Isatuximab in pazienti con gammopatia monoclonale di significato renale

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi comprovata dalla biopsia renale di un disturbo MGRS che include quanto segue:

   1. Glomerulonefrite proliferativa con depositi di immunoglobuline monoclonali (PGNMID)
   2. Glomerulopatia C3 associata a gammopatia monoclonale
   3. Glomerulonefrite fibrillare non amiloide
   4. Tubulopatia prossimale da catene leggere
   5. Glomerulopatia immunotattoide

   Nei pazienti con glomerulopatia C3 è necessaria una diagnosi concomitante di gammopatia monoclonale (con elettroforesi delle proteine ​​sieriche e/o urinarie o biopsia del midollo osseo), ma non per altri disturbi. I pazienti con MGUS concomitante, mieloma senza fiamma non ad alto rischio sono idonei per l'arruolamento.

2. Proteinuria misurabile ≥1 grammo nelle 24 ore.
3. Terapia precedente: sono eleggibili per l'arruolamento i pazienti con nuova diagnosi e con terapia precedente ma con disfunzione renale persistente e proteinuria persistente ≥ 1 grammo nelle 24 ore. I pazienti che hanno ricevuto una precedente terapia con anticorpi del cluster di differenziazione 38 (CD38) non sono eleggibili per lo studio. Nei pazienti che hanno ricevuto una terapia precedente, è necessario un periodo di wash-out di 12 settimane per le terapie a base di chemioterapia e di 24 settimane per le terapie a base di Rituximab tra il completamento della terapia precedente e il Giorno 1 del ciclo 1 della terapia in studio.
4. Età ≥18 anni.
5. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
6. Aspettativa di vita superiore a 6 mesi
7. I partecipanti devono avere una normale funzione degli organi e del midollo come definito di seguito:

Leucociti ≥3.000/microlitri (mcL)

1. conta assoluta dei neutrofili ≥1.500/mcL
2. piastrine ≥100.000/mcL
3. bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali
4. Aspartato aminotransferasi (AST) (SGOT)/alanina transaminasi (ALT)(SGPT) ≤2,5 × limite superiore istituzionale del normale
5. Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) ≥30 mL/min/1,73 m2.

Criteri di esclusione:

1. - Partecipanti che hanno ricevuto una terapia a base di chemioterapia entro 12 settimane o una terapia a base di Rituximab nelle 24 settimane precedenti l'inizio del ciclo 1 Giorno 1 della terapia di prova
2. - Partecipanti che stanno ricevendo contemporaneamente altri agenti sperimentali.
3. Storia di gravi reazioni allergiche o anafilassi attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a Isatuximab.
4. Diagnosi di mieloma multiplo o mieloma multiplo latente ad alto rischio o linfoma a cellule B che soddisfano i criteri per la terapia.
5. Biopsia renale che mostra la coesistenza di altre diagnosi significative, ad es. nefropatia diabetica.
6. Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
7. Le donne in gravidanza e in allattamento sono escluse da questo studio perché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con Isatuximab.
8. I partecipanti HIV positivi non sono idonei a causa dell'aumentato rischio di infezioni letali se trattati con terapia immunosoppressiva.