantes com resposta completa confirmada (CR) ou resposta parcial (PR) de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão (v) 1.1 com base na avaliação do investigador, com duração de pelo menos 10 meses a partir do data do primeiro CR ou PR até a data da primeira documentação de progressão da doença (PD), morte ou início de nova terapia anticancerígena. A RC foi definida como o desaparecimento completo de todas as lesões-alvo, com exceção da doença nodal. Todos os nós de destino devem diminuir para o tamanho normal (eixo curto <10 milímetros [mm]). A RP foi definida como maior ou igual a 30% de diminuição abaixo da linha de base da soma dos diâmetros de todas as lesões-alvo mensuráveis. A DP foi definida como um aumento de 20% na soma dos diâmetros das lesões alvo mensuráveis ​​acima da menor soma observada (sobre a linha de base se nenhuma diminuição na soma foi observada durante a terapia), com um aumento absoluto mínimo de 5 mm.
Desde a data do primeiro CR ou PR até a data da primeira documentação de DP, morte ou início de nova terapia anticancerígena
Fase 1b do Subestudo B: Porcentagem de participantes com DLT
Prazo: Dia 1 até o dia 21 do Ciclo 1
DLT=AEs no DLT OP relacionados a qualquer intervenção do estudo: neutropenia G4; trombocitopenia ou anemia; neutropenia; infecção neutropênica; Trombocitopenia G3 com sangramento. Qualquer toxicidade G>=3 (exceto fadiga transitória G3, reações locais/dor de cabeça que resolveram para G<=1/linha de base; náuseas e vômitos G3 controlados em 72 horas, hipertensão G3 controlada por MT, diarreia G3 que melhorou para G<=2 dentro de 72 horas, toxicidade cutânea do G3 que se resolveu para G<=1 em <7 dias após TM, endocrinopatias do G3 controladas por TM e exacerbação de tumores); LA G3 não hematológico (intervenção médica ou hospitalização), ou qualquer LA G4; ALT/AST >3*ULN (normal no início do estudo) ou >3*ULN e duplicação do valor basal (>LSN no início do estudo) e associado a TB >2* LSN; ou ALT/AST>5*ULN; ou TB>3*ULN. Falta de 75% das doses planejadas durante o DLT OP devido a toxicidades relacionadas ao tratamento. EA não listado/critério DLT fora do DLT OP foi DLT a critério do patrocinador e investigador.
Dia 1 até o dia 21 do Ciclo 1
Fase 2 Subestudo B: Taxa de Resposta Objetiva
Prazo: Desde a data da primeira CR ou PR até à data da primeira documentação de DP, óbito ou início de nova terapêutica antineoplásica (máximo de 21 meses)
A ORR foi definida como a porcentagem de participantes com RC ou RP confirmada de acordo com RECIST v1.1 com base na avaliação do investigador, desde a data da primeira RC ou RP até a data da primeira documentação de DP, morte ou início de nova terapia anticâncer. A RC foi definida como o desaparecimento completo de todas as lesões-alvo, com exceção da doença nodal. Todos os nós de destino devem diminuir para o tamanho normal (eixo curto <10 milímetros [mm]). A PR foi definida como uma redução maior ou igual a 30% abaixo da linha de base da soma dos diâmetros de todas as lesões alvo mensuráveis. A DP foi definida como um aumento de 20% na soma dos diâmetros das lesões alvo mensuráveis ​​acima da menor soma observada (em relação ao valor basal se nenhuma diminuição na soma foi observada durante a terapia), com um aumento absoluto mínimo de 5 mm.
Desde a data da primeira CR ou PR até à data da primeira documentação de DP, óbito ou início de nova terapêutica antineoplásica (máximo de 21 meses)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase 2 do Subestudo A: Número de participantes com anormalidades laboratoriais
Prazo: Desde o início do tratamento do estudo (Ciclo1 Dia1) até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo
Os parâmetros hematológicos e de química clínica foram planejados para serem avaliados.
Desde o início do tratamento do estudo (Ciclo1 Dia1) até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo
Fase 2 do Subestudo A: Tempo para Resposta do Tumor (TTR)
Prazo: Desde a data da primeira dose do tratamento do estudo até a data da primeira documentação da resposta objetiva
TTR é definido para participantes com resposta objetiva confirmada como o tempo desde a data da primeira dose do tratamento do estudo até a data da primeira documentação da resposta objetiva (CR ou PR) que foi posteriormente confirmada. CR = desaparecimento completo de todas as lesões-alvo, com exceção da doença nodal. Todos os nós de destino devem diminuir para o tamanho normal (eixo curto <10 mm). PR = maior ou igual a 30% de diminuição abaixo da linha de base da soma dos diâmetros de todas as lesões alvo mensuráveis.
Desde a data da primeira dose do tratamento do estudo até a data da primeira documentação da resposta objetiva
Fase 2 do Subestudo A: Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Desde a data da primeira dose do tratamento do estudo até a data da primeira documentação de DP ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro
PFS é definido como o tempo desde a data da primeira dose do tratamento do estudo até a data da primeira documentação de DP ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. PD = aumento de 20% na soma dos diâmetros das lesões mensuráveis ​​alvo acima da menor soma observada (sobre a linha de base se nenhuma diminuição na soma for observada durante a terapia), com um aumento absoluto mínimo de 5 mm.
Desde a data da primeira dose do tratamento do estudo até a data da primeira documentação de DP ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro
Fase 2 do Subestudo A: Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Desde a data da primeira dose do tratamento do estudo até a data da morte por qualquer causa ou data de censura
