Изучение иммунотерапии (сасанлимаб) в сочетании с таргетной терапией у людей с запущенным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) (исследование Landscape 1011)
3 апреля 2024 г. обновлено: Pfizer
Открытое комплексное исследование фазы 1b/2 сасанлимаба в сочетании с противоопухолевой терапией, нацеленной на множественные молекулярные механизмы у участников с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ)
комплексное исследование фазы 1b/этапа 2; открытое многоцентровое исследование в параллельных группах.
Сасанлимаб (моноклональное антитело-антагонист PD-1) будет сочетаться с другой таргетной терапией в каждом субисследовании. Фаза 1b каждого дополнительного исследования будет оценивать безопасность комбинации и выбирать дозу для фазы 2. Фаза 2 каждого субисследования будет оценивать противоопухолевую активность комбинации.
Под-исследование А активно, набор не ведется, продолжающиеся участники все еще получают лечение в Фазе 1, Фаза 2 не будет начата.
Подисследование B остается активным, набор продолжается.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Подробное описание
Ландшафт 1011 — это клиническое исследование людей с запущенным (стадия 3b или 4) немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ). Цель этого исследования — выяснить, является ли исследуемое лекарство (сасанлимаб, тип иммунотерапии) вместе с другими исследуемыми лекарствами безопасным и эффективным у людей с немелкоклеточным раком легкого, который распространился за пределы легких. В настоящее время проводятся два дополнительных исследования с использованием различных типов лекарств. Участники первого подисследования будут получать сасанлимаб в виде подкожной (подкожной) инъекции в исследовательской клинике каждые 4 недели. Кроме того, они будут принимать энкорафениб перорально один раз в день и биниметиниб перорально два раза в день дома.
Участники второго подисследования будут получать исследуемое лекарство сасанлимаб в виде подкожной (под кожу) инъекции в исследовательской клинике каждые 3 недели, а также будут получать SEA-TGT (иммунотерапия) путем инфузии каждые три недели.
Кроме того, они будут принимать акситиниб (таргетная терапия) перорально два раза в день дома.
В дополнение к приему исследуемых препаратов участников дополнительных исследований попросят посетить клинику для проверки состояния здоровья. К ним относятся вопросы о здоровье, медицинские осмотры, образцы крови и мочи, а также сканирование изображений. Эти оценки помогают врачу-исследователю и команде контролировать безопасность и благополучие участников, а также видеть, как их рак реагирует на лечение. Участники будут продолжать участие в исследовании до тех пор, пока рак не перестанет реагировать на исследуемое лекарство.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
34
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Австралия, 2050
- Chris O'Brien Lifehouse
-
Concord, New South Wales, Австралия, 2139
- Concord Hospital
-
St Leonards, New South Wales, Австралия, 2065
- GenesisCare North Shore
-
St Leonards, New South Wales, Австралия, 2065
- North Shore Radiology and Nuclear Medicine
-
-
Victoria
-
Heidelberg, Victoria, Австралия, 3084
- Austin Health
-
-
-
-
-
Gent, Бельгия, 9000
- UZ Gent
-
Leuven, Бельгия, 3000
- UZ Leuven
-
-
Antwerpen
-
Edegem, Antwerpen, Бельгия, 2650
- Antwerp University Hospital
-
-
-
-
-
London, Соединенное Королевство, W1G 6AD
- Sarah Cannon Research Institute UK
-
Newcastle upon Tyne, Соединенное Королевство, NE1 4LP
- Royal Victoria Infirmary
-
Newcastle upon Tyne, Соединенное Королевство, NE7 7DN
- Sir Bobby Robson Cancer Trials Research Centre
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
- City of Hope
-
Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
- City of Hope Investigational Drug Services (IDS)
-
Encinitas, California, Соединенные Штаты, 92024
- UCSD Medical Center - Encinitas
-
Fresno, California, Соединенные Штаты, 93720
- California Cancer Associates for Research and Excellence, Inc (cCARE)
-
Glendale, California, Соединенные Штаты, 91204
- The Oncology Institute of Hope and Innovation
-
La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093
- UC San Diego Moores Cancer Center
-
La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92037
- Koman Family Outpatient Pavilion
-
La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92037
- Sulpizio Cardiovascular Center at UC San Diego Health
-
La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92037
- UC San Diego Medical Center - La Jolla (Jacobs Medical Center / Thornton Pavilion)
-
La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92037-0845
- UC San Diego Moores Cancer Center - Investigational Drug Services
