Isatuksimabi potilailla, joilla on munuaisten kannalta merkittävää monoklonaalista gammopatiaa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Munuaisbiopsialla todistettu MGRS-häiriön diagnoosi, mukaan lukien seuraavat:

   1. Proliferatiivinen glomerulonefriitti, johon liittyy monoklonaalisia immunoglobuliinikertymiä (PGNMID)
   2. C3-glomerulopatia, joka liittyy monoklonaaliseen gammopatiaan
   3. Ei-amyloidinen fibrillaarinen glomerulonefriitti
   4. Kevytketju Proksimaalinen tubulopatia
   5. Immunotaktoidinen glomerulopatia

   Samanaikainen monoklonaalisen gammopatian diagnoosi (+ve seerumin ja/tai virtsan proteiinien elektroforeesi tai luuydinbiopsia) vaaditaan potilailta, joilla on C3-glomerulopatia, mutta ei muita häiriöitä. Potilaat, joilla on samanaikainen MGUS, ei-korkean riskin kytevä myelooma, voivat ilmoittautua.

2. Mitattavissa oleva proteinuria ≥ 1 gramma 24 tunnin aikana.
3. Aikaisempi hoito: Vastadiagnoosit sekä potilaat, jotka ovat saaneet aikaisempaa hoitoa, mutta jatkuvat munuaisten vajaatoiminta ja jatkuva proteinuria ≥ 1 gramman yli 24 tunnin ajan, ovat kelvollisia mukaan. Potilaat, jotka ovat saaneet aiempaa erilaistumisryhmävasta-ainehoitoa (CD38), eivät ole kelvollisia tutkimukseen. Potilailla, jotka ovat saaneet aikaisempaa hoitoa, vaaditaan 12 viikon pesujakso kemoterapiaan perustuvissa hoidoissa ja 24 viikkoa rituksimabipohjaisissa hoidoissa aikaisemman hoidon päättymisen ja tutkimushoidon syklin 1 päivän 1 välillä.
4. Ikä ≥18 vuotta.
5. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤2.
6. Odotettavissa oleva elinikä yli 6 kuukautta
7. Osallistujilla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta alla määritellyllä tavalla:

Leukosyytit ≥3 000/mikrolitra (mcL)

1. absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1500/mcL
2. verihiutaleet ≥100 000/mcL
3. kokonaisbilirubiini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa
4. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (SGOT)/alaniinitransaminaasi (ALT) (SGPT) ≤ 2,5 × normaalin yläraja
5. Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) ≥30 ml/min/1,73 m2.

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistujat, jotka ovat saaneet kemoterapiaan perustuvaa hoitoa 12 viikon aikana tai rituksimabipohjaista hoitoa 24 edellisen viikon aikana ennen syklin aloittamista 1 Koehoidon päivä 1
2. Osallistujat, jotka saavat samanaikaisesti muita tutkittavia aineita.
3. Aiemmat vakavat allergiset reaktiot tai anafylaksia, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin isatuksimabi.
4. Multippeli myelooma tai korkean riskin kytevän multippeli myelooma tai B-solulymfooma, joka täyttää hoidon kriteerit.
5. Munuaisbiopsia, joka osoittaa muiden merkittävien diagnoosien rinnakkaiselon, esim. diabeettinen nefropatia.
6. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
7. Raskaana olevat ja imettävät naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska on olemassa tuntematon, mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imeväisille, jotka johtuvat äidin Isatuksimab-hoidosta.
8. HIV-positiiviset osallistujat eivät ole tukikelpoisia, koska heillä on lisääntynyt tappavien infektioiden riski, kun heitä hoidetaan immunosuppressiivisella hoidolla.