OS é definido como o tempo desde a data da primeira dose do tratamento do estudo até a data da morte por qualquer causa. Os últimos participantes conhecidos por estarem vivos foram planejados para serem censurados na data do último contato.
Desde a data da primeira dose do tratamento do estudo até a data da morte por qualquer causa ou data de censura
Fase 2 do Subestudo A: Cvale de Encorafenibe
Prazo: Ciclo 5 Dia 1 (pré-dose)
Ciclo 5 Dia 1 (pré-dose)
Fase 2 do Subestudo A: Cvale de Binimetinib
Prazo: Ciclo 5 Dia 1 (pré-dose)
Ciclo 5 Dia 1 (pré-dose)
Fase 2 do Subestudo A: Alteração da linha de base na Pontuação do Questionário de Qualidade de Vida da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer (EORTC) (EORTC QLQ-C30)
Prazo: Linha de base até o final do tratamento
EORTC QLQ-C30: composto por 30 questões agrupadas em 5 escalas funcionais (física, papel, cognitiva, emocional e social); uma escala global de estado de saúde/qualidade de vida global; 3 escalas de sintomas (fadiga, dor, náusea e vômito); e 6 itens individuais que avaliaram sintomas adicionais (dispneia, perda de apetite, distúrbios do sono, constipação e diarreia) e impacto financeiro. Todas as escalas e medidas de itens individuais variaram em pontuação de 0 a 100. Pontuações mais altas na escala global de estado de saúde/qualidade de vida representam maior estado de saúde/qualidade de vida. Pontuações mais altas nas escalas funcionais representam níveis mais altos de funcionamento. Pontuações mais altas nas escalas de sintomas e itens individuais representam uma maior presença de sintomas ou impacto financeiro.
Linha de base até o final do tratamento
Fase 2 do Subestudo A: Alteração da linha de base na Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer (EORTC), Pontuação do Questionário de Qualidade de Vida-Câncer de Pulmão 13 (QLQ-LC13)
Prazo: Linha de base até o final do tratamento
O EORTC QLQ-LC13 é o módulo específico para câncer de pulmão do Questionário de Qualidade de Vida EORTC. O EORTC QLQ-LC13 consistia em 13 questões que incluíam 1 escala de vários itens e 9 itens individuais avaliando sintomas (dispneia, tosse, hemoptise e dor específica do local), efeitos colaterais (boca inflamada, disfagia, neuropatia periférica e alopecia), e uso de analgésicos. A escala de itens variou de 1 a 4 (1 = Nada; 4 = Muito), onde o algoritmo de pontuação EORTC-QLQ-LC13 foi aplicado para converter em uma escala de 0 a 100 pontos, onde 100 é a melhor qualidade de vida (QOL) , para comparabilidade. Pontuações mais altas refletem maior presença de sintomas.
Linha de base até o final do tratamento
Fase 2 do Subestudo A: Número de participantes com eventos adversos classificados de acordo com NCI-CTCAE versão 5.0
Prazo: Desde o início do tratamento do estudo (Ciclo 1 Dia 1) até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo
Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante, temporariamente associada ao uso da intervenção do estudo, considerada ou não relacionada à intervenção do estudo. Os EAs foram planejados para serem classificados pelo investigador de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos do Instituto Nacional do Câncer (NCI CTCAE) versão (v) 5.0; onde Grau 1=leve, Grau 2=moderado, Grau 3=grave, Grau 4=risco de vida e Grau 5=morte.
Desde o início do tratamento do estudo (Ciclo 1 Dia 1) até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo
Fase 2 do Subestudo A: Duração da Resposta (DR)
Prazo: Desde a data da primeira documentação de OR até a data da primeira documentação de DP ou óbito por qualquer causa, o que ocorrer primeiro
A RD foi definida para participantes com OR confirmada como o tempo desde a data da primeira documentação de OR até a data da primeira documentação de DP ou óbito (qualquer causa), o que ocorrer primeiro. OR=CR ou PR de acordo com RECIST v1.1 com base na avaliação do investigador. CR e PR devem ser confirmados por avaliações repetidas realizadas não <4 semanas após os critérios de resposta terem sido atendidos pela primeira vez. CR=desaparecimento completo de todas as lesões-alvo (LTs), com exceção da doença nodal. Todos os nós alvo devem diminuir para o tamanho normal (eixo curto <10 mm). PR=redução maior ou igual a 30% abaixo da linha de base da soma dos diâmetros de todas as lesões alvo mensuráveis ​​(TMLs). PD=aumento de 20% na soma dos diâmetros dos TMLs acima da menor soma observada (em relação ao valor basal se nenhuma diminuição na soma foi observada durante a terapia), com um aumento absoluto mínimo de 5 mm.
Desde a data da primeira documentação de OR até a data da primeira documentação de DP ou óbito por qualquer causa, o que ocorrer primeiro
Fase 1b do Subestudo A: Área sob a concentração versus curva de tempo durante o intervalo de dosagem (AUCtau) após dose única de sasanlimabe
Prazo: Ciclo 1 (pré-dose no Dia 1, 168 horas [Dia 8] e 336 horas [Dia 15] e Dia 28 pós-dose) (1 ciclo = 28 dias)
AUCtau foi definida como a área sob a curva de tempo de concentração plasmática desde o momento zero até a próxima dose.
Ciclo 1 (pré-dose no Dia 1, 168 horas [Dia 8] e 336 horas [Dia 15] e Dia 28 pós-dose) (1 ciclo = 28 dias)
Fase 2 do Subestudo A: Área sob a concentração versus curva de tempo durante o intervalo de dosagem (AUCtau) após dose única de sasanlimabe
Prazo: Ciclo 1 (pré-dose no Dia 1, 336 horas [Dia 15] e Dia 28 pós-dose) (1 ciclo = 28 dias)
Ciclo 1 (pré-dose no Dia 1, 336 horas [Dia 15] e Dia 28 pós-dose) (1 ciclo = 28 dias)
Fase 1b do Subestudo A: Concentração Plasmática Máxima Observada (Cmax) de Sasanlimab
