Bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetika a farmakodynamika TNM002 u zdravých dospělých

Kritéria pro zařazení:

Každý subjekt musí splňovat následující kritéria, aby se mohl zapsat do této studie:

1. Zdravý muž nebo žena ve věku 18–55 let (oba včetně);
2. Schopnost dát podepsaný písemný informovaný souhlas;
3. Schopný dobře komunikovat s vyšetřovateli a také porozumět požadavkům této studie a dodržovat je.
4. Index tělesné hmotnosti (BMI, hmotnost [kg]/výška [m]2) v rozmezí 18,0-32,0 kg/m2 (obojí včetně);
5. Krevní tlak (BP) a 12svodové EKG nevykazují žádné klinicky významné abnormality podle uvážení hlavního zkoušejícího během screeningu;
6. Subjekty, které nemají žádné klinicky významné abnormality při fyzikálním vyšetření, klinických laboratorních testech, jaterní funkci nebo funkci ledvin, jak bylo stanoveno hlavním zkoušejícím (PI);

7. Ženy musí být buď chirurgicky sterilní (tj. měly bilaterální tubární ligaci, hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii alespoň 6 měsíců před první dávkou studovaného léčiva) nebo postmenopauzální alespoň 1 rok před první dávkou studovaného léčiva, nebo musí souhlasit s používat přijatelnou metodu antikoncepce od screeningu do 90 dnů po posledním podání studovaného léku. Muži, kteří jsou sexuálně aktivní a kteří jsou partnery žen ve fertilním věku, musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce od screeningu až do 90 dnů po posledním podání léku.

   • přijatelná metoda antikoncepce

     • Použití nitroděložního tělíska
     • Použití perorálních, injekčních nebo implantovaných hormonálních metod antikoncepce
     • Současné užívání bariérové ​​metody antikoncepce
     • Chirurgické metody antikoncepce (např. vazektomie, salpingektomie, hysterektomie atd.)

Kritéria vyloučení:

Subjekty, které splňují kterékoli z následujících kritérií, budou ze studie vyloučeny:

1. Anamnéza nebo důkaz závažné alergie na léčivo nebo pomocnou látku nebo přecitlivělost na jiné terapeutické mAb;
2. Anamnéza nebo důkaz autoimunitního onemocnění nebo možného stavu imunodeficience, včetně pozitivního screeningového testu na HIV;
3. Anamnéza nebo důkaz chronické hepatitidy, včetně pozitivního screeningového testu na sérový povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti hepatitidě C;
4. Anamnéza nebo známky infekce tetanem nebo expozice vakcíně proti tetanu během 6 měsíců před prvním podáním léku;
5. Expozice jakékoli živé atenuované vakcíně během 4 týdnů před prvním podáním léku;
6. Expozice jakékoli inaktivované vakcíně během 2 týdnů před prvním podáním léku;
7. Anamnéza nebo důkaz jakéhokoli jiného akutního nebo chronického onemocnění, které podle názoru zkoušejícího mohlo interferovat s hodnocením bezpečnosti nebo imunogenicity léčiva nebo ohrozit bezpečnost subjektu; například klinicky relevantní anamnéza respiračního, štítného, ​​gastrointestinálního, renálního, jaterního, hematologického, lymfatického, onkologického, kardiovaskulárního, psychiatrického, neurologického, muskuloskeletálního, genitourinárního, infekčního, zánětlivého, imunologického, dermatologického onemocnění nebo onemocnění pojivové tkáně
8. Subjekty s chirurgickým zákrokem (kromě menšího ambulantního chirurgického zákroku) během posledních 3 měsíců před screeningem nebo plánovaným chirurgickým zákrokem během studie;
9. Subjekty s intolerancí nebo nedostatečným žilním přístupem umožňujícím pravidelnou venepunkci;
10. Známá nebo suspektní anamnéza zneužívání drog v posledních 5 letech nebo s pozitivním testem na přítomnost drog v moči při screeningu;
11. darovaná krev > 400 ml nebo významná ztráta krve odpovídající 400 ml nebo krevní transfuze do 3 měsíců od screeningu; nebo darovaná krev > 200 ml nebo významná ztráta krve ekvivalentní 200 ml během 1 měsíce před screeningem;
12. Účast na jakýchkoli jiných klinických studiích s chemickými nebo biologickými léky nebo zařízeními během 4 týdnů nebo 5násobku poločasu konkrétního léku/biologických látek (podle toho, co je delší), před prvním podáním léku;
13. Užívání jakéhokoli jiného léku, včetně volně prodejných léků, bylinných léků během 14 dnů před prvním podáním léku (s výjimkou antikoncepčních léků ve WOCBP nebo souběžných léků, které jsou považovány za nezbytné pro dobré životní podmínky subjektu a je nepravděpodobné, že by narušovaly studie);
14. Příjem Ig nebo krevního produktu během 90 dnů před prvním podáním léku;
15. Příjem imunosupresivních léků, jiných než inhalačních nebo lokálních imunosupresiv, během 45 dnů před prvním podáním léku;
16. Obvyklé užívání nikotinových produktů nebo kouření během 3 měsíců (více než 5 cigaret denně) před screeningem nebo neochota zdržet se nikotinových produktů během účasti ve studii;
17. Anamnéza významného zneužívání alkoholu během 6 měsíců od screeningu nebo jakýkoli náznak pravidelného užívání více než 14 jednotek alkoholu týdně (1 jednotka = 360 ml piva nebo 45 ml alkoholu 40% nebo 150 ml vína) nebo užívání produktu obsahující alkohol 2 dny před podáním dávky nebo pozitivní dechovou zkoušku na alkohol během období screeningu.;
18. Malignita do 5 let od screeningové návštěvy (kromě bazaliomu kůže);
19. Subjekt, který je podle názoru zkoušejícího považován za nevhodný pro účast ve studii;
20. Kojící matky nebo těhotné ženy.