Onderzoek naar de werkzaamheid, veiligheid en farmacokinetiek van Roxadustat (FG-4592) voor de behandeling van bloedarmoede bij pediatrische patiënten met CKD

Belangrijke opnamecriteria:

• Klinisch stabiel CKD naar de mening van de onderzoeker.
• Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (Bedside Schwartz-formule) van < 60 ml/min/1,73 m2 (stadium 3, 4 en 5 CKD) voor niet-dialysepatiënten, of patiënten die chronische dialyse ondergaan (hemodialyse of peritoneale dialyse) voor ESRD.
• Voor ESA-naïeve patiënten (ofwel NDD of DD; ESA-naïef wordt gedefinieerd als die patiënten van wie de totale duur van eerdere ESA-blootstelling ≤ 3 weken is binnen de voorgaande 12 weken op het moment dat geïnformeerde toestemming is verkregen), gemiddelde van twee meest recente centrale laboratorium Hb-waarden tijdens de screeningperiode verkregen met een tussenpoos van minimaal 2 dagen moeten < 11,0 g/dL zijn. Voor patiënten die momenteel een stabiele ESA-dosering krijgen en die ESA stoppen en tijdens de studie overgaan op roxadustat, moet het gemiddelde van de twee meest recente centrale laboratorium-Hb-waarden tijdens de screeningperiode, verkregen met een tussenpoos van ten minste 2 dagen, ≥ 10,0 g/dl en ≤ 12,5 g/dl zijn. .
• Ferritine >50 ng/ml en transferrineverzadiging >10% (verkregen tijdens screeningbezoek).
• Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2x bovengrens van normaal (ULN) en totaal bilirubine (Tbili) ≤1,5x ULN bij randomisatie (verkregen tijdens screeningbezoek).
• Serum folaat en vitamine B12 > LLN (verkregen bij screeningsbezoek).

Belangrijke uitsluitingscriteria:

• Ongecontroleerde hypertensie zoals beoordeeld door de hoofdonderzoeker in de 2 weken voorafgaand aan de screening.
• Bekende hematologische ziekte anders dan bloedarmoede geassocieerd met CKD.
• Bekende maligniteit in de afgelopen 5 jaar vóór screening.
• Elke eerdere orgaantransplantatie of geplande orgaantransplantatie tijdens de studieperiode.
• Elke RBC-transfusie gedurende de afgelopen 8 weken vóór screening.
• Elke aandoening die leidt tot aanzienlijk bloedverlies (bijv. gastro-intestinale bloedingen, chirurgische ingrepen) binnen 8 weken vóór de screening of tijdens de screeningperiode.
• Geschiedenis van chronische leverziekte.
• Pure red cell aplasia (PRCA) of voorgeschiedenis van PRCA.
• Geschiedenis van epileptische aanvallen.
• Voorgeschiedenis van hyperlipidemie of significante trombotische/trombo-embolische gebeurtenis (bijv. diepe veneuze trombose, longembolie, beroerte, myocardinfarct).
• Voorgeschiedenis van trombose van een arterioveneuze fistel/transplantaat binnen 12 weken voorafgaand aan inschrijving.
• Elke actieve systemische of significante infectie of episode van peritonitis binnen 30 dagen na screening.
• Elk statinegebruik binnen 30 dagen na screening.
• Elke eerdere blootstelling aan roxadustat of een andere HIF-PH-remmer.