Isatuximabe em pacientes com gamopatia monoclonal de importância renal

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico comprovado por biópsia renal de um distúrbio MGRS, incluindo o seguinte:

   1. Glomerulonefrite proliferativa com depósitos de imunoglobulina monoclonal (PGNMID)
   2. Glomerulopatia C3 associada a gamopatia monoclonal
   3. Glomerulonefrite fibrilar não amiloide
   4. Tubulopatia Proximal de Cadeia Leve
   5. Glomerulopatia imunotactóide

   Um diagnóstico concomitante de gamopatia monoclonal (com eletroforese de proteínas séricas e/ou urinárias +ve ou biópsia de medula óssea) é necessário em pacientes com glomerulopatia C3, mas não para outros distúrbios. Pacientes com MGUS concomitante, mieloma latente sem alto risco são elegíveis para inscrição.

2. Proteinúria mensurável ≥1 grama em 24 horas.
3. Terapia anterior: recém-diagnosticados, bem como pacientes com terapia anterior, mas com disfunção renal persistente e proteinúria persistente ≥1 grama em 24 horas, são elegíveis para inscrição. Os pacientes que receberam uma terapia anterior de anticorpo de cluster de diferenciação 38 (CD38) não são elegíveis para o estudo. Em pacientes que receberam terapia anterior, é necessário um período de eliminação de 12 semanas para terapias baseadas em quimioterapia e 24 semanas para terapias baseadas em rituximabe entre a conclusão da terapia anterior e o ciclo 1 Dia1 da terapia do estudo.
4. Idade ≥18 anos.
5. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
6. Esperança de vida superior a 6 meses
7. Os participantes devem ter funções normais de órgãos e medulas, conforme definido abaixo:

Leucócitos ≥3.000/microlitros (mcL)

1. contagem absoluta de neutrófilos ≥1.500/mcL
2. plaquetas ≥100.000/mcL
3. bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais
4. Aspartato aminotransferase (AST) (SGOT)/alanina transaminase (ALT) (SGPT) ≤2,5 × limite superior institucional do normal
5. Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) ≥30 mL/min/1,73 m2.

Critério de exclusão:

1. Participantes que receberam terapia baseada em quimioterapia nas últimas 12 semanas ou terapia baseada em rituximabe nas 24 semanas anteriores ao início do ciclo 1 Dia 1 da terapia experimental
2. Participantes que estão recebendo quaisquer outros agentes de investigação simultaneamente.
3. História de reações alérgicas graves ou anafilaxia atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao isatuximabe.
4. Diagnóstico de Mieloma Múltiplo ou Mieloma Múltiplo latente de alto risco ou um linfoma de células B que atende aos critérios para terapia.
5. Biópsia renal mostrando a coexistência de outro diagnóstico significativo, por exemplo, nefropatia diabética.
6. Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
7. Mulheres grávidas e lactantes foram excluídas deste estudo porque existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com isatuximabe.
8. Participantes HIV positivos são inelegíveis devido ao risco aumentado de infecções letais quando tratados com terapia imunossupressora.