-
La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92037
- UCSD Perlman Medical Offices
-
Long Beach, California, Соединенные Штаты, 90805
- The Oncology Institute of Hope and Innovation
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
- USC/Norris Comprehensive Cancer Center
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90015
- The Oncology Institute of Hope and Innovation
-
San Diego, California, Соединенные Штаты, 92103
- UC San Diego Medical Center - Hillcrest
-
Santa Ana, California, Соединенные Штаты, 92705
- The Oncology Institute of Hope and Innovation
-
Vista, California, Соединенные Штаты, 92081
- UCSD Medical Center - Vista
-
Whittier, California, Соединенные Штаты, 90602
- The Oncology Institute of Hope and Innovation
-
-
Colorado
-
Colorado Springs, Colorado, Соединенные Штаты, 80909
- UCHealth Memorial Hospital Central
-
Colorado Springs, Colorado, Соединенные Штаты, 80920
- UCHealth Memorial Hospital North
-
-
Florida
-
Altamonte Springs, Florida, Соединенные Штаты, 32701
- Florida Cancer Specialists
-
Bonita Springs, Florida, Соединенные Штаты, 34135
- Florida Cancer Specialists
-
Bradenton, Florida, Соединенные Штаты, 34211
- Florida Cancer Specialists
-
Brandon, Florida, Соединенные Штаты, 33511
- Florida Cancer Specialists
-
Cape Coral, Florida, Соединенные Штаты, 33909
- Florida Cancer Specialists
-
Celebration, Florida, Соединенные Штаты, 34747
- AdventHealth Celebration Infusion Center
-
Celebration, Florida, Соединенные Штаты, 34747
- AdventHealth Medical Group Oncology Research at Celebration
-
Clearwater, Florida, Соединенные Штаты, 33761
- Florida Cancer Specialists
-
Fort Myers, Florida, Соединенные Штаты, 33901
- Florida Cancer Specialists
-
Fort Myers, Florida, Соединенные Штаты, 33905
- Florida Cancer Specialists
-
Fort Myers, Florida, Соединенные Штаты, 33908
- Florida Cancer Specialists
-
Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32605
- Florida Cancer Specialists
-
Largo, Florida, Соединенные Штаты, 33770
- Florida Cancer Specialists
-
Lecanto, Florida, Соединенные Штаты, 34461
- Florida Cancer Specialists
-
Naples, Florida, Соединенные Штаты, 34102
- Florida Cancer Specialists
-
Ocala, Florida, Соединенные Штаты, 34474
- Florida Cancer Specialists
-
Orange City, Florida, Соединенные Штаты, 32763
- Florida Cancer Specialists
-
Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32806
- Florida Cancer Specialists
-
Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32804
- AdventHealth Orlando Infusion Center
-
Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32804
- AdventHealth Orlando
-
Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32804
- Advent Health Orlando - Investigational Drug Services
-
Port Charlotte, Florida, Соединенные Штаты, 33980
- Florida Cancer Specialists
-
Saint Petersburg, Florida, Соединенные Штаты, 33705
- Florida Cancer Specialists
-
Sarasota, Florida, Соединенные Штаты, 34232
- Florida Cancer Specialists
-
Sarasota, Florida, Соединенные Штаты, 34236
- Florida Cancer Specialists
-
Spring Hill, Florida, Соединенные Штаты, 34608
- Florida Cancer Specialists
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33607
- Florida Cancer Specialists
-
Tavares, Florida, Соединенные Штаты, 32778
- Florida Cancer Specialists
-
The Villages, Florida, Соединенные Штаты, 32159
- Florida Cancer Specialists
-
Trinity, Florida, Соединенные Штаты, 34655
- Florida Cancer Specialists
-
Venice, Florida, Соединенные Штаты, 34285
- Florida Cancer Specialists
-
Venice, Florida, Соединенные Штаты, 34292
- Florida Cancer Specialists
-
Winter Park, Florida, Соединенные Штаты, 32792
- Florida Cancer Specialists
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
- University of Maryland Greenebaum Comprehensive Cancer Center
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
- University of Maryland Medical Center -IDS Pharmacy
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Ophthalmic Consultants of Boston Inc (OCB)
-
-
Michigan
-
Dearborn, Michigan, Соединенные Штаты, 48126
- Henry Ford Medical Center - Fairlane
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
- Henry Ford Hospital
-
Novi, Michigan, Соединенные Штаты, 48377
- Henry Ford Medical Center - Columbus
-
-
New Jersey
-
Morristown, New Jersey, Соединенные Штаты, 07962
- Morristown Medical Center
-
Morristown, New Jersey, Соединенные Штаты, 07962
- Atlantic Health System / Morristown Medical Center
-
Summit, New Jersey, Соединенные Штаты, 07901
- Overlook Medical Center
-
Summit, New Jersey, Соединенные Штаты, 07901
- Medical Diagnostic Associates
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
- Mount Sinai Hospital Pharmacy
-
-
