Cannabidiol chez les patients atteints de COVID-19 et de maladies cardiovasculaires ou de facteurs de risque

Conception multicentrique, en double aveugle, randomisée, contrôlée par placebo, en groupes parallèles. Randomisation 1:1.

Dépistage (Jour 0-1) : Les patients hospitalisés pour COVID-19 au cours des dernières 24 heures seront dépistés. Si le consentement du patient peut être obtenu, des évaluations de base seront effectuées : examen physique (y compris les signes vitaux), ECG, y compris l'évaluation de l'intervalle QTc, échocardiogramme pour mesurer la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG), radiographie pulmonaire, laboratoire local (y compris CBC , AST/ALT, phosphatase alcaline, bilirubine, créatinine/DFGe, INR, test de grossesse (uniquement chez les femmes en âge de procréer), numération lymphocytaire et LDH. Un C-SSRS sera également rempli. Le plasma congelé sera conservé pour l'analyse centrale des niveaux de CardiolRx™, hs-troponine, NT-proBNP, D-dimères ainsi que des marqueurs inflammatoires (hs-CRP, ferritine, TNF-alpha, IL-1 bêta, IL-6, IL -dix).

Si tous les critères d'éligibilité sont remplis, le patient sera randomisé pour recevoir CardiolRx™ ou un placebo.

Le traitement de l'étude sera lancé immédiatement après la fin de toutes les évaluations de base et la randomisation du patient (jour 1). L'administration orale est la suivante :

• Jour 1 et Jour 2 : Dose initiale : 2,5 mg/kg de poids corporel b.i.d. avec de la nourriture : CardiolRx™ ou placebo
• Jour 3 et jour 4 : Augmentation à 5 mg/kg de poids corporel b.i.d. avec de la nourriture : CardiolRx™ ou placebo
• Jour 5 à Jour 28 : Augmentation à 7,5 mg/kg de poids corporel b.i.d. avec de la nourriture : CardiolRx™ ou placebo Pendant les 7 premiers jours et le jour 10, un ECG sera enregistré 4 heures après la dose du matin avec des intervalles QTc mesurés. Si l'intervalle QTc est > 500 msec ou une augmentation > 60 msec par rapport à la ligne de base est observée, le médicament à l'étude doit être arrêté immédiatement.

Si la dose supérieure suivante n'est pas tolérée pour d'autres raisons, la dose sera réduite à la dose tolérée précédente. La dose la plus élevée tolérée sera administrée jusqu'au jour 28.

Si le patient sort avant le jour 10, les évaluations jusqu'au jour 10 seront effectuées sous forme de visites à domicile. Après le jour 10, toutes les évaluations programmées restantes seront effectuées lors des visites ambulatoires (ou des visites à domicile, si les visites ambulatoires ne sont pas possibles).

En plus de l'allongement des intervalles QTc, une observation attentive est nécessaire pour détecter d'autres effets indésirables du médicament (EIM) et interactions médicament-médicament (DDI). Étant donné que CardiolRx™ peut inhiber le métabolisme d'autres médicaments, de nouveaux symptômes peuvent représenter la toxicité d'un médicament concomitant qui avait été bien toléré auparavant.

Un prélèvement nasopharyngé sera également effectué tous les jours jusqu'au jour 7 et le jour 14 pour tester la présence du virus SARS-CoV-2.

Après le jour 7, les évaluations seront effectuées sur une base hebdomadaire, sauf comme indiqué ci-dessus le jour 10.

Le plasma congelé sera conservé pour l'analyse centrale des niveaux de CardiolRx™, hs-troponine, NT-proBNP, D-dimères, marqueurs inflammatoires (hs-CRP, ferritine, TNF-alpha, IL-1 bêta, IL-6, IL-10 ) et des paramètres d'intérêt supplémentaires tous les deux jours jusqu'au jour 7 ainsi qu'au jour 28.

Les évaluations au jour 28 comprennent les éléments suivants : examen physique (y compris les signes vitaux), ECG (enregistré 4 heures après la dose du matin pour la mesure de l'intervalle QTc), échocardiogramme pour mesurer la FEVG, radiographie pulmonaire, évaluations de laboratoire locales, y compris CBC, AST /ALT, phosphatase alcaline, bilirubine, créatinine/DFGe, INR, numération lymphocytaire et LDH. De plus, un C-SSRS sera rempli et le patient sera invité à répondre à un PICQ.

D'autres visites de suivi sont prévues au jour 45 et au jour 60 après la randomisation. Celles-ci comprennent une évaluation clinique (y compris les signes vitaux) ainsi que la réalisation du PICQ (PICQ au jour 60 uniquement). Toute modification des médicaments concomitants et des (S)AE sera également enregistrée.