Prazo: Ciclo 1 (pré-dose no Dia 1, 168 horas [Dia 8], 336 horas [Dia 15] e Dia 28 pós-dose) e Ciclo 5 (pré-dose no Dia 1 e 168 horas [Dia 8] pós-dose) (1 ciclo = 28 dias)
Ciclo 1 (pré-dose no Dia 1, 168 horas [Dia 8], 336 horas [Dia 15] e Dia 28 pós-dose) e Ciclo 5 (pré-dose no Dia 1 e 168 horas [Dia 8] pós-dose) (1 ciclo = 28 dias)
Fase 2 do Subestudo A: Concentração Plasmática Máxima Observada (Cmax) de Sasanlimab
Prazo: Ciclo 1 (pré-dose no Dia 1, 336 horas [Dia 15] e Dia 28 pós-dose) e Ciclo 5 Dia 1 (pré-dose) (1 ciclo = 28 dias)
Ciclo 1 (pré-dose no Dia 1, 336 horas [Dia 15] e Dia 28 pós-dose) e Ciclo 5 Dia 1 (pré-dose) (1 ciclo = 28 dias)
Fase 1b do Subestudo A: Tempo para Cmax (Tmax) de Sasanlimab
Prazo: Ciclo 1 (pré-dose no Dia 1, 168 horas [Dia 8], 336 horas [Dia 15] e Dia 28 pós-dose) e Ciclo 5 (pré-dose no Dia 1 e 168 horas [Dia 8] pós-dose) (1 ciclo = 28 dias)
Ciclo 1 (pré-dose no Dia 1, 168 horas [Dia 8], 336 horas [Dia 15] e Dia 28 pós-dose) e Ciclo 5 (pré-dose no Dia 1 e 168 horas [Dia 8] pós-dose) (1 ciclo = 28 dias)
Fase 2 do Subestudo A: Tempo para Cmax (Tmax) de Sasanlimab
Prazo: Ciclo 1 (pré-dose no Dia 1, 336 horas [Dia 15] e Dia 28 pós-dose) e Ciclo 5 Dia 1 (pré-dose) (1 ciclo = 28 dias)
Ciclo 1 (pré-dose no Dia 1, 336 horas [Dia 15] e Dia 28 pós-dose) e Ciclo 5 Dia 1 (pré-dose) (1 ciclo = 28 dias)
Fase 1b do Subestudo A: Concentração Pré-dose Durante Dosagem Múltipla (Cvale) de Sasanlimabe
Prazo: Ciclo 5 Dia 1 (pré-dose) (1 ciclo = 28 dias)
Ciclo 5 Dia 1 (pré-dose) (1 ciclo = 28 dias)
Fase 2 do Subestudo A: Concentração Pré-dose Durante Dosagem Múltipla (Cvale) de Sasanlimabe
Prazo: Ciclo 5 Dia 1 (pré-dose) (1 ciclo = 28 dias)
Ciclo 5 Dia 1 (pré-dose) (1 ciclo = 28 dias)
Fase 1b do Subestudo A: Cvale de Encorafenib
Prazo: Dia 1 (pré-dose) do Ciclo 1, 2 e 5; Dia 15 do Ciclo 1 (1 ciclo = 28 dias)
Dia 1 (pré-dose) do Ciclo 1, 2 e 5; Dia 15 do Ciclo 1 (1 ciclo = 28 dias)
Fase 1b do Subestudo A: Cvale de Binimetinibe
Prazo: Dia 1 (pré-dose) dos Ciclos 1, 2 e 5 (1 ciclo = 28 dias)
Dia 1 (pré-dose) dos Ciclos 1, 2 e 5 (1 ciclo = 28 dias)
Fase 1b do Subestudo A: Número de participantes com anticorpo antidrogas (ADA) e anticorpo neutralizante (NAb) positivos contra sasanlimabe
Prazo: Pré-dose no Ciclo 1 Dia 1 até o final do tratamento (até aproximadamente 255 dias) (1 ciclo = 28 dias)
Nesta medida de resultado, foi apresentado o número de participantes positivos para ADA e positivos para NAb. Um participante foi considerado ADA (ou NAb) positivo se (1) o título basal estivesse ausente ou negativo e o participante tivesse >= 1 título positivo pós-tratamento (induzido pelo tratamento), ou (2) título positivo no início do estudo e tivesse >= [aumento de diluição de 4 vezes] no título (equivalente a um aumento de 0,602 unidades no logaritmo para o título de base 10 (log10) em relação à linha de base em >= 1 amostra pós-tratamento (reforçado pelo tratamento).
Pré-dose no Ciclo 1 Dia 1 até o final do tratamento (até aproximadamente 255 dias) (1 ciclo = 28 dias)
Fase 2 do Subestudo A: Número de participantes com anticorpo antidrogas (ADA) e anticorpo neutralizante (NAb) positivos contra sasanlimabe
Prazo: Pré-dose no Ciclo 1 Dia 1 até o final do tratamento
Pré-dose no Ciclo 1 Dia 1 até o final do tratamento
Fase 1b do Subestudo B: Duração da Resposta (DR)
Prazo: Desde a data da primeira documentação de OR até a data da primeira documentação de DP ou óbito, o que ocorrer primeiro (máximo de 21 meses)
A RD foi definida para participantes com resposta objetiva (OR) confirmada como o tempo desde a data da primeira documentação de OR até a data da primeira documentação de DP ou morte (qualquer causa), o que ocorrer primeiro. OR=CR ou PR de acordo com RECIST v1.1 com base na avaliação do investigador. CR e PR devem ser confirmados por avaliações repetidas realizadas não <4 semanas após os critérios de resposta terem sido atendidos pela primeira vez. CR=desaparecimento completo de todas as lesões-alvo (LTs), com exceção da doença nodal. Todos os nós alvo devem diminuir para o tamanho normal (eixo curto <10 mm). PR=redução maior ou igual a 30% abaixo da linha de base da soma dos diâmetros de todas as lesões alvo mensuráveis ​​(TMLs). PD=aumento de 20% na soma dos diâmetros dos TMLs acima da menor soma observada (em relação ao valor basal se nenhuma diminuição na soma foi observada durante a terapia), com um aumento absoluto mínimo de 5 mm.
Desde a data da primeira documentação de OR até a data da primeira documentação de DP ou óbito, o que ocorrer primeiro (máximo de 21 meses)
Fase 1b do Subestudo B: Tempo até a Resposta do Tumor (TTR)
Prazo: Desde a data da primeira dose do tratamento do estudo até a data da primeira documentação da resposta objetiva (CR ou PR) (máximo de 21 meses)
O TTR é definido para participantes com resposta objetiva confirmada como o tempo desde a data da primeira dose do tratamento do estudo até a data da primeira documentação da resposta objetiva (CR ou PR) que foi posteriormente confirmada. CR=desaparecimento completo de todas as lesões-alvo, com exceção da doença nodal. Todos os nós alvo devem diminuir para o tamanho normal (eixo curto <10 mm). PR=redução maior ou igual a 30% abaixo da linha de base da soma dos diâmetros de todas as lesões alvo mensuráveis.
Desde a data da primeira dose do tratamento do estudo até a data da primeira documentação da resposta objetiva (CR ou PR) (máximo de 21 meses)
Fase 1b do Subestudo B: Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Desde a data da primeira dose do tratamento do estudo até a data da primeira documentação de DP ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (máximo de 21 meses)