Tennessee
-
Dickson, Tennessee, Соединенные Штаты, 37055
- Tennessee Oncology PLLC
-
Franklin, Tennessee, Соединенные Штаты, 37067
- Tennessee Oncology PLLC
-
Gallatin, Tennessee, Соединенные Штаты, 37066
- Tennessee Oncology PLLC
-
Hendersonville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37075
- Tennessee Oncology PLLC
-
Hermitage, Tennessee, Соединенные Штаты, 37076
- Tennessee Oncology PLLC
-
Lebanon, Tennessee, Соединенные Штаты, 37090
- Tennessee Oncology PLLC
-
Murfreesboro, Tennessee, Соединенные Штаты, 37129
- Tennessee Oncology PLLC
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
- Tennessee Oncology PLLC
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37205
- Tennessee Oncology PLLC
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37207
- Tennessee Oncology PLLC
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37211
- Tennessee Oncology PLLC
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
- Sarah Cannon Research Institute - Pharmacy
-
Shelbyville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37160
- Tennessee Oncology PLLC
-
Smyrna, Tennessee, Соединенные Штаты, 37167
- Tennessee Oncology PLLC
-
-
-
-
-
Taichung, Тайвань, 40201
- Chung Shan Medical University Hospital
-
Taipei, Тайвань, 10002
- National Taiwan University Hospital
-
Taipei, Тайвань, 112
- Koo Foundation Sun Yat-Sen Cancer Center
-
Taipei City, Тайвань, 100
- National Taiwan University Hospital
-
Taipei City, Тайвань, 112
- Koo Foundation Sun Yat -Sen Cancer Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Зонтичные критерии включения, этапы 1b и 2:
- Гистологически или цитологически подтвержденный местно-распространенный/метастатический (стадия IIIB-IV) НМРЛ.
- По крайней мере одно поддающееся измерению поражение согласно RECIST v1.1 при скрининге.
- Статус производительности ECOG 0 или 1.
- Разрешенные острые эффекты любой предшествующей терапии до исходной тяжести или степени CTCAE ≤1.
- Адекватная функция печени, почек и костного мозга.
Дополнительные критерии включения в дополнительное исследование А, фазы 1b и 2:
Мутация -BRAFV600E в опухолевой ткани или плазме, определенная с помощью ПЦР или анализа NGS в местной лаборатории и задокументированная в отчете о местной патологии.
Дополнительные критерии включения только для фазы 1b дополнительного исследования A:
- Любая линия терапии местно-распространенного/метастатического НМРЛ.
Дополнительные критерии включения только для фазы 2 дополнительного исследования A:
- Ранее не леченный местно-распространенный/метастатический НМРЛ
Дополнительные критерии включения только для дополнительного исследования B, фаза 1b:
- Любая линия терапии местно-распространенного/метастатического НМРЛ.
Дополнительные критерии включения только для фазы 2 дополнительного исследования B:
- Ранее не лечившийся местно-распространенный/метастатический НМРЛ (группы B1 и B2) или
- Одна или две предыдущие линии терапии распространенного/метастатического НМРЛ (группа B3), включая лечение ингибиторами контрольных точек иммунного ответа + химиотерапия, и прогрессирование во время или после этой терапии.
- PD-L1 ТПС ≥1%
Зонтичные критерии исключения, этапы 1b и 2:
- Активное или предшествующее аутоиммунное заболевание, которое может ухудшиться при приеме иммуностимулирующего средства.
- Активный неинфекционный пневмонит, легочный фиброз или иммуноопосредованный пневмонит в анамнезе.
- Активная инфекция, требующая системной терапии.
- Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание.
- Другие злокачественные новообразования в течение 2 лет после первой дозы, за исключением случаев.
- Симптоматические метастазы в головной мозг, за исключением случаев.
Дополнительные критерии исключения из дополнительного исследования A, этапы 1b и 2:
- Мутация EGFR, слитый онкоген ALK или перестройка ROS1.
- Предварительное лечение любым ингибитором BRAF или ингибитором MEK.
Дополнительные критерии исключения только для фазы 2 дополнительного исследования A:
- Предварительная терапия препаратами анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2.
Дополнительные критерии исключения из дополнительного исследования B, фазы 1b и 2:
- Документирование любого молекулярного изменения, вызывающего опухоль (например, BRAF, EGFR, ALK)
Дополнительные критерии исключения только для фазы 2 дополнительного исследования B:
- Предварительная терапия препаратами анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2. В1 и В2)
- Подтвержденное прогрессирующее заболевание при 1-й или 2-й визуализации опухоли после начала терапии распространенного/метастатического НМРЛ.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Дополнительное исследование А
Сасанлимаб будет вводиться подкожно.
