Isatuximab hos pasienter med monoklonal gammopati av renal betydning

Inklusjonskriterier:

1. Nyrebiopsi bevist diagnose av en MGRS-lidelse inkludert følgende:

   1. Proliferativ glomerulonefritt med monoklonale immunglobulinavleiringer (PGNMID)
   2. C3 glomerulopati assosiert med monoklonal gammopati
   3. Ikke-amyloid fibrillær glomerulonefritt
   4. Lettkjede Proksimal Tubulopati
   5. Immunotaktoid glomerulopati

   En samtidig diagnose av monoklonal gammopati (med +ve Serum og/eller urinproteinelektroforese eller benmargsbiopsi) er nødvendig hos pasienter med C3 glomerulopati, men ikke for andre lidelser. Pasienter med samtidig MGUS, ikke-høyrisiko ulmende myelom er kvalifisert for registrering.

2. Målbar proteinuri ≥1 gram over 24 timer.
3. Tidligere terapi: Nydiagnostiserte så vel som pasienter med tidligere behandling, men vedvarende nyresvikt og vedvarende proteinuri ≥1 gram over 24 timer er kvalifisert for registrering. Pasienter som har mottatt en tidligere cluster of differentiation 38 (CD38) antistoffbehandling er ikke kvalifisert for studien. Hos pasienter som har mottatt tidligere behandling er det nødvendig med en utvaskingsperiode på 12 uker for kjemoterapibaserte terapier og 24 uker for Rituximab-baserte terapier mellom fullføring av tidligere terapi og syklus 1 Dag1 av studieterapi.
4. Alder ≥18 år.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤2.
6. Forventet levealder over 6 måneder
7. Deltakere må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

Leukocytter ≥3000/mikroliter (mcL)

1. absolutt nøytrofiltall ≥1500/mcL
2. blodplater ≥100 000/mcL
3. total bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser
4. Aspartataminotransferase (AST) (SGOT)/alanintransaminase (ALT)(SGPT) ≤2,5 × institusjonell øvre normalgrense
5. Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ≥30 ml/min/1,73 m2.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltakere som har hatt kjemoterapibasert terapi innen 12 uker eller Rituximab-basert terapi innen 24 uker før oppstart av syklus 1 Dag 1 med prøvebehandling
2. Deltakere som mottar andre etterforskningsmidler samtidig.
3. Anamnese med alvorlige allergiske reaksjoner eller anafylaksi tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som Isatuximab.
4. Diagnose av multippelt myelom eller høyrisiko ulmende multippelt myelom eller et B-celle lymfom som oppfyller kriteriene for behandling.
5. Nyrebiopsi som viser sameksistensen av andre signifikante diagnoser, f.eks. diabetisk nefropati.
6. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
7. Gravide og ammende kvinner er ekskludert fra denne studien fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med Isatuximab.
8. HIV-positive deltakere er ikke kvalifisert på grunn av økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med immunsuppressiv terapi.