Cannabidiol bei Patienten mit COVID-19 und Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder Risikofaktoren

Multizentrisches, doppelblindes, randomisiertes, placebokontrolliertes Parallelgruppendesign. 1:1 Randomisierung.

Screening (Tag 0-1): Patienten, die innerhalb der letzten 24 Stunden wegen COVID-19 ins Krankenhaus eingeliefert wurden, werden einem Screening unterzogen. Wenn die Zustimmung des Patienten eingeholt werden kann, werden Basisuntersuchungen durchgeführt: Körperliche Untersuchung (einschließlich Vitalzeichen), EKG einschließlich QTc-Intervall-Bewertung, Echokardiogramm zur Messung der linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF), Röntgen-Thorax, lokales Labor (einschließlich CBC , AST/ALT, alkalische Phosphatase, Bilirubin, Kreatinin/eGFR, INR, Schwangerschaftstest (nur bei Frauen im gebärfähigen Alter), Lymphozytenzahl und LDH. Ein C-SSRS wird ebenfalls fertiggestellt. Gefrorenes Plasma wird für die zentrale Analyse von CardioRx™-Spiegeln, hs-Troponin, NT-proBNP, D-Dimer sowie Entzündungsmarkern (hs-CRP, Ferritin, TNF-alpha, IL-1 beta, IL-6, IL -10).

Wenn alle Eignungskriterien erfüllt sind, wird der Patient randomisiert entweder CardiolRx™ oder Placebo zugeteilt.

Die Studienbehandlung wird unmittelbar nach Abschluss aller Baseline-Bewertungen und der Randomisierung des Patienten (Tag 1) eingeleitet. Die orale Verabreichung ist wie folgt:

• Tag 1 und Tag 2: Anfangsdosis: 2,5 mg/kg Körpergewicht b.i.d. mit Nahrung: CardiolRx™ oder Placebo
• Tag 3 und Tag 4: Erhöhung auf 5 mg/kg Körpergewicht b.i.d. mit Nahrung: CardiolRx™ oder Placebo
• Tag 5 bis Tag 28: Erhöhung auf 7,5 mg/kg Körpergewicht b.i.d. mit Nahrung: CardiolRx™ oder Placebo In den ersten 7 Tagen und an Tag 10 wird 4 Stunden nach der morgendlichen Dosis ein EKG aufgezeichnet, wobei die QTc-Intervalle gemessen werden. Wenn das QTc-Intervall > 500 ms beträgt oder ein Anstieg von > 60 ms gegenüber dem Ausgangswert beobachtet wird, muss die Studienmedikation sofort abgesetzt werden.

Wird die nächsthöhere Dosis aus anderen Gründen nicht vertragen, wird die Dosis auf die zuvor vertragene Dosis reduziert. Die höchste verträgliche Dosis wird bis Tag 28 verabreicht.

Wird der Patient vor dem 10. Tag entlassen, werden die Untersuchungen bis zum 10. Tag als Hausbesuche durchgeführt. Nach Tag 10 werden alle verbleibenden geplanten Untersuchungen während ambulanter Besuche durchgeführt (oder Hausbesuche, wenn ambulante Besuche nicht möglich sind).

Zusätzlich zur Verlängerung der QTc-Intervalle ist eine sorgfältige Beobachtung erforderlich, um andere unerwünschte Arzneimittelwirkungen (UAWs) und Arzneimittelwechselwirkungen (DDIs) zu erkennen. Da CardiolRx™ den Metabolismus anderer Medikamente hemmen kann, können neue Symptome auf Toxizität durch eine Begleitmedikation hinweisen, die zuvor gut vertragen wurde.

Bis zum 7. Tag und am 14. Tag wird außerdem täglich ein Nasen-Rachen-Abstrich durchgeführt, um das Vorhandensein des SARS-CoV-2-Virus zu testen.

Nach Tag 7 werden Bewertungen wöchentlich durchgeführt, außer wie oben an Tag 10 angegeben.

Gefrorenes Plasma wird für die zentrale Analyse von CardioRx™-Spiegeln, hs-Troponin, NT-proBNP, D-Dimer, Entzündungsmarkern (hs-CRP, Ferritin, TNF-alpha, IL-1 beta, IL-6, IL-10) aufbewahrt ) und weitere interessierende Parameter alle zwei Tage bis Tag 7 sowie am Tag 28.

Die Untersuchungen an Tag 28 umfassen Folgendes: Körperliche Untersuchung (einschließlich Vitalzeichen), EKG (Aufzeichnung 4 Stunden nach der Morgendosis zur Messung des QTc-Intervalls), Echokardiogramm zur Messung der LVEF, Röntgen-Thorax, lokale Laboruntersuchungen, einschließlich CBC, AST /ALT, alkalische Phosphatase, Bilirubin, Kreatinin/eGFR, INR, Lymphozytenzahl und LDH. Zusätzlich wird ein C-SSRS ausgefüllt und der Patient wird gebeten, einen PICQ zu beantworten.

Weitere Nachsorgeuntersuchungen sind für Tag 45 und Tag 60 nach der Randomisierung geplant. Dazu gehören eine klinische Beurteilung (einschließlich Vitalzeichen) sowie das Ausfüllen des PICQ (PICQ nur an Tag 60). Auch Änderungen der Begleitmedikation und (S)AEs werden erfasst.