PFS é definido como o tempo desde a data da primeira dose do tratamento do estudo até a data da primeira documentação de DP ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. PD=aumento de 20% na soma dos diâmetros das lesões alvo mensuráveis ​​acima da menor soma observada (em relação ao valor basal se nenhuma diminuição na soma foi observada durante a terapia), com um aumento absoluto mínimo de 5 mm.
Desde a data da primeira dose do tratamento do estudo até a data da primeira documentação de DP ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (máximo de 21 meses)
Fase 2 do Subestudo B: Duração da Resposta (DR)
Prazo: Desde a data da primeira documentação de OR até a data da primeira documentação de DP ou óbito, o que ocorrer primeiro (máximo de 21 meses)
A RD foi definida para participantes com OR confirmada como o tempo desde a data da primeira documentação de OR até a data da primeira documentação de DP ou óbito (qualquer causa), o que ocorrer primeiro. OR=CR ou PR de acordo com RECIST v1.1 com base na avaliação do investigador. CR e PR devem ser confirmados por avaliações repetidas realizadas não <4 semanas após os critérios de resposta terem sido atendidos pela primeira vez. CR=desaparecimento completo de todas as lesões-alvo (LTs), com exceção da doença nodal. Todos os nós alvo devem diminuir para o tamanho normal (eixo curto <10 mm). PR=redução maior ou igual a 30% abaixo da linha de base da soma dos diâmetros de todas as lesões alvo mensuráveis ​​(TMLs). PD=aumento de 20% na soma dos diâmetros dos TMLs acima da menor soma observada (em relação ao valor basal se nenhuma diminuição na soma foi observada durante a terapia), com um aumento absoluto mínimo de 5 mm.
Desde a data da primeira documentação de OR até a data da primeira documentação de DP ou óbito, o que ocorrer primeiro (máximo de 21 meses)
Fase 2 do Subestudo B: Tempo até a Resposta do Tumor (TTR)
Prazo: Desde a data da primeira dose do tratamento do estudo até a data da primeira documentação da resposta objetiva (CR ou PR) (máximo de 21 meses)
O TTR é definido para participantes com OR confirmada como o tempo desde a data da primeira dose do tratamento do estudo até a data da primeira documentação da resposta objetiva (CR ou PR) que foi posteriormente confirmada. CR=desaparecimento completo de todas as lesões-alvo, com exceção da doença nodal. Todos os nós alvo devem diminuir para o tamanho normal (eixo curto <10 mm). PR=redução maior ou igual a 30% abaixo da linha de base da soma dos diâmetros de todas as lesões alvo mensuráveis.
Desde a data da primeira dose do tratamento do estudo até a data da primeira documentação da resposta objetiva (CR ou PR) (máximo de 21 meses)
Fase 2 do Subestudo B: Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Desde a data da primeira dose do tratamento do estudo até a data da primeira documentação de DP ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (máximo de 21 meses)
PFS é definido como o tempo desde a data da primeira dose do tratamento do estudo até a data da primeira documentação de DP ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. PD=aumento de 20% na soma dos diâmetros das lesões alvo mensuráveis ​​acima da menor soma observada (em relação ao valor basal se nenhuma diminuição na soma foi observada durante a terapia), com um aumento absoluto mínimo de 5 mm.
Desde a data da primeira dose do tratamento do estudo até a data da primeira documentação de DP ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (máximo de 21 meses)
Fase 2 do Subestudo B: Sobrevivência Global (OS)
Prazo: Desde a data da primeira dose do tratamento do estudo até a data do óbito por qualquer causa ou data de censura, o que ocorrer primeiro (máximo de 21 meses)
OS é definido como o tempo desde a data da primeira dose do tratamento do estudo até a data da morte por qualquer causa. Os últimos participantes com vida conhecida foram planejados para serem censurados na data do último contato.
Desde a data da primeira dose do tratamento do estudo até a data do óbito por qualquer causa ou data de censura, o que ocorrer primeiro (máximo de 21 meses)
Fase 1b do Subestudo B: Cmax de Sasanlimab
Prazo: Ciclo 1: pré-dose, 168 horas pós-dose no Dia 1, Ciclo 5: pré-dose, 168 horas pós-dose no Dia 1 (1 ciclo = 21 dias)
Ciclo 1: pré-dose, 168 horas pós-dose no Dia 1, Ciclo 5: pré-dose, 168 horas pós-dose no Dia 1 (1 ciclo = 21 dias)
Fase 1b do Subestudo B: Cmax de Axitinib
Prazo: Ciclo 1: pré-dose no Dia 1, Dia 8 e 3 horas pós-dose no Dia 1; Ciclo 5: pré-dose no Dia 1, Dia 8 e 3 horas pós-dose no Dia 1 (1 ciclo = 21 dias)
Ciclo 1: pré-dose no Dia 1, Dia 8 e 3 horas pós-dose no Dia 1; Ciclo 5: pré-dose no Dia 1, Dia 8 e 3 horas pós-dose no Dia 1 (1 ciclo = 21 dias)
Fase 1b do Subestudo B: Cmax do SEA-TGT
Prazo: Ciclo 1: pré-dose, 168 horas pós-dose no Dia 1, Ciclo 5: pré-dose, 168 horas pós-dose no Dia 1 (1 ciclo = 21 dias)
Ciclo 1: pré-dose, 168 horas pós-dose no Dia 1, Ciclo 5: pré-dose, 168 horas pós-dose no Dia 1 (1 ciclo = 21 dias)
Fase 2 do Subestudo B: Cmax de Sasanlimab
Prazo: Ciclo 1: pré-dose, 168 horas pós-dose no Dia 1, Ciclo 5: pré-dose, 168 horas pós-dose no Dia 1 (1 ciclo = 21 dias)
Ciclo 1: pré-dose, 168 horas pós-dose no Dia 1, Ciclo 5: pré-dose, 168 horas pós-dose no Dia 1 (1 ciclo = 21 dias)
Fase 2 do Subestudo B: Cmax de Axitinib
Prazo: Ciclo 1: pré-dose no Dia 1, Dia 8 e 3 horas pós-dose no Dia 1; Ciclo 5: pré-dose no Dia 1, Dia 8 e 3 horas pós-dose no Dia 1 (1 ciclo = 21 dias)
Ciclo 1: pré-dose no Dia 1, Dia 8 e 3 horas pós-dose no Dia 1; Ciclo 5: pré-dose no Dia 1, Dia 8 e 3 horas pós-dose no Dia 1 (1 ciclo = 21 dias)