Энкорафениб и биниметиниб будут вводиться перорально.
Лечение будет проводиться до прогрессирования заболевания, неприемлемого НЯ, выхода участника или прекращения исследования.
|
предварительно заполненный шприц
капсулы
таблетки
|
|
Экспериментальный: Дополнительное исследование B
Сасанлимаб будет вводиться подкожно.
Акситиниб будет вводиться перорально.
SEA-TGT будет вводиться внутривенно.
Лечение будет проводиться до прогрессирования заболевания, неприемлемого НЯ, отказа пациента или прекращения исследования.
|
раствор поставляется во флаконах
таблетки
раствор во флаконах
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фаза 1b дополнительного исследования A: процент участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT)
Временное ограничение: С 1 по 28 день цикла 1
|
DLT = НЯ в период наблюдения DLT (OP), связанные с любым вмешательством в исследование: нейтропения степени (G) 4; тромбоцитопения или анемия; фебрильная нейтропения; нейтропеническая инфекция; тромбоцитопения G3 с кровотечением.
Любая токсичность G>=3 (за исключением транзиторной усталости G3, местных реакций/головной боли, которые разрешились до G<=1/исходный уровень; тошноты G3, рвоты, контролируемой в течение 72 часов, гипертензии G3, контролируемой медикаментозной терапией (МТ), диареи G3, которая уменьшилась до G<=2 в течение 72 часов, кожная токсичность G3, которая разрешилась до G<=1 менее чем через 7 дней после МТ, эндокринопатии G3, контролируемые МТ, и увеличение опухоли); Негематологическая лабораторная аномалия G3 [LA] (медицинское вмешательство или госпитализация) или любая LA G4; АЛТ/АСТ>3*ВГН (норма на исходном уровне) или >3*ВГН и удвоение исходного уровня (>ВГН на исходном уровне) и связанные с общий билирубин (ТБ) >2*ВГН; или АЛТ/АСТ>5*ВГН; или ТВ>3*ВГН.
Пропуск 75% запланированных доз во время DLT OP из-за токсичности, связанной с лечением.
НЯ, не перечисленные/критерии DLT вне DLT. OP был DLT по усмотрению спонсора и исследователя.
|
С 1 по 28 день цикла 1
|
|
Фаза 2 дополнительного исследования A: Частота устойчивого объективного ответа (ЧОО)
Временное ограничение: С даты первой CR или PR до даты первой документации PD, смерти или начала новой противоопухолевой терапии
|
Длительный ORR определялся как процент участников с подтвержденным полным ответом (CR) или частичным ответом (PR) в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии (v) 1.1, основанной на оценке исследователя, продолжительностью не менее 10 месяцев с момента начала исследования. от даты первого CR или PR до даты первого документирования прогрессирования заболевания (PD), смерти или начала новой противоопухолевой терапии.
ПР определяли как полное исчезновение всех поражений-мишеней, за исключением узлового поражения.
Все целевые узлы должны уменьшиться до нормального размера (короткая ось <10 миллиметров [мм]).
PR определяли как большее или равное 30% уменьшению по сравнению с исходным уровнем суммы диаметров всех целевых измеримых поражений.
PD определяли как 20%-ное увеличение суммы диаметров целевых измеримых поражений по сравнению с наименьшей наблюдаемой суммой (по сравнению с исходным уровнем, если во время терапии не наблюдалось уменьшения суммы) с минимальным абсолютным увеличением на 5 мм.
|
С даты первой CR или PR до даты первой документации PD, смерти или начала новой противоопухолевой терапии
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фаза 1b дополнительного исследования A: количество участников с нежелательными явлениями (НЯ), классифицированными в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (NCI), версия 5.0
Временное ограничение: С начала исследуемого препарата (цикл 1, день 1) и до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (приблизительно 44 месяца).
|
НЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника, временно связанное с использованием исследуемого вмешательства, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым вмешательством.
НЯ оцениваются исследователем в соответствии с NCI CTCAE версии 5.0; где степень 1 = легкая, степень 2 = умеренная, степень 3 = тяжелая, степень 4 = опасная для жизни и степень 5 = смерть.
|
С начала исследуемого препарата (цикл 1, день 1) и до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (приблизительно 44 месяца).
|
|
Фаза 2 вспомогательного исследования A: количество участников с нежелательными явлениями, классифицированными в соответствии с версией 5.0 NCI-CTCAE.
Временное ограничение: От начала исследуемого препарата (Цикл 1, День 1) и до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.
|
НЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника, временно связанное с использованием исследуемого вмешательства, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым вмешательством.
