Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van immunotherapie (Sasanlimab) in combinatie met gerichte therapieën bij mensen met gevorderde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) (Landscape 1011-studie)

18 december 2025 bijgewerkt door: Pfizer

Een fase 1b/2 open-label overkoepelende studie van Sasanlimab in combinatie met antikankertherapieën gericht op meerdere moleculaire mechanismen bij deelnemers met niet-kleincellige longkanker (NSCLC)

Fase 1b/Fase 2 overkoepelende studie; open-label, multi-center, parallelle groepsstudie.

Sasanlimab (een PD-1-antagonist monoklonaal antilichaam) zal in elk deelonderzoek worden gecombineerd met een andere gerichte therapie. Fase 1b van elk subonderzoek zal de veiligheid van de combinatie evalueren en de dosis voor het fase 2-gedeelte selecteren. Fase 2 van elk deelonderzoek zal de antitumoractiviteit van de combinatie evalueren.

Deelonderzoek A is actief, er wordt niet geworven, lopende deelnemers worden nog behandeld in fase 1, fase 2 wordt niet gestart.

Deelstudie B blijft actief, inschrijving loopt.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Landscape 1011 is een klinische onderzoeksstudie voor mensen met gevorderde (stadium 3b of 4) niet-kleincellige longkanker (NSCLC). Het doel van deze studie is om erachter te komen of het studiegeneesmiddel (sasanlimab, een type immunotherapie) samen met andere studiegeneesmiddelen veilig en effectief is bij mensen met niet-kleincellige longkanker die zich buiten de longen heeft verspreid. Er lopen momenteel twee deelonderzoeken met verschillende soorten medicijnen. Mensen in het eerste deelonderzoek krijgen elke 4 weken sasanlimab als een subcutane (onderhuidse) injectie in de onderzoekskliniek. Bovendien zullen ze thuis gerichte kankertherapieën encorafenib via de mond eenmaal daags en binimetinib via de mond tweemaal daags innemen.

Mensen in het tweede deelonderzoek krijgen elke 3 weken het studiegeneesmiddel sasanlimab als een subcutane (onderhuidse) injectie in de onderzoekskliniek en krijgen ook elke drie weken SEA-TGT (een immunotherapie) via een infuus.

Bovendien zullen ze tweemaal daags axitinib (een gerichte therapie) thuis via de mond innemen.

Naast het innemen van de onderzoeksgeneesmiddelen, zullen deelnemers aan de deelonderzoeken worden gevraagd om de kliniek te bezoeken voor gezondheidscontroles. Deze omvatten gezondheidsvragen, lichamelijke onderzoeken, bloed- en urinemonsters en beeldvormende scans. Deze beoordelingen helpen de onderzoeksarts en het onderzoeksteam om de veiligheid en het welzijn van de deelnemers te bewaken en om te zien hoe hun kanker reageert op de behandeling. Deelnemers gaan door met het onderzoek totdat de kanker niet meer reageert op het onderzoeksgeneesmiddel.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

34

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australië, 2050
        • Chris O'Brien Lifehouse
      • Concord, New South Wales, Australië, 2139
        • Concord Hospital
      • St Leonards, New South Wales, Australië, 2065
        • GenesisCare North Shore
      • St Leonards, New South Wales, Australië, 2065
        • North Shore Radiology and Nuclear Medicine
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Australië, 3084
        • Austin Health
  • België
      • Leuven, België, 3000
        • UZ Leuven
    • Antwerpen
      • Edegem, Antwerpen, België, 2650
        • Antwerp University Hospital
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan, 40201
        • Chung Shan Medical University Hospital
      • Taipei, Taiwan, 100
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Taiwan, 112
        • Koo Foundation Sun Yat-Sen Cancer Center
      • Taipei, Taiwan, 112
        • Koo Foundation Sun Yat -Sen Cancer Center
  • Verenigde Staten
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • City of Hope
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • City of Hope Investigational Drug Services (IDS)
      • Encinitas, California, Verenigde Staten, 92024
        • UCSD Medical Center - Encinitas
      • Fresno, California, Verenigde Staten, 93720
        • California Cancer Associates for Research and Excellence, Inc (cCARE)
      • Glendale, California, Verenigde Staten, 91204
        • The Oncology Institute of Hope and Innovation
      • La Jolla, California, Verenigde Staten, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • La Jolla, California, Verenigde Staten, 92037
        • Koman Family Outpatient Pavilion
      • La Jolla, California, Verenigde Staten, 92037
        • Sulpizio Cardiovascular Center at UC San Diego Health
      • La Jolla, California, Verenigde Staten, 92037
        • UC San Diego Medical Center - La Jolla (Jacobs Medical Center / Thornton Pavilion)
      • La Jolla, California, Verenigde Staten, 92037
        • UCSD Perlman Medical Offices
      • La Jolla, California, Verenigde Staten, 92037
        • UC San Diego Moores Cancer Center - Investigational Drug Services
      • Long Beach, California, Verenigde Staten, 90805
        • The Oncology Institute of Hope and Innovation
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90015
        • The Oncology Institute of Hope and Innovation
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92103
        • UC San Diego Medical Center - Hillcrest
      • Santa Ana, California, Verenigde Staten, 92705
        • The Oncology Institute of Hope and Innovation
      • Vista, California, Verenigde Staten, 92081
        • UCSD Medical Center - Vista
      • Whittier, California, Verenigde Staten, 90602
        • The Oncology Institute of Hope and Innovation
    • Florida
      • Celebration, Florida, Verenigde Staten, 34747
        • AdventHealth Celebration Infusion Center
      • Celebration, Florida, Verenigde Staten, 34747
        • AdventHealth Medical Group Oncology Research at Celebration
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32804
        • AdventHealth Orlando Infusion Center
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32804
        • AdventHealth Orlando
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32804
        • Advent Health Orlando - Investigational Drug Services
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Michigan
      • Dearborn, Michigan, Verenigde Staten, 48126
        • Henry Ford Medical Center - Fairlane
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48202
        • Henry Ford Hospital
      • Novi, Michigan, Verenigde Staten, 48377
        • Henry Ford Medical Center - Columbus
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10029
        • Mount Sinai Hospital Pharmacy
    • Tennessee
      • Dickson, Tennessee, Verenigde Staten, 37055
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Franklin, Tennessee, Verenigde Staten, 37067
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Gallatin, Tennessee, Verenigde Staten, 37066
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Hendersonville, Tennessee, Verenigde Staten, 37075
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Hermitage, Tennessee, Verenigde Staten, 37076
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Lebanon, Tennessee, Verenigde Staten, 37090
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Murfreesboro, Tennessee, Verenigde Staten, 37129
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37205
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37207
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37211
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute - Pharmacy
      • Shelbyville, Tennessee, Verenigde Staten, 37160
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Smyrna, Tennessee, Verenigde Staten, 37167
        • Tennessee Oncology PLLC

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria Paraplu Fase 1b & 2:

  • Histologisch of cytologisch bevestigd lokaal gevorderd/gemetastaseerd (stadium IIIB-IV) NSCLC.
  • Ten minste één meetbare laesie per RECIST v1.1 bij screening.
  • ECOG-prestatiestatus 0 of 1.
  • Verloste acute effecten van een eerdere therapie tot baseline-ernst of CTCAE-graad ≤1.
  • Adequate lever-, nier- en beenmergfunctie.

Aanvullende opnamecriteria voor deelonderzoek A fase 1b en 2:

-BRAFV600E-mutatie in tumorweefsel of plasma zoals bepaald door een lokale laboratorium-PCR of NGS-assay en gedocumenteerd in een lokaal pathologierapport.

Aanvullende opnamecriteria alleen voor deelonderzoek A fase 1b:

-Elke therapielijn voor lokaal gevorderde/gemetastaseerde NSCLC.

