Canabidiol em pacientes com COVID-19 e doença cardiovascular ou fatores de risco

Projeto de grupos paralelos multicêntrico, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo. randomização 1:1.

Triagem (dia 0-1): Os pacientes internados por COVID-19 nas últimas 24 horas serão triados. Se o consentimento do paciente puder ser obtido, as avaliações iniciais serão realizadas: exame físico (incluindo sinais vitais), ECG incluindo avaliação do intervalo QTc, ecocardiograma para medir a fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF), radiografia de tórax, laboratório local (incluindo hemograma completo , AST/ALT, fosfatase alcalina, bilirrubina, creatinina/eGFR, INR, teste de gravidez (apenas em mulheres com potencial para engravidar), contagem de linfócitos e LDH. Um C-SSRS também será concluído. O plasma congelado será retido para análise central dos níveis de CardiolRx™, hs-troponina, NT-proBNP, D-dímero, bem como marcadores inflamatórios (hs-CRP, ferritina, TNF-alfa, IL-1 beta, IL-6, IL -10).

Se todos os critérios de elegibilidade forem atendidos, o paciente será randomizado para CardiolRx™ ou placebo.

O tratamento do estudo será iniciado imediatamente após todas as avaliações iniciais terem sido concluídas e o paciente for randomizado (Dia 1). A administração oral é a seguinte:

• Dia 1 e Dia 2: Dose inicial: 2,5 mg/kg de peso corporal b.i.d. com alimentos: CardiolRx™ ou placebo
• Dia 3 e Dia 4: Aumento para 5 mg/kg de peso corporal b.i.d. com alimentos: CardiolRx™ ou placebo
• Dia 5 a Dia 28: Aumento para 7,5 mg/kg de peso corporal b.i.d. com alimentos: CardiolRx™ ou placebo Durante os primeiros 7 dias e no Dia 10, um ECG será registrado 4 horas após a dose matinal com os intervalos QTc medidos. Se o intervalo QTc for > 500 ms ou se for observado um aumento de > 60 ms em relação à linha de base, a medicação do estudo deve ser interrompida imediatamente.

Se a próxima dose maior não for tolerada por outras razões, a dose será reduzida para a dose anterior tolerada. A dose mais alta tolerada será administrada até o dia 28.

Se o paciente receber alta antes do dia 10, as avaliações até o dia 10 serão realizadas como visitas domiciliares. Após o Dia 10, todas as avaliações agendadas restantes serão realizadas durante as consultas ambulatoriais (ou visitas domiciliares, se as consultas ambulatoriais não forem viáveis).

Além do prolongamento dos intervalos QTc, é necessária uma observação cuidadosa para detectar outras reações adversas a medicamentos (RAMs) e interações medicamentosas (IDs). Como o CardiolRx™ pode inibir o metabolismo de outras drogas, novos sintomas podem representar toxicidade de uma medicação concomitante que já foi bem tolerada.

Um swab nasofaríngeo também será feito todos os dias até o dia 7 e no dia 14 para testar a presença do vírus SARS-CoV-2.

Após o dia 7, as avaliações serão realizadas semanalmente, exceto conforme observado acima no dia 10.

O plasma congelado será retido para análise central dos níveis de CardiolRx™, hs-troponina, NT-proBNP, D-dímero, marcadores inflamatórios (hs-CRP, ferritina, TNF-alfa, IL-1 beta, IL-6, IL-10 ) e parâmetros adicionais de interesse a cada dois dias até o dia 7, bem como no dia 28.

As avaliações no dia 28 incluem o seguinte: exame físico (incluindo sinais vitais), ECG (registrado 4 horas após a dose matinal para medição do intervalo QTc), ecocardiograma para medir FEVE, radiografia de tórax, avaliações laboratoriais locais, incluindo hemograma completo, AST /ALT, fosfatase alcalina, bilirrubina, creatinina/eGFR, INR, contagem de linfócitos e LDH. Além disso, um C-SSRS será preenchido e o paciente será solicitado a responder a um PICQ.

Outras visitas de acompanhamento estão agendadas para o dia 45 e o dia 60 após a randomização. Estes incluem uma avaliação clínica (incluindo sinais vitais), bem como a conclusão do PICQ (PICQ apenas no Dia 60). Quaisquer alterações nos medicamentos concomitantes e (S)AEs também serão registradas.