Cannabidiolo in pazienti con COVID-19 e malattie cardiovascolari o fattori di rischio

Design multicentrico, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, a gruppi paralleli. randomizzazione 1:1.

Screening (giorno 0-1): i pazienti ricoverati in ospedale per COVID-19 nelle ultime 24 ore verranno sottoposti a screening. Se è possibile ottenere il consenso del paziente, verranno effettuate le valutazioni di base: esame fisico (inclusi i segni vitali), ECG inclusa la valutazione dell'intervallo QTc, ecocardiogramma per misurare la frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF), radiografia del torace, laboratorio locale (incluso CBC , AST/ALT, fosfatasi alcalina, bilirubina, creatinina/eGFR, INR, test di gravidanza (solo nelle donne in età fertile), conta dei linfociti e LDH. Verrà inoltre completato un C-SSRS. Il plasma congelato verrà conservato per l'analisi centrale dei livelli di CardiolRx™, hs-troponina, NT-proBNP, D-dimero e marcatori infiammatori (hs-CRP, ferritina, TNF-alfa, IL-1 beta, IL-6, IL -10).

Se tutti i criteri di ammissibilità sono soddisfatti, il paziente verrà randomizzato a CardiolRx™ o placebo.

Il trattamento in studio verrà avviato immediatamente dopo che tutte le valutazioni di base saranno state completate e il paziente sarà randomizzato (Giorno 1). La somministrazione orale è la seguente:

• Giorno 1 e Giorno 2: Dose iniziale: 2,5 mg/kg di peso corporeo b.i.d. con il cibo: CardiolRx™ o placebo
• Giorno 3 e Giorno 4: Aumento a 5 mg/kg di peso corporeo b.i.d. con il cibo: CardiolRx™ o placebo
• Dal giorno 5 al giorno 28: aumentato a 7,5 mg/kg di peso corporeo b.i.d. con il cibo: CardiolRx ™ o placebo Per i primi 7 giorni e il giorno 10, verrà registrato un ECG 4 ore dopo la dose mattutina con intervalli QTc misurati. Se l'intervallo QTc è >500 msec o si osserva un aumento >60 msec rispetto al basale, il farmaco in studio deve essere interrotto immediatamente.

Se la successiva dose più alta non è tollerata per altri motivi, la dose sarà ridotta alla precedente dose tollerata. La dose più alta tollerata sarà somministrata fino al giorno 28.

Se il paziente viene dimesso prima del Giorno 10, le valutazioni fino al Giorno 10 saranno effettuate come visite domiciliari. Dopo il giorno 10, tutte le restanti valutazioni programmate verranno effettuate durante le visite ambulatoriali (o visite domiciliari, se le visite ambulatoriali non sono fattibili).

Oltre al prolungamento degli intervalli QTc, è necessaria un'attenta osservazione per rilevare altre reazioni avverse da farmaci (ADR) e interazioni farmacologiche (DDI). Poiché CardiolRx™ può inibire il metabolismo di altri farmaci, i nuovi sintomi possono rappresentare la tossicità di un farmaco concomitante che era stato precedentemente ben tollerato.

Verrà inoltre eseguito un tampone nasofaringeo ogni giorno fino al giorno 7 e il giorno 14 per verificare la presenza del virus SARS-CoV-2.

Dopo il giorno 7, le valutazioni saranno effettuate su base settimanale, ad eccezione di quanto indicato sopra il giorno 10.

Il plasma congelato verrà conservato per l'analisi centrale dei livelli di CardiolRx™, hs-troponina, NT-proBNP, D-dimero, marcatori infiammatori (hs-CRP, ferritina, TNF-alfa, IL-1 beta, IL-6, IL-10 ) e ulteriori parametri di interesse ogni due giorni fino al giorno 7 e al giorno 28.

Le valutazioni del giorno 28 includono quanto segue: esame fisico (compresi i segni vitali), ECG (registrato 4 ore dopo la dose mattutina per la misurazione dell'intervallo QTc), ecocardiogramma per misurare la LVEF, radiografia del torace, valutazioni di laboratorio locali, inclusi emocromo, AST /ALT, fosfatasi alcalina, bilirubina, creatinina/eGFR, INR, conta dei linfociti e LDH. Inoltre, verrà completato un C-SSRS e al paziente verrà chiesto di rispondere a un PICQ.

Ulteriori visite di follow-up sono programmate per il giorno 45 e il giorno 60 dopo la randomizzazione. Questi includono una valutazione clinica (compresi i segni vitali) e il completamento del PICQ (solo il PICQ al giorno 60). Verranno registrati anche eventuali cambiamenti nei farmaci concomitanti e (S)AE.