Zkoumání účinnosti, bezpečnosti a farmakokinetiky Roxadustatu (FG-4592) pro léčbu anémie u dětských pacientů s CKD

Důležitá kritéria pro zařazení:

• Klinicky stabilní CKD podle názoru zkoušejícího.
• Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (Bedside Schwartzův vzorec) < 60 ml/min/1,73 m2 (stádium 3, 4 a 5 CKD) pro nedialyzované pacienty nebo pacienty, kteří podstupují chronickou dialýzu (hemodialýzu nebo peritoneální dialýzu) pro ESRD.
• U pacientů dosud neléčených ESA (buď NDD nebo DD; neléčení ESA je definováno jako pacienti, jejichž celkové trvání předchozí expozice ESA je ≤ 3 týdny během předchozích 12 týdnů v době získání informovaného souhlasu), průměr dvou posledních centrálních laboratorní hodnoty Hb během období screeningu získané s odstupem alespoň 2 dnů musí být < 11,0 g/dl. U pacientů, kteří v současné době dostávají stabilní dávkování ESA, kteří během studie přestanou užívat ESA a přejdou na roxadustat, musí být průměr dvou posledních hodnot Hb centrální laboratoře během období screeningu získaných s odstupem alespoň 2 dnů ≥ 10,0 g/dl a ≤ 12,5 g/dl .
• Feritin >50 ng/ml a saturace transferinu >10 % (získáno ze screeningové návštěvy).
• Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2x horní hranice normy (ULN) a celkový bilirubin (Tbili) ≤1,5x ULN při randomizaci (získáno ze screeningové návštěvy).
• Sérový folát a vitamín B12 > LLN (získané ze screeningové návštěvy).

Důležitá kritéria vyloučení:

• Nekontrolovaná hypertenze podle posouzení hlavního zkoušejícího během 2 týdnů před screeningem.
• Známé hematologické onemocnění jiné než anémie spojená s CKD.
• Známá malignita během posledních 5 let před screeningem.
• Jakákoli předchozí transplantace orgánu nebo jakákoli plánovaná transplantace orgánu během období studie.
• Jakákoli transfuze červených krvinek během posledních 8 týdnů před screeningem.
• Jakýkoli stav vedoucí k významné ztrátě krve (např. gastrointestinální krvácení, chirurgické zákroky) během 8 týdnů před screeningem nebo během období screeningu.
• Chronické onemocnění jater v anamnéze.
• Čistá aplazie červených krvinek (PRCA) nebo historie PRCA.
• Anamnéza epileptických záchvatů.
• Anamnéza hyperlipidémie nebo významné trombotické/tromboembolické příhody (např. hluboká žilní trombóza, plicní embolie, mrtvice, infarkt myokardu).
• Anamnéza trombózy arteriovenózní píštěle/štěpu během 12 týdnů před zařazením do studie.
• Jakákoli aktivní systémová nebo významná infekce nebo epizoda peritonitidy během 30 dnů od screeningu.
• Jakékoli použití statinů do 30 dnů od screeningu.
• Jakákoli předchozí expozice roxadustatu nebo jinému inhibitoru HIF-PH.