Fase 2 do Subestudo B: Cmax do SEA-TGT
Prazo: Ciclo 1: pré-dose, 168 horas pós-dose no Dia 1, Ciclo 5: pré-dose, 168 horas pós-dose no Dia 1 (1 ciclo = 21 dias)
Ciclo 1: pré-dose, 168 horas pós-dose no Dia 1, Ciclo 5: pré-dose, 168 horas pós-dose no Dia 1 (1 ciclo = 21 dias)
Fase 1b do Subestudo B: Concentração Pré-dose Durante Dosagem Múltipla (Cvale) de Sasanlimab
Prazo: Pré-dose no Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 5 Dia 1 (1 ciclo = 21 dias)
Pré-dose no Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 5 Dia 1 (1 ciclo = 21 dias)
Fase 1b do Subestudo B: Concentração Pré-dose Durante Dosagem Múltipla (Cvale) de Axitinibe
Prazo: Pré-dose no Ciclo 1, Dia 1 e Dia 8; pré-dose no Ciclo 5, Dia 1 e Dia 8 (1 ciclo = 21 dias)
Pré-dose no Ciclo 1, Dia 1 e Dia 8; pré-dose no Ciclo 5, Dia 1 e Dia 8 (1 ciclo = 21 dias)
Fase 1b do Subestudo B: Concentração Pré-dose Durante Dosagem Múltipla (Cvale) de SEA-TGT
Prazo: Pré-dose no Ciclo 1 Dia 1; pré-dose no Ciclo 5 Dia 1 (1 ciclo = 21 dias)
Pré-dose no Ciclo 1 Dia 1; pré-dose no Ciclo 5 Dia 1 (1 ciclo = 21 dias)
Fase 2 do Subestudo B: Concentração Pré-dose Durante Dosagem Múltipla (Cvale) de Sasanlimab
Prazo: Ciclo 1: pré-dose no Dia 1, Ciclo 5: pré-dose no Dia 1 (1 ciclo = 21 dias)
Ciclo 1: pré-dose no Dia 1, Ciclo 5: pré-dose no Dia 1 (1 ciclo = 21 dias)
Fase 2 do Subestudo B: Concentração Pré-dose Durante Dosagem Múltipla (Cvale) de Axitinibe
Prazo: Pré-dose no Ciclo 1, Dia 1 e Dia 8; pré-dose no Ciclo 5, Dia 1 e Dia 8 (1 ciclo = 21 dias)
Pré-dose no Ciclo 1, Dia 1 e Dia 8; pré-dose no Ciclo 5, Dia 1 e Dia 8 (1 ciclo = 21 dias)
Fase 2 do Subestudo B: Concentração Pré-dose Durante Dosagem Múltipla (Cvale) de SEA-TGT
Prazo: Pré-dose no Ciclo 1 Dia 1; pré-dose no Ciclo 5 Dia 1 (1 ciclo = 21 dias)
Pré-dose no Ciclo 1 Dia 1; pré-dose no Ciclo 5 Dia 1 (1 ciclo = 21 dias)
Fase 1b do Subestudo B: Número de participantes com anticorpo antidrogas (ADA) positivo contra sasanlimabe e SEA-TGT
Prazo: Pré-dose no Ciclo 1 Dia 1 até o final do tratamento (até aproximadamente 21 meses) (1 ciclo = 21 dias)
Um participante foi considerado ADA (ou NAb) positivo se (1) o título basal estivesse ausente ou negativo e o participante tivesse >= 1 título positivo pós-tratamento (induzido pelo tratamento), ou (2) título positivo no início do estudo e tivesse >= [aumento de diluição de 4 vezes] no título (equivalente a um aumento de 0,602 unidades no logaritmo para o título de base 10 (log10) em relação à linha de base em >= 1 amostra pós-tratamento (reforçado pelo tratamento).
Pré-dose no Ciclo 1 Dia 1 até o final do tratamento (até aproximadamente 21 meses) (1 ciclo = 21 dias)
Fase 2 do Subestudo B: Número de participantes com anticorpo antidrogas (ADA) positivo contra sasanlimabe e SEA-TGT
Prazo: Pré-dose no Ciclo 1 Dia 1 até o final do tratamento (até aproximadamente 21 meses) (1 ciclo = 21 dias)
Pré-dose no Ciclo 1 Dia 1 até o final do tratamento (até aproximadamente 21 meses) (1 ciclo = 21 dias)
Fase 2 do Subestudo B: Taxa de resposta objetiva por expressão PD-L1 em ​​tecido tumoral disponível
Prazo: Desde a data da primeira CR ou PR até à data da primeira documentação de DP, óbito ou início de nova terapêutica antineoplásica (máximo de 21 meses)
A ORR foi definida como a porcentagem de participantes com RC ou RP confirmada de acordo com RECIST v1.1 com base na avaliação do investigador, desde a data da primeira RC ou RP até a data da primeira documentação de progressão da doença (DP), morte ou início de nova terapia anticâncer. A RC foi definida como o desaparecimento completo de todas as lesões-alvo, com exceção da doença nodal. Todos os nós de destino devem diminuir para o tamanho normal (eixo curto <10 milímetros [mm]). A PR foi definida como uma redução maior ou igual a 30% abaixo da linha de base da soma dos diâmetros de todas as lesões alvo mensuráveis. A DP foi definida como um aumento de 20% na soma dos diâmetros das lesões alvo mensuráveis ​​acima da menor soma observada (em relação ao valor basal se nenhuma diminuição na soma foi observada durante a terapia), com um aumento absoluto mínimo de 5 mm.
Desde a data da primeira CR ou PR até à data da primeira documentação de DP, óbito ou início de nova terapêutica antineoplásica (máximo de 21 meses)
Fase 1b do Subestudo A: Número de Participantes com Eventos Adversos (EA) Classificados de Acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) do National Cancer Institute (NCI) Versão 5.0
Prazo: Desde o início do tratamento do estudo (Ciclo 1 Dia 1) até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo (exposição máxima = 38,66 meses; seguimento máximo aproximadamente 39,66 meses)
Um AE foi qualquer ocorrência médica adversa num participante, temporalmente associada à utilização da intervenção do estudo, independentemente de ser considerada relacionada com a intervenção do estudo. Os AEs foram classificados pelo investigador de acordo com a versão 5.0 do NCI CTCAE, graus 1 a 5; onde Grau 1=leve, Grau 2=moderado, Grau 3=grave, Grau 4=com risco de vida e Grau 5=morte.
Desde o início do tratamento do estudo (Ciclo 1 Dia 1) até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo (exposição máxima = 38,66 meses; seguimento máximo aproximadamente 39,66 meses)
Fase 1b do Subestudo A: Número de Participantes com Alteração em Relação à Linha de Base nos Valores dos Parâmetros Hematológicos com Base no CTCAE V5.0
Prazo: Desde o início do tratamento do estudo (Ciclo 1 Dia 1) até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo (exposição máxima = 38,66 meses; acompanhamento máximo aproximadamente 39,66 meses)
