Isatuximab en pacientes con gammapatía monoclonal de importancia renal

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico comprobado por biopsia renal de un trastorno de MGRS que incluye lo siguiente:

   1. Glomerulonefritis proliferativa con depósitos de inmunoglobulina monoclonal (PGNMID)
   2. Glomerulopatía C3 asociada a gammapatía monoclonal
   3. Glomerulonefritis fibrilar no amiloide
   4. Tubulopatía proximal de cadenas ligeras
   5. Glomerulopatía inmunotactoide

   Se requiere un diagnóstico concurrente de gammapatía monoclonal (con electroforesis de proteínas en suero y/u orina +ve o biopsia de médula ósea) en pacientes con glomerulopatía C3, pero no para otros trastornos. Los pacientes con MGUS concurrente, mieloma latente de riesgo no alto son elegibles para la inscripción.

2. Proteinuria medible ≥1 gramo durante 24 horas.
3. Terapia previa: Los pacientes recién diagnosticados, así como los pacientes con terapia previa, pero con disfunción renal persistente y proteinuria persistente ≥ 1 gramo durante 24 horas son elegibles para la inscripción. Los pacientes que recibieron una terapia previa con anticuerpos del grupo de diferenciación 38 (CD38) no son elegibles para el estudio. En pacientes que han recibido terapia previa, se requiere un período de lavado de 12 semanas para terapias basadas en quimioterapia y de 24 semanas para terapias basadas en Rituximab entre la finalización de la terapia previa y el día 1 del ciclo 1 de la terapia del estudio.
4. Edad ≥18 años.
5. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤2.
6. Esperanza de vida mayor a 6 meses
7. Los participantes deben tener una función normal de órganos y médula como se define a continuación:

Leucocitos ≥3,000/microlitros (mcL)

1. recuento absoluto de neutrófilos ≥1500/mcL
2. plaquetas ≥100.000/mcL
3. bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales
4. Aspartato aminotransferasa (AST) (SGOT)/alanina transaminasa (ALT)(SGPT) ≤2,5 × límite superior normal institucional
5. Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) ≥30 ml/min/1,73 m2.

Criterio de exclusión:

1. Participantes que han recibido terapia basada en quimioterapia dentro de las 12 semanas o terapia basada en Rituximab dentro de las 24 semanas previas al inicio del ciclo 1 Día 1 de la terapia de prueba
2. Participantes que están recibiendo cualquier otro agente en investigación al mismo tiempo.
3. Antecedentes de reacciones alérgicas graves o anafilaxia atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a Isatuximab.
4. Diagnóstico de mieloma múltiple o mieloma múltiple latente de alto riesgo o un linfoma de células B que cumple con los criterios para la terapia.
5. Biopsia renal que muestra la coexistencia de otros diagnósticos significativos, p. nefropatía diabética.
6. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
7. Las mujeres embarazadas y lactantes están excluidas de este estudio porque existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con isatuximab.
8. Los participantes VIH positivos no son elegibles debido al mayor riesgo de infecciones letales cuando se tratan con terapia inmunosupresora.