Isatuximab bei Patienten mit monoklonaler Gammopathie von renaler Bedeutung

Einschlusskriterien:

1. Durch Nierenbiopsie nachgewiesene Diagnose einer MGRS-Störung, einschließlich der folgenden:

   1. Proliferative Glomerulonephritis mit monoklonalen Immunglobulinablagerungen (PGNMID)
   2. C3-Glomerulopathie in Verbindung mit monoklonaler Gammopathie
   3. Nicht-amyloide fibrilläre Glomerulonephritis
   4. Proximale Tubulopathie der leichten Kette
   5. Immuntaktoide Glomerulopathie

   Eine gleichzeitige Diagnose einer monoklonalen Gammopathie (mit +ve Serum- und/oder Urinproteinelektrophorese oder Knochenmarkbiopsie) ist bei Patienten mit C3-Glomerulopathie erforderlich, jedoch nicht bei anderen Erkrankungen. Patienten mit gleichzeitigem MGUS, schwelendem Myelom ohne hohes Risiko, sind für die Aufnahme geeignet.

2. Messbare Proteinurie ≥1 Gramm über 24 Stunden.
3. Vorherige Therapie: Neu diagnostizierte sowie Patienten mit vorheriger Therapie, aber anhaltender Nierenfunktionsstörung und anhaltender Proteinurie ≥ 1 Gramm über 24 Stunden sind für die Aufnahme geeignet. Patienten, die zuvor eine Therapie mit Cluster of Differentiation 38 (CD38)-Antikörpern erhalten haben, sind nicht für die Studie geeignet. Bei Patienten, die eine Vortherapie erhalten haben, ist eine Auswaschphase von 12 Wochen für Chemotherapie-basierte Therapien und 24 Wochen für Rituximab-basierte Therapien zwischen Abschluss der Vortherapie und Zyklus 1 Tag1 der Studientherapie erforderlich.
4. Alter ≥18 Jahre.
5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
6. Lebenserwartung von mehr als 6 Monaten
7. Die Teilnehmer müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

Leukozyten ≥3.000/Mikroliter (mcl)

1. absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/μl
2. Blutplättchen ≥ 100.000/μl
3. Gesamtbilirubin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen
4. Aspartat-Aminotransferase (AST) (SGOT)/Alanin-Transaminase (ALT) (SGPT) ≤ 2,5 × institutionelle Obergrenze des Normalwerts
5. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) ≥30 ml/min/1,73 m2.

Ausschlusskriterien:

1. Teilnehmer, die eine Chemotherapie-basierte Therapie innerhalb von 12 Wochen oder eine Rituximab-basierte Therapie innerhalb der letzten 24 Wochen vor Beginn des Zyklus 1, Tag 1 der Studientherapie erhalten haben
2. Teilnehmer, die gleichzeitig andere Prüfsubstanzen erhalten.
3. Schwere allergische Reaktionen oder Anaphylaxie in der Vorgeschichte, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Isatuximab zurückzuführen sind.
4. Diagnose eines multiplen Myeloms oder eines schwelenden multiplen Myeloms mit hohem Risiko oder eines B-Zell-Lymphoms, das die Kriterien für eine Therapie erfüllt.
5. Nierenbiopsie, die die Koexistenz anderer signifikanter Diagnosen zeigt, z. diabetische Nephropathie.
6. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
7. Schwangere und stillende Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für Nebenwirkungen bei gestillten Säuglingen nach der Behandlung der Mutter mit Isatuximab besteht.
8. HIV-positive Teilnehmer sind aufgrund des erhöhten Risikos tödlicher Infektionen bei Behandlung mit einer immunsuppressiven Therapie nicht teilnahmeberechtigt.