Os parâmetros hematológicos incluíram: anemia, hemoglobina aumentada, leucocitose, contagem de linfócitos diminuída, contagem de linfócitos aumentada, leucocitose, contagem de neutrófilos diminuída, contagem de plaquetas diminuída, glóbulos brancos diminuídos. As anomalias laboratoriais foram classificadas de acordo com o NCI-CTCAE v 5.0, onde, grau (G) 0 = valor laboratorial não ausente que não cumpre nenhum dos critérios de G1 a G4, G1 = ligeiro, G2 = moderado, G3 = grave e G4 = com risco de vida ou incapacitante. A linha de base é definida como a última avaliação anterior à data/hora da primeira dose do tratamento em estudo. Foi relatado o número de participantes com alteração em relação à linha de base nos parâmetros hematológicos por graus (de acordo com a versão 5.0 do CTCAE).
Desde o início do tratamento do estudo (Ciclo 1 Dia 1) até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo (exposição máxima = 38,66 meses; acompanhamento máximo aproximadamente 39,66 meses)
Fase 1b do Subestudo A: Número de Participantes com Alteração nos Valores dos Parâmetros Químicos em Relação à Linha de Base com Base no CTCAE V5.0
Prazo: Desde o início do tratamento do estudo (Ciclo1 Dia1) até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo (exposição máxima = 38,66 meses; seguimento máximo aproximadamente 39,66 meses)
Os parâmetros de química incluíram: aumento da alanina aminotransferase (ALT), aumento da fosfatase alcalina (ALP), aumento da aspartato aminotransferase (AST), aumento da bilirrubina sanguínea, aumento da creatinina fosfoquinase (CPK), doença renal crónica (CKD), aumento da creatinina, hipercalcemia, hipercaliemia, hipermagnesemia, hipernatremia, hipoalbuminemia, hipocalcemia, hipoglicemia, hipocaliemia, hipomagnesemia, hiponatremia, aumento da lipase, aumento da amilase sérica. As anormalidades de química foram classificadas de acordo com o NCI-CTCAE v 5.0, onde, grau (G) 0= valor laboratorial não ausente que não cumpre nenhum dos critérios de G1 a 4, G1=leve, G2=moderado, G3=grave e G4= ameaçador de vida ou incapacitante. A linha de base é definida como a última avaliação antes da data/hora da primeira dose do tratamento do estudo. Foram relatados o número de participantes com alteração em relação à linha de base nos parâmetros de hematologia por graus (de acordo com a versão 5.0 do CTCAE).
Desde o início do tratamento do estudo (Ciclo1 Dia1) até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo (exposição máxima = 38,66 meses; seguimento máximo aproximadamente 39,66 meses)
Fase 1b do Subestudo A: Taxa de Resposta Objetiva Durável (ORR)
Prazo: Desde a data da primeira RC ou RP até à data da primeira documentação de DP, morte ou início de nova terapia anticancro (aproximadamente 38,66 meses)
A ORR duradoura foi definida como a percentagem de participantes com CR ou PR confirmados de acordo com o RECIST v1.1, com base na avaliação do investigador, que durou pelo menos 10 meses desde a data do primeiro CR ou PR até à data da primeira documentação de PD, morte ou início de nova terapia anticancro. CR foi definido como o desaparecimento completo de todas as lesões-alvo, com exceção da doença nodal. Todos os nódulos-alvo devem diminuir para o tamanho normal (eixo curto <10 milímetros [mm]). PR foi definido como uma diminuição superior ou igual a 30% em relação ao valor basal da soma dos diâmetros de todas as lesões mensuráveis-alvo. PD foi definido como um aumento de 20% na soma dos diâmetros das lesões mensuráveis-alvo acima da menor soma observada (acima do valor basal se não for observada diminuição da soma durante a terapia), com um aumento absoluto mínimo de 5 mm. Não-CR/Não-PD: Persistência de quaisquer lesões não-alvo e/ou nível de marcador tumoral (se monitorizado) acima dos limites normais.
Desde a data da primeira RC ou RP até à data da primeira documentação de DP, morte ou início de nova terapia anticancro (aproximadamente 38,66 meses)
Fase 1b do Sub-Estudo A: Taxa de Resposta Objetiva
Prazo: Desde a data da primeira resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) até à data da primeira documentação de progressão da doença (PD), morte ou início de nova terapia anticancerígena (aproximadamente 38,66 meses)
A taxa de resposta objetiva é definida como a percentagem de participantes com melhor resposta global confirmada de RC ou RP, de acordo com a RECIST v1.1, desde a data da primeira dose do tratamento em estudo até à data da primeira documentação de DP. RC foi definida como o desaparecimento completo de todas as lesões-alvo, com exceção da doença nodal. Todos os gânglios-alvo devem diminuir para um tamanho normal (eixo curto <10 mm). RP foi definida como uma diminuição superior ou igual a 30% em relação ao valor basal da soma dos diâmetros de todas as lesões mensuráveis-alvo. DP foi definida como um aumento de 20% na soma dos diâmetros das lesões mensuráveis-alvo acima da menor soma observada (acima do valor basal se não for observada nenhuma diminuição da soma durante a terapia), com um aumento absoluto mínimo de 5 mm. Não-RC/Não-DP: Persistência de quaisquer lesões não-alvo e/ou nível de marcador tumoral (se seguido) acima dos limites normais.
Desde a data da primeira resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) até à data da primeira documentação de progressão da doença (PD), morte ou início de nova terapia anticancerígena (aproximadamente 38,66 meses)
Fase 2 do Subestudo A: Taxa de Resposta Objetiva
Prazo: Desde a data da primeira RC ou RP até à data da primeira documentação de DP, morte ou início de nova terapia antineoplásica
