Izatuksymab u pacjentów z gammapatią monoklonalną o znaczeniu nerkowym

Kryteria przyjęcia:

1. Biopsja nerki potwierdzona diagnozą zaburzenia MGRS, w tym:

   1. Proliferacyjne kłębuszkowe zapalenie nerek ze złogami immunoglobulin monoklonalnych (PGNMID)
   2. Kłębuszkowatość C3 związana z gammopatią monoklonalną
   3. Nieamyloidowe włókniste kłębuszkowe zapalenie nerek
   4. Łańcuch lekki Tubulopatia proksymalna
   5. Glomerulopatia immunotaktyczna

   Równoczesne rozpoznanie gammapatii monoklonalnej (z elektroforezą +ve surowicy i/lub białek moczu lub biopsją szpiku kostnego) jest wymagane u pacjentów z glomerulopatią C3, ale nie w przypadku innych zaburzeń. Pacjenci ze współistniejącym szpiczakiem tlącym się MGUS bez wysokiego ryzyka kwalifikują się do włączenia do badania.

2. Mierzalny białkomocz ≥1 gram w ciągu 24 godzin.
3. Wcześniejsza terapia: Nowo zdiagnozowani, jak również pacjenci z wcześniejszą terapią, ale utrzymującą się dysfunkcją nerek i utrzymującym się białkomoczem ≥1 grama w ciągu 24 godzin kwalifikują się do rejestracji. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej terapię przeciwciałem klasterowym różnicowania 38 (CD38), nie kwalifikują się do badania. U pacjentów, którzy otrzymali wcześniej terapię, wymagany jest okres wypłukiwania wynoszący 12 tygodni w przypadku terapii opartych na chemioterapii i 24 tygodni w przypadku terapii opartych na rytuksymabie między zakończeniem wcześniejszej terapii a 1. cyklem Dnia 1 badanej terapii.
4. Wiek ≥18 lat.
5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
6. Oczekiwana długość życia powyżej 6 miesięcy
7. Uczestnicy muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

Leukocyty ≥3000/mikrolitry (ml)

1. bezwzględna liczba neutrofilów ≥1500/ml
2. płytki krwi ≥100 000/ml
3. bilirubina całkowita w normalnych granicach instytucjonalnych
4. Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (SGOT)/aminotransferaza alaninowa (ALT) (SGPT) ≤2,5 × górna granica normy w placówce
5. Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) ≥30 ml/min/1,73 m2.

Kryteria wyłączenia:

1. Uczestnicy, którzy przeszli terapię opartą na chemioterapii w ciągu 12 tygodni lub terapię opartą na rytuksymabie w ciągu ostatnich 24 tygodni przed rozpoczęciem cyklu 1. Dzień 1 terapii próbnej
2. Uczestnicy, którzy jednocześnie przyjmują innych agentów śledczych.
3. Historia ciężkich reakcji alergicznych lub anafilaksji przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do izatuksymabu.
4. Rozpoznanie szpiczaka mnogiego lub tlącego się szpiczaka mnogiego wysokiego ryzyka lub chłoniaka B-komórkowego spełniających kryteria terapii.
5. Biopsja nerki wykazująca współistnienie innych istotnych rozpoznań, m.in. nefropatja cukrzycowa.
6. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
7. Kobiety w ciąży i karmiące piersią są wykluczone z tego badania, ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki izatuksymabem.
8. Uczestnicy zarażeni wirusem HIV nie kwalifikują się z powodu zwiększonego ryzyka śmiertelnych infekcji podczas leczenia immunosupresyjnego.