Aanvullende opnamecriteria alleen voor deelonderzoek A fase 2:

-Eerder onbehandeld voor lokaal gevorderde/gemetastaseerde NSCLC

Aanvullende opnamecriteria alleen voor deelonderzoek B fase 1b::

-Elke therapielijn voor lokaal gevorderde/gemetastaseerde NSCLC.

Aanvullende opnamecriteria alleen voor deelonderzoek B fase 2:

  • Eerder onbehandeld voor lokaal gevorderde/gemetastaseerde NSCLC (armen B1 & B2), of
  • Eén of twee eerdere therapielijnen voor gevorderd/gemetastaseerd NSCLC (arm B3), inclusief behandeling met immuuncheckpointremmers + chemotherapie, en progressie opgetreden tijdens of na die therapie.
  • PD-L1 TPS ≥1%

Uitsluitingscriteria Paraplu Fase 1b &2:

  • Actieve of eerdere auto-immuunziekte die kan verslechteren bij het ontvangen van een immunostimulerend middel.
  • Actieve niet-infectieuze pneumonitis, longfibrose of bekende voorgeschiedenis van immuungemedieerde pneumonitis.
  • Actieve infectie die systemische therapie vereist.
  • Klinisch significante hart- en vaatziekten.
  • Andere maligniteiten binnen 2 jaar na de eerste dosis, met uitzonderingen.
  • Symptomatische hersenmetastasen, uitzonderingen daargelaten.

Aanvullende uitsluitingscriteria voor deelonderzoek A fase 1b&2:

  • EGFR-mutatie, ALK-fusie-oncogen of ROS1-herschikking.
  • Voorafgaande behandeling met een BRAF-remmer of MEK-remmer.

Aanvullende uitsluitingscriteria alleen voor deelonderzoek A fase 2:

- Voorafgaande therapie met anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middelen.

Aanvullende uitsluitingscriteria voor deelonderzoek B fase 1b&2:

-Documentatie van elke tumor-aandrijvende moleculaire verandering (bijv. BRAF, EGFR, ALK)

Aanvullende uitsluitingscriteria alleen voor deelonderzoek B fase 2:

  • Eerdere therapie met anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middelen. B1 & B2)
  • Bevestigde progressieve ziekte bij 1e of 2e beeldvormende tumorbeoordeling na instelling van therapie voor gevorderd/gemetastaseerd NSCLC.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Deelstudie A
Sasanlimab wordt subcutaan toegediend. Encorafenib en binimetinib worden oraal toegediend. Behandelingen zullen worden toegediend totdat progressieve ziekte, onaanvaardbare AE, deelnemer zich terugtrekt of studie wordt beëindigd.
Geneesmiddel: Sasanlimab voorgevulde spuit
voorgevulde spuit
Geneesmiddel: Encorafenib
capsules
Geneesmiddel: Binimetinib
tabletten
Experimenteel: Deelstudie B
Sasanlimab wordt subcutaan toegediend. Axitinib zal oraal worden toegediend. SEA-TGT wordt intraveneus toegediend. Behandelingen zullen worden toegediend totdat progressieve ziekte, onaanvaardbare AE, patiënt zich terugtrekt of studie wordt beëindigd.
Geneesmiddel: Sasanlimab
oplossing geleverd in injectieflacons
Geneesmiddel: Axitinib
tabletten
Geneesmiddel: ZEE-TGT
oplossing in flesjes