A taxa de resposta objetiva (OR) é definida como a percentagem de participantes com a melhor resposta global confirmada de RC ou RP de acordo com o RECIST v1.1, desde a data da primeira dose do tratamento do estudo até à data da primeira documentação de DP. RC foi definida como o desaparecimento completo de todas as lesões-alvo, com exceção da doença ganglionar. Todos os gânglios-alvo devem diminuir para um tamanho normal (eixo curto <10 mm). RP foi definida como uma diminuição maior ou igual a 30% em relação à linha de base da soma dos diâmetros de todas as lesões mensuráveis-alvo.
Desde a data da primeira RC ou RP até à data da primeira documentação de DP, morte ou início de nova terapia antineoplásica
Fase 2 do Subestudo A: Taxa de Resposta Objetiva (OR) por Expressão de Ligante de Morte Programada-1 (PD-L1) na Linha de Base
Prazo: Da data da primeira CR ou PR até à data da primeira documentação de PD, morte ou início de nova terapia anticancerígena
A taxa de OR é definida como a percentagem de participantes com RC ou RP de acordo com o RECIST v1.1 com base na avaliação do investigador. RC=desaparecimento completo de todas as lesões alvo, com exceção da doença nodal. Todos os nódulos alvo devem diminuir para o tamanho normal (eixo curto <10 mm). RP=diminuição superior ou igual a 30% em relação ao basal da soma dos diâmetros de todas as lesões mensuráveis alvo. A OR por expressão de PD-L1 no basal estava planeada para ser avaliada.
Da data da primeira CR ou PR até à data da primeira documentação de PD, morte ou início de nova terapia anticancerígena
Fase 1b do Sub-Estudo B: Número de Participantes com Eventos Adversos Classificados de Acordo com a NCI-CTCAE Versão 5.0
Prazo: Desde o início do tratamento do estudo (Ciclo 1 Dia 1) até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo (exposição máxima = 38,66 meses; seguimento máximo aproximadamente 39,66 meses)
Um EA é qualquer ocorrência médica adversa num participante, temporalmente associada ao uso da intervenção do estudo, independentemente de ser considerada relacionada com a intervenção do estudo. Os EAs foram classificados pelo investigador de acordo com a NCI CTCAE versão 5.0; em que Grau 1=leve, Grau 2=moderado, Grau 3=grave, Grau 4=com risco de vida e Grau 5=morte.
Desde o início do tratamento do estudo (Ciclo 1 Dia 1) até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo (exposição máxima = 38,66 meses; seguimento máximo aproximadamente 39,66 meses)
Fase 2 do Subestudo B: Número de Participantes com Eventos Adversos Classificados de Acordo com a NCI-CTCAE Versão 5.0
Prazo: Desde o início do tratamento do estudo (Ciclo 1 Dia 1) até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo (exposição máxima = 38,66 meses; seguimento máximo aproximadamente 39,66 meses)
Um AE é qualquer ocorrência médica desfavorável num participante, temporalmente associada ao uso da intervenção do estudo, independentemente de ser considerada relacionada com a intervenção do estudo. Os AEs foram classificados pelo investigador de acordo com o NCI CTCAE versão 5.0; onde Grau 1=leve, Grau 2=moderado, Grau 3=grave, Grau 4=com risco de vida e Grau 5=morte
Desde o início do tratamento do estudo (Ciclo 1 Dia 1) até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo (exposição máxima = 38,66 meses; seguimento máximo aproximadamente 39,66 meses)
Fase 1b do Subestudo B: Número de Participantes com Alteração em Relação à Linha de Base nos Valores dos Parâmetros Hematológicos com Base no CTCAE V5.0
Prazo: Desde o início do tratamento do estudo (Ciclo1 Dia1) até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo (exposição máxima = 39,3 meses; seguimento máximo aproximadamente 39,66 meses)
Os parâmetros hematológicos incluíram: anemia, hemoglobina aumentada, leucocitose, contagem de linfócitos diminuída, contagem de linfócitos aumentada, contagem de neutrófilos diminuída, contagem de plaquetas diminuída, glóbulos brancos diminuídos. As anormalidades laboratoriais foram classificadas de acordo com o NCI-CTCAE v 5.0, onde: grau (G) 0 = valor laboratorial não ausente que não cumpre nenhum dos critérios de G1 a G4, G1 = ligeiro, G2 = moderado, G3 = grave e G4 = com risco de vida ou incapacitante. A linha de base é definida como a última avaliação anterior à data/hora da primeira dose do tratamento do estudo. Foi relatado o número de participantes com alteração em relação à linha de base nos parâmetros hematológicos por graus (conforme a versão 5.0 do CTCAE).
Desde o início do tratamento do estudo (Ciclo1 Dia1) até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo (exposição máxima = 39,3 meses; seguimento máximo aproximadamente 39,66 meses)
Fase 1b do Sub-estudo B: Número de Participantes com Alteração em Relação à Linha de Base nos Valores dos Parâmetros Químicos Baseada no CTCAE V5.0
Prazo: Desde o início do tratamento do estudo (Ciclo1 Dia1) até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo (exposição máxima = 38,66 meses; seguimento máximo aproximadamente 39,66 meses)
Os parâmetros de química incluíram: alanina aminotransferase (ALT) aumentada, fosfatase alcalina (ALP) aumentada, aspartato aminotransferase (AST) aumentada, bilirrubina sanguínea aumentada, creatinina fosfoquinase (CPK) aumentada, doença renal crónica (DRC), creatinina aumentada, hipercalcemia, hipercaliémia, hipermagnesémia, hipernatrémia, hipoalbuminemia, hipocalcemia, hipoglicemia, hipocaliémia, hipomagnesémia, hiponatrémia, lipase aumentada, amilase sérica aumentada. As anomalias de química foram classificadas de acordo com o NCI-CTCAE v 5.0, em que o grau (G) 0 = valor laboratorial não ausente que não cumpre nenhum dos critérios de G1 a G4, G1 = ligeiro, G2 = moderado, G3 = grave e G4 = com risco de vida ou incapacitante. A linha de base é definida como a última avaliação anterior à data/hora da primeira dose do tratamento do estudo. Foi reportado o número de participantes com alteração da linha de base nos parâmetros de hematologia por graus (de acordo com a versão 5.0 do CTCAE).
