Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение иммунотерапии (сасанлимаб) в сочетании с таргетной терапией у людей с запущенным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) (исследование Landscape 1011)

18 декабря 2025 г. обновлено: Pfizer

Открытое комплексное исследование фазы 1b/2 сасанлимаба в сочетании с противоопухолевой терапией, нацеленной на множественные молекулярные механизмы у участников с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ)

комплексное исследование фазы 1b/этапа 2; открытое многоцентровое исследование в параллельных группах.

Сасанлимаб (моноклональное антитело-антагонист PD-1) будет сочетаться с другой таргетной терапией в каждом субисследовании. Фаза 1b каждого дополнительного исследования будет оценивать безопасность комбинации и выбирать дозу для фазы 2. Фаза 2 каждого субисследования будет оценивать противоопухолевую активность комбинации.

Под-исследование А активно, набор не ведется, продолжающиеся участники все еще получают лечение в Фазе 1, Фаза 2 не будет начата.

Подисследование B остается активным, набор продолжается.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Ландшафт 1011 — это клиническое исследование людей с запущенным (стадия 3b или 4) немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ). Цель этого исследования — выяснить, является ли исследуемое лекарство (сасанлимаб, тип иммунотерапии) вместе с другими исследуемыми лекарствами безопасным и эффективным у людей с немелкоклеточным раком легкого, который распространился за пределы легких. В настоящее время проводятся два дополнительных исследования с использованием различных типов лекарств. Участники первого подисследования будут получать сасанлимаб в виде подкожной (подкожной) инъекции в исследовательской клинике каждые 4 недели. Кроме того, они будут принимать энкорафениб перорально один раз в день и биниметиниб перорально два раза в день дома.

Участники второго подисследования будут получать исследуемое лекарство сасанлимаб в виде подкожной (под кожу) инъекции в исследовательской клинике каждые 3 недели, а также будут получать SEA-TGT (иммунотерапия) путем инфузии каждые три недели.

Кроме того, они будут принимать акситиниб (таргетная терапия) перорально два раза в день дома.

В дополнение к приему исследуемых препаратов участников дополнительных исследований попросят посетить клинику для проверки состояния здоровья. К ним относятся вопросы о здоровье, медицинские осмотры, образцы крови и мочи, а также сканирование изображений. Эти оценки помогают врачу-исследователю и команде контролировать безопасность и благополучие участников, а также видеть, как их рак реагирует на лечение. Участники будут продолжать участие в исследовании до тех пор, пока рак не перестанет реагировать на исследуемое лекарство.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

34

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Австралия, 2050
        • Chris O'Brien Lifehouse
      • Concord, New South Wales, Австралия, 2139
        • Concord Hospital
      • St Leonards, New South Wales, Австралия, 2065
        • GenesisCare North Shore
      • St Leonards, New South Wales, Австралия, 2065
        • North Shore Radiology and Nuclear Medicine
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Австралия, 3084
        • Austin Health
  • Бельгия
      • Leuven, Бельгия, 3000
        • UZ Leuven
    • Antwerpen
      • Edegem, Antwerpen, Бельгия, 2650
        • Antwerp University Hospital
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • City of Hope
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • City of Hope Investigational Drug Services (IDS)
      • Encinitas, California, Соединенные Штаты, 92024
        • UCSD Medical Center - Encinitas
      • Fresno, California, Соединенные Штаты, 93720
        • California Cancer Associates for Research and Excellence, Inc (cCARE)
      • Glendale, California, Соединенные Штаты, 91204
        • The Oncology Institute of Hope and Innovation
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92037
        • Koman Family Outpatient Pavilion
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92037
        • Sulpizio Cardiovascular Center at UC San Diego Health
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92037
        • UC San Diego Medical Center - La Jolla (Jacobs Medical Center / Thornton Pavilion)
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92037
        • UCSD Perlman Medical Offices
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92037
        • UC San Diego Moores Cancer Center - Investigational Drug Services
      • Long Beach, California, Соединенные Штаты, 90805
        • The Oncology Institute of Hope and Innovation
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90015
        • The Oncology Institute of Hope and Innovation
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92103
        • UC San Diego Medical Center - Hillcrest
      • Santa Ana, California, Соединенные Штаты, 92705
        • The Oncology Institute of Hope and Innovation
      • Vista, California, Соединенные Штаты, 92081
        • UCSD Medical Center - Vista
      • Whittier, California, Соединенные Штаты, 90602
        • The Oncology Institute of Hope and Innovation
    • Florida
      • Celebration, Florida, Соединенные Штаты, 34747
        • AdventHealth Celebration Infusion Center
      • Celebration, Florida, Соединенные Штаты, 34747
        • AdventHealth Medical Group Oncology Research at Celebration
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32804
        • AdventHealth Orlando Infusion Center
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32804
        • AdventHealth Orlando
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32804
        • Advent Health Orlando - Investigational Drug Services
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Michigan
      • Dearborn, Michigan, Соединенные Штаты, 48126
        • Henry Ford Medical Center - Fairlane
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
        • Henry Ford Hospital
      • Novi, Michigan, Соединенные Штаты, 48377
        • Henry Ford Medical Center - Columbus
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
        • Mount Sinai Hospital Pharmacy
    • Tennessee
      • Dickson, Tennessee, Соединенные Штаты, 37055
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Franklin, Tennessee, Соединенные Штаты, 37067
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Gallatin, Tennessee, Соединенные Штаты, 37066
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Hendersonville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37075
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Hermitage, Tennessee, Соединенные Штаты, 37076
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Lebanon, Tennessee, Соединенные Штаты, 37090
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Murfreesboro, Tennessee, Соединенные Штаты, 37129
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37205
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37207
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37211
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute - Pharmacy
      • Shelbyville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37160
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Smyrna, Tennessee, Соединенные Штаты, 37167
        • Tennessee Oncology PLLC
  • Тайвань
      • Taichung, Тайвань, 40201
        • Chung Shan Medical University Hospital
      • Taipei, Тайвань, 100
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Тайвань, 10002
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Тайвань, 112
        • Koo Foundation Sun Yat-Sen Cancer Center
      • Taipei, Тайвань, 112
        • Koo Foundation Sun Yat -Sen Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Зонтичные критерии включения, этапы 1b и 2:

  • Гистологически или цитологически подтвержденный местно-распространенный/метастатический (стадия IIIB-IV) НМРЛ.
  • По крайней мере одно поддающееся измерению поражение согласно RECIST v1.1 при скрининге.
  • Статус производительности ECOG 0 или 1.
  • Разрешенные острые эффекты любой предшествующей терапии до исходной тяжести или степени CTCAE ≤1.
  • Адекватная функция печени, почек и костного мозга.

Дополнительные критерии включения в дополнительное исследование А, фазы 1b и 2:

Мутация -BRAFV600E в опухолевой ткани или плазме, определенная с помощью ПЦР или анализа NGS в местной лаборатории и задокументированная в отчете о местной патологии.

Дополнительные критерии включения только для фазы 1b дополнительного исследования A:

- Любая линия терапии местно-распространенного/метастатического НМРЛ.

Дополнительные критерии включения только для фазы 2 дополнительного исследования A:

- Ранее не леченный местно-распространенный/метастатический НМРЛ

Дополнительные критерии включения только для дополнительного исследования B, фаза 1b:

- Любая линия терапии местно-распространенного/метастатического НМРЛ.

