Isatuximab bij patiënten met monoklonale gammopathie van nierbelang

Inclusiecriteria:

1. Nierbiopsie bewezen diagnose van een MGRS-aandoening, waaronder de volgende:

   1. Proliferatieve glomerulonefritis met monoklonale immunoglobuline-afzettingen (PGNMID)
   2. C3-glomerulopathie geassocieerd met monoklonale gammopathie
   3. Niet-amyloïde fibrillaire glomerulonefritis
   4. Lichte keten proximale tubulopathie
   5. Immunotactoïde glomerulopathie

   Een gelijktijdige diagnose van monoklonale gammopathie (met +ve serum- en/of urine-eiwitelektroforese of beenmergbiopsie) is vereist bij patiënten met C3-glomerulopathie, maar niet voor andere aandoeningen. Patiënten met gelijktijdig MGUS, smeulend myeloom zonder hoog risico komen in aanmerking voor inschrijving.

2. Meetbare proteïnurie ≥1 gram gedurende 24 uur.
3. Eerdere therapie: zowel nieuw gediagnosticeerde patiënten als patiënten met eerdere therapie maar aanhoudende nierdisfunctie en aanhoudende proteïnurie ≥1 gram gedurende 24 uur komen in aanmerking voor inschrijving. Patiënten die eerder een cluster van differentiatie 38 (CD38) antilichaamtherapie hebben gekregen, komen niet in aanmerking voor onderzoek. Bij patiënten die eerder zijn behandeld, is een wash-outperiode van 12 weken voor therapieën op basis van chemotherapie en 24 weken voor therapieën op basis van Rituximab vereist tussen voltooiing van eerdere therapie en cyclus 1 Dag1 van de onderzoekstherapie.
4. Leeftijd ≥18 jaar.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤2.
6. Levensverwachting van meer dan 6 maanden
7. Deelnemers moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

Leukocyten ≥3.000/microliter (mcL)

1. absoluut aantal neutrofielen ≥1.500/mcl
2. bloedplaatjes ≥100.000/mcl
3. totaal bilirubine binnen normale institutionele grenzen
4. Aspartaataminotransferase (AST) (SGOT)/alaninetransaminase (ALT)(SGPT) ≤2,5 × institutionele bovengrens van normaal
5. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) ≥30 ml/min/1,73 m2.

Uitsluitingscriteria:

1. Deelnemers die binnen 12 weken op chemotherapie gebaseerde therapie hebben gehad of op rituximab gebaseerde therapie binnen 24 weken voorafgaand aan het starten van de cyclus 1 Dag 1 van de proeftherapie
2. Deelnemers die gelijktijdig andere onderzoeksagentia ontvangen.
3. Geschiedenis van ernstige allergische reacties of anafylaxie toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als Isatuximab.
4. Diagnose van multipel myeloom of hoog risico smeulend multipel myeloom of een B-cellymfoom dat voldoet aan de criteria voor therapie.
5. Nierbiopsie die het naast elkaar bestaan ​​van andere significante diagnoses aantoont, b.v. diabetische nefropathie.
6. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
7. Zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven zijn uitgesloten van deze studie omdat er een onbekend maar potentieel risico bestaat op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met Isatuximab.
8. Hiv-positieve deelnemers komen niet in aanmerking vanwege een verhoogd risico op dodelijke infecties bij behandeling met immunosuppressieve therapie.