Desde o início do tratamento do estudo (Ciclo1 Dia1) até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo (exposição máxima = 38,66 meses; seguimento máximo aproximadamente 39,66 meses)
Fase 2 do Sub-Estudo B: Número de Participantes com Alteração em Relação à Linha de Base nos Valores dos Parâmetros Hematológicos com Base no CTCAE V5.0
Prazo: Desde o início do tratamento do estudo (Ciclo1 Dia1) até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo (exposição máxima = 38,66 meses; seguimento máximo aproximadamente 39,66 meses)
Os parâmetros hematológicos incluíram: anemia, hemoglobina aumentada, contagem de linfócitos diminuída, leucocitose, contagem de neutrófilos diminuída, contagem de plaquetas diminuída, glóbulos brancos diminuídos. Foi relatado o número de participantes com alteração em relação à linha de base nos parâmetros hematológicos por graus de acordo com a versão 5.0 do CTCAE. Grau 0= valor laboratorial não ausente que não cumpre nenhum dos critérios do Grau 1 ao 4; Grau 1= ligeiro; Grau 2= moderado; Grau 3= grave e Grau 4= com risco de vida ou incapacitante.
Desde o início do tratamento do estudo (Ciclo1 Dia1) até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo (exposição máxima = 38,66 meses; seguimento máximo aproximadamente 39,66 meses)
Fase 2 do Subestudo B: Número de Participantes com Alteração em Relação à Linha de Base nos Valores dos Parâmetros Químicos com Base no CTCAE V5.0
Prazo: Desde o início do tratamento do estudo (Ciclo1 Dia1) até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo (exposição máxima = 38,66 meses; seguimento máximo aproximadamente 39,66 meses)
Os parâmetros de química incluíram: ALT aumentada, ALP aumentada, AST aumentada, bilirrubina sanguínea aumentada, doença renal crónica, creatinina aumentada, hipercalcemia, hipercaliémia, hipermagnesémia, hipernatremia, hipoalbuminemia, hipocalcemia, hipocaliémia, hipomagnesémia, hiponatremia, lipase aumentada, amilase sérica aumentada. Foi reportado o número de participantes com grau máximo CTCAE V5.0 nos parâmetros de química. Grau 0= valor laboratorial não faltante que não cumpre nenhum dos critérios de Grau 1 a 4; Grau 1= ligeiro; Grau 2= moderado; Grau 3= grave e Grau 4= potencialmente fatal ou incapacitante.
Desde o início do tratamento do estudo (Ciclo1 Dia1) até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo (exposição máxima = 38,66 meses; seguimento máximo aproximadamente 39,66 meses)
Fase 1b do Sub-Estudo B: Taxa de Resposta Objetiva
Prazo: Desde a data da primeira RC ou RP até à data da primeira documentação de DP, morte ou início de nova terapia anticancerígena, o que ocorrer primeiro (máximo de 21 meses)
A ORR foi definida como a percentagem de participantes com RC ou RP confirmadas de acordo com o RECIST v1.1, com base na avaliação do investigador, desde a data da primeira RC ou RP até à data da primeira documentação de DP, morte ou início de nova terapêutica anticancerígena. A RC foi definida como o desaparecimento completo de todas as lesões-alvo, com exceção da doença ganglionar. Todos os gânglios-alvo devem diminuir para um tamanho normal (eixo curto <10 mm). A RP foi definida como uma diminuição superior ou igual a 30% em relação à linha de base da soma dos diâmetros de todas as lesões mensuráveis alvo. A DP foi definida como um aumento de 20% na soma dos diâmetros das lesões mensuráveis alvo acima da menor soma observada (acima da linha de base se não tiver sido observada qualquer diminuição da soma durante a terapêutica), com um aumento absoluto mínimo de 5 mm. O IC bilateral de 95% foi baseado no método de Clopper-Pearson.
Desde a data da primeira RC ou RP até à data da primeira documentação de DP, morte ou início de nova terapia anticancerígena, o que ocorrer primeiro (máximo de 21 meses)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Pfizer

Investigadores

  • Diretor de estudo: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publicações e links úteis

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Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

10 de novembro de 2020

Conclusão Primária (Real)

17 de maio de 2023

Conclusão do estudo (Real)

29 de outubro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

30 de setembro de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

9 de outubro de 2020

Primeira postagem (Real)

14 de outubro de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

9 de janeiro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

18 de dezembro de 2025

Última verificação

1 de dezembro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • B8011011
  • 2020-002829-28 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

A Pfizer fornecerá acesso a dados de participantes não identificados individuais e documentos de estudo relacionados (por exemplo, protocolo, Plano de Análise Estatística (SAP), Relatório de Estudo Clínico (CSR)) mediante solicitação de pesquisadores qualificados e sujeito a certos critérios, condições e exceções. Mais detalhes sobre os critérios de compartilhamento de dados da Pfizer e o processo de solicitação de acesso podem ser encontrados em: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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