Дополнительные критерии включения только для фазы 2 дополнительного исследования B:

  • Ранее не лечившийся местно-распространенный/метастатический НМРЛ (группы B1 и B2) или
  • Одна или две предыдущие линии терапии распространенного/метастатического НМРЛ (группа B3), включая лечение ингибиторами контрольных точек иммунного ответа + химиотерапия, и прогрессирование во время или после этой терапии.
  • PD-L1 ТПС ≥1%

Зонтичные критерии исключения, этапы 1b и 2:

  • Активное или предшествующее аутоиммунное заболевание, которое может ухудшиться при приеме иммуностимулирующего средства.
  • Активный неинфекционный пневмонит, легочный фиброз или иммуноопосредованный пневмонит в анамнезе.
  • Активная инфекция, требующая системной терапии.
  • Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание.
  • Другие злокачественные новообразования в течение 2 лет после первой дозы, за исключением случаев.
  • Симптоматические метастазы в головной мозг, за исключением случаев.

Дополнительные критерии исключения из дополнительного исследования A, этапы 1b и 2:

  • Мутация EGFR, слитый онкоген ALK или перестройка ROS1.
  • Предварительное лечение любым ингибитором BRAF или ингибитором MEK.

Дополнительные критерии исключения только для фазы 2 дополнительного исследования A:

- Предварительная терапия препаратами анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2.

Дополнительные критерии исключения из дополнительного исследования B, фазы 1b и 2:

- Документирование любого молекулярного изменения, вызывающего опухоль (например, BRAF, EGFR, ALK)

Дополнительные критерии исключения только для фазы 2 дополнительного исследования B:

  • Предварительная терапия препаратами анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2. В1 и В2)
  • Подтвержденное прогрессирующее заболевание при 1-й или 2-й визуализации опухоли после начала терапии распространенного/метастатического НМРЛ.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Дополнительное исследование А
Сасанлимаб будет вводиться подкожно. Энкорафениб и биниметиниб будут вводиться перорально. Лечение будет проводиться до прогрессирования заболевания, неприемлемого НЯ, выхода участника или прекращения исследования.
Лекарство: Сасанлимаб Предварительно заполненный шприц
предварительно заполненный шприц
Лекарство: Энкорафениб
капсулы
Лекарство: Биниметиниб
таблетки
Экспериментальный: Дополнительное исследование B
Сасанлимаб будет вводиться подкожно. Акситиниб будет вводиться перорально. SEA-TGT будет вводиться внутривенно. Лечение будет проводиться до прогрессирования заболевания, неприемлемого НЯ, отказа пациента или прекращения исследования.
Лекарство: Сасанлимаб
раствор поставляется во флаконах
Лекарство: Акситиниб
таблетки
Лекарство: МОРЕ-ТГТ
раствор во флаконах

