Каннабидиол у пациентов с COVID-19 и сердечно-сосудистыми заболеваниями или факторами риска

Многоцентровый, двойной слепой, рандомизированный, плацебо-контролируемый, параллельный групповой дизайн. Рандомизация 1:1.

Скрининг (день 0-1): Пациенты, госпитализированные с COVID-19 в течение последних 24 часов, будут подвергаться скринингу. Если можно получить согласие пациента, будут проведены исходные оценки: физикальное обследование (включая жизненные показатели), ЭКГ, включая оценку интервала QTc, эхокардиограмму для измерения фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ), рентгенографию грудной клетки, местную лабораторию (включая общий анализ крови). , АСТ/АЛТ, щелочная фосфатаза, билирубин, креатинин/рСКФ, МНО, тест на беременность (только у женщин с детородным потенциалом), количество лимфоцитов и ЛДГ. C-SSRS также будет завершен. Замороженная плазма будет сохранена для центрального анализа уровней CardiolRx™, hs-тропонина, NT-proBNP, D-димера, а также маркеров воспаления (hs-CRP, ферритин, TNF-альфа, IL-1 бета, IL-6, IL -10).

Если все критерии приемлемости соблюдены, пациент будет рандомизирован либо в группу CardiolRx™, либо в группу плацебо.

Исследуемое лечение будет начато сразу же после завершения всех исходных оценок и рандомизации пациента (день 1). Пероральное введение осуществляется следующим образом:

• День 1 и день 2: начальная доза: 2,5 мг/кг массы тела два раза в день. с пищей: CardiolRx™ или плацебо
• День 3 и день 4: увеличена до 5 мг/кг массы тела два раза в день. с пищей: CardiolRx™ или плацебо
• С 5 по 28 день: увеличена до 7,5 мг/кг массы тела два раза в день. с пищей: CardiolRx™ или плацебо В течение первых 7 дней и на 10-й день ЭКГ будет записываться через 4 часа после утренней дозы с измерением интервалов QTc. Если интервал QTc > 500 мсек или наблюдается увеличение > 60 мсек по сравнению с исходным уровнем, прием исследуемого препарата необходимо немедленно прекратить.

Если следующая более высокая доза непереносима по другим причинам, доза будет снижена до предыдущей переносимой дозы. Максимально переносимая доза будет вводиться до 28-го дня.

Если пациент выписывается до 10-го дня, обследования до 10-го дня будут проводиться в виде посещений на дому. После 10-го дня все оставшиеся запланированные оценки будут проводиться во время амбулаторных посещений (или домашних посещений, если амбулаторные посещения невозможны).

Помимо удлинения интервала QTc, необходимо тщательное наблюдение для выявления других побочных реакций на лекарственные средства (НЛР) и межлекарственных взаимодействий (ВЛС). Поскольку CardiolRx™ может ингибировать метаболизм других препаратов, новые симптомы могут свидетельствовать о токсичности сопутствующего лечения, которое ранее хорошо переносилось.

Мазок из носоглотки также будет делаться каждый день до 7-го и 14-го дня для проверки на наличие вируса SARS-CoV-2.

После 7-го дня оценки будут проводиться еженедельно, за исключением случаев, указанных выше, в 10-й день.

Замороженная плазма будет сохранена для центрального анализа уровней CardiolRx™, hs-тропонина, NT-proBNP, D-димера, маркеров воспаления (hs-CRP, ферритин, TNF-альфа, IL-1 бета, IL-6, IL-10). ) и дополнительные интересующие параметры каждые два дня до дня 7, а также в день 28.

Обследования на 28-й день включают следующее: физикальное обследование (включая жизненные показатели), ЭКГ (запись через 4 часа после утренней дозы для измерения интервала QTc), эхокардиограмму для измерения ФВ ЛЖ, рентгенографию грудной клетки, местные лабораторные исследования, включая общий анализ крови, АСТ. /АЛТ, щелочная фосфатаза, билирубин, креатинин/рСКФ, МНО, количество лимфоцитов и ЛДГ. Кроме того, будет заполнен C-SSRS, и пациенту будет предложено ответить на PICQ.

Дальнейшие посещения запланированы на 45-й и 60-й день после рандомизации. К ним относятся клиническая оценка (включая основные показатели жизнедеятельности), а также заполнение PICQ (только PICQ на 60-й день). Любые изменения в сопутствующих лекарствах и (S)AE также будут регистрироваться.