Cannabidiol bij patiënten met COVID-19 en hart- en vaatziekten of risicofactoren

Multicenter, dubbelblind, gerandomiseerd, placebogecontroleerd, parallel groepsontwerp. 1:1 randomisatie.

Screening (dag 0-1): Patiënten die in de afgelopen 24 uur in het ziekenhuis zijn opgenomen voor COVID-19, worden gescreend. Als toestemming van de patiënt kan worden verkregen, zullen basislijnbeoordelingen worden uitgevoerd: Lichamelijk onderzoek (inclusief vitale functies), ECG inclusief QTc-intervalbeoordeling, echocardiogram om de linkerventrikelejectiefractie (LVEF) te meten, thoraxfoto, lokaal laboratorium (inclusief CBC AST/ALT, alkalische fosfatase, bilirubine, creatinine/eGFR, INR, zwangerschapstest (alleen bij vrouwen die zwanger kunnen worden), aantal lymfocyten en LDH. Er zal ook een C-SSRS worden voltooid. Bevroren plasma wordt bewaard voor centrale analyse van CardiolRx™-spiegels, hs-troponine, NT-proBNP, D-dimeer en ontstekingsmarkers (hs-CRP, ferritine, TNF-alfa, IL-1 beta, IL-6, IL -10).

Als aan alle geschiktheidscriteria is voldaan, wordt de patiënt gerandomiseerd naar CardioRx™ of placebo.

De studiebehandeling zal worden gestart onmiddellijk nadat alle basislijnbeoordelingen zijn voltooid en de patiënt is gerandomiseerd (dag 1). Orale toediening is als volgt:

• Dag 1 en Dag 2: Aanvangsdosis: 2,5 mg/kg lichaamsgewicht b.i.d. met voedsel: CardioRx™ of placebo
• Dag 3 en Dag 4: Verhoogd tot 5 mg/kg lichaamsgewicht b.i.d. met voedsel: CardioRx™ of placebo
• Dag 5 tot dag 28: verhoogd tot 7,5 mg/kg lichaamsgewicht b.i.d. met voedsel: CardioRx™ of placebo Gedurende de eerste 7 dagen en op dag 10 wordt 4 uur na de ochtenddosis een ECG gemaakt met gemeten QTc-intervallen. Als het QTc-interval >500 msec is of een toename van >60 msec ten opzichte van de uitgangswaarde wordt waargenomen, moet de studiemedicatie onmiddellijk worden stopgezet.

Als de volgende hogere dosis om andere redenen niet wordt verdragen, wordt de dosis verlaagd tot de eerder getolereerde dosis. De hoogst getolereerde dosis wordt toegediend tot dag 28.

Als de patiënt voor dag 10 wordt ontslagen, worden de beoordelingen tot dag 10 uitgevoerd als huisbezoeken. Na dag 10 zullen alle resterende geplande beoordelingen worden uitgevoerd tijdens poliklinische bezoeken (of huisbezoeken, als poliklinische bezoeken niet haalbaar zijn).

Naast verlenging van de QTc-intervallen is zorgvuldige observatie vereist om andere bijwerkingen (ADR's) en geneesmiddelinteracties (DDI's) op te sporen. Omdat CardiolRx™ het metabolisme van andere geneesmiddelen kan remmen, kunnen nieuwe symptomen wijzen op toxiciteit van een gelijktijdige medicatie die voorheen goed werd verdragen.

Er zal ook elke dag een nasofaryngeaal uitstrijkje worden gemaakt tot dag 7 en op dag 14 om te testen op aanwezigheid van het SARS-CoV-2-virus.

Na dag 7 worden beoordelingen wekelijks uitgevoerd, behalve zoals hierboven vermeld op dag 10.

Bevroren plasma wordt bewaard voor centrale analyse van CardiolRx™-spiegels, hs-troponine, NT-proBNP, D-dimeer, ontstekingsmarkers (hs-CRP, ferritine, TNF-alfa, IL-1 beta, IL-6, IL-10 ) en aanvullende parameters van belang om de twee dagen tot dag 7 en op dag 28.

De beoordelingen op dag 28 omvatten het volgende: Lichamelijk onderzoek (inclusief vitale functies), ECG (opgenomen 4 uur na de ochtenddosis voor meting van het QTc-interval), echocardiogram om LVEF te meten, thoraxfoto, lokale laboratoriumbeoordelingen, inclusief CBC, AST /ALT, alkalische fosfatase, bilirubine, creatinine/eGFR, INR, aantal lymfocyten en LDH. Daarnaast wordt een C-SSRS ingevuld en wordt de patiënt gevraagd een PICQ te beantwoorden.

Verdere vervolgbezoeken zijn gepland voor dag 45 en dag 60 na randomisatie. Deze omvatten een klinische beoordeling (inclusief vitale functies) en de voltooiing van de PICQ (PICQ alleen op dag 60). Eventuele wijzigingen in gelijktijdig toegediende medicatie en (S)AE's worden ook geregistreerd.