Untersuchung der Wirksamkeit, Sicherheit und PK von Roxadustat (FG-4592) zur Behandlung von Anämie bei pädiatrischen Patienten mit CKD

Wichtige Einschlusskriterien:

• Klinisch stabile CKD nach Meinung des Prüfarztes.
• Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (Bedside-Schwartz-Formel) von < 60 ml/min/1,73 m2 (Stadium 3, 4 und 5 CKD) für Nicht-Dialysepatienten oder Patienten, die wegen ESRD eine chronische Dialyse (Hämodialyse oder Peritonealdialyse) erhalten.
• Für ESA-naive Patienten (entweder NDD oder DD; ESA-naive Patienten sind definiert als Patienten, deren Gesamtdauer der vorherigen ESA-Exposition ≤ 3 Wochen innerhalb der vorangegangenen 12 Wochen zum Zeitpunkt der Einholung der Einwilligung nach Aufklärung betrug), Mittelwert aus zwei letzten zentralen Labor-Hb-Werte während des Untersuchungszeitraums, die im Abstand von mindestens 2 Tagen gemessen wurden, müssen < 11,0 g/dL sein. Bei Patienten, die derzeit eine stabile ESA-Dosierung erhalten, die ESA absetzen und während der Studie auf Roxadustat umstellen, muss der Mittelwert der zwei letzten Zentrallabor-Hb-Werte während des Untersuchungszeitraums, die im Abstand von mindestens 2 Tagen ermittelt wurden, ≥ 10,0 g/dl und ≤ 12,5 g/dl betragen .
• Ferritin > 50 ng/ml und Transferrin-Sättigung > 10 % (erhalten beim Screening-Besuch).
• Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) und Gesamtbilirubin (Tbili) ≤ 1,5 x ULN bei Randomisierung (erhalten bei Screening-Besuch).
• Serumfolat und Vitamin B12 > LLN (erhalten bei Screening-Besuch).

Wichtige Ausschlusskriterien:

• Unkontrollierter Bluthochdruck, wie vom leitenden Prüfarzt in den 2 Wochen vor dem Screening beurteilt.
• Andere bekannte hämatologische Erkrankung als Anämie im Zusammenhang mit CKD.
• Bekannte Malignität innerhalb der letzten 5 Jahre vor dem Screening.
• Jede frühere Organtransplantation oder jede geplante Organtransplantation während des Studienzeitraums.
• Jede Erythrozytentransfusion während der letzten 8 Wochen vor dem Screening.
• Jeder Zustand, der innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening oder während des Screeningzeitraums zu einem signifikanten Blutverlust führt (z. B. gastrointestinale Blutungen, chirurgische Eingriffe).
• Vorgeschichte einer chronischen Lebererkrankung.
• Pure red cell aplasia (PRCA) oder PRCA in der Anamnese.
• Vorgeschichte epileptischer Anfälle.
• Vorgeschichte von Hyperlipidämie oder signifikantem thrombotischem/thromboembolischem Ereignis (z. B. tiefe Venenthrombose, Lungenembolie, Schlaganfall, Myokardinfarkt).
• Vorgeschichte einer Thrombose einer arteriovenösen Fistel / eines Transplantats innerhalb von 12 Wochen vor der Einschreibung.
• Jede aktive systemische oder signifikante Infektion oder Episode einer Peritonitis innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening.
• Jede Statinanwendung innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening.
• Jede frühere Exposition gegenüber Roxadustat oder einem anderen HIF-PH-Hemmer.