Безопасность, переносимость, фармакокинетика и фармакодинамика TNM002 у здоровых взрослых

Критерии включения:

Каждый субъект должен соответствовать следующим критериям, чтобы быть зачисленным в это исследование:

1. Здоровый мужчина или женщина в возрасте от 18 до 55 лет (оба включительно);
2. Способен дать подписанную письменную форму информированного согласия;
3. Способен хорошо общаться с исследователями, а также понимать и соблюдать требования этого исследования.
4. Индекс массы тела (ИМТ, ​​вес [кг]/рост [м]2) в пределах 18,0-32,0 кг/м2 (оба включительно);
5. Артериальное давление (АД) и ЭКГ в 12 отведениях, показывающие отсутствие клинически значимых отклонений по усмотрению главного исследователя во время скрининга;
6. Субъекты, не имеющие клинически значимых отклонений при физическом осмотре, клинических лабораторных тестах, функции печени или почек, как определено главным исследователем (PI);

7. Женщины должны быть стерильны хирургическим путем (т. е. иметь двустороннюю перевязку маточных труб, гистерэктомию или двустороннюю овариэктомию по крайней мере за 6 месяцев до введения первой дозы исследуемого препарата) или в постменопаузе в течение как минимум 1 года до приема первой дозы исследуемого препарата или согласиться на использовать приемлемый метод контрацепции с момента скрининга до 90 дней после последнего приема исследуемого препарата. Мужчины, ведущие половую жизнь и являющиеся партнерами женщин детородного возраста, должны дать согласие на использование эффективных средств контрацепции с момента скрининга до 90 дней после последнего приема препарата.

   • приемлемый метод контрацепции

     • Использование внутриматочной спирали
     • Использование пероральных, инъекционных или имплантированных гормональных методов контрацепции.
     • Одновременное применение барьерного метода контрацепции
     • Хирургические методы контрацепции (например, вазэктомия, сальпингэктомия, гистерэктомия и т. д.)

Критерий исключения:

Субъекты, которые соответствуют любому из следующих критериев, будут исключены из исследования:

1. Анамнез или признаки тяжелой аллергии на лекарственные средства или вспомогательные вещества или гиперчувствительность к другим терапевтическим mAb;
2. История или признаки аутоиммунного заболевания или возможного состояния иммунодефицита, включая положительный результат скринингового теста на ВИЧ;
3. История или признаки хронического гепатита, включая положительный скрининговый тест на сывороточный поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к гепатиту С;
4. История или доказательства столбнячной инфекции или контакта с противостолбнячной вакциной в течение 6 месяцев до первого введения препарата;
5. Воздействие любой живой аттенуированной вакцины в течение 4 недель до первого введения препарата;
6. Воздействие любой инактивированной вакцины в течение 2 недель до первого введения препарата;
7. История или свидетельство любого другого острого или хронического заболевания, которое, по мнению исследователя, могло помешать оценке безопасности или иммуногенности препарата или поставить под угрозу безопасность субъекта; например, клинически значимая история заболеваний органов дыхания, щитовидной железы, желудочно-кишечного тракта, почек, печени, гематологических, лимфатических, онкологических, сердечно-сосудистых, психических, неврологических, заболеваний опорно-двигательного аппарата, мочеполовой системы, инфекционных, воспалительных, иммунологических, дерматологических заболеваний или заболеваний соединительной ткани.
8. Субъекты, перенесшие операцию (за исключением малой амбулаторной операции) в течение последних 3 месяцев до скрининга или запланированную операцию во время исследования;
9. Субъекты с непереносимостью или недостаточным венозным доступом для регулярной венепункции;
10. Известная или предполагаемая история злоупотребления наркотиками в течение последних 5 лет или положительный анализ мочи на наркотики при скрининге;
11. Донорская кровь >400 мл или значительная кровопотеря, эквивалентная 400 мл, или переливание крови в течение 3 месяцев после скрининга; или донорская кровь >200 мл или значительная кровопотеря, эквивалентная 200 мл, в течение 1 месяца до скрининга;
12. Участие в любых других клинических исследованиях с химическими или биологическими препаратами или устройствами в течение 4 недель или 5-кратного периода полураспада конкретного препарата/биопрепарата (в зависимости от того, что дольше) до первого введения препарата;
13. Использование любых других лекарств, включая безрецептурные лекарства, лекарственные травы в течение 14 дней до первого приема лекарства (за исключением противозачаточных лекарств в WOCBP или сопутствующих лекарств, которые считаются необходимыми для благополучия субъекта и вряд ли будут мешать изучение);
14. Получение Ig или продукта крови в течение 90 дней до первого введения препарата;
15. прием иммунодепрессантов, кроме ингаляционных или местных иммунодепрессантов, в течение 45 дней до первого введения препарата;
16. Привычное употребление никотиновых продуктов или курение в течение 3 месяцев (более 5 сигарет в день) до скрининга или нежелание воздерживаться от никотиновых продуктов во время участия в исследовании;
17. История значительного злоупотребления алкоголем в течение 6 месяцев после скрининга или любые признаки регулярного употребления более 14 единиц алкоголя в неделю (1 единица = 360 мл пива или 45 мл спирта 40% или 150 мл вина) или употребление продукта прием алкоголя за 2 дня до приема или наличие положительного дыхательного теста на алкоголь во время скринингового периода;
18. Злокачественное новообразование в течение 5 лет после посещения скрининга (за исключением базально-клеточного рака кожи);
19. Субъект, который, по мнению исследователя, считается непригодным для участия в исследовании;
20. Кормящие матери или беременные женщины.