Kanabidiol u pacientů s COVID-19 a kardiovaskulárním onemocněním nebo rizikovými faktory

Multicentrický, dvojitě zaslepený, randomizovaný, placebem kontrolovaný design paralelních skupin. randomizace 1:1.

Screening (den 0-1): Pacienti hospitalizovaní kvůli COVID-19 během posledních 24 hodin budou vyšetřeni. Pokud lze získat souhlas pacienta, budou provedena základní vyšetření: fyzikální vyšetření (včetně vitálních funkcí), EKG včetně hodnocení QTc intervalu, echokardiogram pro měření ejekční frakce levé komory (LVEF), rentgen hrudníku, místní laboratoř (včetně CBC , AST/ALT, alkalická fosfatáza, bilirubin, kreatinin/eGFR, INR, těhotenský test (pouze u žen ve fertilním věku), počet lymfocytů a LDH. Bude také dokončen C-SSRS. Zmrazená plazma bude uchována pro centrální analýzu hladin CardiolRx™, hs-troponinu, NT-proBNP, D-dimeru a také zánětlivých markerů (hs-CRP, feritin, TNF-alfa, IL-1 beta, IL-6, IL -10).

Pokud jsou splněna všechna kritéria způsobilosti, bude pacient randomizován buď do skupiny CardiolRx™ nebo do skupiny s placebem.

Studovaná léčba bude zahájena okamžitě poté, co byla dokončena všechna výchozí hodnocení a pacient je randomizován (1. den). Orální podání je následující:

• Den 1 a den 2: Počáteční dávka: 2,5 mg/kg tělesné hmotnosti b.i.d. s jídlem: CardiolRx™ nebo placebo
• Den 3 a den 4: Zvýšení na 5 mg/kg tělesné hmotnosti b.i.d. s jídlem: CardiolRx™ nebo placebo
• Den 5 až den 28: Zvýšení na 7,5 mg/kg tělesné hmotnosti b.i.d. s jídlem: CardiolRx™ nebo placebo Prvních 7 dní a 10. den bude EKG zaznamenáno 4 hodiny po ranní dávce s naměřenými QTc intervaly. Pokud je QTc interval >500 ms nebo je pozorováno zvýšení o > 60 ms od výchozí hodnoty, musí být studovaná medikace okamžitě ukončena.

Není-li nejbližší vyšší dávka tolerována z jiných důvodů, bude dávka snížena na předchozí tolerovanou dávku. Nejvyšší tolerovaná dávka bude podávána do 28. dne.

Pokud je pacient propuštěn před 10. dnem, budou hodnocení až do 10. dne prováděna jako domácí návštěva. Po 10. dnu budou všechna zbývající plánovaná hodnocení provedena během ambulantních návštěv (nebo návštěv doma, pokud ambulantní návštěvy nejsou možné).

Kromě prodloužení QTc intervalů je nutné pečlivé sledování k detekci dalších nežádoucích účinků (ADR) a lékových interakcí (DDI). Protože CardiolRx™ může inhibovat metabolismus jiných léků, nové symptomy mohou představovat toxicitu souběžné medikace, která byla dříve dobře tolerována.

Každý den až do 7. a 14. dne bude také proveden výtěr z nosohltanu za účelem testování přítomnosti viru SARS-CoV-2.

Po 7. dni budou hodnocení prováděna každý týden, s výjimkou výše uvedeného dne 10.

Zmrazená plazma bude uchována pro centrální analýzu hladin CardiolRx™, hs-troponinu, NT-proBNP, D-dimeru, zánětlivých markerů (hs-CRP, feritin, TNF-alfa, IL-1 beta, IL-6, IL-10 ) a další zajímavé parametry každé dva dny až do dne 7 a také do dne 28.

Hodnocení v den 28 zahrnují následující: fyzikální vyšetření (včetně vitálních funkcí), EKG (zaznamenáno 4 hodiny po ranní dávce pro měření QTc intervalu), echokardiogram pro měření LVEF, rentgen hrudníku, místní laboratorní vyšetření, včetně CBC, AST /ALT, alkalická fosfatáza, bilirubin, kreatinin/eGFR, INR, počet lymfocytů a LDH. Kromě toho bude dokončeno C-SSRS a pacient bude požádán, aby odpověděl na PICQ.

Další následné návštěvy jsou naplánovány na den 45 a den 60 po randomizaci. Ty zahrnují klinické hodnocení (včetně vitálních funkcí) a také dokončení PICQ (PICQ pouze v den 60). Zaznamenají se také jakékoli změny souběžně podávaných léků a (S)AE.