Kannabidiol u pacjentów z COVID-19 i chorobami sercowo-naczyniowymi lub czynnikami ryzyka

Wieloośrodkowy, podwójnie ślepy, randomizowany, kontrolowany placebo projekt grup równoległych. Randomizacja 1:1.

Badanie przesiewowe (dzień 0-1): Pacjenci hospitalizowani z powodu COVID-19 w ciągu ostatnich 24 godzin zostaną poddani badaniu przesiewowemu. Jeżeli zostanie uzyskana zgoda pacjenta, zostaną przeprowadzone podstawowe oceny: badanie fizykalne (w tym parametry życiowe), EKG, w tym ocena odstępu QTc, echokardiogram w celu pomiaru frakcji wyrzutowej lewej komory (LVEF), zdjęcie rentgenowskie klatki piersiowej, lokalne badania laboratoryjne (w tym CBC , AST/ALT, fosfataza zasadowa, bilirubina, kreatynina/eGFR, INR, test ciążowy (tylko u kobiet w wieku rozrodczym), liczba limfocytów i LDH. Zostanie również ukończony C-SSRS. Zamrożone osocze zostanie zachowane do centralnej analizy poziomów CardiolRx™, hs-troponiny, NT-proBNP, D-dimerów oraz markerów stanu zapalnego (hs-CRP, ferrytyna, TNF-alfa, IL-1 beta, IL-6, IL -10).

Jeśli wszystkie kryteria kwalifikacji zostaną spełnione, pacjent zostanie losowo przydzielony do grupy otrzymującej produkt CardiolRx™ lub placebo.

Leczenie w ramach badania zostanie rozpoczęte natychmiast po zakończeniu wszystkich ocen wyjściowych i randomizacji pacjenta (Dzień 1). Podawanie doustne jest następujące:

• Dzień 1 i Dzień 2: Dawka początkowa: 2,5 mg/kg masy ciała dwa razy na dobę. z jedzeniem: CardiolRx™ lub placebo
• Dzień 3 i Dzień 4: Dawka zwiększona do 5 mg/kg masy ciała dwa razy na dobę. z jedzeniem: CardiolRx™ lub placebo
• Dzień 5 do dnia 28: zwiększona do 7,5 mg/kg masy ciała dwa razy na dobę. z jedzeniem: CardiolRx™ lub placebo Przez pierwsze 7 dni iw dniu 10, 4 godziny po porannej dawce będzie rejestrowane EKG z pomiarem odstępów QTc. Jeśli odstęp QTc wynosi >500 ms lub obserwuje się wzrost o > 60 ms w stosunku do wartości początkowej, podawanie badanego leku należy natychmiast przerwać.

Jeśli następna większa dawka nie jest tolerowana z innych powodów, dawka zostanie zmniejszona do poprzednio tolerowanej dawki. Najwyższą tolerowaną dawkę należy podawać do dnia 28.

Jeśli pacjent zostanie wypisany przed 10. dniem, oceny do 10. dnia będą przeprowadzane jako wizyty domowe. Po dniu 10 wszystkie pozostałe zaplanowane oceny zostaną przeprowadzone podczas wizyt ambulatoryjnych (lub wizyt domowych, jeśli wizyty ambulatoryjne nie są możliwe).

Oprócz wydłużenia odstępów QTc wymagana jest uważna obserwacja w celu wykrycia innych niepożądanych reakcji na lek (ADR) i interakcji między lekami (DDI). Ponieważ CardiolRx™ może hamować metabolizm innych leków, nowe objawy mogą świadczyć o toksyczności jednoczesnego przyjmowania leków, które wcześniej były dobrze tolerowane.

Wymaz z nosogardzieli będzie również wykonywany codziennie do dnia 7 i dnia 14 w celu zbadania obecności wirusa SARS-CoV-2.

Po dniu 7 oceny będą przeprowadzane co tydzień, z wyjątkiem przypadków opisanych powyżej w dniu 10.

Zamrożone osocze zostanie zachowane do centralnej analizy poziomów CardiolRx™, hs-troponiny, NT-proBNP, D-dimerów, markerów stanu zapalnego (hs-CRP, ferrytyna, TNF-alfa, IL-1 beta, IL-6, IL-10 ) i dodatkowe parametry będące przedmiotem zainteresowania co dwa dni do dnia 7 oraz w dniu 28.

Oceny w dniu 28 obejmują: badanie fizykalne (w tym parametry życiowe), EKG (zarejestrowane 4 godziny po porannej dawce w celu pomiaru odstępu QTc), echokardiogram do pomiaru LVEF, zdjęcie rentgenowskie klatki piersiowej, lokalne oceny laboratoryjne, w tym CBC, AST /ALT, fosfataza zasadowa, bilirubina, kreatynina/eGFR, INR, liczba limfocytów i LDH. Ponadto wypełniona zostanie ankieta C-SSRS, a pacjent zostanie poproszony o udzielenie odpowiedzi na PICQ.

Dalsze wizyty kontrolne zaplanowano na dzień 45 i dzień 60 po randomizacji. Obejmują one ocenę kliniczną (w tym parametry życiowe), a także ukończenie PICQ (PICQ tylko w dniu 60). Wszelkie zmiany w jednocześnie przyjmowanych lekach i (S)AE będą również rejestrowane.