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase 1b van deelonderzoek A: percentage deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT)
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 28 van cyclus 1
DLT=AE's in DLT-observatieperiode (OP) gerelateerd aan een studie-interventie: Graad (G)4 neutropenie; trombocytopenie of anemie; febriele neutropenie; neutropenische infectie; G3 trombocytopenie met bloeding. Elke G>=3 toxiciteit (behalve voorbijgaande G3 vermoeidheid, lokale reacties/hoofdpijn die verdwenen tot G<=1/basislijn; G3 misselijkheid, braken onder controle binnen 72 uur, G3 hypertensie onder controle door medische therapie (MT), G3 diarree die verbeterde tot G<=2 binnen 72 uur, G3-huidtoxiciteit die oploste tot G<=1 in <7 dagen na MT, G3-endocrinopathieën onder controle door MT en opflakkering van tumoren); Niet-hematologische G3-labafwijking [LA] (medische interventie of ziekenhuisopname), of elke G4 LA;ALT/AST>3*ULN (normaal bij baseline) of >3*ULN en verdubbeling baseline (>ULN bij baseline) en geassocieerd met totaal bilirubine (tbc) >2*ULN;of ALAT/AST>5*ULN; of TB>3*ULN. Ontbrekende 75% van de geplande doses tijdens DLT OP vanwege behandelingsgerelateerde toxiciteiten. AE niet vermeld/DLT-criteria buiten DLT OP was DLT naar goeddunken van sponsor en onderzoeker.
Dag 1 tot dag 28 van cyclus 1
Fase 2 van deelonderzoek A: duurzaam objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste CR of PR tot de datum van de eerste documentatie van PD, overlijden of start van een nieuwe behandeling tegen kanker
Duurzame ORR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met een bevestigde volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie (v) 1.1 op basis van de beoordeling door de onderzoeker, met een duur van ten minste 10 maanden vanaf de datum van eerste CR of PR tot de datum van de eerste documentatie van ziekteprogressie (PD), overlijden of start van nieuwe antikankertherapie. CR werd gedefinieerd als het volledig verdwijnen van alle doellaesies, met uitzondering van nodale ziekte. Alle doelknooppunten moeten afnemen tot de normale grootte (korte as <10 millimeter [mm]). PR werd gedefinieerd als een afname van meer dan of gelijk aan 30% onder de basislijn van de som van de diameters van alle meetbare doellaesies. PD werd gedefinieerd als een toename van 20% in de som van de diameters van de meetbare doellaesies boven de kleinste waargenomen som (ten opzichte van de uitgangswaarde als er tijdens de therapie geen afname van de som werd waargenomen), met een minimale absolute toename van 5 mm.
Vanaf de datum van de eerste CR of PR tot de datum van de eerste documentatie van PD, overlijden of start van een nieuwe behandeling tegen kanker
Fase 1b van deelonderzoek B: Percentage deelnemers met DLT
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 21 van cyclus 1
DLT=AE's in DLT OP gerelateerd aan elke onderzoeksinterventie: G4-neutropenie; trombocytopenie of bloedarmoede; neutropenie; neutropenische infectie; G3-trombocytopenie met bloeding. Elke G>=3-toxiciteit (behalve voorbijgaande G3-vermoeidheid, lokale reacties/hoofdpijn die verdween tot G<=1/basislijn; G3-misselijkheid, braken binnen 72 uur onder controle, G3-hypertensie onder controle door MT, G3-diarree die verbeterde tot G<=2 binnen 72 uur, G3-huidtoxiciteit die verdween naar G<=1 in <7 dagen na MT, G3-endocrinopathieën gecontroleerd door MT en opflakkering van tumoren); Niet-hematologische G3 LA (medische interventie of ziekenhuisopname), of elke G4 LA;ALT/AST>3*ULN (normaal bij baseline) of >3*ULN en verdubbeling bij baseline (>ULN bij baseline) en geassocieerd met tuberculose >2* ULN; of ALT/AST>5*ULN; of TB>3*ULN. 75% van de geplande doses gemist tijdens DLT OP vanwege behandelingsgerelateerde toxiciteiten. Bijwerking niet vermeld/DLT-criteria buiten DLT OP was DLT naar goeddunken van sponsor en onderzoeker.
Dag 1 tot en met dag 21 van cyclus 1
Fase 2 deelonderzoek B: Objectief responspercentage
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste CR of PR tot de datum van de eerste documentatie van PD, overlijden of start van een nieuwe antikankertherapie (maximaal 21 maanden)
ORR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met bevestigde CR of PR volgens RECIST v1.1 op basis van beoordeling door de onderzoeker, vanaf de datum van de eerste CR of PR tot de datum van de eerste documentatie van PD, overlijden of start van een nieuwe antikankertherapie. CR werd gedefinieerd als het volledig verdwijnen van alle doellaesies, met uitzondering van nodale ziekte. Alle doelknooppunten moeten verkleinen tot normale grootte (korte as <10 millimeter [mm]). PR werd gedefinieerd als een afname groter dan of gelijk aan 30% onder de basislijn van de som van de diameters van alle meetbare laesies. PD werd gedefinieerd als een toename van 20% in de som van de diameters van de doelmeetbare laesies boven de kleinste waargenomen som (ten opzichte van de basislijn als er tijdens de therapie geen afname van de som werd waargenomen), met een minimale absolute toename van 5 mm.
Vanaf de datum van de eerste CR of PR tot de datum van de eerste documentatie van PD, overlijden of start van een nieuwe antikankertherapie (maximaal 21 maanden)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase 2 van deelonderzoek A: aantal deelnemers met laboratoriumafwijkingen
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de studiebehandeling (Cyclus1 Dag1) tot 30 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling
Hematologie en klinische chemieparameters waren gepland om te worden beoordeeld.
Vanaf het begin van de studiebehandeling (Cyclus1 Dag1) tot 30 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling
Fase 2 van deelonderzoek A: tijd tot tumorrespons (TTR)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis studiebehandeling tot de datum van de eerste documentatie van objectieve respons
TTR wordt voor deelnemers met een bevestigde objectieve respons gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot de datum van de eerste documentatie van de objectieve respons (CR of PR) die vervolgens werd bevestigd. CR = volledige verdwijning van alle doellaesies met uitzondering van nodale ziekte. Alle doelknooppunten moeten afnemen tot de normale grootte (korte as <10 mm). PR=groter dan of gelijk aan 30% afname onder de basislijn van de som van de diameters van alle meetbare doellaesies.
Vanaf de datum van de eerste dosis studiebehandeling tot de datum van de eerste documentatie van objectieve respons
Fase 2 van deelonderzoek A: progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis van de studiebehandeling tot de datum van de eerste documentatie van PD of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis van de studiebehandeling tot de datum van de eerste documentatie van PD of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van welke zich het eerst voordeed. PD=20% toename van de som van de diameters van de meetbare doellaesies boven de kleinste waargenomen som (ten opzichte van de uitgangswaarde als er tijdens de therapie geen afname van de som werd waargenomen), met een minimale absolute toename van 5 mm.
Vanaf de datum van de eerste dosis van de studiebehandeling tot de datum van de eerste documentatie van PD of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed
Fase 2 van deelonderzoek A: totale overleving (OS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis studiebehandeling tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook of censureringsdatum
OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis studiebehandeling tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook. Van deelnemers waarvan bekend was dat ze voor het laatst in leven waren, zou worden gecensureerd op de datum van het laatste contact.
Vanaf de datum van de eerste dosis studiebehandeling tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook of censureringsdatum
Fase 2 van deelonderzoek A: Doorgang van Encorafenib
Tijdsspanne: Cyclus 5 Dag 1 (pre-dosis)
Cyclus 5 Dag 1 (pre-dosis)
Fase 2 van deelonderzoek A: doorgang van binimetinib
Tijdsspanne: Cyclus 5 Dag 1 (pre-dosis)
Cyclus 5 Dag 1 (pre-dosis)
Fase 2 van deelonderzoek A: verandering ten opzichte van baseline in de score van de European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ-C30)
Tijdsspanne: Basislijn tot het einde van de behandeling
EORTC QLQ-C30: bestond uit 30 vragen gegroepeerd in 5 functionele schalen (fysiek, rol, cognitief, emotioneel en sociaal); een wereldwijde gezondheidsstatus/wereldwijde kwaliteit van leven-schaal; 3 symptoomschalen (vermoeidheid, pijn, misselijkheid en braken); en 6 enkele items die aanvullende symptomen beoordeelden (kortademigheid, verlies van eetlust, slaapstoornissen, obstipatie en diarree) en financiële impact. Alle schalen en afzonderlijke items varieerden in score van 0 tot 100. Hogere scores op de globale gezondheidsstatus/kwaliteit van leven-schaal vertegenwoordigen een hogere gezondheidsstatus/kwaliteit van leven. Hogere scores op de functionele schalen vertegenwoordigen hogere niveaus van functioneren. Hogere scores op de symptoomschalen en afzonderlijke items vertegenwoordigen een grotere aanwezigheid van symptomen of financiële impact.
Basislijn tot het einde van de behandeling
Fase 2 van deelonderzoek A: verandering ten opzichte van baseline in de European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC), vragenlijst over kwaliteit van leven - longkanker 13 (QLQ-LC13)-score
Tijdsspanne: Basislijn tot het einde van de behandeling
De EORTC QLQ-LC13 is de longkankerspecifieke module van de EORTC Quality of Life Questionnaire. De EORTC QLQ-LC13 bestond uit 13 vragen, waaronder 1 schaal met meerdere items en 9 enkele items die symptomen beoordeelden (kortademigheid, hoesten, bloedspuwing en plaatsspecifieke pijn), bijwerkingen (pijnlijke mond, dysfagie, perifere neuropathie en alopecia), en gebruik van pijnstillers. De itemschaal varieerde van 1 tot 4 (1 = helemaal niet; 4 = heel erg) waarbij het EORTC-QLQ-LC13-scoringsalgoritme werd toegepast om te converteren naar een schaal van 0 tot 100 punten waarbij 100 de beste kwaliteit van leven (QOL) is. , voor vergelijkbaarheid. Hogere scores weerspiegelen een grotere aanwezigheid van symptomen.
Basislijn tot het einde van de behandeling
Fase 2 van deelonderzoek A: Aantal deelnemers met bijwerkingen beoordeeld volgens NCI-CTCAE versie 5.0
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de onderzoeksbehandeling (cyclus 1 dag 1) tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksbehandeling
Een AE is elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer dat tijdelijk verband houdt met het gebruik van de onderzoeksinterventie, ongeacht of dit wel of niet verband houdt met de onderzoeksinterventie. Het was de bedoeling dat bijwerkingen door de onderzoeker zouden worden beoordeeld volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versie (v) 5.0 van het National Cancer Institute; waarbij Graad 1=licht, Graad 2=matig, Graad 3=ernstig, Graad 4=levensbedreigend en Graad 5=overlijden.
Vanaf het begin van de onderzoeksbehandeling (cyclus 1 dag 1) tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksbehandeling
Fase 2 van deelonderzoek A: Duur van de respons (DR)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste documentatie van OK tot de datum van de eerste documentatie van PD of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst heeft voorgedaan
DR werd voor deelnemers met bevestigde OK gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste documentatie van OK tot de datum van de eerste documentatie van PD of overlijden (welke oorzaak dan ook), afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. OF=CR of PR volgens RECIST v1.1, gebaseerd op beoordeling door de onderzoeker. CR en PR moeten worden bevestigd door herhaalde beoordelingen die niet < 4 weken nadat voor het eerst aan de responscriteria werd voldaan, worden uitgevoerd. CR=volledige verdwijning van alle doellaesies (TL's) met uitzondering van nodale ziekte. Alle doelknooppunten moeten verkleinen tot normale grootte (korte as <10 mm). PR = groter dan of gelijk aan 30% afname onder de basislijn van de som van de diameters van alle doelmeetbare laesies (TML's). PD = 20% toename van de som van de diameters van TML's boven de kleinste waargenomen som (ten opzichte van de basislijn als er tijdens de therapie geen afname van de som werd waargenomen), met een minimale absolute toename van 5 mm.
Vanaf de datum van de eerste documentatie van OK tot de datum van de eerste documentatie van PD of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst heeft voorgedaan
Fase 1b van deelonderzoek A: Gebied onder de concentratie-versus-tijdcurve gedurende het doseringsinterval (AUCtau) na een enkele dosis Sasanlimab
Tijdsspanne: Cyclus 1 (vóór de dosis op dag 1, 168 uur [dag 8] en 336 uur [dag 15] en dag 28 na de dosis) (1 cyclus = 28 dagen)
AUCtau werd gedefinieerd als de oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve vanaf tijdstip nul tot de volgende dosis.
Cyclus 1 (vóór de dosis op dag 1, 168 uur [dag 8] en 336 uur [dag 15] en dag 28 na de dosis) (1 cyclus = 28 dagen)
Fase 2 van deelonderzoek A: Gebied onder de concentratie versus tijdcurve gedurende het doseringsinterval (AUCtau) na een enkele dosis Sasanlimab
Tijdsspanne: Cyclus 1 (vóór de dosis op dag 1, 336 uur [dag 15] en dag 28 na de dosis) (1 cyclus = 28 dagen)
Cyclus 1 (vóór de dosis op dag 1, 336 uur [dag 15] en dag 28 na de dosis) (1 cyclus = 28 dagen)
Fase 1b van deelonderzoek A: Maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van Sasanlimab
Tijdsspanne: Cyclus 1 (vóór de dosis op dag 1, 168 uur [dag 8], 336 uur [dag 15] en dag 28 na de dosis) en cyclus 5 (vóór de dosis op dag 1 en 168 uur [dag 8] na de dosis) (1 cyclus= 28 dagen)
Cyclus 1 (vóór de dosis op dag 1, 168 uur [dag 8], 336 uur [dag 15] en dag 28 na de dosis) en cyclus 5 (vóór de dosis op dag 1 en 168 uur [dag 8] na de dosis) (1 cyclus= 28 dagen)
Fase 2 van deelonderzoek A: Maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van Sasanlimab
Tijdsspanne: Cyclus 1 (vóór de dosis op dag 1, 336 uur [Dag 15] en dag 28 na de dosis) en cyclus 5 Dag 1 (vóór de dosis) (1 cyclus = 28 dagen)
Cyclus 1 (vóór de dosis op dag 1, 336 uur [Dag 15] en dag 28 na de dosis) en cyclus 5 Dag 1 (vóór de dosis) (1 cyclus = 28 dagen)
Fase 1b van deelonderzoek A: Tijd voor Cmax (Tmax) van Sasanlimab
Tijdsspanne: Cyclus 1 (vóór de dosis op dag 1, 168 uur [Dag 8], 336 uur [Dag 15] en dag 28 na de dosis) en cyclus 5 (vóór de dosis op dag 1 en 168 uur [Dag 8] na de dosis) (1 cyclus= 28 dagen)
Cyclus 1 (vóór de dosis op dag 1, 168 uur [Dag 8], 336 uur [Dag 15] en dag 28 na de dosis) en cyclus 5 (vóór de dosis op dag 1 en 168 uur [Dag 8] na de dosis) (1 cyclus= 28 dagen)
Fase 2 van deelonderzoek A: Tijd voor Cmax (Tmax) van Sasanlimab
Tijdsspanne: Cyclus 1 (vóór de dosis op dag 1, 336 uur [Dag 15] en dag 28 na de dosis) en cyclus 5 Dag 1 (vóór de dosis) (1 cyclus = 28 dagen)
Cyclus 1 (vóór de dosis op dag 1, 336 uur [Dag 15] en dag 28 na de dosis) en cyclus 5 Dag 1 (vóór de dosis) (1 cyclus = 28 dagen)
Fase 1b van deelonderzoek A: Concentratie vóór de dosis tijdens meervoudige dosering (Cdal) van Sasanlimab
Tijdsspanne: Cyclus 5 Dag 1 (vóór de dosis) (1 cyclus = 28 dagen)
Cyclus 5 Dag 1 (vóór de dosis) (1 cyclus = 28 dagen)
Fase 2 van deelonderzoek A: Concentratie vóór de dosis tijdens meervoudige dosering (Cdal) van Sasanlimab
Tijdsspanne: Cyclus 5 Dag 1 (vóór de dosis) (1 cyclus = 28 dagen)
Cyclus 5 Dag 1 (vóór de dosis) (1 cyclus = 28 dagen)
Fase 1b van deelonderzoek A: Cdal van Encorafenib
Tijdsspanne: Dag 1 (vóór de dosis) van cyclus 1, 2 en 5; Dag 15 van cyclus 1 (1 cyclus = 28 dagen)
Dag 1 (vóór de dosis) van cyclus 1, 2 en 5; Dag 15 van cyclus 1 (1 cyclus = 28 dagen)
Fase 1b van deelonderzoek A: Cdal van binimetinib
Tijdsspanne: Dag 1 (vóór de dosis) van cycli 1, 2 en 5 (1 cyclus = 28 dagen)
Dag 1 (vóór de dosis) van cycli 1, 2 en 5 (1 cyclus = 28 dagen)
Fase 1b van deelonderzoek A: Aantal deelnemers met positief antimedicijnantilichaam (ADA) en neutraliserend antilichaam (NAb) tegen Sasanlimab
Tijdsspanne: Pre-dosis op cyclus 1 Dag 1 tot het einde van de behandeling (tot ongeveer 255 dagen) (1 cyclus = 28 dagen)
In deze uitkomstmaat is het aantal ADA-positieve en NAb-positieve deelnemers weergegeven. Een deelnemer werd als ADA (of NAb)-positief beschouwd als (1) de titer bij aanvang ontbrak of negatief was en de deelnemer >= 1 positieve titer na de behandeling had (door de behandeling geïnduceerd), of (2) positieve titer bij aanvang en een >= [4-voudige verdunningstoename] in titer (equivalent aan een toename van 0,602 eenheden in logaritme tot basis 10 (log10) titer vanaf de uitgangswaarde in >= 1 monster na de behandeling (door de behandeling versterkt).
Pre-dosis op cyclus 1 Dag 1 tot het einde van de behandeling (tot ongeveer 255 dagen) (1 cyclus = 28 dagen)
Fase 2 van deelonderzoek A: Aantal deelnemers met positief antimedicijnantilichaam (ADA) en neutraliserend antilichaam (NAb) tegen Sasanlimab
Tijdsspanne: Pre-dosis op cyclus 1, dag 1 tot het einde van de behandeling
Pre-dosis op cyclus 1, dag 1 tot het einde van de behandeling
Fase 1b van deelonderzoek B: Duur van de respons (DR)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste documentatie van OK tot de datum van de eerste documentatie van PD of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (maximaal 21 maanden)
DR werd voor deelnemers met een bevestigde objectieve respons (OR) gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste documentatie van OK tot de datum van de eerste documentatie van PD of overlijden (welke oorzaak dan ook), afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. OF=CR of PR volgens RECIST v1.1, gebaseerd op beoordeling door de onderzoeker. CR en PR moeten worden bevestigd door herhaalde beoordelingen die niet < 4 weken nadat voor het eerst aan de responscriteria werd voldaan, worden uitgevoerd. CR=volledige verdwijning van alle doellaesies (TL's) met uitzondering van nodale ziekte. Alle doelknooppunten moeten verkleinen tot normale grootte (korte as <10 mm). PR = groter dan of gelijk aan 30% afname onder de basislijn van de som van de diameters van alle doelmeetbare laesies (TML's). PD = 20% toename van de som van de diameters van TML's boven de kleinste waargenomen som (ten opzichte van de basislijn als er tijdens de therapie geen afname van de som werd waargenomen), met een minimale absolute toename van 5 mm.
Vanaf de datum van de eerste documentatie van OK tot de datum van de eerste documentatie van PD of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (maximaal 21 maanden)
Fase 1b van deelonderzoek B: Tijd tot tumorrespons (TTR)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis onderzoeksbehandeling tot de datum van de eerste documentatie van de objectieve respons (CR of PR) (maximaal 21 maanden)
TTR wordt voor deelnemers met een bevestigde objectieve respons gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis onderzoeksbehandeling tot de datum van de eerste documentatie van de objectieve respons (CR of PR) die vervolgens werd bevestigd. CR=volledige verdwijning van alle doellaesies, met uitzondering van nodale ziekte. Alle doelknooppunten moeten verkleinen tot normale grootte (korte as <10 mm). PR = groter dan of gelijk aan 30% afname onder de basislijn van de som van de diameters van alle doelmeetbare laesies.
Vanaf de datum van de eerste dosis onderzoeksbehandeling tot de datum van de eerste documentatie van de objectieve respons (CR of PR) (maximaal 21 maanden)
Fase 1b van deelonderzoek B: Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot de datum van de eerste documentatie van Parkinson of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (maximaal 21 maanden)
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot de datum van de eerste documentatie van Parkinson of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. PD = 20% toename van de som van de diameters van de doelmeetbare laesies boven de kleinste waargenomen som (ten opzichte van de basislijn als er tijdens de therapie geen afname van de som werd waargenomen), met een minimale absolute toename van 5 mm.
Vanaf de datum van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot de datum van de eerste documentatie van Parkinson of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (maximaal 21 maanden)
Fase 2 van deelonderzoek B: Duur van de respons (DR)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste documentatie van OK tot de datum van de eerste documentatie van PD of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (maximaal 21 maanden)
DR werd voor deelnemers met bevestigde OK gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste documentatie van OK tot de datum van de eerste documentatie van PD of overlijden (welke oorzaak dan ook), afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. OF=CR of PR volgens RECIST v1.1, gebaseerd op beoordeling door de onderzoeker. CR en PR moeten worden bevestigd door herhaalde beoordelingen die niet < 4 weken nadat voor het eerst aan de responscriteria werd voldaan, worden uitgevoerd. CR=volledige verdwijning van alle doellaesies (TL's) met uitzondering van nodale ziekte. Alle doelknooppunten moeten verkleinen tot normale grootte (korte as <10 mm). PR = groter dan of gelijk aan 30% afname onder de basislijn van de som van de diameters van alle doelmeetbare laesies (TML's). PD = 20% toename van de som van de diameters van TML's boven de kleinste waargenomen som (ten opzichte van de basislijn als er tijdens de therapie geen afname van de som werd waargenomen), met een minimale absolute toename van 5 mm.
Vanaf de datum van de eerste documentatie van OK tot de datum van de eerste documentatie van PD of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (maximaal 21 maanden)
Fase 2 van deelonderzoek B: Tijd tot tumorrespons (TTR)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis onderzoeksbehandeling tot de datum van de eerste documentatie van de objectieve respons (CR of PR) (maximaal 21 maanden)
TTR wordt voor deelnemers met bevestigde OR gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot de datum van de eerste documentatie van de objectieve respons (CR of PR) die vervolgens werd bevestigd. CR=volledige verdwijning van alle doellaesies, met uitzondering van nodale ziekte. Alle doelknooppunten moeten verkleinen tot normale grootte (korte as <10 mm). PR = groter dan of gelijk aan 30% afname onder de basislijn van de som van de diameters van alle doelmeetbare laesies.
Vanaf de datum van de eerste dosis onderzoeksbehandeling tot de datum van de eerste documentatie van de objectieve respons (CR of PR) (maximaal 21 maanden)
Fase 2 van deelonderzoek B: Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot de datum van de eerste documentatie van Parkinson of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (maximaal 21 maanden)
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot de datum van de eerste documentatie van Parkinson of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. PD = 20% toename van de som van de diameters van de doelmeetbare laesies boven de kleinste waargenomen som (ten opzichte van de basislijn als er tijdens de therapie geen afname van de som werd waargenomen), met een minimale absolute toename van 5 mm.
Vanaf de datum van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot de datum van de eerste documentatie van Parkinson of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (maximaal 21 maanden)
Fase 2 van deelonderzoek B: Totale overleving (OS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis onderzoeksbehandeling tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook of censurerende datum, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (maximaal 21 maanden)
OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook. Deelnemers waarvan voor het laatst bekend was dat ze nog leefden, zouden op de datum van het laatste contact worden gecensureerd.
Vanaf de datum van de eerste dosis onderzoeksbehandeling tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook of censurerende datum, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (maximaal 21 maanden)
Fase 1b van deelonderzoek B: Cmax van Sasanlimab
Tijdsspanne: Cyclus 1: vóór de dosis, 168 uur na de dosis op dag 1, Cyclus 5: vóór de dosis, 168 uur na de dosis op dag 1 (1 cyclus = 21 dagen)
Cyclus 1: vóór de dosis, 168 uur na de dosis op dag 1, Cyclus 5: vóór de dosis, 168 uur na de dosis op dag 1 (1 cyclus = 21 dagen)
Fase 1b van deelonderzoek B: Cmax van Axitinib
Tijdsspanne: Cyclus 1: vóór de dosis op dag 1, dag 8 en 3 uur na de dosis op dag 1; Cyclus 5: vóór de dosis op dag 1, dag 8 en 3 uur na de dosis op dag 1 (1 cyclus = 21 dagen)
Cyclus 1: vóór de dosis op dag 1, dag 8 en 3 uur na de dosis op dag 1; Cyclus 5: vóór de dosis op dag 1, dag 8 en 3 uur na de dosis op dag 1 (1 cyclus = 21 dagen)
Fase 1b van deelonderzoek B: Cmax van SEA-TGT
Tijdsspanne: Cyclus 1: vóór de dosis, 168 uur na de dosis op dag 1, Cyclus 5: vóór de dosis, 168 uur na de dosis op dag 1 (1 cyclus = 21 dagen)
Cyclus 1: vóór de dosis, 168 uur na de dosis op dag 1, Cyclus 5: vóór de dosis, 168 uur na de dosis op dag 1 (1 cyclus = 21 dagen)
Fase 2 van deelonderzoek B: Cmax van Sasanlimab
Tijdsspanne: Cyclus 1: vóór de dosis, 168 uur na de dosis op dag 1, Cyclus 5: vóór de dosis, 168 uur na de dosis op dag 1 (1 cyclus = 21 dagen)
Cyclus 1: vóór de dosis, 168 uur na de dosis op dag 1, Cyclus 5: vóór de dosis, 168 uur na de dosis op dag 1 (1 cyclus = 21 dagen)
Fase 2 van deelonderzoek B: Cmax van Axitinib
Tijdsspanne: Cyclus 1: vóór de dosis op dag 1, dag 8 en 3 uur na de dosis op dag 1; Cyclus 5: vóór de dosis op dag 1, dag 8 en 3 uur na de dosis op dag 1 (1 cyclus = 21 dagen)
Cyclus 1: vóór de dosis op dag 1, dag 8 en 3 uur na de dosis op dag 1; Cyclus 5: vóór de dosis op dag 1, dag 8 en 3 uur na de dosis op dag 1 (1 cyclus = 21 dagen)
Fase 2 van deelonderzoek B: Cmax van SEA-TGT
Tijdsspanne: Cyclus 1: vóór de dosis, 168 uur na de dosis op dag 1, Cyclus 5: vóór de dosis, 168 uur na de dosis op dag 1 (1 cyclus = 21 dagen)
Cyclus 1: vóór de dosis, 168 uur na de dosis op dag 1, Cyclus 5: vóór de dosis, 168 uur na de dosis op dag 1 (1 cyclus = 21 dagen)
Fase 1b van deelonderzoek B: Concentratie vóór de dosis tijdens meervoudige dosering (Cdal) van Sasanlimab
Tijdsspanne: Pre-dosis op cyclus 1 dag 1 en cyclus 5 dag 1 (1 cyclus = 21 dagen)
Pre-dosis op cyclus 1 dag 1 en cyclus 5 dag 1 (1 cyclus = 21 dagen)
Fase 1b van deelonderzoek B: Concentratie vóór dosis tijdens meervoudige dosering (Cdal) van axitinib
Tijdsspanne: Pre-dosis op cyclus 1, dag 1 en dag 8; pre-dosis op cyclus 5, dag 1 en dag 8 (1 cyclus = 21 dagen)
Pre-dosis op cyclus 1, dag 1 en dag 8; pre-dosis op cyclus 5, dag 1 en dag 8 (1 cyclus = 21 dagen)
Fase 1b van deelonderzoek B: Concentratie vóór de dosis tijdens meervoudige dosering (Cdal) van SEA-TGT
Tijdsspanne: Pre-dosis op cyclus 1 Dag 1; pre-dosis op cyclus 5 dag 1 (1 cyclus = 21 dagen)
Pre-dosis op cyclus 1 Dag 1; pre-dosis op cyclus 5 dag 1 (1 cyclus = 21 dagen)
Fase 2 van deelonderzoek B: Concentratie vóór de dosis tijdens meervoudige dosering (Cdal) van Sasanlimab
Tijdsspanne: Cyclus 1: pre-dosis op dag 1, cyclus 5: pre-dosis op dag 1 (1 cyclus = 21 dagen)
Cyclus 1: pre-dosis op dag 1, cyclus 5: pre-dosis op dag 1 (1 cyclus = 21 dagen)
Fase 2 van deelonderzoek B: Concentratie vóór de dosis tijdens meervoudige dosering (Cdal) van axitinib
Tijdsspanne: Pre-dosis op cyclus 1, dag 1 en dag 8; pre-dosis op cyclus 5, dag 1 en dag 8 (1 cyclus = 21 dagen)
Pre-dosis op cyclus 1, dag 1 en dag 8; pre-dosis op cyclus 5, dag 1 en dag 8 (1 cyclus = 21 dagen)
Fase 2 van deelonderzoek B: Concentratie vóór de dosis tijdens meervoudige dosering (Cdal) van SEA-TGT
Tijdsspanne: Pre-dosis op cyclus 1 Dag 1; pre-dosis op cyclus 5 dag 1 (1 cyclus = 21 dagen)
Pre-dosis op cyclus 1 Dag 1; pre-dosis op cyclus 5 dag 1 (1 cyclus = 21 dagen)
Fase 1b van deelonderzoek B: Aantal deelnemers met een positief antimedicijnantilichaam (ADA) tegen Sasanlimab en SEA-TGT
Tijdsspanne: Pre-dosis op cyclus 1 Dag 1 tot het einde van de behandeling (tot ongeveer 21 maanden) (1 cyclus = 21 dagen)
Een deelnemer werd als ADA (of NAb)-positief beschouwd als (1) de titer bij aanvang ontbrak of negatief was en de deelnemer >= 1 positieve titer na de behandeling had (door de behandeling geïnduceerd), of (2) positieve titer bij aanvang en een >= [4-voudige verdunningstoename] in titer (equivalent aan een toename van 0,602 eenheden in logaritme tot basis 10 (log10) titer vanaf de uitgangswaarde in >= 1 monster na de behandeling (door de behandeling versterkt).
Pre-dosis op cyclus 1 Dag 1 tot het einde van de behandeling (tot ongeveer 21 maanden) (1 cyclus = 21 dagen)
Fase 2 van deelonderzoek B: Aantal deelnemers met een positief antimedicijnantilichaam (ADA) tegen Sasanlimab en SEA-TGT
Tijdsspanne: Pre-dosis op cyclus 1 Dag 1 tot het einde van de behandeling (tot ongeveer 21 maanden) (1 cyclus = 21 dagen)
Pre-dosis op cyclus 1 Dag 1 tot het einde van de behandeling (tot ongeveer 21 maanden) (1 cyclus = 21 dagen)
Fase 2 van deelonderzoek B: Objectief responspercentage op basis van PD-L1-expressie in beschikbaar tumorweefsel
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste CR of PR tot de datum van de eerste documentatie van PD, overlijden of start van een nieuwe antikankertherapie (maximaal 21 maanden)
ORR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met bevestigde CR of PR volgens RECIST v1.1 op basis van beoordeling door de onderzoeker, vanaf de datum van de eerste CR of PR tot de datum van de eerste documentatie van ziekteprogressie (PD), overlijden of begin van een ziekte. nieuwe kankertherapie. CR werd gedefinieerd als het volledig verdwijnen van alle doellaesies, met uitzondering van nodale ziekte. Alle doelknooppunten moeten verkleinen tot normale grootte (korte as <10 millimeter [mm]). PR werd gedefinieerd als een afname groter dan of gelijk aan 30% onder de basislijn van de som van de diameters van alle meetbare laesies. PD werd gedefinieerd als een toename van 20% in de som van de diameters van de doelmeetbare laesies boven de kleinste waargenomen som (ten opzichte van de basislijn als er tijdens de therapie geen afname van de som werd waargenomen), met een minimale absolute toename van 5 mm.
Vanaf de datum van de eerste CR of PR tot de datum van de eerste documentatie van PD, overlijden of start van een nieuwe antikankertherapie (maximaal 21 maanden)
Fase 1b van Substudie A: Aantal deelnemers met bijwerkingen (AEs) beoordeeld volgens de National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 5.0
Tijdsspanne: Vanaf de start van de studiebehandeling (Cyclus1 Dag1) tot 30 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling (maximale blootstelling = 38,66 maanden; maximale follow-up ongeveer 39,66 maanden)
Een AE was elke ongunstige medische gebeurtenis bij een deelnemer, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van de studie-interventie, ongeacht of deze als gerelateerd aan de studie-interventie werd beschouwd. AE's werden door de onderzoeker beoordeeld volgens NCI CTCAE graad 1 tot 5 versie 5.0; waarbij Graad 1=mild, Graad 2=matig, Graad 3=ernstig, Graad 4=levensbedreigend en Graad 5=overlijden.
Vanaf de start van de studiebehandeling (Cyclus1 Dag1) tot 30 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling (maximale blootstelling = 38,66 maanden; maximale follow-up ongeveer 39,66 maanden)
Fase 1b van Substudie A: Aantal deelnemers met verschuiving ten opzichte van uitgangswaarden in hematologieparameterswaarden gebaseerd op CTCAE V5.0
Tijdsspanne: Vanaf de start van de studiebehandeling (Cyclus 1 Dag 1) tot 30 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling (maximale blootstelling = 38,66 maanden; maximale follow-up ongeveer 39,66 maanden)
Hematologieparameters omvatten: anemie, verhoogd hemoglobine, leukocytose, verlaagd lymfocytenaantal, verhoogd lymfocytenaantal, leukocytose, verlaagd neutrofielenaantal, verlaagd bloedplaatjesaantal, verlaagd witte bloedcelaantal. Laboratoriumafwijkingen werden beoordeeld volgens NCI-CTCAE v 5.0 waarbij, graad (G) 0 = niet-ontbrekende laboratoriumwaarde die niet voldoet aan de criteria voor G1 tot en met 4, G1 = mild, G2 = matig, G3 = ernstig en G4 = levensbedreigend of invaliderend. Baseline wordt gedefinieerd als de laatste beoordeling voorafgaand aan de datum/tijd van de eerste dosis van de studiebehandeling. Het aantal deelnemers met een verschuiving ten opzichte van de baseline in hematologieparameters volgens gradaties (zoals per CTCAE versie 5.0) werd gerapporteerd.
Vanaf de start van de studiebehandeling (Cyclus 1 Dag 1) tot 30 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling (maximale blootstelling = 38,66 maanden; maximale follow-up ongeveer 39,66 maanden)
Fase 1b van Sub-Studie A: Aantal deelnemers met verschuiving ten opzichte van baseline in chemische parameterswaarden op basis van CTCAE V5.0
Tijdsspanne: Vanaf de start van de studiebehandeling (Cyclus1 Dag1) tot 30 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling (maximale blootstelling = 38,66 maanden; maximale follow-up ongeveer 39,66 maanden)
Chemieparameters omvatten: alanine-aminotransferase (ALT) toename, alkalische fosfatase (ALP) toegenomen, aspartaat-aminotransferase (AST) toegenomen, bloedbilirubine toegenomen, creatinefosfokinase (CPK) toegenomen, chronische nierziekte (CKD), creatinine toegenomen, hypercalciëmie, hyperkaliëmie, hypermagnesiëmie, hypernatriëmie, hypoalbuminemie, hypocalciëmie, hypoglykemie, hypokaliëmie, hypomagnesiëmie, hyponatriëmie, lipase toegenomen, serumamylase toegenomen. Chemieafwijkingen werden gegradeerd volgens NCI-CTCAE v5.0 waarbij, graad (G) 0 = niet-ontbrekende labwaarde die niet voldoet aan de criteria van G1 tot en met 4, G1 = mild, G2 = matig, G3 = ernstig en G4 = levensbedreigend of invaliderend. Baseline wordt gedefinieerd als de laatste beoordeling voor de datum/tijd van de eerste dosis van de studiebehandeling. Aantal deelnemers met een verschuiving van baseline in hematologieparameters per graad (volgens CTCAE versie 5.0) werd gerapporteerd.
Vanaf de start van de studiebehandeling (Cyclus1 Dag1) tot 30 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling (maximale blootstelling = 38,66 maanden; maximale follow-up ongeveer 39,66 maanden)
Fase 1b van Substudie A: Duurzame Doelmatige Responsratio (ORR)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste CR of PR tot aan de datum van de eerste documentatie van PD, overlijden of start van nieuwe antikankertherapie (ongeveer 38,66 maanden)
Duurzame ORR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met bevestigde CR of PR volgens RECIST v1.1 op basis van onderzoekersbeoordeling, die ten minste 10 maanden duurde vanaf de datum van eerste CR of PR tot de datum van de eerste documentatie van PD, overlijden of start van nieuwe antikankertherapie. CR werd gedefinieerd als volledige verdwijning van alle doelwillaesies met uitzondering van nodale ziekte. Alle doelwitknopen moeten afnemen tot normale grootte (korte as <10 millimeter [mm]). PR werd gedefinieerd als een afname van 30% of meer onder de baseline van de som van diameters van alle meetbare doelwillaesies. PD werd gedefinieerd als een toename van 20% in de som van diameters van meetbare doelwillaesies boven de kleinste waargenomen som (boven baseline als er geen afname in de som wordt waargenomen tijdens therapie) met een minimale absolute toename van 5 mm. Non-CR/Non-PD: Aanhoudend bestaan van niet-doelwitlaesies en/of tumormarkerniveau (indien gevolgd) boven de normale grenzen.
Vanaf de datum van de eerste CR of PR tot aan de datum van de eerste documentatie van PD, overlijden of start van nieuwe antikankertherapie (ongeveer 38,66 maanden)
Fase 1b van Sub-Studie A: Doelresponspercentage
Tijdsspanne: Van de datum van de eerste CR of PR tot de datum van de eerste documentatie van PD, overlijden of start van nieuwe antikankertherapie (ongeveer 38,66 maanden)
Objectieve responspercentage wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met een bevestigde beste algehele respons van CR of PR volgens RECIST v1.1 vanaf de datum van de eerste dosis van de studiebehandeling tot de datum van de eerste documentatie van PD. CR werd gedefinieerd als volledige verdwijning van alle doelwitletsels met uitzondering van lymfeklierziekte. Alle doelwitlymfeklieren moeten afnemen tot normale grootte (korte as <10 mm). PR werd gedefinieerd als een afname van groter dan of gelijk aan 30% ten opzichte van de baseline van de som van de diameters van alle meetbare doelwitletsels. PD werd gedefinieerd als een toename van 20% in de som van diameters van meetbare doelwitletsels boven de kleinste waargenomen som (boven baseline als er geen afname in de som wordt waargenomen tijdens de therapie) met een minimale absolute toename van 5 mm. Non-CR/Non-PD: Aanhoudendheid van alle niet-doelwitletsels en/of tumormarkerniveau (indien gevolgd) boven de normale limieten.
Van de datum van de eerste CR of PR tot de datum van de eerste documentatie van PD, overlijden of start van nieuwe antikankertherapie (ongeveer 38,66 maanden)
Fase 2 van Substudie A: Doelresponspercentage
Tijdsspanne: Vanaf de datum van eerste CR of PR tot de datum van de eerste documentatie van PD, overlijden of start van nieuwe antikankertherapie
Objectieve respons (OR) wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met een bevestigde beste algemene respons van CR of PR volgens RECIST v1.1 vanaf de datum van de eerste dosis van de studiebehandeling tot de datum van de eerste documentatie van PD. CR werd gedefinieerd als volledige verdwijning van alle doellaesies, met uitzondering van lymfeklierziekte. Alle doel lymfeklieren moeten afnemen tot normale grootte (korte as <10 mm). PR werd gedefinieerd als een afname van groter dan of gelijk aan 30% ten opzichte van de baseline van de som van de diameters van alle meetbare doellaesies.
Vanaf de datum van eerste CR of PR tot de datum van de eerste documentatie van PD, overlijden of start van nieuwe antikankertherapie
Fase 2 van Substudie A: Objectieve respons (OR) per Programmed Death Ligand-1 (PD-L1)-expressie bij baseline
Tijdsspanne: Vanaf de datum van eerste CR of PR tot de datum van de eerste documentatie van PD, overlijden of start van nieuwe antikankertherapie
OR-snelheid wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met CR of PR volgens RECIST v1.1 op basis van onderzoekersbeoordeling. CR = volledige verdwijning van alle doel laesies met uitzondering van lymfeklierziekte. Alle doel lymfeklieren moeten afnemen tot normale grootte (korte as <10 mm). PR = groter dan of gelijk aan 30% afname ten opzichte van de basislijn van de som van de diameters van alle meetbare doel laesies. OR op basis van PD-L1-expressie bij baseline was gepland om te worden beoordeeld.
Vanaf de datum van eerste CR of PR tot de datum van de eerste documentatie van PD, overlijden of start van nieuwe antikankertherapie
Fase 1b van Substudie B: Aantal deelnemers met bijwerkingen gegradeerd volgens NCI-CTCAE versie 5.0
Tijdsspanne: Vanaf de start van de studiebehandeling (Cyclus1 Dag1) tot 30 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling (maximale blootstelling = 38,66 maanden; maximale follow-up ongeveer 39,66 maanden)
Een bijwerking (AE) is elke ongunstige medische gebeurtenis bij een deelnemer, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van de studie-interventie, ongeacht of deze als gerelateerd aan de studie-interventie wordt beschouwd. Bijwerkingen werden door de onderzoeker beoordeeld volgens NCI CTCAE versie 5.0; waarbij Graad 1=mild, Graad 2=matig, Graad 3=ernstig, Graad 4=levensbedreigend en Graad 5=overlijden.
Vanaf de start van de studiebehandeling (Cyclus1 Dag1) tot 30 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling (maximale blootstelling = 38,66 maanden; maximale follow-up ongeveer 39,66 maanden)
Fase 2 van substudie B: Aantal deelnemers met bijwerkingen gegradeerd volgens NCI-CTCAE versie 5.0
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de studiebehandeling (Cyclus1 Dag1) tot 30 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling (maximale blootstelling = 38,66 maanden; maximale follow-up ongeveer 39,66 maanden)
Een AE is elke ongunstige medische gebeurtenis bij een deelnemer, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van de studie-interventie, ongeacht of deze als gerelateerd aan de studie-interventie wordt beschouwd. AE's werden door de onderzoeker beoordeeld volgens NCI CTCAE versie 5.0; waarbij Graad 1=mild, Graad 2=matig, Graad 3=ernstig, Graad 4=levensbedreigend en Graad 5=overlijden
Vanaf het begin van de studiebehandeling (Cyclus1 Dag1) tot 30 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling (maximale blootstelling = 38,66 maanden; maximale follow-up ongeveer 39,66 maanden)
Fase 1b van Sub-Studie B: Aantal deelnemers met verschuiving vanaf baseline in hematologieparameterswaarden op basis van CTCAE V5.0
Tijdsspanne: Vanaf de start van de studiebehandeling (Cyclus 1 Dag 1) tot 30 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling (maximale blootstelling = 39,3 maanden; maximale follow-up ongeveer 39,66 maanden)
Hematologieparameters omvatten: anemie, verhoogd hemoglobine, leukocytose, verlaagd lymfocytenaantal, verhoogd lymfocytenaantal, verlaagd neutrofielenaantal, verlaagd bloedplaatjesaantal, verlaagd witte bloedcelaantal. Laboratoriumafwijkingen werden gegradeerd volgens NCI-CTCAE v5.0 waarbij, graad (G) 0= niet-ontbrekende labwaarde die niet voldoet aan de criteria van G1 tot en met 4, G1=mild, G2=matig, G3=ernstig en G4= levensbedreigend of invaliderend. Baseline wordt gedefinieerd als de laatste beoordeling voorafgaand aan de datum/tijd van de eerste dosis van de studiebehandeling. Het aantal deelnemers met een verschuiving ten opzichte van baseline in hematologieparameters per graad (volgens CTCAE versie 5.0) werd gerapporteerd.
Vanaf de start van de studiebehandeling (Cyclus 1 Dag 1) tot 30 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling (maximale blootstelling = 39,3 maanden; maximale follow-up ongeveer 39,66 maanden)
Fase 1b van Substudie B: Aantal deelnemers met verschuiving ten opzichte van baseline in chemische parameterswaarden op basis van CTCAE V5.0
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de studiebehandeling (Cyclus 1 Dag 1) tot 30 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling (maximale blootstelling = 38,66 maanden; maximale follow-up ongeveer 39,66 maanden)
Chemische parameters omvatten: alanine aminotransferase (ALT) verhoogd, alkalische fosfatase (ALP) verhoogd, aspartaat aminotransferase (AST) verhoogd, bilirubine in bloed verhoogd, creatinefosfokinase (CPK) verhoogd, chronische nierziekte (CKD), creatinine verhoogd, hypercalciëmie, hyperkaliëmie, hypermagnesiëmie, hypernatriëmie, hypoalbuminemie, hypocalciëmie, hypoglykemie, hypokaliëmie, hypomagnesiëmie, hyponatriëmie, lipase verhoogd, serumamylase verhoogd. Chemische afwijkingen werden gegradeerd volgens NCI-CTCAE v 5.0 waarbij, graad (G) 0 = niet-ontbrekende laboratoriumwaarde die niet voldoet aan de criteria van G1 tot en met 4, G1 = mild, G2 = matig, G3 = ernstig en G4 = levensbedreigend of invaliderend. Baseline wordt gedefinieerd als de laatste beoordeling vóór de datum/tijd van de eerste dosis van de studiebehandeling. Het aantal deelnemers met een verschuiving vanaf baseline in hematologieparameters per graad (volgens CTCAE versie 5.0) werd gerapporteerd.
Vanaf het begin van de studiebehandeling (Cyclus 1 Dag 1) tot 30 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling (maximale blootstelling = 38,66 maanden; maximale follow-up ongeveer 39,66 maanden)
Fase 2 van Substudie B: Aantal deelnemers met een verschuiving ten opzichte van de baseline in hematologieparameterwaarden gebaseerd op CTCAE V5.0
Tijdsspanne: Vanaf de start van de studiebehandeling (Cyclus1 Dag1) tot 30 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling (maximale blootstelling = 38,66 maanden; maximale follow-up ongeveer 39,66 maanden)
Hematologieparameters omvatten: anemie, hemoglobine verhoogd, lymfocytenaantal verlaagd, leukocytose, neutrofielenaantal verlaagd, trombocytenaantal verlaagd, witte bloedcelaantal verlaagd. Het aantal deelnemers met een verschuiving vanaf baseline in hematologieparameters volgens de CTCAE versie 5.0-gradaties werd gerapporteerd. Graad 0 = niet-ontbrekende laboratoriumwaarde die niet voldoet aan de criteria van Graad 1 tot en met 4; Graad 1 = mild; Graad 2 = matig; Graad 3 = ernstig en Graad 4 = levensbedreigend of invaliderend.
Vanaf de start van de studiebehandeling (Cyclus1 Dag1) tot 30 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling (maximale blootstelling = 38,66 maanden; maximale follow-up ongeveer 39,66 maanden)
Fase 2 van Substudie B: Aantal deelnemers met verschuiving ten opzichte van de uitgangswaarde in chemische parameterwaarden op basis van CTCAE V5.0
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de studiebehandeling (Cyclus1 Dag1) tot 30 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling (maximale blootstelling = 38,66 maanden; maximale follow-up ongeveer 39,66 maanden)
Chemische parameters omvatten: ALT-verhoging, ALP-verhoging, AST-verhoging, bloedbilirubine-verhoging, chronische nierziekte, creatinine-verhoging, hypercalciëmie, hyperkaliëmie, hypermagnesiëmie, hypernatriëmie, hypoalbuminemie, hypocalciëmie, hypokaliëmie, hypomagnesiëmie, hyponatriëmie, lipase-verhoging, serumamylase-verhoging. Het aantal deelnemers met maximale CTCAE V5.0-graad in chemische parameters werd gerapporteerd. Graad 0= niet-ontbrekende labwaarde die niet voldoet aan de criteria voor Graad 1 tot en met 4; Graad 1= mild; Graad 2= matig; Graad 3= ernstig en Graad 4= levensbedreigend of invaliderend.
Vanaf het begin van de studiebehandeling (Cyclus1 Dag1) tot 30 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling (maximale blootstelling = 38,66 maanden; maximale follow-up ongeveer 39,66 maanden)
Fase 1b van Substudie B: Doelresponspercentage
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste CR of PR tot de datum van de eerste documentatie van PD, overlijden of start van nieuwe antitumortherapie, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (maximaal 21 maanden)
ORR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met bevestigde CR of PR volgens RECIST v1.1 op basis van onderzoekersbeoordeling, vanaf de datum van eerste CR of PR tot de datum van de eerste documentatie van PD, overlijden of start van nieuwe antikankertherapie. CR werd gedefinieerd als volledige verdwijning van alle doelafwijkingen met uitzondering van lymfeklierziekte. Alle doelklieren moeten afnemen tot normale grootte (korte as <10 mm). PR werd gedefinieerd als een afname van groter dan of gelijk aan 30% ten opzichte van de baseline van de som van diameters van alle meetbare doelafwijkingen. PD werd gedefinieerd als 20% toename in som van diameters van meetbare doelafwijkingen boven de kleinste som die werd waargenomen (boven baseline als er geen afname in de som werd waargenomen tijdens therapie), met een minimale absolute toename van 5 mm. Tweezijdig 95% BI was gebaseerd op de Clopper-Pearson-methode.
Vanaf de datum van de eerste CR of PR tot de datum van de eerste documentatie van PD, overlijden of start van nieuwe antitumortherapie, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (maximaal 21 maanden)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Pfizer

Onderzoekers

  • Studie directeur: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

10 november 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

17 mei 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

29 oktober 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 september 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 oktober 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

14 oktober 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

9 januari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 december 2025

Laatst geverifieerd

1 december 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • B8011011
  • 2020-002829-28 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Pfizer zal toegang verlenen tot gegevens van individuele geanonimiseerde deelnemers en gerelateerde onderzoeksdocumenten (bijv. protocol, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) op verzoek van gekwalificeerde onderzoekers en onder voorbehoud van bepaalde criteria, voorwaarden en uitzonderingen. Meer details over Pfizer's criteria voor het delen van gegevens en het proces voor het aanvragen van toegang zijn te vinden op: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren