Neoadjuvantní imunoterapie k ESCC

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolně se zúčastnit a podepsat informační souhlas;
2. Věk 18-70, muž nebo žena;
3. Lokálně pokročilý karcinom jícnu diagnostikovaný patologií, klinické stadium nádoru by mělo být II-IVa; nádor lokalizovaný v dolním středním segmentu;
4. Žádná předchozí chemoradioterapie nebo imunoterapie;
5. PD-L1 exprese >=10 %;
6. mít stav výkonu 0 nebo 1 na stupnici výkonu ECOG;
7. Prokázat adekvátní orgánovou funkci, jak je definováno níže (s výjimkou použití jakýchkoli krevních složek a cytokinů během období screeningu): Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5*109 /l; krevní destičky ≥100*109/l; Hemoglobin ≥ 9 g/dl; sérový albumin > 3 g/dl; bilirubin ≤ 1,5 x ULN; ALT a AST ≤ 2,5 ULN; Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo clearance kreatininu ≥ 40 ml/min; LVEF > = 50 %; Bílkoviny v moči<++; INR<1,5 a APTT<1,5;
8. Žena musí mít přijatá spolehlivá antikoncepční opatření pro plodnost a měla by mít negativní těhotenství v moči nebo séru během 7 dnů před podáním první dávky studovaného léku. a být ochoten používat vhodnou metodu antikoncepce během studie a 8 týdnů po posledním podání testovaného léku. Mužský subjekt by měl souhlasit s použitím vhodných antikoncepčních metod nebo s chirurgickou sterilizací během studie a 8 týdnů po posledním podání testovaného léku.

Kritéria vyloučení:

1. Jakékoli aktivní autoimunitní onemocnění nebo anamnéza autoimunitního onemocnění (následující, ale bez omezení: autoimunitní hepatitida, intersticiální pneumonie, uveitida, enteritida, hepatitida, hypofýza, vaskulitida, nefritida, hypertyreóza, dysfunkce štítné žlázy);
2. Nebylo zahrnuto astma vyžadující lékařskou intervenci bronchodilatátory.
3. Subjekty s anamnézou těžké alergie;
4. Existují klinické příznaky nebo onemocnění srdce, které nejsou dobře kontrolovány, jako například: srdeční selhání vyšší než stupeň 2 podle kritérií NYHA; nestabilní angina pectoris; k infarktu myokardu došlo do 1 roku; Klinicky významné supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie vyžadují léčbu nebo intervenci;
5. Má známou anamnézu viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky) nebo má známou aktivní hepatitidu B (např. HBV DNA≥ 2000 IU/ml nebo počet kopií ≥104/ml;) nebo hepatitidu C (např. HCV protilátky pozitivní);
6. Systematická terapie glukokortikoidy se podává týden před neoadjuvantní terapií;
7. Subjekty, které se účastní jiných klinických studií léků.