НЯ планировалось оценивать исследователем в соответствии с NCI CTCAE версии 5.0; где степень 1 = легкая, степень 2 = умеренная, степень 3 = тяжелая, степень 4 = опасная для жизни и степень 5 = смерть.
|
От начала исследуемого препарата (Цикл 1, День 1) и до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.
|
|
Фаза 1b дополнительного исследования A: количество участников с лабораторными отклонениями
Временное ограничение: С начала исследуемого препарата (цикл 1, день 1) и до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (приблизительно 44 месяца).
|
Будут проведены следующие оценки: гематология: гемоглобин, количество тромбоцитов, количество лейкоцитов (лейкоцитов), абсолютное количество нейтрофилов, абсолютное количество лимфоцитов, абсолютное количество моноцитов, абсолютное количество эозинофилов, абсолютное количество базофилов.
Химический состав: аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ), бикарбонат или углекислый газ (СО2), С-реактивный белок (СРБ), щелочная фосфатаза, натрий, калий, хлорид магния, общий кальций, общий билирубин, общий белок, кровь азот мочевины (АМК) или мочевина, креатинин, клиренс креатинина, мочевая кислота, глюкоза (случайно), лактатдегидрогеназа, альбумин, фосфор или фосфат, амилаза, липаза.
|
С начала исследуемого препарата (цикл 1, день 1) и до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (приблизительно 44 месяца).
|
|
Фаза 2 дополнительного исследования A: количество участников с лабораторными отклонениями
Временное ограничение: От начала исследуемого препарата (Цикл 1, День 1) и до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.
|
Планировалось оценить параметры гематологии и клинической химии.
|
От начала исследуемого препарата (Цикл 1, День 1) и до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.
|
|
Фаза 1b дополнительного исследования A: Частота долгосрочных объективных ответов
Временное ограничение: С даты первой CR или PR до даты первой документации БП, смерти или начала новой противоопухолевой терапии (приблизительно 44 месяца)
|
Длительный ORR определялся как процент участников с подтвержденным CR или PR в соответствии с RECIST v1.1 на основе оценки исследователя, продолжительностью не менее 10 месяцев с даты первого CR или PR до даты первой документации БП, смерти, или начало новой противоопухолевой терапии.
ПР определяли как полное исчезновение всех поражений-мишеней, за исключением узлового поражения.
Все целевые узлы должны уменьшиться до нормального размера (короткая ось <10 мм).
PR определяли как большее или равное 30% уменьшению по сравнению с исходным уровнем суммы диаметров всех целевых измеримых поражений.
PD определяли как 20%-ное увеличение суммы диаметров целевых измеримых поражений по сравнению с наименьшей наблюдаемой суммой (по сравнению с исходным уровнем, если во время терапии не наблюдается уменьшения суммы) с минимальным абсолютным увеличением на 5 мм.
|
С даты первой CR или PR до даты первой документации БП, смерти или начала новой противоопухолевой терапии (приблизительно 44 месяца)
|
|
Фаза 1b дополнительного исследования A: частота объективных ответов
Временное ограничение: С даты первой дозы исследуемого препарата до даты первой регистрации ПД (приблизительно 44 месяца)
|
Частота объективного ответа определяется как процент участников с подтвержденным лучшим общим ответом CR или PR в соответствии с RECIST v1.1 с даты первой дозы исследуемого препарата до даты первой регистрации PD.
CR определяли как полное исчезновение всех поражений-мишеней, за исключением узлового поражения.
Все целевые узлы должны уменьшиться до нормального размера (короткая ось <10 мм).
PR определяли как большее или равное 30% уменьшению по сравнению с исходным уровнем суммы диаметров всех целевых измеримых поражений.
|
С даты первой дозы исследуемого препарата до даты первой регистрации ПД (приблизительно 44 месяца)
|
|
Фаза 2 дополнительного исследования A: частота объективных ответов
Временное ограничение: С даты первой дозы исследуемого препарата до даты первого документирования ПД
|
Частота объективного ответа определяется как процент участников с подтвержденным лучшим общим ответом CR или PR в соответствии с RECIST v1.1 с даты первой дозы исследуемого препарата до даты первой регистрации PD.
CR определяли как полное исчезновение всех поражений-мишеней, за исключением узлового поражения.
Все целевые узлы должны уменьшиться до нормального размера (короткая ось <10 мм).
PR определяли как большее или равное 30% уменьшению по сравнению с исходным уровнем суммы диаметров всех целевых измеримых поражений.
|
С даты первой дозы исследуемого препарата до даты первого документирования ПД
|
|
Фаза 2 дополнительного исследования A: Продолжительность ответа (DR)
Временное ограничение: С даты первого документирования ИЛИ до даты первого документирования БП или смерти по любой причине, в зависимости от того, что произошло раньше
|
DR был определен для участников с подтвержденным объективным ответом (OR) как время от даты первой документации OR до даты первой документации PD или смерти (по любой причине), в зависимости от того, что произошло раньше.
