Изатуксимаб у пациентов с моноклональной гаммапатией почечного генеза

Критерии включения:

1. Подтвержденный биопсией почек диагноз расстройства MRRS, включая следующее:

   1. Пролиферативный гломерулонефрит с отложением моноклональных иммуноглобулинов (ПГНМИД)
   2. Гломерулопатия C3, связанная с моноклональной гаммапатией
   3. Неамилоидный фибриллярный гломерулонефрит
   4. Проксимальная тубулопатия легких цепей
   5. Иммунотактоидная гломерулопатия

   Параллельная диагностика моноклональной гаммапатии (с положительным электрофорезом белков сыворотки и/или мочи или биопсией костного мозга) требуется у пациентов с гломерулопатией С3, но не при других заболеваниях. Пациенты с одновременным MGUS, тлеющей миеломой не высокого риска имеют право на регистрацию.

2. Поддающаяся измерению протеинурия ≥1 грамм в течение 24 часов.
3. Предшествующая терапия: В исследование могут быть включены пациенты с недавно диагностированным диагнозом, а также пациенты, ранее получавшие терапию, но со стойкой почечной дисфункцией и стойкой протеинурией ≥1 г в течение 24 часов. Пациенты, которые ранее получали терапию антителами кластера дифференцировки 38 (CD38), не имеют права на участие в исследовании. У пациентов, ранее получавших терапию, между завершением предшествующей терапии и циклом 1 Day1 исследуемой терапии требуется период вымывания продолжительностью 12 недель для химиотерапии и 24 недели для терапии на основе ритуксимаба.
4. Возраст ≥18 лет.
5. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤2.
6. Ожидаемая продолжительность жизни более 6 месяцев
7. Участники должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

Лейкоциты ≥3000/мкл (мкл)

1. абсолютное количество нейтрофилов ≥1500/мкл
2. тромбоциты ≥100 000/мкл
3. общий билирубин в пределах нормы
4. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (SGOT)/аланинтрансаминаза (АЛТ) (SGPT) ≤2,5 × установленный верхний предел нормы
5. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ≥30 мл/мин/1,73 м2.

Критерий исключения:

1. Участники, получавшие терапию на основе химиотерапии в течение 12 недель или терапию на основе ритуксимаба в течение предшествующих 24 недель до начала цикла 1 День 1 пробной терапии
2. Участники, которые одновременно получают какие-либо другие исследовательские агенты.
3. История тяжелых аллергических реакций или анафилаксии, связанных с соединениями, аналогичными химическому или биологическому составу изатуксимаба.
4. Диагноз множественной миеломы или тлеющей множественной миеломы высокого риска или В-клеточной лимфомы, отвечающих критериям для терапии.
5. Биопсия почки, показывающая сосуществование другого серьезного диагноза, например диабетическая нефропатия.
6. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
7. Беременные и кормящие женщины исключены из этого исследования, поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери изатуксимабом.
8. ВИЧ-позитивные участники не допускаются из-за повышенного риска летальных инфекций при лечении иммуносупрессивной терапией.