Isatuximab hos patienter med monoklonal gammopati af renal betydning

Inklusionskriterier:

1. Nyrebiopsi bevist diagnose af en MGRS-lidelse, herunder følgende:

   1. Proliferativ glomerulonefritis med monoklonale immunoglobulinaflejringer (PGNMID)
   2. C3 glomerulopati forbundet med monoklonal gammopati
   3. Ikke-amyloid fibrillær glomerulonefritis
   4. Let kæde Proximal Tubulopati
   5. Immunotaktoid glomerulopati

   En samtidig diagnose af monoklonal gammopati (med +ve Serum og/eller urinproteinelektroforese eller knoglemarvsbiopsi) er påkrævet hos patienter med C3 glomerulopati, men ikke for andre lidelser. Patienter med samtidig MGUS, ikke-højrisiko ulmende myelom er berettiget til optagelse.

2. Målbar proteinuri ≥1 gram over 24 timer.
3. Tidligere behandling: Nydiagnosticerede såvel som patienter med tidligere behandling, men vedvarende nyreinsufficiens og vedvarende proteinuri ≥1 gram over 24 timer er berettiget til optagelse. Patienter, der tidligere har modtaget en cluster of differentiation 38 (CD38) antistofterapi, er ikke kvalificerede til undersøgelse. Hos patienter, der har modtaget tidligere behandling, er en udvaskningsperiode på 12 uger for kemoterapibaserede behandlinger og 24 uger for Rituximab-baserede behandlinger påkrævet mellem afslutning af tidligere behandling og cyklus 1 Dag 1 af undersøgelsesterapi.
4. Alder ≥18 år.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤2.
6. Forventet levetid på mere end 6 måneder
7. Deltagerne skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

Leukocytter ≥3.000/mikroliter (mcL)

1. absolut neutrofiltal ≥1.500/mcL
2. blodplader ≥100.000/mcL
3. total bilirubin inden for normale institutionelle grænser
4. Aspartataminotransferase (AST) (SGOT)/alanintransaminase (ALT)(SGPT) ≤2,5 × institutionel øvre normalgrænse
5. Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ≥30 ml/min/1,73 m2.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltagere, der har haft kemoterapibaseret behandling inden for 12 uger eller Rituximab-baseret behandling inden for de foregående 24 uger før start af cyklus 1 Dag 1 af forsøgsbehandling
2. Deltagere, der samtidig modtager andre undersøgelsesmidler.
3. Anamnese med alvorlige allergiske reaktioner eller anafylaksi tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som Isatuximab.
4. Diagnose af multipelt myelom eller højrisiko ulmende myelomatose eller et B-celle lymfom, der opfylder kriterierne for behandling.
5. Nyrebiopsi, der viser sameksistensen af ​​andre signifikante diagnoser, f.eks. diabetisk nefropati.
6. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
7. Gravide og ammende kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med Isatuximab.
8. HIV-positive deltagere er ikke kvalificerede på grund af øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med immunsuppressiv terapi.