OR=CR или PR в соответствии с RECIST v1.1 на основе оценки исследователя.
CR и PR должны быть подтверждены повторными оценками, выполненными не менее чем через 4 недели после того, как критерии ответа были впервые соблюдены.
CR = полное исчезновение всех поражений-мишеней (TL), за исключением узлового заболевания.
Все целевые узлы должны уменьшиться до нормального размера (короткая ось <10 мм).
PR = больше или равно 30% уменьшению по сравнению с исходным уровнем суммы диаметров всех целевых измеримых поражений (TML).
PD = 20% увеличение суммы диаметров ТМЛ выше наименьшей наблюдаемой суммы (по сравнению с исходным уровнем, если во время терапии не наблюдалось уменьшения суммы) с минимальным абсолютным увеличением на 5 мм.
|
С даты первого документирования ИЛИ до даты первого документирования БП или смерти по любой причине, в зависимости от того, что произошло раньше
|
|
Фаза 2 вспомогательного исследования A: время до ответа опухоли (TTR)
Временное ограничение: С даты первой дозы исследуемого препарата до даты первого документального подтверждения объективного ответа
|
TTR определяется для участников с подтвержденным объективным ответом как время от даты первой дозы исследуемого препарата до даты первой документации объективного ответа (CR или PR), который впоследствии был подтвержден.
CR = полное исчезновение всех поражений-мишеней, за исключением узлового заболевания.
Все целевые узлы должны уменьшиться до нормального размера (короткая ось <10 мм).
PR = больше или равно 30% уменьшению по сравнению с исходным уровнем суммы диаметров всех целевых измеримых поражений.
|
С даты первой дозы исследуемого препарата до даты первого документального подтверждения объективного ответа
|
|
Фаза 2 дополнительного исследования A: выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: С даты первой дозы исследуемого препарата до даты первого документального подтверждения болезни Паркинсона или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше.
|
ВБП определяется как время от даты приема первой дозы исследуемого препарата до даты первого документального подтверждения болезни Паркинсона или смерти по любой причине, в зависимости от того, что произошло раньше.
PD = 20% увеличение суммы диаметров целевых измеримых поражений по сравнению с наименьшей наблюдаемой суммой (по сравнению с исходным уровнем, если во время терапии не наблюдалось уменьшения суммы) с минимальным абсолютным увеличением на 5 мм.
|
С даты первой дозы исследуемого препарата до даты первого документального подтверждения болезни Паркинсона или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше.
|
|
Фаза 2 вспомогательного исследования A: общая выживаемость (OS)
Временное ограничение: С даты первой дозы исследуемого препарата до даты смерти по любой причине или даты цензурирования
|
ОВ определяется как время от даты приема первой дозы исследуемого препарата до даты смерти по любой причине.
Планировалось, что участники, которые в последний раз были живы, подверглись цензуре на дату последнего контакта.
|
С даты первой дозы исследуемого препарата до даты смерти по любой причине или даты цензурирования
|
|
Фаза 1b дополнительного исследования A: площадь под кривой зависимости концентрации от времени в течение интервала дозирования (AUCtau) после однократного введения сасанлимаба
Временное ограничение: Цикл 1 (до введения дозы в 1-й день, 168 часов [8-й день] и 336 часов [15-й день] и 28-й день после введения дозы)
|
AUCtau определяли как площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого момента до следующей дозы.
|
Цикл 1 (до введения дозы в 1-й день, 168 часов [8-й день] и 336 часов [15-й день] и 28-й день после введения дозы)
|
|
Фаза 2 дополнительного исследования A: площадь под кривой зависимости концентрации от времени в течение интервала дозирования (AUCtau) после однократного введения сасанлимаба
Временное ограничение: Цикл 1 (до введения дозы в 1-й день, 336 часов [15-й день] и 28-й день после введения дозы)
|
Цикл 1 (до введения дозы в 1-й день, 336 часов [15-й день] и 28-й день после введения дозы)
|
|
|
Фаза 1b дополнительного исследования A: Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) сасанлимаба
Временное ограничение: Цикл 1 (до введения дозы в 1-й день, 168 часов [день 8], 336 часов [15-й день] и 28-й день после введения дозы) и цикл 5 (до введения дозы в 1-й день и 168 часов [8-й день] после введения дозы)
|
Цикл 1 (до введения дозы в 1-й день, 168 часов [день 8], 336 часов [15-й день] и 28-й день после введения дозы) и цикл 5 (до введения дозы в 1-й день и 168 часов [8-й день] после введения дозы)
|
|
|
Фаза 2 дополнительного исследования A: Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) сасанлимаба
Временное ограничение: Цикл 1 (до введения дозы в День 1, 336 часов [День 15] и День 28 после введения дозы) и Цикл 5, День 1 (до введения дозы)
|
Цикл 1 (до введения дозы в День 1, 336 часов [День 15] и День 28 после введения дозы) и Цикл 5, День 1 (до введения дозы)
|
|
|
Фаза 1b вспомогательного исследования A: время достижения Cmax (Tmax) сасанлимаба
Временное ограничение: Цикл 1 (до введения дозы в 1-й день, 168 часов [день 8], 336 часов [15-й день] и 28-й день после введения дозы) и цикл 5 (до введения дозы в 1-й день и 168 часов [8-й день] после введения дозы)
|
Цикл 1 (до введения дозы в 1-й день, 168 часов [день 8], 336 часов [15-й день] и 28-й день после введения дозы) и цикл 5 (до введения дозы в 1-й день и 168 часов [8-й день] после введения дозы)
|
|
|
Фаза 2 вспомогательного исследования A: время достижения Cmax (Tmax) сасанлимаба
Временное ограничение: Цикл 1 (до введения дозы в День 1, 336 часов [День 15] и День 28 после введения дозы) и Цикл 5, День 1 (до введения дозы)
|
Цикл 1 (до введения дозы в День 1, 336 часов [День 15] и День 28 после введения дозы) и Цикл 5, День 1 (до введения дозы)
|
|
|
Фаза 1b дополнительного исследования A: Концентрация перед введением дозы во время многократного введения (Ctrough) сасанлимаба
Временное ограничение: Цикл 5 День 1 (до приема)
|
Цикл 5 День 1 (до приема)
|
|
|
Фаза 2 дополнительного исследования A: Концентрация перед введением дозы во время многократного введения (Ctrough) сасанлимаба
Временное ограничение: Цикл 5 День 1 (до приема)
|
Цикл 5 День 1 (до приема)
|
|
|
Фаза 1b дополнительного исследования A: пороговое значение энкорафениба
Временное ограничение: Цикл 5 День 1 (до приема)
|
Цикл 5 День 1 (до приема)
|
|
|
Фаза 2 вспомогательного исследования A: контроль энкорафениба
Временное ограничение: Цикл 5 День 1 (до приема)
|
Цикл 5 День 1 (до приема)
|
|
|
Фаза 1b дополнительного исследования A: пороговое значение биниметиниба
Временное ограничение: Цикл 5 День 1 (до приема)
|
Цикл 5 День 1 (до приема)
|
|
|
Фаза 2 дополнительного исследования A: пороговое значение биниметиниба
Временное ограничение: Цикл 5 День 1 (до приема)
|
Цикл 5 День 1 (до приема)
|
|
|
Фаза 1b вспомогательного исследования A: количество участников с положительными антилекарственными антителами (ADA) и нейтрализующими антителами (NAb) против сасанлимаба
Временное ограничение: Предварительная доза в цикле 1 1-й день до конца лечения (примерно до 255 дней); каждый цикл составляет около 28 дней
|
В этом показателе результатов было представлено количество ADA-положительных и NAb-положительных участников.
Участник считался ADA (или NAb) положительным, если (1) исходный титр отсутствовал или был отрицательным, и участник имел >= 1 положительный титр после лечения (вызванный лечением) или (2) положительный титр на исходном уровне и имел >= [4-кратное увеличение разведения] в титре (эквивалентно логарифмическому увеличению титра по основанию 10 (log10) на 0,602 единицы от исходного уровня в >= 1 образце после лечения (усиленном лечением).
|
Предварительная доза в цикле 1 1-й день до конца лечения (примерно до 255 дней); каждый цикл составляет около 28 дней
|
|
Фаза 2 дополнительного исследования A: количество участников с положительным результатом на антилекарственные антитела (ADA) и нейтрализующие антитела (NAb) против сасанлимаба
Временное ограничение: Предварительная доза в цикле 1 1-й день до конца лечения; каждый цикл составляет около 28 дней
|
Предварительная доза в цикле 1 1-й день до конца лечения; каждый цикл составляет около 28 дней
|
|
|
Фаза 2 дополнительного исследования A: показатель объективного ответа (OR) по экспрессии лиганда запрограммированной смерти-1 (PD-L1) на исходном уровне
Временное ограничение: С даты первой дозы исследуемого препарата до даты первого документирования ПД
|
Коэффициент OR определяется как процент участников с CR или PR в соответствии с RECIST v1.1 на основе оценки исследователя.
CR = полное исчезновение всех поражений-мишеней, за исключением узлового заболевания.
Все целевые узлы должны уменьшиться до нормального размера (короткая ось <10 мм).
PR = больше или равно 30% уменьшению по сравнению с исходным уровнем суммы диаметров всех целевых измеримых поражений.
Планировалось оценить ОШ по экспрессии PD-L1 на исходном уровне.
|
С даты первой дозы исследуемого препарата до даты первого документирования ПД
|
|
Фаза 2 дополнительного исследования A: изменение по сравнению с исходным уровнем в баллах опросника качества жизни Европейской организации по изучению и лечению рака (EORTC) (EORTC QLQ-C30)
Временное ограничение: Исходный уровень до конца лечения
|
EORTC QLQ-C30: состоял из 30 вопросов, сгруппированных в 5 функциональных шкал (физическая, ролевая, когнитивная, эмоциональная и социальная); глобальная шкала состояния здоровья/глобального качества жизни; 3 шкалы симптомов (усталость, боль, тошнота и рвота); и 6 отдельных пунктов, в которых оценивались дополнительные симптомы (одышка, потеря аппетита, нарушение сна, запор и диарея) и финансовые последствия.
Все шкалы и меры по отдельным пунктам оценивались в баллах от 0 до 100.
Более высокие баллы по шкале глобального состояния здоровья/качества жизни представляют более высокое состояние здоровья/качество жизни.
Более высокие баллы по функциональным шкалам представляют более высокие уровни функционирования.
Более высокие баллы по шкалам симптомов и отдельным пунктам представляют большее наличие симптомов или финансовые последствия.
|
Исходный уровень до конца лечения
|
|
Фаза 2 вспомогательного исследования A: изменение по сравнению с исходным уровнем в Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC), оценка опросника качества жизни — рак легких 13 (QLQ-LC13).
Временное ограничение: Исходный уровень до конца лечения
|
EORTC QLQ-LC13 — это специальный модуль опросника качества жизни EORTC, посвященный раку легких.
EORTC QLQ-LC13 состоял из 13 вопросов, которые включали 1 многоэлементную шкалу и 9 отдельных вопросов, оценивающих симптомы (одышка, кашель, кровохарканье и локализованная боль), побочные эффекты (боль во рту, дисфагия, периферическая невропатия и алопеция), и использование обезболивающих препаратов.
Шкала пунктов варьировалась от 1 до 4 (1 = совсем нет; 4 = очень сильно), где применялся алгоритм оценки EORTC-QLQ-LC13 для преобразования в шкалу от 0 до 100, где 100 — лучшее качество жизни (КЖ). , для сопоставимости.
Более высокие баллы отражают большее присутствие симптомов.
|
Исходный уровень до конца лечения
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
10 ноября 2020 г.
Первичное завершение (Действительный)
17 мая 2023 г.
Завершение исследования (Оцененный)
17 июня 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
30 сентября 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
9 октября 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
14 октября 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
5 апреля 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
3 апреля 2024 г.
Последняя проверка
1 апреля 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
- иммунотерапия
- НМРЛ
- рак легких
- ранее необработанный
- немелкоклеточный рак легкого
- акситиниб
- метастатический
- Мутация BRAF
- ТИГИТ
- БРАФ
- IV этап
- немелкоклеточный рак легкого
- энкорафениб
- биметиниб
- местно-продвинутый
- терапия второй линии
- Немелкоклеточная карцинома легкого
- терапия первой линии
- BRAF V600e
- B-РАФ НМРЛ
- сасанлимаб
- МОРЕ-ТГТ
- ЭКОГ 0
- ЭКОГ 1
- Этап 3Б
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания дыхательных путей
- Новообразования
- Легочные заболевания
- Новообразования по локализации
- Новообразования дыхательных путей
- Грудные новообразования
- Рак, Бронхогенный
- Бронхиальные новообразования
- Новообразования легких
- Карцинома немелкоклеточного легкого
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Ингибиторы протеинкиназы
- Акситиниб
Другие идентификационные номера исследования
- B8011011
- 2020-002829-28 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Pfizer предоставит доступ к личным обезличенным данным участников и связанным с ними документам исследования (например,
протокол, план статистического анализа (SAP), отчет о клиническом исследовании (CSR)) по запросу квалифицированных исследователей и при соблюдении определенных критериев, условий и исключений.
Дополнительную информацию о критериях обмена данными Pfizer и процессе запроса доступа можно найти по адресу: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Сасанлимаб Предварительно заполненный шприц
-
Green Cross CorporationНеизвестныйГриппКорея, Республика