Isatuximab u pacientů s monoklonální gamapatií renálního významu

Kritéria pro zařazení:

1. Renální biopsií prokázaná diagnóza poruchy MGRS včetně následujících:

   1. Proliferativní glomerulonefritida s depozity monoklonálních imunoglobulinů (PGNMID)
   2. C3 glomerulopatie spojená s monoklonální gamapatií
   3. Neamyloidní Fibrilární Glomerulonefritida
   4. Proximální tubulopatie lehkého řetězce
   5. Imunotaktoidní glomerulopatie

   Souběžná diagnóza monoklonální gamapatie (s kladnou elektroforézou séra a/nebo proteinu moči nebo biopsií kostní dřeně) je nutná u pacientů s glomerulopatií C3, ale ne u jiných poruch. Pacienti se souběžným MGUS, doutnajícím myelomem bez vysokého rizika, jsou způsobilí k zařazení.

2. Měřitelná proteinurie ≥ 1 gram za 24 hodin.
3. Předchozí léčba: K zařazení jsou způsobilí nově diagnostikovaní i pacienti s předchozí terapií, ale přetrvávající renální dysfunkce a přetrvávající proteinurie ≥ 1 gram během 24 hodin. Pacienti, kteří dříve podstoupili klastrovou terapii protilátkami diferenciace 38 (CD38), nejsou způsobilí pro studii. U pacientů, kteří podstoupili předchozí terapii, je mezi dokončením předchozí terapie a cyklem 1 Den 1 studijní terapie vyžadováno vymývací období 12 týdnů pro terapie založené na chemoterapii a 24 týdnů pro terapie založené na rituximabu.
4. Věk ≥18 let.
5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
6. Očekávaná délka života delší než 6 měsíců
7. Účastníci musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

Leukocyty ≥ 3 000/mikrolitry (mcL)

1. absolutní počet neutrofilů ≥1 500/mcL
2. krevní destičky ≥100 000/mcl
3. celkový bilirubin v normálních ústavních limitech
4. Aspartátaminotransferáza (AST) (SGOT)/alanintransamináza (ALT)(SGPT) ≤2,5 × institucionální horní hranice normálu
5. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) ≥30 ml/min/1,73 m2.

Kritéria vyloučení:

1. Účastníci, kteří podstoupili terapii založenou na chemoterapii během 12 týdnů nebo terapii založenou na rituximabu během předchozích 24 týdnů před zahájením cyklu 1 den 1 zkušební léčby
2. Účastníci, kteří současně přijímají jakékoli další vyšetřovací agenty.
3. Závažné alergické reakce nebo anafylaxe v anamnéze připisované sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako isatuximab.
4. Diagnóza mnohočetného myelomu nebo vysoce rizikového doutnajícího mnohočetného myelomu nebo B buněčného lymfomu splňující kritéria pro terapii.
5. Renální biopsie prokazující koexistenci jiné významné diagnózy, např. diabetická nefropatie.
6. Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
7. Těhotné a kojící ženy jsou z této studie vyloučeny, protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky isatuximabem.
8. HIV pozitivní Účastníci jsou nezpůsobilí kvůli zvýšenému riziku smrtelných infekcí při léčbě imunosupresivní terapií.