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза 1b дополнительного исследования A: процент участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT)
Временное ограничение: С 1 по 28 день цикла 1
DLT = НЯ в период наблюдения DLT (OP), связанные с любым вмешательством в исследование: нейтропения степени (G) 4; тромбоцитопения или анемия; фебрильная нейтропения; нейтропеническая инфекция; тромбоцитопения G3 с кровотечением. Любая токсичность G>=3 (за исключением транзиторной усталости G3, местных реакций/головной боли, которые разрешились до G<=1/исходный уровень; тошноты G3, рвоты, контролируемой в течение 72 часов, гипертензии G3, контролируемой медикаментозной терапией (МТ), диареи G3, которая уменьшилась до G<=2 в течение 72 часов, кожная токсичность G3, которая разрешилась до G<=1 менее чем через 7 дней после МТ, эндокринопатии G3, контролируемые МТ, и увеличение опухоли); Негематологическая лабораторная аномалия G3 [LA] (медицинское вмешательство или госпитализация) или любая LA G4; АЛТ/АСТ>3*ВГН (норма на исходном уровне) или >3*ВГН и удвоение исходного уровня (>ВГН на исходном уровне) и связанные с общий билирубин (ТБ) >2*ВГН; или АЛТ/АСТ>5*ВГН; или ТВ>3*ВГН. Пропуск 75% запланированных доз во время DLT OP из-за токсичности, связанной с лечением. НЯ, не перечисленные/критерии DLT вне DLT. OP был DLT по усмотрению спонсора и исследователя.
С 1 по 28 день цикла 1
Фаза 2 дополнительного исследования A: Частота устойчивого объективного ответа (ЧОО)
Временное ограничение: С даты первой CR или PR до даты первой документации PD, смерти или начала новой противоопухолевой терапии
Длительный ORR определялся как процент участников с подтвержденным полным ответом (CR) или частичным ответом (PR) в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии (v) 1.1, основанной на оценке исследователя, продолжительностью не менее 10 месяцев с момента начала исследования. от даты первого CR или PR до даты первого документирования прогрессирования заболевания (PD), смерти или начала новой противоопухолевой терапии. ПР определяли как полное исчезновение всех поражений-мишеней, за исключением узлового поражения. Все целевые узлы должны уменьшиться до нормального размера (короткая ось <10 миллиметров [мм]). PR определяли как большее или равное 30% уменьшению по сравнению с исходным уровнем суммы диаметров всех целевых измеримых поражений. PD определяли как 20%-ное увеличение суммы диаметров целевых измеримых поражений по сравнению с наименьшей наблюдаемой суммой (по сравнению с исходным уровнем, если во время терапии не наблюдалось уменьшения суммы) с минимальным абсолютным увеличением на 5 мм.
С даты первой CR или PR до даты первой документации PD, смерти или начала новой противоопухолевой терапии
Фаза 1b подисследования B: Процент участников с DLT
Временное ограничение: С 1-го по 21-й день цикла 1
ДЛТ = НЯ при ДЛТ ОП, связанные с любым вмешательством в исследовании: нейтропения G4; тромбоцитопения или анемия; нейтропения; нейтропеническая инфекция; Тромбоцитопения G3 с кровотечением. Любая токсичность G>=3 (за исключением преходящей усталости G3, местных реакций/головной боли, которые разрешились до G<=1/исходный уровень; тошноты G3, рвоты, контролируемой в течение 72 часов, гипертензии G3, контролируемой МТ, диареи G3, которая улучшилась до G<=2 в течение 72 часов кожная токсичность G3, которая разрешилась до G<=1 через <7 дней после МТ, эндокринопатии G3, контролируемые МТ, и обострение опухолей); Негематологическое МА G3 (медицинское вмешательство или госпитализация) или любое ЛА G4; АЛТ/АСТ>3*ВГН (в норме на исходном уровне) или >3*ВГН и удвоение исходного уровня (>ВГН на исходном уровне) и связанное с туберкулезом >2* ВГН; или АЛТ/АСТ>5*ВГН; или ТБ>3*ВГН. Пропуск 75% запланированных доз во время DLT OP из-за токсичности, связанной с лечением. АЯ не указано в списке/критерии DLT вне DLT OP был DLT по усмотрению спонсора и исследователя.
С 1-го по 21-й день цикла 1
Фаза 2. Подисследование B: Частота объективных ответов
Временное ограничение: С даты первого ПР или ЧО до даты первого документального подтверждения БП, смерти или начала новой противораковой терапии (максимум 21 месяц)
ЧОО определяли как процент участников с подтвержденным ПР или ПР в соответствии с RECIST v1.1 на основе оценки исследователя с даты первого ПР или ПР до даты первого документального подтверждения БП, смерти или начала новой противораковой терапии. Полное исчезновение определялось как полное исчезновение всех целевых поражений, за исключением узлового поражения. Все целевые узлы должны уменьшиться до нормального размера (короткая ось <10 миллиметров [мм]). PR определяли как уменьшение суммы диаметров всех целевых измеримых поражений, превышающее или равное 30% от исходного уровня. ПД определяли как увеличение суммы диаметров целевых измеримых поражений на 20% выше наименьшей наблюдаемой суммы (по сравнению с исходным уровнем, если во время терапии не наблюдалось уменьшения суммы) с минимальным абсолютным увеличением 5 мм.
С даты первого ПР или ЧО до даты первого документального подтверждения БП, смерти или начала новой противораковой терапии (максимум 21 месяц)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза 2 дополнительного исследования A: количество участников с лабораторными отклонениями
Временное ограничение: От начала исследуемого препарата (Цикл 1, День 1) и до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.
Планировалось оценить параметры гематологии и клинической химии.
От начала исследуемого препарата (Цикл 1, День 1) и до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.
Фаза 2 вспомогательного исследования A: время до ответа опухоли (TTR)
Временное ограничение: С даты первой дозы исследуемого препарата до даты первого документального подтверждения объективного ответа
TTR определяется для участников с подтвержденным объективным ответом как время от даты первой дозы исследуемого препарата до даты первой документации объективного ответа (CR или PR), который впоследствии был подтвержден. CR = полное исчезновение всех поражений-мишеней, за исключением узлового заболевания. Все целевые узлы должны уменьшиться до нормального размера (короткая ось <10 мм). PR = больше или равно 30% уменьшению по сравнению с исходным уровнем суммы диаметров всех целевых измеримых поражений.
С даты первой дозы исследуемого препарата до даты первого документального подтверждения объективного ответа
Фаза 2 дополнительного исследования A: выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: С даты первой дозы исследуемого препарата до даты первого документального подтверждения болезни Паркинсона или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше.
ВБП определяется как время от даты приема первой дозы исследуемого препарата до даты первого документального подтверждения болезни Паркинсона или смерти по любой причине, в зависимости от того, что произошло раньше. PD = 20% увеличение суммы диаметров целевых измеримых поражений по сравнению с наименьшей наблюдаемой суммой (по сравнению с исходным уровнем, если во время терапии не наблюдалось уменьшения суммы) с минимальным абсолютным увеличением на 5 мм.
С даты первой дозы исследуемого препарата до даты первого документального подтверждения болезни Паркинсона или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше.
Фаза 2 вспомогательного исследования A: общая выживаемость (OS)
Временное ограничение: С даты первой дозы исследуемого препарата до даты смерти по любой причине или даты цензурирования
ОВ определяется как время от даты приема первой дозы исследуемого препарата до даты смерти по любой причине. Планировалось, что участники, которые в последний раз были живы, подверглись цензуре на дату последнего контакта.
С даты первой дозы исследуемого препарата до даты смерти по любой причине или даты цензурирования
Фаза 2 вспомогательного исследования A: контроль энкорафениба
Временное ограничение: Цикл 5 День 1 (до приема)
Цикл 5 День 1 (до приема)
Фаза 2 дополнительного исследования A: пороговое значение биниметиниба
Временное ограничение: Цикл 5 День 1 (до приема)
Цикл 5 День 1 (до приема)
Фаза 2 дополнительного исследования A: изменение по сравнению с исходным уровнем в баллах опросника качества жизни Европейской организации по изучению и лечению рака (EORTC) (EORTC QLQ-C30)
Временное ограничение: Исходный уровень до конца лечения
EORTC QLQ-C30: состоял из 30 вопросов, сгруппированных в 5 функциональных шкал (физическая, ролевая, когнитивная, эмоциональная и социальная); глобальная шкала состояния здоровья/глобального качества жизни; 3 шкалы симптомов (усталость, боль, тошнота и рвота); и 6 отдельных пунктов, в которых оценивались дополнительные симптомы (одышка, потеря аппетита, нарушение сна, запор и диарея) и финансовые последствия. Все шкалы и меры по отдельным пунктам оценивались в баллах от 0 до 100. Более высокие баллы по шкале глобального состояния здоровья/качества жизни представляют более высокое состояние здоровья/качество жизни. Более высокие баллы по функциональным шкалам представляют более высокие уровни функционирования. Более высокие баллы по шкалам симптомов и отдельным пунктам представляют большее наличие симптомов или финансовые последствия.
Исходный уровень до конца лечения
Фаза 2 вспомогательного исследования A: изменение по сравнению с исходным уровнем в Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC), оценка опросника качества жизни — рак легких 13 (QLQ-LC13).
Временное ограничение: Исходный уровень до конца лечения
EORTC QLQ-LC13 — это специальный модуль опросника качества жизни EORTC, посвященный раку легких. EORTC QLQ-LC13 состоял из 13 вопросов, которые включали 1 многоэлементную шкалу и 9 отдельных вопросов, оценивающих симптомы (одышка, кашель, кровохарканье и локализованная боль), побочные эффекты (боль во рту, дисфагия, периферическая невропатия и алопеция), и использование обезболивающих препаратов. Шкала пунктов варьировалась от 1 до 4 (1 = совсем нет; 4 = очень сильно), где применялся алгоритм оценки EORTC-QLQ-LC13 для преобразования в шкалу от 0 до 100, где 100 — лучшее качество жизни (КЖ). , для сопоставимости. Более высокие баллы отражают большее присутствие симптомов.
Исходный уровень до конца лечения
Фаза 2 подисследования A: количество участников с нежелательными явлениями, оцененными в соответствии с NCI-CTCAE версии 5.0
Временное ограничение: От начала исследуемого лечения (Цикл 1, День 1) до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.
НЯ – это любое неблагоприятное медицинское явление у участника, временно связанное с применением исследуемого вмешательства, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым вмешательством. Планировалось, что НЯ будут классифицироваться исследователем в соответствии с общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE), версия (v) 5.0; где степень 1 = легкая, степень 2 = умеренная, степень 3 = тяжелая, степень 4 = опасная для жизни и степень 5 = ​​смерть.
От начала исследуемого лечения (Цикл 1, День 1) до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.
Фаза 2 подисследования A: Продолжительность ответа (DR)
Временное ограничение: С даты первого документального подтверждения ИЛИ до даты первого документального подтверждения БП или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше
ДР определялась для участников с подтвержденным ОР как время от даты первой регистрации ОР до даты первой регистрации БП или смерти (любой причины), в зависимости от того, что произошло раньше. OR=CR или PR согласно RECIST v1.1 на основе оценки исследователя. CR и PR должны быть подтверждены повторными оценками, проводимыми не позднее чем через 4 недели после первого соответствия критериям ответа. CR = полное исчезновение всех целевых поражений (TL), за исключением узлового поражения. Все целевые узлы должны уменьшиться до нормального размера (короткая ось <10 мм). PR = уменьшение суммы диаметров всех целевых измеримых поражений (TML) более или равное 30% от исходного уровня. PD = 20% увеличение суммы диаметров TML выше наименьшей наблюдаемой суммы (по сравнению с исходным уровнем, если во время терапии не наблюдалось уменьшения суммы) с минимальным абсолютным увеличением 5 мм.
С даты первого документального подтверждения ИЛИ до даты первого документального подтверждения БП или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше
Фаза 1b подисследования А: площадь под кривой зависимости концентрации от времени в течение интервала дозирования (AUCtau) после однократного приема сасанлимаба
Временное ограничение: Цикл 1 (до введения дозы в день 1, 168 часов [День 8] и 336 часов [День 15] и 28 день после приема дозы) (1 цикл = 28 дней)
AUCtau определяли как площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нулевого времени до следующей дозы.
Цикл 1 (до введения дозы в день 1, 168 часов [День 8] и 336 часов [День 15] и 28 день после приема дозы) (1 цикл = 28 дней)
Фаза 2 подисследования А: зависимость площади под кривой концентрации от времени в течение интервала дозирования (AUCtau) после однократного приема сасанлимаба
Временное ограничение: Цикл 1 (до введения дозы в день 1, 336 часов [день 15] и день 28 после приема дозы) (1 цикл = 28 дней)
Цикл 1 (до введения дозы в день 1, 336 часов [день 15] и день 28 после приема дозы) (1 цикл = 28 дней)
Фаза 1b подисследования A: Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) сасанлимаба
Временное ограничение: Цикл 1 (перед введением дозы в День 1, 168 часов [День 8], 336 часов [День 15] и День 28 после введения дозы) и цикл 5 (перед введением дозы в День 1 и 168 часов [День 8] после введения дозы) (1 цикл= 28 дней)
Цикл 1 (перед введением дозы в День 1, 168 часов [День 8], 336 часов [День 15] и День 28 после введения дозы) и цикл 5 (перед введением дозы в День 1 и 168 часов [День 8] после введения дозы) (1 цикл= 28 дней)
Фаза 2 подисследования А: максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) сасанлимаба
Временное ограничение: Цикл 1 (перед введением дозы в день 1, 336 часов [день 15] и день 28 после введения дозы) и цикл 5, день 1 (перед введением дозы) (1 цикл = 28 дней)
Цикл 1 (перед введением дозы в день 1, 336 часов [день 15] и день 28 после введения дозы) и цикл 5, день 1 (перед введением дозы) (1 цикл = 28 дней)
Фаза 1b подисследования А: Время достижения Cmax (Tmax) сасанлимаба
Временное ограничение: Цикл 1 (перед введением дозы в День 1, 168 часов [День 8], 336 часов [День 15] и День 28 после введения дозы) и цикл 5 (перед введением дозы в День 1 и 168 часов [День 8] после дозы) (1 цикл= 28 дней)
Цикл 1 (перед введением дозы в День 1, 168 часов [День 8], 336 часов [День 15] и День 28 после введения дозы) и цикл 5 (перед введением дозы в День 1 и 168 часов [День 8] после дозы) (1 цикл= 28 дней)
Фаза 2 подисследования А: Время достижения Cmax (Tmax) сасанлимаба
Временное ограничение: Цикл 1 (перед введением дозы в день 1, 336 часов [день 15] и день 28 после введения дозы) и цикл 5, день 1 (перед введением дозы) (1 цикл = 28 дней)
Цикл 1 (перед введением дозы в день 1, 336 часов [день 15] и день 28 после введения дозы) и цикл 5, день 1 (перед введением дозы) (1 цикл = 28 дней)
Фаза 1b подисследования А: Концентрация перед введением дозы во время многократного приема (Ctrough) сасанлимаба
Временное ограничение: Цикл 5, день 1 (предварительная доза) (1 цикл = 28 дней)
Цикл 5, день 1 (предварительная доза) (1 цикл = 28 дней)
Фаза 2 подисследования А: Концентрация перед введением дозы во время многократного приема (Ctrough) сасанлимаба
Временное ограничение: Цикл 5, день 1 (предварительная доза) (1 цикл = 28 дней)
Цикл 5, день 1 (предварительная доза) (1 цикл = 28 дней)
Фаза 1b подисследования А: Начало применения энкорафениба
Временное ограничение: День 1 (предварительная доза) циклов 1, 2 и 5; 15-й день цикла 1 (1 цикл = 28 дней)
День 1 (предварительная доза) циклов 1, 2 и 5; 15-й день цикла 1 (1 цикл = 28 дней)
Фаза 1b подисследования A: Начало применения биниметиниба
Временное ограничение: День 1 (предварительная доза) циклов 1, 2 и 5 (1 цикл = 28 дней)
День 1 (предварительная доза) циклов 1, 2 и 5 (1 цикл = 28 дней)
Фаза 1b подисследования A: количество участников с положительными антилекарственными антителами (ADA) и нейтрализующими антителами (NAb) против сасанлимаба
Временное ограничение: Предварительная доза в 1-м цикле с 1-го дня до окончания лечения (приблизительно до 255 дней) (1 цикл = 28 дней)
В этом показателе результатов было представлено количество ADA-положительных и NAb-положительных участников. Участник считался ADA (или NAb) положительным, если (1) исходный титр отсутствовал или был отрицательным и участник имел >= 1 положительный титр после лечения (вызванный лечением) или (2) положительный титр на исходном уровне и имел >= [4-кратное увеличение разведения] титра (эквивалентно увеличению логарифма на 0,602 единицы до титра по основанию 10 (log10) от исходного уровня в >= 1 образце после лечения (усиленном лечением).
Предварительная доза в 1-м цикле с 1-го дня до окончания лечения (приблизительно до 255 дней) (1 цикл = 28 дней)
Фаза 2 подисследования A: количество участников с положительными антилекарственными антителами (ADA) и нейтрализующими антителами (NAb) против сасанлимаба
Временное ограничение: Предварительная доза в 1-м цикле с 1-го дня до окончания лечения
Предварительная доза в 1-м цикле с 1-го дня до окончания лечения
Фаза 1b подисследования B: Продолжительность ответа (DR)
Временное ограничение: С даты первой документации ИЛИ до даты первой регистрации БП или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (максимум 21 месяц)
ДР определялась для участников с подтвержденным объективным ответом (ОР) как время от даты первой регистрации ОР до даты первой регистрации БП или смерти (любой причины), в зависимости от того, что произошло раньше. OR=CR или PR согласно RECIST v1.1 на основе оценки исследователя. CR и PR должны быть подтверждены повторными оценками, проводимыми не позднее чем через 4 недели после первого соответствия критериям ответа. CR = полное исчезновение всех целевых поражений (TL), за исключением узлового поражения. Все целевые узлы должны уменьшиться до нормального размера (короткая ось <10 мм). PR = уменьшение суммы диаметров всех целевых измеримых поражений (TML) более или равное 30% от исходного уровня. PD = 20% увеличение суммы диаметров TML выше наименьшей наблюдаемой суммы (по сравнению с исходным уровнем, если во время терапии не наблюдалось уменьшения суммы) с минимальным абсолютным увеличением 5 мм.
С даты первой документации ИЛИ до даты первой регистрации БП или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (максимум 21 месяц)
Фаза 1b подисследования B: Время до реакции опухоли (TTR)
Временное ограничение: С даты первой дозы исследуемого препарата до даты первого документального подтверждения объективного ответа (ПО или ЧО) (максимум 21 месяц)
TTR определяется для участников с подтвержденным объективным ответом как время от даты первой дозы исследуемого препарата до даты первого документального подтверждения объективного ответа (ПО или ЧО), который был впоследствии подтвержден. CR = полное исчезновение всех целевых поражений, за исключением узлового поражения. Все целевые узлы должны уменьшиться до нормального размера (короткая ось <10 мм). PR = уменьшение суммы диаметров всех целевых измеримых поражений более или равное 30% от исходного уровня.
С даты первой дозы исследуемого препарата до даты первого документального подтверждения объективного ответа (ПО или ЧО) (максимум 21 месяц)
Фаза 1b подисследования B: Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: С даты приема первой дозы исследуемого препарата до даты первого документального подтверждения БП или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше (максимум 21 месяц)
ВБП определяется как время от даты приема первой дозы исследуемого препарата до даты первого документального подтверждения БП или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше. PD = 20% увеличение суммы диаметров целевых измеримых поражений выше наименьшей наблюдаемой суммы (по сравнению с исходным уровнем, если во время терапии не наблюдалось уменьшения суммы) с минимальным абсолютным увеличением 5 мм.
С даты приема первой дозы исследуемого препарата до даты первого документального подтверждения БП или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше (максимум 21 месяц)
Фаза 2 подисследования B: Продолжительность ответа (DR)
Временное ограничение: С даты первого документального подтверждения ИЛИ до даты первого документального подтверждения БП или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (максимум 21 месяц)
ДР определялась для участников с подтвержденным ОР как время от даты первой регистрации ОР до даты первой регистрации БП или смерти (любой причины), в зависимости от того, что произошло раньше. OR=CR или PR согласно RECIST v1.1 на основе оценки исследователя. CR и PR должны быть подтверждены повторными оценками, проводимыми не позднее чем через 4 недели после первого соответствия критериям ответа. CR = полное исчезновение всех целевых поражений (TL), за исключением узлового поражения. Все целевые узлы должны уменьшиться до нормального размера (короткая ось <10 мм). PR = уменьшение суммы диаметров всех целевых измеримых поражений (TML) более или равное 30% от исходного уровня. PD = 20% увеличение суммы диаметров TML выше наименьшей наблюдаемой суммы (по сравнению с исходным уровнем, если во время терапии не наблюдалось уменьшения суммы) с минимальным абсолютным увеличением 5 мм.
С даты первого документального подтверждения ИЛИ до даты первого документального подтверждения БП или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (максимум 21 месяц)
Фаза 2 подисследования B: Время до реакции опухоли (TTR)
Временное ограничение: С даты первой дозы исследуемого препарата до даты первого документального подтверждения объективного ответа (ПО или ЧО) (максимум 21 месяц)
TTR определяется для участников с подтвержденным ОШ как время от даты первой дозы исследуемого препарата до даты первого документального подтверждения объективного ответа (ПО или ЧО), который был впоследствии подтвержден. CR = полное исчезновение всех целевых поражений, за исключением узлового поражения. Все целевые узлы должны уменьшиться до нормального размера (короткая ось <10 мм). PR = уменьшение суммы диаметров всех целевых измеримых поражений более или равное 30% от исходного уровня.
С даты первой дозы исследуемого препарата до даты первого документального подтверждения объективного ответа (ПО или ЧО) (максимум 21 месяц)
Фаза 2 подисследования B: Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: С даты приема первой дозы исследуемого препарата до даты первого документального подтверждения БП или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше (максимум 21 месяц)
ВБП определяется как время от даты приема первой дозы исследуемого препарата до даты первого документального подтверждения БП или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше. PD = 20% увеличение суммы диаметров целевых измеримых поражений выше наименьшей наблюдаемой суммы (по сравнению с исходным уровнем, если во время терапии не наблюдалось уменьшения суммы) с минимальным абсолютным увеличением 5 мм.
С даты приема первой дозы исследуемого препарата до даты первого документального подтверждения БП или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше (максимум 21 месяц)
Фаза 2 подисследования B: Общая выживаемость (ОВ)
Временное ограничение: С даты приема первой дозы исследуемого препарата до даты смерти по любой причине или даты цензуры, в зависимости от того, что наступило раньше (максимум 21 месяц)
ОВ определяется как время от даты приема первой дозы исследуемого препарата до даты смерти по любой причине. Планировалось, что участники, жившие в последний раз, будут подвергаться цензуре на дату последнего контакта.
С даты приема первой дозы исследуемого препарата до даты смерти по любой причине или даты цензуры, в зависимости от того, что наступило раньше (максимум 21 месяц)
Фаза 1b подисследования B: Cmax сасанлимаба
Временное ограничение: Цикл 1: перед введением дозы, через 168 часов после приема дозы в День 1, Цикл 5: перед введением дозы, через 168 часов после приема дозы в День 1 (1 цикл = 21 день)
Цикл 1: перед введением дозы, через 168 часов после приема дозы в День 1, Цикл 5: перед введением дозы, через 168 часов после приема дозы в День 1 (1 цикл = 21 день)
Фаза 1b подисследования B: Cmax акситиниба
Временное ограничение: Цикл 1: предварительная доза в день 1, день 8 и через 3 часа после дозы в день 1; Цикл 5: предварительная доза в день 1, день 8 и через 3 часа после дозы в день 1 (1 цикл = 21 день)
Цикл 1: предварительная доза в день 1, день 8 и через 3 часа после дозы в день 1; Цикл 5: предварительная доза в день 1, день 8 и через 3 часа после дозы в день 1 (1 цикл = 21 день)
Фаза 1b подисследования B: Cmax SEA-TGT
Временное ограничение: Цикл 1: перед введением дозы, через 168 часов после приема дозы в День 1, Цикл 5: перед введением дозы, через 168 часов после приема дозы в День 1 (1 цикл = 21 день)
Цикл 1: перед введением дозы, через 168 часов после приема дозы в День 1, Цикл 5: перед введением дозы, через 168 часов после приема дозы в День 1 (1 цикл = 21 день)
Фаза 2 подисследования B: Cmax сасанлимаба
Временное ограничение: Цикл 1: перед введением дозы, через 168 часов после приема дозы в День 1, Цикл 5: перед введением дозы, через 168 часов после приема дозы в День 1 (1 цикл = 21 день)
Цикл 1: перед введением дозы, через 168 часов после приема дозы в День 1, Цикл 5: перед введением дозы, через 168 часов после приема дозы в День 1 (1 цикл = 21 день)
Фаза 2 подисследования B: Cmax акситиниба
Временное ограничение: Цикл 1: предварительная доза в день 1, день 8 и через 3 часа после дозы в день 1; Цикл 5: предварительная доза в день 1, день 8 и через 3 часа после дозы в день 1 (1 цикл = 21 день)
Цикл 1: предварительная доза в день 1, день 8 и через 3 часа после дозы в день 1; Цикл 5: предварительная доза в день 1, день 8 и через 3 часа после дозы в день 1 (1 цикл = 21 день)
Фаза 2 подисследования B: Cmax SEA-TGT
Временное ограничение: Цикл 1: перед введением дозы, через 168 часов после приема дозы в День 1, Цикл 5: перед введением дозы, через 168 часов после приема дозы в День 1 (1 цикл = 21 день)
Цикл 1: перед введением дозы, через 168 часов после приема дозы в День 1, Цикл 5: перед введением дозы, через 168 часов после приема дозы в День 1 (1 цикл = 21 день)
Фаза 1b подисследования B: Концентрация перед введением дозы во время многократного приема (Ctrough) сасанлимаба
Временное ограничение: Предварительная доза в цикле 1, день 1 и цикле 5, день 1 (1 цикл = 21 день)
Предварительная доза в цикле 1, день 1 и цикле 5, день 1 (1 цикл = 21 день)
Фаза 1b подисследования B: Концентрация перед введением дозы во время многократного приема (Ctrough) акситиниба
Временное ограничение: Предварительная доза в цикле 1, в день 1 и день 8; предварительная доза в цикле 5, день 1 и день 8 (1 цикл = 21 день)
Предварительная доза в цикле 1, в день 1 и день 8; предварительная доза в цикле 5, день 1 и день 8 (1 цикл = 21 день)
Фаза 1b подисследования B: Концентрация перед введением дозы во время многократного введения (Ctrough) SEA-TGT
Временное ограничение: Предварительная доза в 1-м цикле, 1-й день; предварительная доза в 5-м цикле, 1-й день (1 цикл = 21 день)
Предварительная доза в 1-м цикле, 1-й день; предварительная доза в 5-м цикле, 1-й день (1 цикл = 21 день)
Фаза 2 подисследования B: Концентрация перед введением дозы во время многократного приема (Ctrough) сасанлимаба
Временное ограничение: Цикл 1: предварительная доза в день 1, Цикл 5: предварительная доза в день 1 (1 цикл = 21 день)
Цикл 1: предварительная доза в день 1, Цикл 5: предварительная доза в день 1 (1 цикл = 21 день)
Фаза 2 подисследования B: Концентрация перед введением дозы во время многократного приема (Ctrough) акситиниба
Временное ограничение: Предварительная доза в цикле 1, в день 1 и день 8; предварительная доза в цикле 5, день 1 и день 8 (1 цикл = 21 день)
Предварительная доза в цикле 1, в день 1 и день 8; предварительная доза в цикле 5, день 1 и день 8 (1 цикл = 21 день)
Фаза 2 подисследования B: Концентрация перед введением дозы во время многократного введения (Ctrough) SEA-TGT
Временное ограничение: Предварительная доза в 1-м цикле, 1-й день; предварительная доза в 5-м цикле, 1-й день (1 цикл = 21 день)
Предварительная доза в 1-м цикле, 1-й день; предварительная доза в 5-м цикле, 1-й день (1 цикл = 21 день)
Фаза 1b подисследования B: количество участников с положительными антилекарственными антителами (ADA) против сасанлимаба и SEA-TGT
Временное ограничение: Предварительная доза в 1-м цикле, в 1-й день до окончания лечения (примерно до 21 месяца) (1 цикл = 21 день)
Участник считался ADA (или NAb) положительным, если (1) исходный титр отсутствовал или был отрицательным и участник имел >= 1 положительный титр после лечения (вызванный лечением) или (2) положительный титр на исходном уровне и имел >= [4-кратное увеличение разведения] титра (эквивалентно увеличению логарифма на 0,602 единицы до титра по основанию 10 (log10) от исходного уровня в >= 1 образце после лечения (усиленном лечением).
Предварительная доза в 1-м цикле, в 1-й день до окончания лечения (примерно до 21 месяца) (1 цикл = 21 день)
Фаза 2 подисследования B: количество участников с положительными антилекарственными антителами (ADA) против сасанлимаба и SEA-TGT
Временное ограничение: Предварительная доза в 1-м цикле, в 1-й день до окончания лечения (примерно до 21 месяца) (1 цикл = 21 день)
Предварительная доза в 1-м цикле, в 1-й день до окончания лечения (примерно до 21 месяца) (1 цикл = 21 день)
Фаза 2 подисследования B: объективная частота ответа по экспрессии PD-L1 в доступной опухолевой ткани
Временное ограничение: С даты первого ПР или ЧО до даты первого документального подтверждения БП, смерти или начала новой противораковой терапии (максимум 21 месяц)
ЧОО определяли как процент участников с подтвержденным ПР или ПР в соответствии с RECIST v1.1 на основе оценки исследователя, с даты первого ПР или ПР до даты первого документального подтверждения прогрессирования заболевания (ПД), смерти или начала лечения. новая противораковая терапия. Полное исчезновение определялось как полное исчезновение всех целевых поражений, за исключением узлового поражения. Все целевые узлы должны уменьшиться до нормального размера (короткая ось <10 миллиметров [мм]). PR определяли как уменьшение суммы диаметров всех целевых измеримых поражений, превышающее или равное 30% от исходного уровня. ПД определяли как увеличение суммы диаметров целевых измеримых поражений на 20% выше наименьшей наблюдаемой суммы (по сравнению с исходным уровнем, если во время терапии не наблюдалось уменьшения суммы) с минимальным абсолютным увеличением 5 мм.
С даты первого ПР или ЧО до даты первого документального подтверждения БП, смерти или начала новой противораковой терапии (максимум 21 месяц)
Фаза 1b подисследования A: Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ), оцененными в соответствии с Общими критериями терминологии для нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (NCI), версия 5.0
Временное ограничение: С начала лечения в рамках исследования (Цикл 1, День 1) до 30 дней после последней дозы исследуемого лечения (максимальная экспозиция = 38,66 месяца; максимальное наблюдение приблизительно 39,66 месяца)
ННЯ — любое неблагоприятное медицинское событие у участника, временно связанное с применением исследуемого вмешательства, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым вмешательством или нет. ННЯ оценивались исследователем согласно шкале NCI CTCAE от 1 до 5, версия 5.0; где 1 степень = лёгкая, 2 степень = умеренная, 3 степень = тяжёлая, 4 степень = угрожающая жизни и 5 степень = смерть.
С начала лечения в рамках исследования (Цикл 1, День 1) до 30 дней после последней дозы исследуемого лечения (максимальная экспозиция = 38,66 месяца; максимальное наблюдение приблизительно 39,66 месяца)
Фаза 1b подисследования A: Количество участников с изменением показателей гематологических параметров относительно исходного уровня по CTCAE V5.0
Временное ограничение: С начала лечения в рамках исследования (Цикл1 День1) до 30 дней после последней дозы исследуемого лечения (максимальная экспозиция = 38,66 месяцев; максимальный период наблюдения приблизительно 39,66 месяцев)
Параметры гематологии включали: анемия, повышенный гемоглобин, лейкоцитоз, снижение количества лимфоцитов, увеличение количества лимфоцитов, лейкоцитоз, снижение количества нейтрофилов, снижение количества тромбоцитов, снижение количества лейкоцитов. Лабораторные отклонения были классифицированы согласно NCI-CTCAE версии 5.0, где степень (G) 0 = ненулевое лабораторное значение, не соответствующее критериям G1–G4, G1 = легкая, G2 = умеренная, G3 = тяжелая и G4 = угрожающая жизни или приводящая к инвалидности. Исходный уровень определяется как последняя оценка до даты/времени введения первой дозы исследуемого препарата. Было зарегистрировано количество участников с изменением параметров гематологии относительно исходного уровня по степеням (согласно CTCAE версии 5.0).
С начала лечения в рамках исследования (Цикл1 День1) до 30 дней после последней дозы исследуемого лечения (максимальная экспозиция = 38,66 месяцев; максимальный период наблюдения приблизительно 39,66 месяцев)
Фаза 1b подисследования A: Количество участников с изменением значений биохимических показателей относительно исходного уровня на основе CTCAE V5.0
Временное ограничение: С момента начала лечения в исследовании (Цикл 1, День 1) до 30 дней после последней дозы исследуемого лечения (максимальная экспозиция = 38,66 месяцев; максимальное наблюдение приблизительно 39,66 месяцев)
Параметры химического состава включали: повышение аланинаминотрансферазы (АЛТ), повышение щелочной фосфатазы (ЩФ), повышение аспартатаминотрансферазы (АСТ), повышение билирубина в крови, повышение креатинфосфокиназы (КФК), хроническая болезнь почек (ХБП), повышение креатинина, гиперкальциемия, гиперкалиемия, гипермагниемия, гипернатриемия, гипоальбуминемия, гипокальциемия, гипогликемия, гипокалиемия, гипомагниемия, гипонатриемия, повышение липазы, повышение амилазы сыворотки. Отклонения в химическом составе оценивались согласно NCI-CTCAE версии 5.0, где степень (G) 0 = имеющееся лабораторное значение, не соответствующее критериям G1–G4, G1 = легкая, G2 = умеренная, G3 = тяжелая и G4 = угрожающая жизни или приводящая к инвалидности. Исходный уровень определяется как последняя оценка до даты/времени первой дозы исследуемого лечения. Было сообщено количество участников с изменением по сравнению с исходным уровнем в параметрах гематологии по степеням (согласно CTCAE версии 5.0).
С момента начала лечения в исследовании (Цикл 1, День 1) до 30 дней после последней дозы исследуемого лечения (максимальная экспозиция = 38,66 месяцев; максимальное наблюдение приблизительно 39,66 месяцев)
Фаза 1b подисследования A: Устойчивый показатель объективного ответа (ORR)
Временное ограничение: С момента первой полной или частичной ремиссии до первой документации прогрессирования заболевания, смерти или начала новой противоопухолевой терапии (приблизительно 38,66 месяцев)
Длительный ООР определялся как процент участников с подтвержденной ПО или ЧО согласно RECIST v1.1 на основе оценки исследователя, продолжающейся не менее 10 месяцев с даты первой ПО или ЧО до даты первой документации о ПЗ, смерти или начале новой противоопухолевой терапии. ПО определялась как полное исчезновение всех целевых поражений, за исключением узлового заболевания. Все целевые узлы должны уменьшиться до нормального размера (короткая ось <10 миллиметров [мм]). ЧО определялась как уменьшение суммы диаметров всех целевых измеримых поражений на 30% или более от исходного уровня. ПЗ определялась как увеличение суммы диаметров целевых измеримых поражений на 20% выше наименьшей наблюдаемой суммы (выше исходного уровня, если во время терапии не наблюдалось уменьшения суммы) с минимальным абсолютным увеличением на 5 мм. Не-ПО/Не-ПЗ: Сохранение любых нецелевых поражений и/или уровня опухолевых маркеров (если отслеживаются) выше нормальных пределов.
С момента первой полной или частичной ремиссии до первой документации прогрессирования заболевания, смерти или начала новой противоопухолевой терапии (приблизительно 38,66 месяцев)
Фаза 1b Подисследования А: Частота объективного ответа
Временное ограничение: С даты первого достижения полной ремиссии (CR) или частичной ремиссии (PR) до даты первой документации прогрессирования заболевания (PD), смерти или начала новой противоопухолевой терапии (приблизительно 38.66 месяцев)
Частота объективного ответа определяется как процент участников с подтвержденным наилучшим общим ответом в виде полного ответа (ПО) или частичного ответа (ЧО) согласно критериям RECIST версии 1.1 с даты первой дозы исследуемого лечения до даты первой документированной прогрессии заболевания (ПЗ). ПО определялся как полное исчезновение всех целевых очагов, за исключением поражения лимфатических узлов. Все целевые лимфатические узлы должны уменьшиться до нормального размера (короткая ось <10 мм). ЧО определялся как уменьшение суммы диаметров всех измеримых целевых очагов на ≥30% от исходного уровня. ПЗ определялась как увеличение суммы диаметров измеримых целевых очагов на ≥20% по сравнению с наименьшей суммой, зарегистрированной ранее (или по сравнению с исходным уровнем, если во время терапии не наблюдалось уменьшения суммы), с минимальным абсолютным увеличением на 5 мм. Не-ПО/Не-ПЗ: сохранение любых нецелевых очагов и/или уровня опухолевых маркеров (если они отслеживались) выше нормальных пределов.
С даты первого достижения полной ремиссии (CR) или частичной ремиссии (PR) до даты первой документации прогрессирования заболевания (PD), смерти или начала новой противоопухолевой терапии (приблизительно 38.66 месяцев)
Фаза 2 подисследования А: Частота объективного ответа
Временное ограничение: С даты первого достижения полной или частичной ремиссии до даты первой документации прогрессирования заболевания, смерти или начала новой противоопухолевой терапии
Частота объективного ответа (ОО) определяется как процент участников с подтвержденным наилучшим общим ответом в виде полного ответа (ПО) или частичного ответа (ЧО) согласно критериям RECIST v1.1 с даты первого введения исследуемого препарата до даты первой документации прогрессирования заболевания (ПЗ).
ПО определялся как полное исчезновение всех целевых поражений, за исключением поражения лимфатических узлов.
Все целевые лимфатические узлы должны уменьшиться до нормального размера (короткая ось <10 мм).
ЧО определялся как уменьшение суммы диаметров всех измеримых целевых поражений на 30% или более от исходного уровня.
С даты первого достижения полной или частичной ремиссии до даты первой документации прогрессирования заболевания, смерти или начала новой противоопухолевой терапии
Фаза 2 подисследования A: Частота объективного ответа (ОО) в зависимости от экспрессии лиганда запрограммированной смерти-1 (PD-L1) на исходном уровне
Временное ограничение: С даты достижения первого полного или частичного ответа до даты первой документально подтвержденной прогрессии заболевания, смерти или начала новой противоопухолевой терапии
Частота объективного ответа определяется как процент участников с полным или частичным ответом согласно критериям RECIST v1.1 на основе оценки исследователя. ПО=полное исчезновение всех целевых очагов, за исключением поражения лимфатических узлов. Все целевые лимфатические узлы должны уменьшиться до нормального размера (короткая ось <10 мм). ЧО=уменьшение суммы диаметров всех измеримых целевых очагов на ≥30% от исходного уровня. Запланирована оценка объективного ответа в зависимости от экспрессии PD-L1 на исходном уровне.
С даты достижения первого полного или частичного ответа до даты первой документально подтвержденной прогрессии заболевания, смерти или начала новой противоопухолевой терапии
Фаза 1b подисследования B: Количество участников с нежелательными явлениями, классифицированными согласно NCI-CTCAE версия 5.0
Временное ограничение: С начала лечения в рамках исследования (Цикл 1 День 1) до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (максимальная экспозиция = 38,66 месяцев; максимальное наблюдение приблизительно 39,66 месяцев)
НП – это любое неблагоприятное медицинское событие у участника, временно связанное с применением исследуемого вмешательства, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым вмешательством. НП классифицировались исследователем в соответствии с NCI CTCAE версии 5.0; где степень 1 = лёгкая, степень 2 = умеренная, степень 3 = тяжёлая, степень 4 = угрожающая жизни и степень 5 = смерть.
С начала лечения в рамках исследования (Цикл 1 День 1) до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (максимальная экспозиция = 38,66 месяцев; максимальное наблюдение приблизительно 39,66 месяцев)
Фаза 2 подисследования B: Количество участников с нежелательными явлениями, классифицированными по NCI-CTCAE версия 5.0
Временное ограничение: С начала лечения в исследовании (Цикл 1, День 1) до 30 дней после последней дозы исследуемого лечения (максимальная экспозиция = 38,66 месяцев; максимальное наблюдение приблизительно 39,66 месяцев)
НЯ – это любое неблагоприятное медицинское событие у участника, временно связанное с применением исследуемого вмешательства, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым вмешательством. НЯ оценивались исследователем в соответствии с NCI CTCAE версии 5.0; где Степень 1=легкая, Степень 2=умеренная, Степень 3=тяжелая, Степень 4=угрожающая жизни и Степень 5=смерть
С начала лечения в исследовании (Цикл 1, День 1) до 30 дней после последней дозы исследуемого лечения (максимальная экспозиция = 38,66 месяцев; максимальное наблюдение приблизительно 39,66 месяцев)
Фаза 1b подисследования B: Количество участников со сдвигом от исходного уровня в значениях гематологических параметров на основе CTCAE V5.0
Временное ограничение: С начала лечения в рамках исследования (Цикл1 День1) до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (максимальная экспозиция = 39,3 месяца; максимальное наблюдение приблизительно 39,66 месяцев)
Параметры гематологии включали: анемию, повышенный гемоглобин, лейкоцитоз, снижение количества лимфоцитов, увеличение количества лимфоцитов, снижение количества нейтрофилов, снижение количества тромбоцитов, снижение количества лейкоцитов. Лабораторные отклонения классифицировались согласно NCI-CTCAE версии 5.0, где степень (G) 0 = неотсутствующее лабораторное значение, которое не соответствует критериям G1–G4, G1 = легкая, G2 = умеренная, G3 = тяжелая и G4 = угрожающая жизни или приводящая к инвалидности. Исходный уровень определяется как последняя оценка до даты/времени первой дозы исследуемого лечения. Было сообщено о количестве участников с изменением параметров гематологии относительно исходного уровня по степеням (согласно CTCAE версии 5.0).
С начала лечения в рамках исследования (Цикл1 День1) до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (максимальная экспозиция = 39,3 месяца; максимальное наблюдение приблизительно 39,66 месяцев)
Фаза 1b подисследования B: Количество участников со сдвигом от исходного уровня в значениях биохимических параметров на основе CTCAE V5.0
Временное ограничение: С начала лечения в рамках исследования (Цикл1 День1) до 30 дней после последней дозы исследуемого лечения (максимальная экспозиция = 38,66 месяцев; максимальное наблюдение приблизительно 39,66 месяцев)
Параметры химического состава включали: повышение аланинаминотрансферазы (АЛТ), повышение щелочной фосфатазы (ЩФ), повышение аспартатаминотрансферазы (АСТ), повышение билирубина крови, повышение креатинфосфокиназы (КФК), хроническая болезнь почек (ХБП), повышение креатинина, гиперкальциемия, гиперкалиемия, гипермагниемия, гипернатриемия, гипоальбуминемия, гипокальциемия, гипогликемия, гипокалиемия, гипомагниемия, гипонатриемия, повышение липазы, повышение сывороточной амилазы. Отклонения химических показателей классифицировались согласно NCI-CTCAE v 5.0, где степень (G) 0 = имеющееся лабораторное значение, не соответствующее критериям G1-G4, G1 = легкая, G2 = умеренная, G3 = тяжелая и G4 = угрожающая жизни или приводящая к инвалидности. Исходный уровень определяется как последняя оценка до даты/времени первого введения исследуемого препарата. Было зарегистрировано количество участников с изменением показателей гематологических параметров относительно исходного уровня по степеням (согласно CTCAE версии 5.0).
С начала лечения в рамках исследования (Цикл1 День1) до 30 дней после последней дозы исследуемого лечения (максимальная экспозиция = 38,66 месяцев; максимальное наблюдение приблизительно 39,66 месяцев)
Фаза 2 подисследования B: Количество участников с изменением гематологических параметров по сравнению с исходным уровнем на основании CTCAE V5.0
Временное ограничение: С начала лечения по исследованию (Цикл 1 День 1) до 30 дней после последней дозы исследуемого лечения (максимальная экспозиция = 38,66 месяцев; максимальное наблюдение приблизительно 39,66 месяцев)
Параметры гематологии включали: анемию, повышение гемоглобина, снижение количества лимфоцитов, лейкоцитоз, снижение количества нейтрофилов, снижение количества тромбоцитов, снижение количества лейкоцитов. Было сообщено о количестве участников со сдвигом от исходного уровня в параметрах гематологии по степеням в соответствии с CTCAE версии 5.0. Степень 0 = лабораторное значение, не являющееся пропущенным и не соответствующее критериям степеней 1–4; Степень 1 = легкая; Степень 2 = умеренная; Степень 3 = тяжелая и Степень 4 = угрожающая жизни или приводящая к инвалидности.
С начала лечения по исследованию (Цикл 1 День 1) до 30 дней после последней дозы исследуемого лечения (максимальная экспозиция = 38,66 месяцев; максимальное наблюдение приблизительно 39,66 месяцев)
Фаза 2 подисследования B: Количество участников со сдвигом от исходного уровня в значениях биохимических параметров на основе CTCAE V5.0
Временное ограничение: С начала лечения по протоколу исследования (Цикл1 День1) до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (максимальная экспозиция = 38,66 месяцев; максимальное наблюдение приблизительно 39,66 месяцев)
Параметры биохимии включали: повышение АЛТ, повышение ЩФ, повышение АСТ, повышение билирубина в крови, хроническая болезнь почек, повышение креатинина, гиперкальциемия, гиперкалиемия, гипермагниемия, гипернатриемия, гипоальбуминемия, гипокальциемия, гипокалиемия, гипомагниемия, гипонатриемия, повышение липазы, повышение сывороточной амилазы. Было сообщено о количестве участников с максимальной степенью по CTCAE V5.0 в биохимических параметрах. Степень 0 = имеющееся лабораторное значение, не соответствующее критериям степеней 1-4; Степень 1 = легкая; Степень 2 = умеренная; Степень 3 = тяжелая; Степень 4 = угрожающая жизни или приводящая к инвалидности.
С начала лечения по протоколу исследования (Цикл1 День1) до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (максимальная экспозиция = 38,66 месяцев; максимальное наблюдение приблизительно 39,66 месяцев)
Фаза 1b подисследования B: Частота объективного ответа
Временное ограничение: С даты первого достижения полной ремиссии (CR) или частичной ремиссии (PR) до даты первой документально подтвержденной прогрессии заболевания (PD), смерти или начала новой противоопухолевой терапии, в зависимости от того, что наступило раньше (максимум 21 месяц)
ОРР определялась как процент участников с подтвержденной ПО или ЧО согласно критериям RECIST v1.1 на основе оценки исследователя, с даты первой ПО или ЧО до даты первой документации о ПБ, смерти или начале новой противоопухолевой терапии. ПО определялась как полное исчезновение всех целевых поражений, за исключением узлового заболевания. Все целевые узлы должны уменьшиться до нормального размера (короткая ось <10 мм). ЧО определялась как уменьшение на ≥30% от исходного уровня суммы диаметров всех измеримых целевых поражений. ПБ определялась как увеличение на 20% суммы диаметров измеримых целевых поражений по сравнению с наименьшей наблюдаемой суммой (по сравнению с исходным уровнем, если не наблюдалось уменьшения суммы во время терапии), с минимальным абсолютным увеличением на 5 мм. Двусторонний 95% ДИ был рассчитан по методу Клоппера-Пирсона.
С даты первого достижения полной ремиссии (CR) или частичной ремиссии (PR) до даты первой документально подтвержденной прогрессии заболевания (PD), смерти или начала новой противоопухолевой терапии, в зависимости от того, что наступило раньше (максимум 21 месяц)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Pfizer

Следователи

  • Директор по исследованиям: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

10 ноября 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

17 мая 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

29 октября 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 сентября 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 октября 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

14 октября 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

9 января 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 декабря 2025 г.

Последняя проверка

1 декабря 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • B8011011
  • 2020-002829-28 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Pfizer предоставит доступ к личным обезличенным данным участников и связанным с ними документам исследования (например, протокол, план статистического анализа (SAP), отчет о клиническом исследовании (CSR)) по запросу квалифицированных исследователей и при соблюдении определенных критериев, условий и исключений. Дополнительную информацию о критериях обмена данными Pfizer и процессе запроса доступа можно найти по адресу: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться